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第第4章章典型药物合成实例典型药物合成实例12/17/20221 4.1 麻醉药 一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）仅右旋体具有麻醉作用仅右旋体具有麻醉作用仅右旋体具有麻醉作用仅右旋体具有麻醉作用手性碳手性碳手性碳手性碳缩合缩合缩合缩合环化，引入环化，引入SH去去去去-SH-SH12/17/20222二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢）1盐酸普鲁卡因 氧化氧化氧化氧化酯化酯化酯化酯化还原还原还原还原成盐成盐成盐成盐12/17/202232盐酸利多卡因（麻醉作用比盐酸普鲁卡因强2倍）硝化硝化硝化硝化还原还原还原还原酰化酰化酰化酰化氨基化氨基化氨基化氨基化成盐成盐成盐成盐12/17/20224 4.2 镇静催眠药 一巴比妥类镇静催眠药的合成合成通法：123456镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。巴比土酸巴比土酸巴比土酸巴比土酸5 5位上位上位上位上H H被取代后才显示被取代后才显示被取代后才显示被取代后才显示出药物活性出药物活性出药物活性出药物活性12/17/20225酯缩合酯缩合酯缩合酯缩合烃化烃化烃化烃化苯巴比妥 与脲缩合与脲缩合与脲缩合与脲缩合以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中-碳碳碳碳上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含上的活泼氢与不含-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱碳，制得碳，制得碳，制得碳，制得2-2-苯基苯基苯基苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥合，即得苯巴比妥 12/17/20226六亚甲基四六亚甲基四六亚甲基四六亚甲基四铵盐酸盐铵盐酸盐铵盐酸盐铵盐酸盐 二苯二氮卓类催眠镇静剂1地西泮 3-3-苯苯苯苯基基基基-5-5-氯氯氯氯苯苯苯苯邻邻邻邻甲甲甲甲内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺(彭彭彭彭司司司司勋，药物化学勋，药物化学勋，药物化学勋，药物化学40-4140-41页）页）页）页）乙酰氯缩合乙酰氯缩合乙酰氯缩合乙酰氯缩合甲基化甲基化甲基化甲基化还原还原还原还原扩环扩环扩环扩环三个共轭双键七元环叫卓12/17/202272奥沙西泮 醇解醇解醇解醇解12/17/20228三其他类镇静催眠药 扎来普隆 二甲基甲酰胺缩醛咪唑酰胺化酰胺化酰胺化酰胺化3 3乙酰基苯胺乙酰基苯胺乙酰基苯胺乙酰基苯胺 烷基化烷基化烷基化烷基化羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合环合环合环合环合 12/17/202294.3精神神经疾病治疗药精神神经疾病治疗药用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等，主要影响精神及行为的药物。临床上分为，主要影响精神及行为的药物。临床上分为三大类：三大类：抗精神病药抗精神病药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药12/17/2022104.3 精神神经疾病治疗药 一抗精神病药1盐酸氯丙嗪 脱羧（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）（酚噻嗪类）重氮化重氮化重氮化重氮化脱氮脱氮脱氮脱氮氨解氨解氨解氨解氨解或烷基化氨解或烷基化氨解或烷基化氨解或烷基化12/17/2022112氯普噻吨 Cl将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类噻吨类噻吨类噻吨类，亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7 7倍，二者可用石倍，二者可用石倍，二者可用石倍，二者可用石油醚分离油醚分离油醚分离油醚分离，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。吩噻嗪12/17/202212二非经典抗精神病药物氯氮平（苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）苯二氮卓类抗精神病药）还原硝基N-N-甲基哌嗪甲基哌嗪甲基哌嗪甲基哌嗪酰胺化酰胺化酰胺化酰胺化亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成成环成环成环成环12/17/202213三抗抑郁药三抗抑郁药我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到20202020年将年将年将年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。负担的第二位。负担的第二位。负担的第二位。抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病1010月月月月1010号号号号“世界精神健康日世界精神健康日世界精神健康日世界精神健康日”：0303年主题是年主题是年主题是年主题是“精神健康从了解开始精神健康从了解开始精神健康从了解开始精神健康从了解开始抑郁影响每个人抑郁影响每个人抑郁影响每个人抑郁影响每个人”。