《微生物学》课件细菌的致病性.ppt

细菌的致病性 在自然界中，细菌的种类很多，在自然界中，细菌的种类很多，分布很广。分布很广。1.1.非病原菌非病原菌非病原菌非病原菌:对人类、动物、植物对人类、动物、植物对人类、动物、植物对人类、动物、植物无害无害无害无害,甚至甚至甚至甚至有益有益有益有益的细菌。的细菌。的细菌。的细菌。绝大多数！绝大多数！绝大多数！绝大多数！2.2.病原菌病原菌病原菌病原菌:凡能导致机体发病的细菌称凡能导致机体发病的细菌称凡能导致机体发病的细菌称凡能导致机体发病的细菌称为致病菌或病原菌。为致病菌或病原菌。为致病菌或病原菌。为致病菌或病原菌。双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌 霍乱弧菌结核分支杆菌结核分支杆菌-抗酸染色抗酸染色 3.条件性病原菌：条件性病原菌：有一些细菌通有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下一定条件下(如机体抵抗力下降如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原菌腐生性病原菌:有一些细菌本有一些细菌本身不致病，但其代谢产物具有毒身不致病，但其代谢产物具有毒性，进入机体后呈现毒害作用如：性，进入机体后呈现毒害作用如：霍乱弧菌。霍乱弧菌。霍乱弧菌大肠杆菌大肠杆菌 霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌 需要说明需要说明1.绝大部分病原微生物都是寄生绝大部分病原微生物都是寄生性微生物它们是从生活的机体性微生物它们是从生活的机体(即寄主即寄主)获得营养，在宿主体获得营养，在宿主体内生长繁殖，并以特有的毒害内生长繁殖，并以特有的毒害作用侵害宿主。作用侵害宿主。2.大多数病原微生物又并不是绝大多数病原微生物又并不是绝对的寄生性微生物，真正严格对的寄生性微生物，真正严格的寄生性微生物是病毒、立克的寄生性微生物是病毒、立克次氏体等。次氏体等。相关概念：相关概念：1.细菌致病性细菌致病性(Pathogenicity)是指一定种类的细菌，在一定条是指一定种类的细菌，在一定条件下，对一定宿主致病的能力。件下，对一定宿主致病的能力。不同病原菌对宿主有一定的嗜性，不同病原菌对宿主有一定的嗜性，如多杀性巴氏杆菌只对动物致病；如多杀性巴氏杆菌只对动物致病；致病性致病性是微生物是微生物“种种”的特性的特性,即即一种微生物只能引起一定的传染一种微生物只能引起一定的传染病。病。由种属遗传性决定。由种属遗传性决定。2.2.2.2.毒力毒力毒力毒力:病原菌致病能力的强弱程度称病原菌致病能力的强弱程度称病原菌致病能力的强弱程度称病原菌致病能力的强弱程度称为毒力为毒力为毒力为毒力(Virulence)(Virulence)(Virulence)(Virulence)。毒力是菌株个体。毒力是菌株个体。毒力是菌株个体。毒力是菌株个体的特征，同一种病原菌，因菌株的不的特征，同一种病原菌，因菌株的不的特征，同一种病原菌，因菌株的不的特征，同一种病原菌，因菌株的不同，其毒力大小也不相同。不同菌株，同，其毒力大小也不相同。不同菌株，同，其毒力大小也不相同。不同菌株，同，其毒力大小也不相同。不同菌株，根据毒力大小可分为强毒株、弱毒株根据毒力大小可分为强毒株、弱毒株根据毒力大小可分为强毒株、弱毒株根据毒力大小可分为强毒株、弱毒株和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性和无毒株。一般菌株毒力愈强致病性愈强。愈强。愈强。愈强。3.3.3.3.菌株或毒株（菌株或毒株（菌株或毒株（菌株或毒株（StrainStrainStrainStrain）：指从同）：指从同）：指从同）：指从同一种类动物不同的个体或不同地区的一种类动物不同的个体或不同地区的一种类动物不同的个体或不同地区的一种类动物不同的个体或不同地区的同一种动物体内分离到的同一种病原同一种动物体内分离到的同一种病原同一种动物体内分离到的同一种病原同一种动物体内分离到的同一种病原微生物。微生物。微生物。微生物。病原的致病机理是一个多因素的过病原的致病机理是一个多因素的过病原的致病机理是一个多因素的过病原的致病机理是一个多因素的过程。这一过程依赖于程。这一过程依赖于程。这一过程依赖于程。这一过程依赖于宿主的免疫状态宿主的免疫状态病原菌病原菌毒力毒力感染的途径感染的途径感染的数量感染的数量 The EndThe End 本章讲述本章讲述第一节第一节 病原菌的毒力病原菌的毒力第二节第二节 病原菌的传染病原菌的传染 第一节第一节 病原菌的毒力病原菌的毒力一、构成病原菌毒力的因素一、构成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵袭力和毒素构病原菌的毒力由侵袭力和毒素构成。侵袭力的大小、毒素的性成。侵袭力的大小、毒素的性质和数量，决定着病原菌毒力质和数量，决定着病原菌毒力的强弱。的强弱。