骨质疏松症治疗药物总结.docx

骨质疏松症治疗药物总结骨质疏松症（0P）是最常见的骨骼疾病。我国50岁以上人群骨质疏 松症患病率女性为20. 7%,男性为14. 4%。为促进抗骨质疏松的合理使用， 中华医学会和中华医学会临床药学分会等制订和发布了骨质疏松症基层 合理用药指南。一、抗骨质疏松药物的分类骨组织是一个代谢非常旺盛的组织。钙是构成骨骼的主要成份，但骨质疏松（0P）的发生并不都是因为单纯缺钙，主要是由于骨质流失速度超过骨质形成速度。分类用药目的推荐药物备选药物骨营养补充药用于骨三醇和钙 减少所致的骨质 疏松症阿法骨化 醇碳酸钙（或：碳酸钙+维生素D）骨化三醇抑制骨吸收药用于破骨细胞骨 吸收功能活跃所 致的骨质疏松症阿仑瞬酸 钠嘎来瞬酸、利塞瞬酸雷洛昔芬鞋降钙素、依降钙素促进骨形成药用于成骨细胞活 性减弱所致的骨 质疏松症特立帕肽双重功能药兼用于破骨细胞 和成骨细胞功能 失调所致的骨质 疏松症雷奈酸锂依普黄酮二、抗骨质疏松药物的选择对低中度骨折风险者，首选口服药物如阿仑瞬酸钠治疗。对口服不能耐受、依从性欠佳及高骨折风险者，如多发椎体骨折或虢 部骨折的老年患者、骨密度水平极低的患者，可考虑使用注射剂如嘎来瞬 酸、特立帕肽治疗。对于仅存在椎体骨折高风险，而毓部和非椎体骨折风险不高的患者, 可考虑选用雌激素或选择性雌激素受体调节药如雷洛昔芬治疗。新发骨折伴疼痛的患者，可考虑短期使用降钙素治疗。降钙素类药物的突出特点是能明显缓解骨痛，对骨质疏松症及其骨折 引起的骨痛有效。三、抗骨质疏松药的联合用药不建议联合应用相同作用机制的药物。钙剂及维生素D作为基础治疗药物，可以与抑制骨吸收药或促进骨 形成药联合使用。四、抗骨质疏松症药物疗程个体化。所有治疗应至少持续1年。建议静脉双瞬酸盐治疗3年，口服双膝酸盐治疗5年，疗程结束后对 骨折风险进行评估，如为低风险，可考虑实施药物假期；如骨折风险仍高， 可以继续使用双瞬酸盐或换用其他抗骨质疏松症药物。特立帕肽疗程为18、24个月。降钙素连续使用时间一般不超过3个月。五、常用治疗药物及注意事项1、骨营养补充药阿法骨化醇骨化三醇用药目的用于提高骨密度用于提高骨密度用法用量口服，0. 5ug/次，qd口服，0.25ug/次,bid药动学在肝中活化为骨化三醇不需要活化临床疗效适当剂量的活性维生素 吸收；D能促进骨形成和矿化，并抑制骨有研究表明，活性维生素D对增加骨密度有益，能增加老 年人肌肉力量和平衡能力，降低跌倒风险，进而降低骨折 风险不良反应长期大剂量用药可能会引起高血钙综合征或钙中毒，建议 定期检查患者血钙或尿钙水平。相互作用与钙剂合用可能会引起血钙升高；与大剂量磷剂合用可诱发高磷血症；与嘎嗪类利尿剂合用有发生高钙血症的危险；与洋地黄毒苔类药物合用若出现高钙血症易诱发心律失常阿法骨化醇、骨化三醇：在治疗骨质疏松症时，可与其他抗骨质疏松 药物联合应用。2、抑制骨吸收药1）双瞬酸盐类阿仑腓酸钠嗖来麟酸利塞腓酸钠用药目的用于预防骨质疏松症 引起的骨折同阿仑瞬酸钠用于治疗和预防绝经 后妇女的骨质疏松症用法用量口服，70mg/次，1 次/ 周，早餐前至少30min 空腹用200nli温开水 送服静滴，5mg/次，1次/ 年，静脉滴注不得小于 15min口服，5mg/次，1次/ d,餐前30min直立位 200ml清水送服药动学在骨内的半衰期约10 年以上血浆清除半衰期为14 6h血浆中终末半衰期达 480h临床疗效双麟酸盐能够特异性结合到骨重建活跃的骨月 能，从而抑制骨吸收。可增加骨质疏松症患者腰椎和髓部骨密度，降 骸部骨折的风险导面，抑制破骨细胞功低发生椎体、非椎体和不良反应上腹疼痛、反酸等症状；一过性“流感样”症状（发热、骨痛、肌痛等），症状明显者可用解 热镇痛药对症治疗；罕见下颌骨坏死，对患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者， 不建议使用该类药物。相互作用与钙剂、抗酸剂、含二价阳离子药同服会影响吸收； 与氨基糖首类合用会诱发低钙血症。