药理第讲-镇痛药.ppt

锐痛或快痛锐痛或快痛钝痛或慢痛钝痛或慢痛定位定位 清楚，尖锐、战伤、清楚，尖锐、战伤、心梗、严重创伤、烧心梗、严重创伤、烧伤、晚期癌症伤、晚期癌症不明确，牙痛、头痛、不明确，牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关神经痛、肌肉痛、关节痛、腹痛、痛经、节痛、腹痛、痛经、感染性炎症感染性炎症疼痛的分类疼痛的分类 情绪反应情绪反应情绪反应情绪反应 痛苦；焦虑、紧张、恐惧；痛苦；焦虑、紧张、恐惧；痛苦；焦虑、紧张、恐惧；痛苦；焦虑、紧张、恐惧；生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、生理功能紊乱（心血管、呼吸、睡眠等）、休克等表现。休克等表现。休克等表现。休克等表现。缓解疼痛药物分类缓解疼痛药物分类1.1.1.1.镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药(成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药):):):):2.2.2.2.解热痛抗炎药解热痛抗炎药解热痛抗炎药解热痛抗炎药:3.3.3.3.麻醉药麻醉药麻醉药麻醉药作用于作用于作用于作用于CNS,CNS,CNS,CNS,选择性抑制或消除痛觉选择性抑制或消除痛觉选择性抑制或消除痛觉选择性抑制或消除痛觉.减轻由疼痛引起的减轻由疼痛引起的减轻由疼痛引起的减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪紧张、焦虑等情绪紧张、焦虑等情绪紧张、焦虑等情绪,不影响意识不影响意识不影响意识不影响意识.镇痛作用强大镇痛作用强大镇痛作用强大镇痛作用强大,反复应反复应反复应反复应用易成瘾用易成瘾用易成瘾用易成瘾.代表药：代表药：代表药：代表药：吗啡吗啡吗啡吗啡 抑制体内前列腺素的生物合成抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用。用于各种钝痛有解热、抗炎作用。用于各种钝痛,无成瘾性。无成瘾性。镇痛药镇痛药(analgesics)镇痛药的研究和发展镇痛药的研究和发展公元前公元前4000年年:古巴比伦人使用阿片治疗腹泻古巴比伦人使用阿片治疗腹泻1806年：德国的药师从阿片中提取出吗啡年：德国的药师从阿片中提取出吗啡1817年：从阿片中纯化出那可丁年：从阿片中纯化出那可丁1832年：从阿片中纯化出可待因年：从阿片中纯化出可待因1940年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用年：发现烯丙吗啡有拮抗吗啡的作用1848年：从阿片中纯化出罂粟碱年：从阿片中纯化出罂粟碱1951年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药年：报道烯丙吗啡可作为吗啡中毒的解毒药1953年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状年：证实烯丙吗啡可诱发阿片成瘾者的戒断症状1962年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点年：证明脑内有吗啡的特异性作用位点1973年：四位科学家同时证明有吗啡的受体年：四位科学家同时证明有吗啡的受体1975年：发现甲硫氨酸脑啡肽，年：发现甲硫氨酸脑啡肽，L-脑啡肽内啡肽脑啡肽内啡肽1993年，成功克隆了年，成功克隆了受体受体镇痛药的分类镇痛药的分类 阿片生物碱类阿片生物碱类：吗啡吗啡、可待因、可待因人工合成镇痛药：人工合成镇痛药：哌替定哌替定、安那度、芬太、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新、曲马朵等尼、美沙酮、镇痛新、曲马朵等其他类镇痛药：其他类镇痛药：布桂嗪、罗通定等布桂嗪、罗通定等第一节第一节 