（一）侵袭力（一）侵袭力(Invasiveness)是指病原性细菌突破机体的防是指病原性细菌突破机体的防卫屏障，在体内生长、繁殖、卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散的能力。扩散的能力。包括：侵袭性酶和菌体表面结构包括：侵袭性酶和菌体表面结构 病原菌侵袭动物机体的方式主要有以病原菌侵袭动物机体的方式主要有以病原菌侵袭动物机体的方式主要有以病原菌侵袭动物机体的方式主要有以下几个方面：下几个方面：下几个方面：下几个方面：1 1细菌的附着力细菌的附着力细菌的附着力细菌的附着力 细菌的附着力主要细菌的附着力主要细菌的附着力主要细菌的附着力主要 依靠粘附素发挥作用。依靠粘附素发挥作用。依靠粘附素发挥作用。依靠粘附素发挥作用。(菌毛菌毛菌毛菌毛,外膜外膜外膜外膜蛋白等蛋白等蛋白等蛋白等)2 2抗吞噬和定居抗吞噬和定居抗吞噬和定居抗吞噬和定居 这两点主要与菌体表面结构有关这两点主要与菌体表面结构有关这两点主要与菌体表面结构有关这两点主要与菌体表面结构有关;3 3促进扩散和转移促进扩散和转移促进扩散和转移促进扩散和转移 有些细菌侵入机有些细菌侵入机有些细菌侵入机有些细菌侵入机体后，在体内生长繁殖，破坏组织体后，在体内生长繁殖，破坏组织体后，在体内生长繁殖，破坏组织体后，在体内生长繁殖，破坏组织结构，并扩散转移。结构，并扩散转移。结构，并扩散转移。结构，并扩散转移。该点主要与侵袭性酶有关该点主要与侵袭性酶有关该点主要与侵袭性酶有关该点主要与侵袭性酶有关;1 1）侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶属胞外酶属胞外酶属胞外酶属胞外酶,本身无毒性作用本身无毒性作用本身无毒性作用本身无毒性作用,但可但可但可但可破坏机体内的一些组织结构破坏机体内的一些组织结构破坏机体内的一些组织结构破坏机体内的一些组织结构,从而从而从而从而在感染过程中协助病原菌在侵入在感染过程中协助病原菌在侵入在感染过程中协助病原菌在侵入在感染过程中协助病原菌在侵入机体后抗吞噬或扩散。机体后抗吞噬或扩散。机体后抗吞噬或扩散。机体后抗吞噬或扩散。透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶透明质酸透明质酸透明质酸透明质酸水水水水解解解解溶纤维蛋白酶溶纤维蛋白酶溶纤维蛋白酶溶纤维蛋白酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白溶溶溶溶解解解解血浆凝固酶血浆凝固酶血浆凝固酶血浆凝固酶血浆血浆血浆血浆凝凝凝凝固固固固胶原酶胶原酶胶原酶胶原酶是一种蛋白是一种蛋白是一种蛋白是一种蛋白分解酶分解酶分解酶分解酶 卵磷脂酶-破坏卵磷脂(魏氏梭菌)脂酶-分解脂肪-金黄葡萄球菌DNA酶-分解细胞中核酸-A群链球菌,金黄葡萄球菌 侵袭性酶侵袭性酶 G菌：菌毛，受体是糖蛋白。G+G+菌：菌体表面的突出物。菌：菌体表面的突出物。如如A A型链球菌的膜磷壁酸型链球菌的膜磷壁酸,受受体是类蛋白和糖蛋白体是类蛋白和糖蛋白(1)1)菌毛等粘附因子菌毛等粘附因子菌毛等粘附因子菌毛等粘附因子 细菌的附着力细菌的附着力细菌的附着力细菌的附着力2）菌体表面结构E.coli with fimbriae 荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜-抗吞噬和定居抗吞噬和定居抗吞噬和定居抗吞噬和定居有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用，有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用，有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用，有抗吞噬、抗体液中杀菌物质的作用，使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖，使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖，使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖，使病原菌能留在宿主体内迅速繁殖，产生病变。产生病变。产生病变。产生病变。所以有荚膜的细菌的毒力比该种所以有荚膜的细菌的毒力比该种细菌失去荚膜时的毒力明显增强细菌失去荚膜时的毒力明显增强。此外此外,还有一些其他结构与此有还有一些其他结构与此有关关,如大肠杆菌的如大肠杆菌的K抗原和沙门菌抗原和沙门菌的的Vi抗原抗原,不仅抗吞噬不仅抗吞噬,且具抗抗且具抗抗体体,抗补体。抗补体。(二二)、毒素毒素（Toxin）毒素是细菌在生命活动过程中产生的、对动物机体具有毒性作用的特殊物质,可大大增强微生物的毒害作用,这种毒性物质就叫做毒素。毒素毒素内内毒素毒素外外毒素毒素 (1)外毒素外毒素（Exotoxin）是微生物在生命活动过程中产生并释放或分泌到周围环境中的是微生物在生命活动过程中产生并释放或分泌到周围环境中的毒素。