0404年主题是年主题是年主题是年主题是“关注青少年精神健康关注青少年精神健康关注青少年精神健康关注青少年精神健康”。抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达抑郁症的终身患病率高达3 32 25 59 9，我国每年有，我国每年有，我国每年有，我国每年有2020万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中万人以自杀方式结束生命，其中8080的自杀者患有抑的自杀者患有抑的自杀者患有抑的自杀者患有抑郁症。郁症。郁症。郁症。12/17/202214盐酸阿米替林（去甲肾上腺素重摄取抑制剂）当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并且具有一个叔胺或仲胺侧链。且具有一个叔胺或仲胺侧链。且具有一个叔胺或仲胺侧链。且具有一个叔胺或仲胺侧链。二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮二苯并环庚二烯酮12/17/202215酚酞酚酞12/17/20221612/17/2022174.4镇痛药镇痛药药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。药结构类型：吗啡类生物碱，吗啡半合成衍生物，全合成镇痛药。吗啡吗啡吗啡吗啡是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用是一个历史悠久的强效镇痛药，但药理作用过于广泛，作用专一性不强，并有专一性不强，并有专一性不强，并有专一性不强，并有成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点成瘾性和严重的呼吸抑制等缺点。自阐明吗啡自阐明吗啡自阐明吗啡自阐明吗啡结构后，从结构后，从结构后，从结构后，从19291929年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修年以来进行了系统的研究，首先做了一些结构修饰（饰（饰（饰（structuralmodificationstructuralmodification）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现）工作，通过对功能团的改变发现作用好，副作用小的作用好，副作用小的作用好，副作用小的作用好，副作用小的半合成衍生物半合成衍生物半合成衍生物半合成衍生物。吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗吗啡半合成衍生物保留了吗啡的基本母环，但啡的基本母环，但啡的基本母环，但啡的基本母环，但结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限结构复杂，全合成困难，天然原料的来源受限制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题制，同时普遍没有解决吗啡毒性大，易成瘾等问题。故着手简化故着手简化故着手简化故着手简化吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大吗啡结构，寻找结构简单、不成瘾的全合成代用品，发现了几大类类类类合成镇痛药合成镇痛药合成镇痛药合成镇痛药。吗啡结构吗啡结构吗啡结构吗啡结构12/17/2022184.4镇痛药镇痛药枸橼酸芬太尼枸橼酸芬太尼枸橼酸还原还原还原还原迈克尔加成迈克尔加成迈克尔加成迈克尔加成酯缩合酯缩合酯缩合酯缩合环合成环环合成环环合成环环合成环水解脱羧水解脱羧水解脱羧水解脱羧羰基羰基羰基羰基亲核加成亲核加成亲核加成亲核加成还原还原还原还原丙酰化丙酰化丙酰化丙酰化成盐成盐成盐成盐苯乙睛苯乙睛苯乙睛苯乙睛12/17/202219盐酸美沙酮 美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮(methadone)(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开，形成一类具有镇痛活性的开链化合物。形成一类具有镇痛活性的开链化合物。形成一类具有镇痛活性的开链化合物。形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的镇痛作用为吗啡的2323倍倍倍倍、可以口服，作用、可以口服，作用、可以口服，作用、可以口服，作用时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。（氨基酮类（氨基酮类（氨基酮类（氨基酮类）12/17/202220 4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛 路线（路线（路线（路线（1 1）路线（路线（路线（路线（2 2）路线（路线（路线（路线（3 3）特点是一次合成，含量高，无污染特点是一次合成，含量高，无污染特点是一次合成，含量高，无污染特点是一次合成，含量高，无污染 因有二氧化氮产生对设备要求高因有二氧化氮产生对设备要求高因有二氧化氮产生对设备要求高因有二氧化氮产生对设备要求高12/17/202221二、非甾体抗炎药1阿司匹林 12/17/2022222吲哚美辛 对甲氧基苯胺对甲氧基苯胺对甲氧基苯胺对甲氧基苯胺重氮化重氮化重氮化重氮化还原还原还原还原肼肼肼肼酰化酰化酰化酰化碱置换碱置换碱置换碱置换环合环合环合环合此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药12/17/2022233.