阿片生物碱类药阿片生物碱类药吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表吗啡是阿片生物碱类镇痛药的代表 来源及构效关系：来源及构效关系：菲类：菲类：菲类：菲类：吗啡，可待因镇痛作用吗啡，可待因镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱平滑肌松弛作用异喹啉类：罂粟碱平滑肌松弛作用阿片类生物碱阿片类生物碱阿片类生物碱阿片类生物碱是罂粟科植物罂粟未成是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥熟蒴果浆汁的干燥物，含有物，含有吗啡，可待因吗啡，可待因等等20余种生物碱。余种生物碱。阿片类生物碱阿片类生物碱阿片为罂粟科罂粟未成阿片为罂粟科罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，熟蒴果浆汁的干燥物，早在公元早在公元1616世纪已被广世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泛用于镇痛、止咳、止泻、镇静、催眠泻、镇静、催眠罂罂 粟粟 罂粟未成熟蒴果，割罂粟未成熟蒴果，割伤果皮渗出浆汁的干燥伤果皮渗出浆汁的干燥物。物。生阿片：生阿片：浆汁经空气氧浆汁经空气氧化成棕褐色或黑色的膏化成棕褐色或黑色的膏状物状物熟阿片：熟阿片：生阿片经加热生阿片经加热煎制成棕色粘稠液体煎制成棕色粘稠液体（烟膏）（烟膏）阿片阿片（鸦片（鸦片）罂罂 粟粟 壳壳从阿片中提炼，从阿片中提炼，味苦、微细的味苦、微细的白色针状结晶白色针状结晶粉末粉末吗啡制剂吗啡制剂：片剂，注射剂片剂，注射剂吗啡吗啡阿片受体及阿片肽阿片受体及阿片肽（一）阿片受体（一）阿片受体阿片受体可分为几种亚阿片受体可分为几种亚型，如：型，如：、等受体，其中中枢等受体，其中中枢神经系统内有神经系统内有:（1和和2）（1和和2）(1、2和和3)阿片受体分布及效应阿片受体分布及效应n边边缘缘系系统统以以及及蓝蓝斑斑核核阿阿片片受受体体，与与情情绪绪及及精精神神活动活动有关。密度最高有关。密度最高n脊脊髓髓胶胶质质区区、丘丘脑脑内内侧侧、脑脑室室及及导导水水管管周周围围灰灰质质阿阿片片受受体体 ，与与疼疼痛痛刺刺激激的的传传入入、痛痛觉觉的的整整合及感受有关，密度较高部位合及感受有关，密度较高部位n中脑盖前核阿片受体中脑盖前核阿片受体 与与缩瞳缩瞳有关。有关。n延延脑脑孤孤束束核核阿阿片片受受体体与与呼呼吸吸及及咳咳嗽嗽 、中中枢枢交交感张力降低感张力降低有关。有关。n脑脑干干极极后后区区、孤孤束束核核、迷迷走走神神经经背背核核等等部部位位的的阿片受体与阿片受体与胃肠活动胃肠活动有关。有关。内源性阿片样活性物质内源性阿片样活性物质内源性阿片样肽或内阿片肽：内源性阿片样肽或内阿片肽：n脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽脑啡肽：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽n内啡肽和强啡肽。内啡肽和强啡肽。n外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及外周如胃、小肠、外分泌腺、肾上腺髓质及神经丛等也分布有内阿片肽。神经丛等也分布有内阿片肽。提示内源性阿片（样）肽的存在：提示内源性阿片（样）肽的存在：n 调控痛觉感受或内源性镇痛系统调控痛觉感受或内源性镇痛系统n 调节心血管及胃肠功能等的作用调节心血管及胃肠功能等的作用痛觉传入神经末梢通过释放痛觉传入神经末梢通过释放谷氨酸谷氨酸(glutamic)、P P物质、生长抑素、血管活性肠肽物质、生长抑素、血管活性肠肽等等神经肽神经肽(neuropeptide)类递质而将痛觉冲动传向中枢类递质而将痛觉冲动传向中枢。