毒素。蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热，酸，碱重金蛋白质，因而具有蛋白质的理化特性，易被热，酸，碱重金属等破坏；属等破坏；毒性很强，产生的症状有高度特异性毒性很强，产生的症状有高度特异性,具选择性毒害；具选择性毒害；1mg1mg纯化的纯化的A A型肉毒梭菌毒素可杀死型肉毒梭菌毒素可杀死20002000万只小白鼠，万只小白鼠，1mg1mg纯化的破伤风菌纯化的破伤风菌毒素可杀死毒素可杀死100100万只小白鼠，是已知生万只小白鼠，是已知生物毒和化学毒中最强的一类。物毒和化学毒中最强的一类。选择性毒害：选择性毒害：肉毒梭菌毒素阻断释肉毒梭菌毒素阻断释放乙酰胆放乙酰胆碱导致运动麻痹，破伤风菌毒素兴碱导致运动麻痹，破伤风菌毒素兴奋运动中枢导致骨骼肌强直性痉挛；奋运动中枢导致骨骼肌强直性痉挛；（1）外毒素外毒素（Exotoxin）良好的抗原性；可刺激机良好的抗原性；可刺激机体体产生较高的特异性抗体，产生较高的特异性抗体，即抗毒素；破抗即抗毒素；破抗 主要是某些主要是某些G G菌及部分菌及部分G G产生。产生。（1）外毒素外毒素（Exotoxin）类毒素：外毒素经类毒素：外毒素经0 0。3 30 0。4 4的甲醛的甲醛3733737 7天处理后，其天处理后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失了毒性而仍具有抗性，这种丧失了毒性而仍具有抗原的外毒素，称为类毒素。原的外毒素，称为类毒素。抗毒素和类毒素可预防和治疗外抗毒素和类毒素可预防和治疗外毒素中毒症；毒素中毒症；类类类类型型型型细菌细菌细菌细菌外毒素外毒素外毒素外毒素疾病疾病疾病疾病作用机制作用机制作用机制作用机制症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征神神神神经经经经毒毒毒毒素素素素破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌破伤风梭菌 痉挛毒素痉挛毒素痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风破伤风破伤风阻断上下神经元间正常阻断上下神经元间正常阻断上下神经元间正常阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递抑制性神经冲动传递抑制性神经冲动传递抑制性神经冲动传递骨骼肌强直骨骼肌强直骨骼肌强直骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒肉毒中毒抑制胆碱能运动抑制胆碱能运动抑制胆碱能运动抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱神经释放乙酰胆碱神经释放乙酰胆碱神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹细细细细胞胞胞胞毒毒毒毒素素素素白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌白喉杆菌白喉毒素白喉毒素白喉毒素白喉毒素白喉白喉白喉白喉抑制细胞蛋白质合成抑制细胞蛋白质合成抑制细胞蛋白质合成抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血心肌肾上腺出血心肌肾上腺出血心肌肾上腺出血心肌损伤、外周神经损伤、外周神经损伤、外周神经损伤、外周神经麻痹麻痹麻痹麻痹葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌葡萄球菌表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮烫伤样皮烫伤样皮烫伤样皮肤综合征肤综合征肤综合征肤综合征表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变表皮剥脱性病变表皮剥脱性病变表皮剥脱性病变A A 型链球菌型链球菌型链球菌型链球菌致热外毒素致热外毒素致热外毒素致热外毒素猩红热猩红热猩红热猩红热破坏毛细血管内皮细胞破坏毛细血管内皮细胞破坏毛细血管内皮细胞破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹猩红热皮疹猩红热皮疹猩红热皮疹常见外毒素常见外毒素常见外毒素常见外毒素类类类类型型型型细菌细菌细菌细菌外毒素外毒素外毒素外毒素疾病疾病疾病疾病作用机制作用机制作用机制作用机制症状和体征症状和体征症状和体征症状和体征肠肠肠肠毒毒毒毒素素素素霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素 霍乱霍乱霍乱霍乱激活肠粘膜腺苷环化激活肠粘膜腺苷环化激活肠粘膜腺苷环化激活肠粘膜腺苷环化酶酶酶酶,增高细胞内增高细胞内增高细胞内增高细胞内 