双氯芬酸钠（扶他林，治疗类风湿性关节炎（扶他林，治疗类风湿性关节炎（扶他林，治疗类风湿性关节炎（扶他林，治疗类风湿性关节炎，痛风），痛风），痛风），痛风）水解开环水解开环水解开环水解开环酰胺化，在与酰胺化，在与酰胺化，在与酰胺化，在与苯环付克烷基化苯环付克烷基化苯环付克烷基化苯环付克烷基化二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药12/17/2022244布洛芬（治疗风湿性关节炎）（治疗风湿性关节炎）（治疗风湿性关节炎）（治疗风湿性关节炎）它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-3216-32倍。但副作用很小，适倍。但副作用很小，适倍。但副作用很小，适倍。但副作用很小，适用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和-甲基乙酸基的引入甲基乙酸基的引入甲基乙酸基的引入甲基乙酸基的引入两个步骤。两个步骤。两个步骤。两个步骤。二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药二、非甾体抗炎药乙酰化乙酰化乙酰化乙酰化（DarzensDarzens反应）反应）反应）反应）碱性水解碱性水解碱性水解碱性水解酸化脱羧酸化脱羧酸化脱羧酸化脱羧氧化氧化氧化氧化酸化酸化酸化酸化12/17/2022254.6作用于肾上腺素受体的药作用于肾上腺素受体的药肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。12/17/2022264.6作用于肾上腺素受体的药作用于肾上腺素受体的药一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂）1肾上腺素肾上腺素酰基化酰基化酰基化酰基化氨基化氨基化氨基化氨基化还原还原还原还原必要的结构构型影响构型影响构型影响构型影响R-R-型较强（型较强（型较强（型较强（4545倍）倍）倍）倍）右消旋右消旋右消旋右消旋扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管扩张外周血管基团越大，选择性越大基团越大，选择性越大基团越大，选择性越大基团越大，选择性越大12/17/2022272盐酸多巴胺盐酸多巴胺选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药香草醛香草醛香草醛香草醛缩合反应缩合反应缩合反应缩合反应还原还原还原还原去甲基去甲基去甲基去甲基12/17/2022283盐酸可乐定盐酸可乐定主治高血压急症主治高血压急症主治高血压急症主治高血压急症硫氰酸铵硫氰酸铵硫氰酸铵硫氰酸铵2,6-2,6-二氯苯基硫脲二氯苯基硫脲二氯苯基硫脲二氯苯基硫脲甲基化（异硫脲）甲基化（异硫脲）甲基化（异硫脲）甲基化（异硫脲）缩合缩合缩合缩合成盐成盐成盐成盐一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药12/17/2022294盐酸多巴酚丁胺 一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合还原双键还原双键还原双键还原双键羰基与胺加成缩合羰基与胺加成缩合羰基与胺加成缩合羰基与胺加成缩合还原还原还原还原去甲基去甲基去甲基去甲基盐化盐化盐化盐化12/17/2022305盐酸沙丁醇胺 用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。氯甲基化氯甲基化氯甲基化氯甲基化酯化酯化酯化酯化溴代溴代溴代溴代缩合缩合水解水解水解水解催化氢化催化氢化催化氢化催化氢化一、拟肾上腺素药一、拟肾上腺素药12/17/202231抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素和去甲肾上腺素等作用的一类药物。素等作用的一类药物。素等作用的一类药物。素等作用的一类药物。此类药物能在受体水平拮此类药物能在受体水平拮此类药物能在受体水平拮此类药物能在受体水平拮抗肾上腺素抗肾上腺素抗肾上腺素抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌，故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血药。药。药。药。二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素12/17/202232二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素1盐酸哌唑嗪盐酸哌唑嗪治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量治疗轻、中度高血压，常与利尿药合用。也用于充血性心力衰竭、麦角胺过量 氰酸钠氰酸钠氰酸钠氰酸钠缩合缩合缩合缩合氯代氯代氯代氯代氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）氨基化（氨解）12/17/2022332.盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔本品为本品为本品为本品为-受体阻断药，阻断心肌的受体阻断药，阻断心肌的受体阻断药，阻断心肌的受体阻断药，阻断心肌的 受体，减慢心率受体，减慢心率受体，减慢心率受体，减慢心率,抑制心脏收缩力与传导、抑制心脏收缩力与传导、抑制心脏收缩力与传导、抑制心脏收缩力与传导、循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失循环血量减少、心肌耗氧量降低。临床主要用于治疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤常，也可用于心绞痛高血压嗜铬细胞瘤(手术前准备手术前准备手术前准备手术前准备)等。等。等。等。威廉遜反应威廉遜反应威廉遜反应威廉遜反应环氧开环环氧开环环氧开环环氧开环成盐成盐成盐成盐二、抗肾上腺素二、抗肾上腺素12/17/2022344.7抗高血压药抗高血压药和利尿药和利尿药一、抗高血压药一、抗高血压药1利舍平利舍平利血平（利舍平，利血平（利舍平，利血平（利舍平，利血平（利舍平，ReserpineReserpine）可使交感神经末梢囊泡内的神可使交感神经末梢囊泡内的神可使交感神经末梢囊泡内的神可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止经递质释放增加，同时又阻止经递质释放增加，同时又阻止经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，这些交感神经递质进入囊泡，这些交感神经递质进入囊泡，这些交感神经递质进入囊泡，这些作用导致囊泡内的递质减少并作用导致囊泡内的递质减少并作用导致囊泡内的递质减少并作用导致囊泡内的递质减少并可使交感神经的传导受阻，表可使交感神经的传导受阻，表可使交感神经的传导受阻，表可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。其作用较为温现出降压作用。其作用较为温现出降压作用。其作用较为温现出降压作用。其作用较为温和，持久。和，持久。和，持久。和，持久。氧化氧化氧化氧化还原还原还原还原分子内分子内分子内分子内酯交换酯交换酯交换酯交换溴代溴代溴代溴代环氧开环环氧开环环氧开环环氧开环甲氧基化甲氧基化甲氧基化甲氧基化12/17/2022352马来酸依那普利马来酸依那普利本品含有三个手性中心，均为本品含有三个手性中心，均为S构型。那普利是依那普利那构型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙的乙酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体酯，依那普利那是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂，依那普利是其前体药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张药物。经口服给药，依那普利在体内水解代谢为依那普利那，降低血管紧张素素的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利的含量，造成全身血管舒张，血压下降，用于治疗高血压。而依那普利那则只能静脉注射，不能口服。那则只能静脉注射，不能口服。一、抗高血压药一、抗高血压药3-3-苯基丁酸乙酯苯基丁酸乙酯苯基丁酸乙酯苯基丁酸乙酯L-L-丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸-L-L-脯氨酸二肽脯氨酸二肽脯氨酸二肽脯氨酸二肽还原还原还原还原席夫碱席夫碱席夫碱席夫碱成盐成盐成盐成盐2-2-溴苯丁酸乙酯溴苯丁酸乙酯溴苯丁酸乙酯溴苯丁酸乙酯二肽二肽二肽二肽SSS12/17/2022363硝苯地平 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是2020世纪世纪世纪世纪8080年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯乙酰乙酸乙酯一、抗高血压药一、抗高血压药12/17/2022374.氨氯地平 1.1.原发性原发性原发性原发性高血压高血压高血压高血压。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。2.2.慢性稳定性慢性稳定性慢性稳定性慢性稳定性心绞痛心绞痛心绞痛心绞痛及及及及变异性心绞痛变异性心绞痛变异性心绞痛变异性心绞痛。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。单独应用或与其他抗高血压药物合用。一、抗高血压药一、抗高血压药12/17/202238二、利尿药1乙酰唑胺 本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗本品抑制眼睫状体细胞中的碳酸酐酶，使房水生成减少而降低眼内压，用于治疗青光眼。青光眼。青光眼。青光眼。噻唑噻唑噻唑噻唑缩二硫脲缩二硫脲缩二硫脲缩二硫脲酰化酰化酰化酰化氯磺酰化氯磺酰化氯磺酰化氯磺酰化磺酰胺化磺酰胺化磺酰胺化磺酰胺化12/17/2022392氢氯噻嗪氢氯噻嗪 用于各种类型的水肿及高血压的治疗。用于各种类型的水肿及高血压的治疗。用于各种类型的水肿及高血压的治疗。用于各种类型的水肿及高血压的治疗。