目前认为，目前认为，阿片受体阿片受体和和阿片肽阿片肽（opioid peptides）共同组成了机体的共同组成了机体的抗痛系统抗痛系统。内源性阿片肽内源性阿片肽激动感觉神经突触激动感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过前、后膜上的阿片受体，通过G-蛋白耦联蛋白耦联机制发挥作用。机制发挥作用。激动突出前膜上的阿片受体，激动突出前膜上的阿片受体，减减少少Ca2+内流，内流，使突触前膜递质释使突触前膜递质释放减少放减少 激动突出后膜上的阿片受体，激动突出后膜上的阿片受体，K+通道开放，通道开放，K+外流增加，外流增加，突突触后膜超级化触后膜超级化 最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生产生镇痛作用镇痛作用。n伤伤害害性性刺刺激激使使脊脊髓髓初初级级感感觉觉神神经经的的传传入入纤纤维维释释放放兴兴奋奋性性递递质质（P P物物质质），激激动动突突触触后后膜膜的的P P受受体体，将将痛痛觉觉传传入脑内，引起疼痛入脑内，引起疼痛n脑内抗痛系统的脑啡脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放肽神经元，其末梢释放脑啡肽，作用于初级感脑啡肽，作用于初级感觉神经元末梢突触前膜觉神经元末梢突触前膜的阿片受体，的阿片受体，减少，减少P P物质释放，或作用于突物质释放，或作用于突触后膜的阿片受体，引触后膜的阿片受体，引起细胞膜超极化，阻止起细胞膜超极化，阻止痛觉冲动传入脑内痛觉冲动传入脑内1962年我国学者年我国学者邹冈邹冈和和张昌绍张昌绍首次证明吗啡首次证明吗啡的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。的镇痛作用部位在中枢第三脑室周围灰质。现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动现已证明吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶脊髓胶质区质区、丘脑内侧丘脑内侧、脑室脑室及及导水管周围灰质导水管周围灰质等部等部位的位的阿片受体阿片受体，主要是，主要是受体受体，模拟内源性阿，模拟内源性阿片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。片类对痛觉的调制功能而产生镇痛作用。吗啡吗啡(morphine)【体内过程】z口服易吸收，首过效应明显，口服易吸收，首过效应明显，F低低z 33 33与血浆蛋白结合，少量进入中枢与血浆蛋白结合，少量进入中枢z 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合，部分形成吗啡部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合，部分形成吗啡6 6葡萄糖苷酸葡萄糖苷酸活性加强，活性加强，T T1/21/2延长延长z 代谢产物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透过胎代谢产物从肾脏和乳汁、胆汁排出，并可透过胎盘盘【药理作用】吗啡吗啡(morphine)镇痛：镇痛：镇痛：镇痛：强大，钝痛强大，钝痛强大，钝痛强大，钝痛 锐痛锐痛锐痛锐痛 镇静：镇静：镇静：镇静：消除紧张消除紧张消除紧张消除紧张/恐惧恐惧恐惧恐惧/焦虑焦虑焦虑焦虑/欣快欣快欣快欣快 镇咳：镇咳：镇咳：镇咳：咳嗽中枢，依赖性，可代因代之咳嗽中枢，依赖性，可代因代之咳嗽中枢，依赖性，可代因代之咳嗽中枢，依赖性，可代因代之 