cAMPcAMP水平水平水平水平小肠上皮细胞内水小肠上皮细胞内水小肠上皮细胞内水小肠上皮细胞内水分和分和分和分和NaNa+大量丢失、大量丢失、大量丢失、大量丢失、腹泻、呕吐腹泻、呕吐腹泻、呕吐腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆产肠毒素大肠杆产肠毒素大肠杆产肠毒素大肠杆菌菌菌菌肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素 腹泻腹泻腹泻腹泻不耐热肠毒素同霍乱不耐热肠毒素同霍乱不耐热肠毒素同霍乱不耐热肠毒素同霍乱肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素,耐热肠毒素耐热肠毒素耐热肠毒素耐热肠毒素使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内cGMPcGMP增高增高增高增高同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒 同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素呕吐、腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 肠毒素肠毒素肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒食物中毒食物中毒 作用于呕吐中枢作用于呕吐中枢作用于呕吐中枢作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻呕吐为主、腹泻呕吐为主、腹泻呕吐为主、腹泻 这是一类由革兰氏阴性菌在正常代这是一类由革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法人工方法(超声波处理、反复冻融、超声波处理、反复冻融、研磨等研磨等)破坏其细胞的完整性时，破坏其细胞的完整性时，才释放出来的毒素。才释放出来的毒素。（2）内毒素内毒素（Endotoxin）是是一一种种“多多糖糖-磷磷脂脂-蛋蛋白白质质“的的复复合合物物，主主要要成成分分为为脂脂多多糖糖(LPS)，主要毒性成分为类脂，主要毒性成分为类脂A；对热具有相当的抵抗力；对热具有相当的抵抗力；毒毒性性比比外外毒毒素素弱弱，产产生生的的症症状状没没有有特特异异性性；一一般般小小白白鼠致死量约为鼠致死量约为200400 g。（2）内毒素内毒素（Endotoxin）抗原性弱；抗原性弱；抗原性弱，只能抗原性弱，只能刺激机体产生微量的抗毒素；刺激机体产生微量的抗毒素；G G菌及衣原体、立克次体、菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生螺旋体等产生 经甲醛处理后也能降低毒性，经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。但不能称为类毒素。内毒素无特异性的致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基本相同，主要表现为：（2）内毒素内毒素（Endotoxin）(A)(A)热源性热源性热源性热源性(pyrogenecitypyrogenecity)(C)(C)内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症(endotoxemiaendotoxemia)和休克和休克和休克和休克(D)(D)弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血disseminated intravascular coagulation,DICdisseminated intravascular coagulation,DIC内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用内毒素的生物学活性、毒害作用(B)(B)白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变白细胞数目改变 内毒素的有益作用内毒素的有益作用内毒素在机体内能激活各种防御内毒素在机体内能激活各种防御内毒素在机体内能激活各种防御内毒素在机体内能激活各种防御-免疫功能免疫功能免疫功能免疫功能内毒素诱生内源性调节因子内毒素诱生内源性调节因子内毒素诱生内源性调节因子内毒素诱生内源性调节因子激活激活激活激活 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞KK细胞细胞细胞细胞T T、B B细胞细胞细胞细胞（3）内毒素与外毒素的区别要点内毒素与外毒素的区别要点要要要要 点点点点内内内内 毒毒毒毒 素素素素外外外外 毒毒毒毒 素素素素来来来来 