2）降钙素类鉴于鼻喷剂型能降钙素具有潜在增加肿瘤风险的可能，能降钙素连续 使用时间一般不超过3个月。娃降钙素依降钙素用药目的用于降低破骨细胞活性和数目，直 接抑制骨吸收，减慢骨转换用于治疗骨质疏松症及骨质疏 松引起的疼痛用法用量皮下或肌内注射：50IU/d或隔日 lOOIUo喷鼻：每日或隔日100200TU,单 次或分次给药肌内注射，10IU/次，2次/周。药动学肌内注射，半衰期为LOh；皮下 注射，半衰期为1.01.5h；鼻黏 膜给药，半衰期约为20mino肌内注射，消除半衰期为41.7m in临床疗效能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量，减少骨量丢失并 增加骨量；依降钙素：降低椎体骨折的风险；陡降钙素：降低椎体及非椎体（不包括腕部）骨折的风险不良反应少数患者注射药物后出现面部潮红、恶心等不良反应，偶有过敏现 象，按照药品说明书的要求，确定是否做过敏试验相互作用依降钙素：与双瞬酸盐类骨吸收抑制剂合用，可能出现低钙血症3）选择性雌激素受体调节剂类代表药物：雷洛昔芬。选择性雌激素受体调节剂类，不是雌激素，在骨骼与雌激素受体结合, 发挥类雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎体骨折发生的风 险；而在乳腺和子宫则发挥拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宫。雷洛昔芬用药目的用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症用法用量口服，60mg/次,1 次/d药动学口服后吸收迅速，存在首过效应和肝肠循环，血浆清除半衰期为27. 7h临床疗效降低骨转换至女性绝经前水平，阻止骨丢失，增加骨密度，降低发 生椎体骨折的风险。不良反应常见不良反应有潮热出汗、腿部痉挛，绝大多数不良反应无需停止 治疗；严重不良反应有深静脉血栓形成、静脉血栓栓塞、脑血管意外、肺 栓塞。相互作用与消胆胺（或其他阴离子交换树脂）同时服用可显著减低雷洛昔芬 的吸收和肠肝循环；雷洛昔芬可轻度增加激素结合球蛋白的浓度。3、促进骨形成药甲状旁腺素类似物是当前促骨形成的代表性药物，国内已上市药物为特立帕肽。特立帕肽用药目的用于降低骨折高发风险的绝经后妇女椎骨和非椎骨骨折风险用法用量大腿或腹部皮下注射，20ug/次，1次/d药动学经肝脏和肝外两条途径清除，皮下给药半衰期为lh临床疗效能有效地治疗绝经后严重骨质疏松，提高骨密度，降低椎体和非椎 体骨折发生的危险。不良反应少数患者注射特立帕肽后血钙浓度有一过性轻度升高，并在16到 24h内回到基线水平。用药期间应监测血钙水平，防止高钙血症的发生；治疗时间不超过2年。相互作用特立帕肽能瞬时提高血钙水平，高血钙可能导致患者洋地黄中毒， 因此使用洋地黄的患者应慎用特立帕肽。4、双重功能药本类药物可同时作用于成骨细胞和破骨细胞，具有抑制骨吸收和促进 骨形成的双重作用，可降低椎体和非椎体骨折的发生风险。雷奈酸锯依普黄酮用药目的用于治疗绝经后骨质疏松症以降 低椎体和虢部骨折的危险性用于改善骨质疏松症的骨量减 少用法用量睡前口服，2g/次，1次/d饭后口服，200mg/次,3次/d药动学半衰期为60h,不经肝脏代谢，主 要以原型通过肾脏和胃肠道清除半衰期9.8h,经肾脏清除临床疗效能显著提高骨密度，改善骨微结 构，降低发生椎体和非椎体骨折的风险。直接抑制骨的吸收；通过雌激 素样作用增加降钙素的分泌， 间接产生抗骨吸收作用；促进 骨的形成。不良反应可能引起心脑血管严重不良反 应，如果患者发生了缺血性心脏 病、外周血管病或脑血管疾病，或 高血压未得到控制，应停用雷奈酸 锯。常见的不良反应有胃纳减退、 恶心、呕吐、腹痛、腹胀。相互作用食物、牛奶，以及含有钙的药品降 低雷奈酸锯生物利用度，需间隔2 h服用；与四环素和喳诺酮类抗菌药物合 用可减少它们的吸收。与雌激素、茶碱和香豆素类抗 凝剂合用时，会增强它们的作 用，应慎用参考文献：中华医学会.骨质疏松症基层合理用药指南