激素分泌：激素分泌：激素分泌：激素分泌：促促促促ADHADHADHADH、催乳素、催乳素、催乳素、催乳素、GHGHGHGH释放，释放，释放，释放，LHLHLHLH、FSHFSHFSHFSH、ACTHACTHACTHACTH 呼吸抑制：呼吸抑制：呼吸抑制：呼吸抑制：中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因中毒死亡的主要原因 中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用 1 1、中枢神经系统、中枢神经系统其他（兴奋）其他（兴奋）其他（兴奋）其他（兴奋）催吐：催吐：催吐：催吐：(+)CTZ(+)CTZ，耐受性，耐受性，耐受性，耐受性缩瞳：缩瞳：缩瞳：缩瞳：兴奋动眼神经兴奋动眼神经兴奋动眼神经兴奋动眼神经 体温调节体温调节体温调节体温调节 镇痛镇静抑呼吸镇痛镇静抑呼吸镇咳缩瞳兴吐区镇咳缩瞳兴吐区针尖样针尖样瞳孔瞳孔抑制呼吸抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，大剂量：呼吸慢而浅，致死主因致死主因机理机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对降低中枢对COCO2 2的敏感性，的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢抢 救救：人工呼吸、给氧；给人工呼吸、给氧；给纳洛酮纳洛酮 心脏心脏心脏心脏：减慢心率：减慢心率：减慢心率：减慢心率 模拟缺血性预适应对心脏的保护作用模拟缺血性预适应对心脏的保护作用模拟缺血性预适应对心脏的保护作用模拟缺血性预适应对心脏的保护作用2 2、心血管系统、心血管系统血管血管血管血管：扩张微血管（促组胺释放），降低外周：扩张微血管（促组胺释放），降低外周：扩张微血管（促组胺释放），降低外周：扩张微血管（促组胺释放），降低外周阻力（抑制血管运动中枢）阻力（抑制血管运动中枢）阻力（抑制血管运动中枢）阻力（抑制血管运动中枢）体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压 颅内血管扩张，脑血流量增加颅内血管扩张，脑血流量增加颅内血管扩张，脑血流量增加颅内血管扩张，脑血流量增加 颅内压颅内压颅内压颅内压脑血管脑血管脑血管脑血管：抑制呼吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，CO2CO2CO2CO2潴留，继发性颅内血管潴留，继发性颅内血管潴留，继发性颅内血管潴留，继发性颅内血管扩张，脑血流量增加扩张，脑血流量增加扩张，脑血流量增加扩张，脑血流量增加 颅内压颅内压颅内压颅内压3 3、平滑肌、平滑肌 （兴奋）（兴奋）(1)(1)消化道消化道：胃蠕动胃蠕动，抑制消化腺，抑制消化腺，CNS 止泻、便秘止泻、便秘（2 2 2 2）兴奋）兴奋）兴奋）兴奋胆囊括约肌胆囊括约肌胆囊括约肌胆囊括约肌 胆囊压力增加胆囊压力增加胆囊压力增加胆囊压力增加 胆绞痛胆绞痛（3 3 3 3）降低）降低）降低）降低子宫子宫子宫子宫对催产素敏感性对催产素敏感性对催产素敏感性对催产素敏感性 产程延长产程延长产程延长产程延长（4 4 4 4）兴奋）兴奋）兴奋）兴奋膀胱括约肌膀胱括约肌膀胱括约肌膀胱括约肌 尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留（5 5 5 5）大剂量兴奋）大剂量兴奋）大剂量兴奋）大剂量兴奋支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌支气管平滑肌 诱发诱发诱发诱发/加重哮喘加重哮喘加重哮喘加重哮喘4 4、其他、其他（1 1）抑制免疫）抑制免疫 抑制细胞免疫、体液免疫。抑制细胞免疫、体液免疫。