源源源源GG菌菌菌菌GG+及及及及GG菌菌菌菌存在部位存在部位存在部位存在部位胞壁成分，裂解后释放胞壁成分，裂解后释放胞壁成分，裂解后释放胞壁成分，裂解后释放胞浆内合成分泌至胞外，胞浆内合成分泌至胞外，胞浆内合成分泌至胞外，胞浆内合成分泌至胞外，细菌溶溃后释放细菌溶溃后释放细菌溶溃后释放细菌溶溃后释放化学性质化学性质化学性质化学性质脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖 蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质稳稳稳稳 定定定定 性性性性160160，2-42-4小时破坏小时破坏小时破坏小时破坏60-8060-80，3030分钟破坏分钟破坏分钟破坏分钟破坏毒性作用毒性作用毒性作用毒性作用较弱较弱较弱较弱各菌的毒性效应大致相同各菌的毒性效应大致相同各菌的毒性效应大致相同各菌的毒性效应大致相同引起发热，白细胞增多，引起发热，白细胞增多，引起发热，白细胞增多，引起发热，白细胞增多，微循环障碍休克，微循环障碍休克，微循环障碍休克，微循环障碍休克，DICDIC等等等等较强较强较强较强对组织器官有选择性毒害效应引对组织器官有选择性毒害效应引对组织器官有选择性毒害效应引对组织器官有选择性毒害效应引起特殊临表现起特殊临表现起特殊临表现起特殊临表现抗抗抗抗 原原原原 性性性性弱，能使机体产生保护性抗体弱，能使机体产生保护性抗体弱，能使机体产生保护性抗体弱，能使机体产生保护性抗体尚未制成类内毒素尚未制成类内毒素尚未制成类内毒素尚未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素强，能使机体产生抗毒素强，能使机体产生抗毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素可脱毒成为类毒素可脱毒成为类毒素可脱毒成为类毒素检测方法检测方法检测方法检测方法鲎血试验及热原试验鲎血试验及热原试验鲎血试验及热原试验鲎血试验及热原试验皮内试验、中和试验皮内试验、中和试验皮内试验、中和试验皮内试验、中和试验及动物试验及动物试验及动物试验及动物试验 二、毒力的测定二、毒力的测定微生物毒力的测定，是一项重要的工作。微生物毒力的测定，是一项重要的工作。测定微生物毒力大小的方法：测定微生物毒力大小的方法：常用递减剂量的材料常用递减剂量的材料(活的微生物或毒活的微生物或毒素素)感染动物来进行；感染动物来进行；检测中须注意实验动物的种别、年龄检测中须注意实验动物的种别、年龄与体重，试验材料的剂量、感染途径与体重，试验材料的剂量、感染途径以及其他因素以及其他因素 二、毒力的测定二、毒力的测定通常用来表示微生物毒力大小的单位有：通常用来表示微生物毒力大小的单位有：最小致死量（最小致死量（MLD）半数致死量（半数致死量（LD50）最小感染量（最小感染量（MID）半数感染量（半数感染量（ID50）最小致死量（最小致死量（Minimal lethal dose,MLD）能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡）能使特定的动物在感染后一定时限内发生死亡的最小活微生物量或毒素量。的最小活微生物量或毒素量。半数致死量（半数致死量（Median lethal dose,LD50）能使实验动物在）能使实验动物在感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。感染后一定时限内发生半数死亡的活微生物量或毒素量。最小感染量（最小感染量（Minimal infectious dose,MID）指病原微生物对试验对象指病原微生物对试验对象(如实验动如实验动物物,鸡胚鸡胚,细胞培养等细胞培养等)发生传染的最小剂量。发生传染的最小剂量。半数感染量（半数感染量（Median infectious dose,ID50）指病原微生物能对半数试验对象发生传指病原微生物能对半数试验对象发生传染的剂量染的剂量 。三、细菌致病性的确定1.1.柯赫法则柯赫法则柯赫法则柯赫法则 是确定某种细菌是否具有是确定某种细菌是否具有是确定某种细菌是否具有是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点：致病性的主要依据，其要点：致病性的主要依据，其要点：致病性的主要依据，其要点：第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在；查见，在健康者不存在；查见，在健康者不存在；查见，在健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯第二，此病原菌能被分离培养而得到纯第二，此病原菌能被分离培养而得到纯第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；种；种；种；。三、细菌致病性的确定第三，此纯培养物接种易感动物，能导第三，此纯培养物接种易感动物，能导第三，此纯培养物接种易感动物，能导第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症；致同样病症；致同样病症；致同样病症；第四，自感染的动物体内能重新获得该第四，自感染的动物体内能重新获得该第四，自感染的动物体内能重新获得该第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。