二、利尿药二、利尿药氯磺酰化氯磺酰化氯磺酰化氯磺酰化磺酰胺化磺酰胺化磺酰胺化磺酰胺化环合环合环合环合氯磺酸氯磺酸氯磺酸氯磺酸12/17/2022403依他尼酸依他尼酸用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。二、利尿药二、利尿药酰基化酰基化酰基化酰基化羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合12/17/2022414.8心脏疾病用药和血脂调节药心脏疾病用药和血脂调节药一、强心药物一、强心药物一、强心药物一、强心药物强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、受体激动剂等）。受体激动剂等）。受体激动剂等）。受体激动剂等）。12/17/2022424.8心脏疾病用药和血脂调节药心脏疾病用药和血脂调节药二、抗心律失常药物二、抗心律失常药物1普罗帕酮普罗帕酮为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性 受体阻滞作用。受体阻滞作用。受体阻滞作用。受体阻滞作用。弗里斯重排弗里斯重排弗里斯重排弗里斯重排羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合羟醛缩合还原还原还原还原酚醚生成酚醚生成酚醚生成酚醚生成环氧开环环氧开环环氧开环环氧开环12/17/2022432盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量，减慢心率，降低房室传导速度与减慢心率，降低房室传导速度与减慢心率，降低房室传导速度与减慢心率，降低房室传导速度与-受体阻滞剂的效应相似。受体阻滞剂的效应相似。受体阻滞剂的效应相似。受体阻滞剂的效应相似。苯并呋喃苯并呋喃苯并呋喃苯并呋喃丁酸酐反应丁酸酐反应丁酸酐反应丁酸酐反应还原羰基还原羰基还原羰基还原羰基付克酰基化付克酰基化付克酰基化付克酰基化碘代碘代碘代碘代缩合缩合缩合缩合付克酰基化付克酰基化12/17/202244三、抗心绞痛药物三、抗心绞痛药物3、硝酸异山梨酯、硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。环合环合环合环合硝酸酯化硝酸酯化硝酸酯化硝酸酯化二硝酸酯二硝酸酯二硝酸酯二硝酸酯单硝酸酯单硝酸酯单硝酸酯单硝酸酯12/17/202245四、血脂调节剂四、血脂调节剂1氯贝丁酯氯贝丁酯氯贝丁酯能降低氯贝丁酯能降低氯贝丁酯能降低氯贝丁酯能降低血小板血小板血小板血小板的粘附作用，它能降低血小板对的粘附作用，它能降低血小板对的粘附作用，它能降低血小板对的粘附作用，它能降低血小板对ADPADP和和和和肾上腺素肾上腺素肾上腺素肾上腺素导致聚集的敏感性，并可抑制导致聚集的敏感性，并可抑制导致聚集的敏感性，并可抑制导致聚集的敏感性，并可抑制ADPADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小诱导的血小板聚集。它还可延长血小诱导的血小板聚集。它还可延长血小诱导的血小板聚集。它还可延长血小板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病人人人人缩合缩合缩合缩合机理机理机理机理酯化酯化酯化酯化酯化酯化酯化酯化对氯苯酚出发对氯苯酚出发对氯苯酚出发对氯苯酚出发苯酚出发苯酚出发苯酚出发苯酚出发（1 1）（2 2）12/17/2022462吉非贝齐吉非贝齐本品能降低胆固醇和本品能降低胆固醇和本品能降低胆固醇和本品能降低胆固醇和甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。四、血脂调节剂四、血脂调节剂四、血脂调节剂四、血脂调节剂水解水解水解水解脱羧脱羧脱羧脱羧甲基化甲基化甲基化甲基化酸化酸化酸化酸化酚醚酚醚酚醚酚醚12/17/2022474.9组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生物效应。物效应。物效应。物效应。抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。抗组胺受体就是拮抗组胺的抗组胺受体就是拮抗组胺的抗组胺受体就是拮抗组胺的抗组胺受体就是拮抗组胺的H1H1和和和和H2H2受体。由于此两种受体受体。由于此两种受体受体。由于此两种受体受体。由于此两种受体在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用治疗疾病的生理药理基础。治疗疾病的生理药理基础。治疗疾病的生理药理基础。治疗疾病的生理药理基础。12/17/202248一、组胺一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物受体拮抗剂和抗过敏药物1盐酸苯海拉明盐酸苯海拉明能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及能消除各种过敏症状。其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪；尚具有镇静、；尚具有镇静、；尚具有镇静、；尚具有镇静、防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏防动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏性皮肤疾病，如荨