抑制细胞免疫、体液免疫。抑制细胞免疫、体液免疫。作用于作用于作用于作用于受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能受体，抑制巨噬细胞的吞噬功能 和释放和释放和释放和释放NONONONO，抑制，抑制，抑制，抑制T T T T细胞增殖。细胞增殖。细胞增殖。细胞增殖。长期滥用，机体免疫力低下长期滥用，机体免疫力低下长期滥用，机体免疫力低下长期滥用，机体免疫力低下（2 2）促组胺释放）促组胺释放扩张皮肤血管扩张皮肤血管 脸、颈、脸、颈、胸前皮肤发红胸前皮肤发红药药 理理 作作 用用n中中 枢枢 作作 用用 镇痛、镇静、欣快镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸抑制呼吸 其他其他:缩瞳、镇咳、呕吐等缩瞳、镇咳、呕吐等 n外外 周周 作作 用用 n心血管系统心血管系统 n其他其他 平滑肌平滑肌n免免 疫疫 作作 用用三镇抑催缩三镇抑催缩平滑兴奋多平滑兴奋多扩张血管降血压扩张血管降血压抑制免疫不宜多抑制免疫不宜多【临床应用】【临床应用】1.1.1.1.镇痛镇痛镇痛镇痛:各种剧痛各种剧痛各种剧痛各种剧痛2.2.2.2.心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘心源性哮喘3.3.3.3.止泻：止泻：止泻：止泻：用阿片酊或复方樟脑酊用阿片酊或复方樟脑酊用阿片酊或复方樟脑酊用阿片酊或复方樟脑酊癌症剧痛癌症剧痛癌症剧痛癌症剧痛急性锐痛急性锐痛急性锐痛急性锐痛急性心梗急性心梗急性心梗急性心梗内脏绞痛应与解痉药合用内脏绞痛应与解痉药合用内脏绞痛应与解痉药合用内脏绞痛应与解痉药合用急慢性消耗性腹泻急慢性消耗性腹泻细菌感染者同时应用抗生素细菌感染者同时应用抗生素机制机制：扩血管，降低外周阻力扩血管，降低外周阻力,减轻心脏负荷减轻心脏负荷 镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗镇静，消除患者紧张情绪，降低氧耗 抑制呼吸，降低呼吸中枢对抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感的敏感性，缓解急促的浅表呼吸性，缓解急促的浅表呼吸注意：注意：除应用吗啡、吸氧外，还应采取强心、利除应用吗啡、吸氧外，还应采取强心、利尿等综合治疗措施尿等综合治疗措施吗啡治疗心源性哮喘吗啡治疗心源性哮喘*【不良反应】【不良反应】恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等嗜睡等嗜睡等嗜睡等精神依赖性精神依赖性躯体依赖性躯体依赖性戒断综合征戒断综合征1.1.副反应副反应2.2.耐受性及依赖性耐受性及依赖性戒断综合症状戒断综合症状戒断综合症状戒断综合症状 SYMPTOMS OF WITHDRAWALSYMPTOMS OF WITHDRAWAL腹泻腹泻腹泻腹泻出汗出汗出汗出汗抑郁抑郁抑郁抑郁震震震震颤颤颤颤衰弱衰弱衰弱衰弱肌痉挛肌痉挛肌痉挛肌痉挛寒战寒战寒战寒战渴求药物渴求药物渴求药物渴求药物头头头头痛、痛、痛、痛、成瘾的治疗成瘾的治疗 替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡 抑制篮斑核放电：可乐定抑制篮斑核放电：可乐定 戒断症状对症治疗：戒断症状对症治疗：兴奋躁动、攻击兴奋躁动、攻击性和暴力行为性和暴力行为氟哌碇醇、氯丙嗪氟哌碇醇、氯丙嗪紧张、焦虑紧张、焦虑安定类安定类抑郁抑郁抗抑郁药抗抑郁药3.3.