病原菌的纯培养。病原菌的纯培养。病原菌的纯培养。该法则也适用于其他病原微生物，如病该法则也适用于其他病原微生物，如病该法则也适用于其他病原微生物，如病该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。毒等。毒等。毒等。2.2.法则评价法则评价法则评价法则评价 柯赫法则在确定细菌致病柯赫法则在确定细菌致病柯赫法则在确定细菌致病柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要意义，特别是鉴定一种性方面具有重要意义，特别是鉴定一种性方面具有重要意义，特别是鉴定一种性方面具有重要意义，特别是鉴定一种新的病原体时非常重要。但是，它也具新的病原体时非常重要。但是，它也具新的病原体时非常重要。但是，它也具新的病原体时非常重要。但是，它也具有一定的局限性有一定的局限性有一定的局限性有一定的局限性。3.3.基因柯赫法则基因柯赫法则基因柯赫法则基因柯赫法则 有以下几点：有以下几点：有以下几点：有以下几点：第一，在致病菌株中能检出某些特定基第一，在致病菌株中能检出某些特定基第一，在致病菌株中能检出某些特定基第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。因或其产物，而无毒力菌株中没有。因或其产物，而无毒力菌株中没有。因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应第三，将细菌接种动物时，这个基因应第三，将细菌接种动物时，这个基因应第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。在感染的过程中表达。在感染的过程中表达。在感染的过程中表达。第四，在接种动物检测到这个基因产物第四，在接种动物检测到这个基因产物第四，在接种动物检测到这个基因产物第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。的抗体，或产生免疫保护。的抗体，或产生免疫保护。的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于其他微生物，如病毒。该法则也适用于其他微生物，如病毒。该法则也适用于其他微生物，如病毒。该法则也适用于其他微生物，如病毒。微生物的毒力微生物的毒力微生物的毒力微生物的毒力-病原微生物所特有的病原微生物所特有的病原微生物所特有的病原微生物所特有的一种生物学性状。一种生物学性状。一种生物学性状。一种生物学性状。自然条件，不同菌株，不同毒株自然条件，不同菌株，不同毒株自然条件，不同菌株，不同毒株自然条件，不同菌株，不同毒株不同条件，同一菌株，同一毒株不同条件，同一菌株，同一毒株不同条件，同一菌株，同一毒株不同条件，同一菌株，同一毒株 流行初期毒力强，后期弱，经培养后流行初期毒力强，后期弱，经培养后流行初期毒力强，后期弱，经培养后流行初期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。毒力弱、感染后增强。毒力弱、感染后增强。毒力弱、感染后增强。四、微生物毒力增强与减弱四、微生物毒力增强与减弱四、微生物毒力增强与减弱四、微生物毒力增强与减弱四、微生物毒力增强与减弱四、微生物毒力增强与减弱 。（一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：一）增强微生物毒力的方法：1.1.1.通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物通过易感动物或实验动物 实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物实验动物 猪瘟猪瘟猪瘟猪瘟猪瘟猪瘟猪猪猪猪猪猪 猪丹毒猪丹毒猪丹毒猪丹毒猪丹毒猪丹毒鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽鸽子马鼻疽海豚海豚海豚海豚海豚海豚2.2.2.与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用与其他微生物通过协同作用 如魏氏如魏氏如魏氏如魏氏如魏氏如魏氏梭菌与八叠球菌共生。梭菌与八叠球菌共生。梭菌与八叠球菌共生。梭菌与八叠球菌共生。梭菌与八叠球菌共生。梭菌与八叠球菌共生。3.3.3.实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养实验动物胸腔内置人工胶囊进行培养 霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。霍乱弧菌，胸膜肺炎支原体。（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法（二）减弱微生物毒力的方法1 1 1人工培养基上长期培养：菌毒种不人工培养基上长期培养：菌毒种不人工培养基上长期培养：菌毒种不人工培养基上长期培养：菌毒种不人工培养基上长期培养：菌毒种不人工培养基上长期培养：菌毒种不同，减毒速度不一同，减毒速度不一同，减毒速度不一同，减毒速度不一同，减毒速度不一同，减毒速度不一2 2 2在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养在高于最适生长湿度下培养 炭疽炭疽炭疽炭疽炭疽炭疽疫苗、鸡霍乱疫苗、鸡霍乱疫苗、鸡霍乱疫苗、鸡霍乱疫苗、鸡霍乱疫苗、鸡霍乱731 731 731 3 3 3干燥处理干燥处理干燥处理干燥处理干燥处理干燥处理 4 4 4特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊培养基中培养：特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质特殊化学物质 甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养甘油胆汁培养TB TB TB lctoviunlctoviunlctoviun卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗 特异抗血清、噬菌体、抗菌素特异抗血清、噬菌体、抗菌素特异抗血清、噬菌体、抗菌素特异抗血清、噬菌体、抗菌素特异抗血清、噬菌体、抗菌素特异抗血清、噬菌体、抗菌素。5 5 5 5通过非易感动物：天花通过非易感动物：天花通过非易感动物：天花通过非易感动物：天花 牛牛牛牛犊犊犊犊 猪瘟猪瘟猪瘟猪瘟家兔家兔家兔家兔 羊痘羊痘羊痘羊痘鸡胚鸡胚鸡胚鸡胚 猪猪猪猪丹毒丹毒丹毒丹毒豚、小鸡豚、小鸡豚、小鸡豚、小鸡（三）保持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法（三）保持微生物毒力的方法 1 1 1 1低温保存低温保存低温保存低温保存 2 2 2 2冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥冷冻干燥 。第二节病原菌的传染第二节病原菌的传染 。两个概念两个概念1.感染感染(Infection)：是指一定种类的微生是指一定种类的微生物在特定的条件下物在特定的条件下,侵入机体侵入机体,在一定部在一定部位生长繁殖位生长繁殖,并与宿主防御功能相互作并与宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理过程。用引起不同程度的病理过程。2.发病发病(Disease)：病原微生物感染之后：病原微生物感染之后,对宿主造成明显的损害对宿主造成明显的损害,在临床上有明在临床上有明显症状。是感染的一种表现形式。显症状。是感染的一种表现形式。一、感染来源一、感染来源 。二、病原微生物引起感染的必要条件二、病原微生物引起感染的必要条件1.毒力和数量毒力和数量2.入侵门户（即传染途径）入侵门户（即传染途径）3.易感动物易感动物4.外界环境条件外界环境条件机体机体机体机体防御防御防御防御病原病原病原病原微生物微生物微生物微生物侵入侵入侵入侵入机体机体机体机体传染传染传染传染生长生长生长生长繁殖繁殖繁殖繁殖机体机体机体机体防御防御防御防御毒力、数量毒力、数量毒力、数量毒力、数量 抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力毒力、数量毒力、数量毒力、数量毒力、数量 抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力传染病传染病传染病传染病隐性传染隐性传染隐性传染隐性传染死亡死亡死亡死亡康复，康复，康复，康复，产生免疫产生免疫产生免疫产生免疫带菌者或带菌者或带菌者或带菌者或带毒者带毒者带毒者带毒者 。1 1、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：1).1).具有一定毒力，能破坏和抵具有一定毒力，能破坏和抵具有一定毒力，能破坏和抵具有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体的防卫机能。抗动物机体的防卫机能。抗动物机体的防卫机能。抗动物机体的防卫机能。2).2).具有一定数量，可在动物机具有一定数量，可在动物机具有一定数量，可在动物机具有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。体内生长繁殖。体内生长繁殖。体内生长繁殖。1 1 1、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：、病原微生物的毒力与数量：1).1).1).