急性中毒急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制，表现：昏迷、呼吸抑制，Bp针尖样瞳孔针尖样瞳孔致死原因致死原因救治：救治：人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧药物药物：尼可刹米，纳洛酮：尼可刹米，纳洛酮【不良反应】【不良反应】【禁忌证】【禁忌证】颅脑损伤及颅内压升高患者颅脑损伤及颅内压升高患者 诊断未明确的急腹痛诊断未明确的急腹痛分娩止痛、哺乳期妇女止痛分娩止痛、哺乳期妇女止痛支气管哮喘、肺源性心脏病支气管哮喘、肺源性心脏病肝功能严重减退肝功能严重减退可待因可待因 codeine(甲基吗啡甲基吗啡)n镇镇痛痛：与与对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚合合用用治治疗疗中中等等程程度度的疼痛，如头痛、背痛等。的疼痛，如头痛、背痛等。n镇镇咳咳：属属中中枢枢性性镇镇咳咳药药，无无痰痰干干咳咳及及剧剧烈烈频繁的咳嗽。可引起便秘。频繁的咳嗽。可引起便秘。阿片受体部分激动药阿片受体部分激动药n本本药药是是蒂蒂巴巴因因的的半半合合成成衍衍生生物物，属属受受体体部部分分激激动药。镇痛作用强，持续时间长。动药。镇痛作用强，持续时间长。n临临床床用用于于癌癌症症、手手术术后后、烧烧伤伤后后和和心心肌肌梗梗死死后后疼疼痛等；海洛因成瘾的脱毒治疗等。痛等；海洛因成瘾的脱毒治疗等。丁丙诺啡丁丙诺啡 buprenorphine(布诺啡布诺啡)n阿阿片片受受体体的的部部分分激激动动药药；阻阻断断受受体体但但部部分分激激动动、受体。受体。n由由于于激激动动受受体体，在在镇镇痛痛时时出出现现烦烦躁躁不不安安，无无法法作作为镇痛药使用。为镇痛药使用。n除除本本身身可可产产生生躯躯体体依依赖赖性性外外，还还可可催催促促吗吗啡啡成成瘾瘾者的戒断症状。者的戒断症状。n因因大大剂剂量量导导致致呼呼吸吸抑抑制制，现现已已被被阿阿片片受受体体阻阻断断药药纳洛酮纳洛酮取代。取代。烯丙吗啡烯丙吗啡 nalorphine（纳洛芬）（纳洛芬）n主要激动主要激动受体，亦是受体，亦是受体的部分激受体的部分激动剂。动剂。n镇痛作用强大，可增加肺动脉压和心脏镇痛作用强大，可增加肺动脉压和心脏功能。功能。n临床用于术后、外伤、癌症的疼痛治疗，临床用于术后、外伤、癌症的疼痛治疗，也可用于肾绞痛和胆绞痛，剧烈头痛等也可用于肾绞痛和胆绞痛，剧烈头痛等 布托啡诺布托啡诺 butorphanol butorphanol 鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）鸦片、海洛因、苯丙胺、甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的能够、吗啡、大麻、可卡因等国家规定管制的能够使人形成使人形成瘾癖瘾癖的的麻醉药品和神精药品麻醉药品和神精药品。某些某些医疗应用医疗应用的药物，吗啡、哌替定等在被的药物，吗啡、哌替定等在被非法滥用时，也视为毒品。非法滥用时，也视为毒品。毒毒 品品鸦片鸦片可卡因可卡因大麻大麻成品大麻成品（四氢大麻酚四氢大麻酚 ）海洛因海洛因（二乙酰吗啡）二乙酰吗啡）苯丙胺苯丙胺（安非他命）（安非他命）摇头丸摇头丸（冰毒的衍生物）冰毒的衍生物）冰毒冰毒 （甲基苯丙胺甲基苯丙胺 ）“626”“626”国际禁毒日国际禁毒日n上世纪上世纪8080年代以来，毒品泛滥，成为严重年代以来，毒品泛滥，成为严重的的国际性公害国际性公害。n19871987年年6 6月奥地利首都维也纳召开了月奥地利首都维也纳召开了“麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议麻醉品滥用和非法贩运的问题国际会议”，138138个国家参加个国家参加n自自19871987年始，各国在每年年始，各国在每年6 6月月2626日日前前后都要后都要集中开展大规模的禁毒活动。集中开展大规模的禁毒活动。第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药一、阿片受体激动药一、阿片受体激动药哌替啶（哌替啶（pethidine)pethidine)【体内过程】【体内过程】【体内过程】【体内过程】n PoPoPoPo易吸收，易吸收，易吸收，易吸收，ScSc或或或或imim后吸收更迅速起效更快后吸收更迅速起效更快后吸收更迅速起效更快后吸收更迅速起效更快n 可透过可透过可透过可透过BBBBBBBBBBBB和和和和PBPBPBPBn 主要在肝代谢，其代谢产物之一去甲哌替啶有主要在肝代谢，其代谢产物之一去甲哌替啶有主要在肝代谢，其代谢产物之一去甲哌替啶有主要在肝代谢，其代谢产物之一去甲哌替啶有中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。肾排泄中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。肾排泄中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。肾排泄中枢兴奋作用，产生幻觉甚至惊厥。肾排泄n 哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶t t t t1/21/21/21/2约约约约3h3h3h3h【药理作用】【药理作用】1.1.CNSn镇痛吗啡的镇痛吗啡的1/7-1/10;1/7-1/10;持持2-4h2-4hn镇静、欣快较吗啡弱镇静、欣快较吗啡弱n抑制呼吸、恶心、呕吐抑制呼吸、恶心、呕吐吗啡吗啡n不缩瞳、不止咳不缩瞳、不止咳n药物依赖性发生较慢药物依赖性发生较慢2 2 心血管系统：心血管系统：扩血管，引起体位性低血压或晕厥、颅内压升高扩血管，引起体位性低血压或晕厥、颅内压升高3 3 平滑肌作用平滑肌作用兴兴奋奋胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌作作用用弱弱于于吗吗啡啡，作作用用时时间短，间短，不引起便秘，无止泻作用不引起便秘，无止泻作用对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响对对妊妊娠娠末末期期的的子子宫宫正正常常的的节节律律收收缩缩无无影影响响，不延长产程不延长产程 镇痛镇痛:可代替吗啡，用于各种可代替吗啡，用于各种剧剧痛，如对痛，如对创伤、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症创伤、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等痛等 心源性哮喘心源性哮喘:可用来代替吗啡可用来代替吗啡 麻醉前给药及人工冬眠麻醉前给药及人工冬眠:和和氯丙嗪、异丙嗪使用组成氯丙嗪、异丙嗪使用组成冬眠合剂冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用发挥镇静、镇痛、麻醉作用【临床应用】【临床应用】*【不良反应】【不良反应】恶心、呕吐、口干、出汗、心动过速、体位恶心、呕吐、口干、出汗、心动过速、体位性低血压、晕厥，大剂量可抑制呼吸。性低血压、晕厥，大剂量可抑制呼吸。用药一周后耐受，较吗啡轻用药一周后耐受，较吗啡轻用药用药2 2周后周后依赖性依赖性1.1.一般反应一般反应2.2.耐受性及依赖性耐受性及依赖性3.3.急性中毒急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制表现：昏迷、呼吸抑制震颤肌肉痉挛，反射亢进、惊厥震颤肌肉痉挛，反射亢进、惊厥致死原因致死原因致死原因致死原因救治：救治：人工呼吸，吸氧人工呼吸，吸氧药物药物：硫酸镁，纳洛酮：硫酸镁，纳洛酮吗啡吗啡哌替啶哌替啶中枢作中枢作用用镇痛、镇静镇痛、镇静呼吸抑制呼吸抑制镇咳镇咳缩瞳缩瞳镇痛作用弱、镇静镇痛作用弱、镇静呼吸抑制呼吸抑制无镇咳作用无镇咳作用不引起缩瞳不引起缩瞳平滑肌平滑肌引起便秘引起便秘不引起便秘不引起便秘临床应临床应用用镇痛镇痛心源性哮喘心源性哮喘止泻止泻镇痛镇痛心源性哮喘心源性哮喘麻醉前给药及人工冬眠麻醉前给药及人工冬眠芬太尼芬太尼舒芬太尼、瑞芬太尼舒芬太尼、瑞芬太尼n强效，速效，呼吸抑制作用轻，成瘾性小。