具有一定毒力，能破坏和抵抗动物具有一定毒力，能破坏和抵抗动物具有一定毒力，能破坏和抵抗动物具有一定毒力，能破坏和抵抗动物具有一定毒力，能破坏和抵抗动物具有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体的防卫机能。机体的防卫机能。机体的防卫机能。机体的防卫机能。机体的防卫机能。机体的防卫机能。2).2).2).具有一定数量，可在动物机体内生具有一定数量，可在动物机体内生具有一定数量，可在动物机体内生具有一定数量，可在动物机体内生具有一定数量，可在动物机体内生具有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。长繁殖。长繁殖。长繁殖。长繁殖。长繁殖。2 2 2、病原菌入侵门户、病原菌入侵门户、病原菌入侵门户、病原菌入侵门户、病原菌入侵门户、病原菌入侵门户病原微生物进入动物机体必须有一定的病原微生物进入动物机体必须有一定的病原微生物进入动物机体必须有一定的病原微生物进入动物机体必须有一定的病原微生物进入动物机体必须有一定的病原微生物进入动物机体必须有一定的途径，否则即使有毒力、数量，亦不致途径，否则即使有毒力、数量，亦不致途径，否则即使有毒力、数量，亦不致途径，否则即使有毒力、数量，亦不致途径，否则即使有毒力、数量，亦不致途径，否则即使有毒力、数量，亦不致感染。感染。感染。感染。感染。感染。破伤风破伤风破伤风破伤风破伤风破伤风创口（经消化道无害）创口（经消化道无害）创口（经消化道无害）创口（经消化道无害）创口（经消化道无害）创口（经消化道无害）副伤寒副伤寒副伤寒副伤寒副伤寒副伤寒消化道（经创口无害）消化道（经创口无害）消化道（经创口无害）消化道（经创口无害）消化道（经创口无害）消化道（经创口无害）。3 3 3、易感动物、易感动物、易感动物、易感动物、易感动物、易感动物不同种类的动物不同种类的动物不同种类的动物不同种类的动物不同种类的动物不同种类的动物不同病原微生物不同病原微生物不同病原微生物不同病原微生物不同病原微生物不同病原微生物不同易感性不同易感性不同易感性不同易感性不同易感性不同易感性草食动物草食动物草食动物草食动物草食动物草食动物-炭疽、偶蹄兽炭疽、偶蹄兽炭疽、偶蹄兽炭疽、偶蹄兽炭疽、偶蹄兽炭疽、偶蹄兽-口蹄疫口蹄疫口蹄疫口蹄疫口蹄疫口蹄疫羔羊、仔猪羔羊、仔猪羔羊、仔猪羔羊、仔猪羔羊、仔猪羔羊、仔猪-大肠杆菌、雏鹅大肠杆菌、雏鹅大肠杆菌、雏鹅大肠杆菌、雏鹅大肠杆菌、雏鹅大肠杆菌、雏鹅-小鹅小鹅小鹅小鹅小鹅小鹅瘟瘟瘟瘟瘟瘟营养状况：缺营养状况：缺营养状况：缺营养状况：缺营养状况：缺营养状况：缺VitAVitAVitA-化脓性链球菌、化脓性链球菌、化脓性链球菌、化脓性链球菌、化脓性链球菌、化脓性链球菌、缺缺缺缺缺缺VitVitVit C C C结核菌、缺矿物质结核菌、缺矿物质结核菌、缺矿物质结核菌、缺矿物质结核菌、缺矿物质结核菌、缺矿物质-马流产马流产马流产马流产马流产马流产4 4 4、外界环境条件、外界环境条件、外界环境条件、外界环境条件、外界环境条件、外界环境条件1)1)1)使动物机体抵抗力降低，不易感状使动物机体抵抗力降低，不易感状使动物机体抵抗力降低，不易感状使动物机体抵抗力降低，不易感状使动物机体抵抗力降低，不易感状使动物机体抵抗力降低，不易感状态变易感态变易感态变易感态变易感态变易感态变易感2)2)2)使传染媒介条件增强如乙脑、马传使传染媒介条件增强如乙脑、马传使传染媒介条件增强如乙脑、马传使传染媒介条件增强如乙脑、马传使传染媒介条件增强如乙脑、马传使传染媒介条件增强如乙脑、马传 贫均由媒介昆虫传播贫均由媒介昆虫传播贫均由媒介昆虫传播贫均由媒介昆虫传播贫均由媒介昆虫传播贫均由媒介昆虫传播 。三、感染类型三、感染类型三、感染类型三、感染类型三、感染类型三、感染类型(一一一一一一)隐性传染：隐性传染：隐性传染：隐性传染：隐性传染：隐性传染：入侵的病原毒力较弱，数量不多，且入侵的病原毒力较弱，数量不多，且入侵的病原毒力较弱，数量不多，且入侵的病原毒力较弱，数量不多，且入侵的病原毒力较弱，数量不多，且入侵的病原毒力较弱，数量不多，且动物体有具有一定的抵抗力，侵入的动物体有具有一定的抵抗力，侵入的动物体有具有一定的抵抗力，侵入的动物体有具有一定的抵抗力，侵入的动物体有具有一定的抵抗力，侵入的动物体有具有一定的抵抗力，侵入的病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，病原只能进行有限的繁殖，损害较轻，不出现或只出现轻微的临床症状。不出现或只出现轻微的临床症状。不出现或只出现轻微的临床症状。不出现或只出现轻微的临床症状。不出现或只出现轻微的临床症状。不出现或只出现轻微的临床症状。(二二二二二二)显性传染显性传染显性传染显性传染显性传染显性传染入侵的病原毒力强入侵的病原毒力强入侵的病原毒力强入侵的病原毒力强入侵的病原毒力强入侵的病原毒力强,数量多数量多数量多数量多数量多数量多,且动物体且动物体且动物体且动物体且动物体且动物体的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和的抵抗力不能有效地限制病原繁殖和的抵抗力不能有效地限制病原繁殖