强效，速效，呼吸抑制作用轻，成瘾性小。n合用氟哌利多产生合用氟哌利多产生“神经松弛镇痛神经松弛镇痛”效果，效果，适用于某些小手术或医疗检查。适用于某些小手术或医疗检查。n镇痛；心血管外科或心功能不良患者手术的镇痛；心血管外科或心功能不良患者手术的基础麻醉药。基础麻醉药。美沙酮美沙酮(methadone)n口服口服,肝脏代谢、肾脏排泄，肝脏代谢、肾脏排泄，t t1/21/2超过超过24h24h。n美沙酮类似吗啡；持续时间长于吗啡，美沙酮类似吗啡；持续时间长于吗啡，n耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状耐受性和成瘾性发生缓慢，停药后的戒断症状轻；轻；成瘾者的脱毒治疗。成瘾者的脱毒治疗。n创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈创伤、术后、晚期癌症及多种原因引起的剧烈疼痛，疼痛，难治性疼痛。难治性疼痛。n不良反应：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、不良反应：眩晕、恶心、呕吐、出汗、嗜睡、便秘、直立性低血压等。便秘、直立性低血压等。n禁用于分娩止痛。（呼吸抑制时间较长）禁用于分娩止痛。（呼吸抑制时间较长）曲马多曲马多曲马多曲马多 tramadol tramadoln用于术后、创伤、晚期用于术后、创伤、晚期肿瘤引起的疼痛，也用肿瘤引起的疼痛，也用于剧烈的关节疼、神经于剧烈的关节疼、神经痛、外科及产科引起的痛、外科及产科引起的疼痛。疼痛。n治疗量无呼吸抑制、便治疗量无呼吸抑制、便秘、欣快感或心血管反秘、欣快感或心血管反应发生。应发生。n对吗啡的戒断症状无效，对吗啡的戒断症状无效，不作为阿片类药物的代不作为阿片类药物的代替品用于脱毒治疗。替品用于脱毒治疗。喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛 pentozocine pentozocineu激动激动、受体，对受体，对受体受体具有弱的阻断作用。具有弱的阻断作用。u镇痛效价强度是吗啡的镇痛效价强度是吗啡的1/31/3，呼吸抑制效价强度是，呼吸抑制效价强度是吗啡的吗啡的1/21/2，大量可致心率，大量可致心率加快，血压升高。加快，血压升高。u成瘾性小，可用于戒毒治成瘾性小，可用于戒毒治疗，疗，未列入麻醉品管理范围未列入麻醉品管理范围。u 临床用于各种慢性剧痛临床用于各种慢性剧痛术后疼痛；常见不良反应有术后疼痛；常见不良反应有恶心、呕吐、出汗、眩晕等。恶心、呕吐、出汗、眩晕等。第三节第三节 其他镇痛药其他镇痛药n镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，对慢镇痛作用较哌替啶弱，较解热镇痛药强，对慢性持续性钝痛效果较好。性持续性钝痛效果较好。n罗通定还有安定、镇静和催眠作用，本药安全罗通定还有安定、镇静和催眠作用，本药安全性较大，久用不成瘾。性较大，久用不成瘾。罗通定罗通定 rotundinen镇痛作用强度为吗啡的镇痛作用强度为吗啡的1/31/3。镇痛时间持续较长，。镇痛时间持续较长，无成瘾性。不属于阿片受体激动剂或部分激动剂，无成瘾性。不属于阿片受体激动剂或部分激动剂，适用于创伤、术后、癌症引起的疼痛。适用于创伤、术后、癌症引起的疼痛。n无成瘾性，属非麻醉性镇痛药。临床用于癌症疼无成瘾性，属非麻醉性镇痛药。临床用于癌症疼痛阶梯疗法中轻度和中度疼痛的备选药物。痛阶梯疗法中轻度和中度疼痛的备选药物。奈福泮奈福泮 nefopam高乌甲素高乌甲素 lappaconitine