大学医学专业复习资料-病理生理学笔记.docx

病理生理学疾病概论健康与疾病一、健康：健康不仅没有疾病和病痛，而且在躯体上、心理上和社会上处于完好状态。即包括躯体健康、心理健康和良好的适应能力二、疾病:疾病是机体在一定的条件下，受病因损害作用后，因自稳调节紊乱而发生的 功能、代谢、形态的异常变化，并由此出现临床的症状和体征。三、亚健康：指人的机体虽然无明确的疾病，但呈现出活力降低，适应力减退，处于 健康与疾病之间的一种生理功能降低的状态，又称次健康状态或 第三状态”.病因学一、疾病发生的原因-能引起疾病并赋予该疾病以特征性的因素。1、生物性致病因素2.物化因素4.营养性因素（机体必需物质的缺乏或过多）5.遗传性因素6、先天性因素7、免疫性因素8、精神、心理、社会因素二.疾病发生的条件能影响病因对机体的作用，促进或阻碍疾病发生的各种体内外因素。如环境、营养状 况、性别、年龄等。诱因：作用于病因或机体促进疾病发生发展的因素。发病学疾病发生发展的一般规律（一）损伤与抗损伤（二）因果交替（三）局部与整体死亡是指机体作为一个整体的功能的永久停止，即脑死亡。传统的临床死亡标志：心跳停止、呼吸停止、各种反射消失脑死亡：全脑功能的永久性不可逆的死亡。以枕骨大孔以上全脑死亡作为脑死亡的标准。意义：有利于判定死亡时间；确定终止复苏抢救的界线；为器官移植创造条件标准：1、自主呼吸停止2、不可逆性深昏迷3、脑干神经反射消失4、瞳孔散大或固定5、脑电波消失6、脑血液循环完全停止水、电解质代谢障碍第一节水、钠代谢一、体液的容量和分布60%包括血浆5%、组织液15%和细胞内液40% ,因年龄、性别、胖瘦而不同，二、体液渗透压I晶体渗透压：晶体物质（主要是电解质）引起的渗透压。数值上接近总渗透压。2 胶体渗透压（colloid osmotic pressure ）:淋巴结的功能: T组卿口 B细胞定居的场所（T占75% , B占25% ）免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环过滤作用脾的功能: T细口 B细胞定居的场所（T占40% , B占60% ）免疫应答发生的场所 合成生物活性物质过滤作用黏膜相关淋巴组织的功能: 行使黏膜局部免疫应答产生分泌型IgA淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞由输出淋巴管经淋巴干、胸导管或 右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越HEV ,重新分布 于全身淋巴器官和组织的反复循环过程。第三章抗原。免疫术语Ag （抗原，antigen ）:是指所有能激活和诱导免疫应答的物质，通常指能被T、B 淋巴细胞表面特异性抗原受体（TCR或BCR ）溺（及结合，激活T、B 砸增殖、分 化、产生免疫应答效应产物（特异性淋巴细胞或抗体），并与效应产物结合，进而发 挥适应性免疫应答效应的物质。免疫原性（immunogenicity）:指亢原被T、B细胞表面特异的亢原受体（TCR、BCR ） 识别及结合，诱导机体产生适应性免疫应答（活化的T/B细胞/亢体）的能力。免性（immunoreactivity ）:指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应物质（活 化的T/B细胞曲亢体）特异性结合的能力。完断原（completeantigen ）:同时具有免疫原性和免疫反应性的物质。（蛋白质、 病原微生物、动物血清）的原（hapten ）:只有免疫反应性无免疫原性的物质，又称不完全抗原。（某些多糖、 脂类、药物）抗原表位（epitope ）:是抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊化学基团，是抗原 与T/B细胞抗原受体（TCR/BCR ）或抗体特异性结合的最小结构与功能单位，又称 抗原决定基（antigenic determinant 抗原结合价（antigenic valence ）: 1个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位的总数 称为抗原结合价。（天然蛋白大分子为多价抗原,半抗原为单价抗原）共同抗原表位（common epitope ）:不同抗原之间含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反应（cross-reaction ）:某些抗原诱生的特异性抗体或活化淋巴细胞，不仅可 与自身抗原表位特异性结合，还可与其他抗原中相同或相似的表位反应。TD-Ag （胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen ）:刺激B细胞产的体时依赖于T细胞的辅助，又称T细胞依赖性抗原。TI-Ag （非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen ）:刺激B细胞产生抗 体时无需T细胞领励，又温ET细胞依赖|领原）,可分为TI-1和TI-2Ag。异嗜性抗原（heterophilic antigen ）:指存在于人、动物及微生物等不同种属之间 的共同抗原。独特型抗原（idiotypic antigen）:每种特异性TCR、BCR 蜥体的可变区含有具备 独特空间构型的氨基酸顺序（互补决定区，CDR ）,可作为抗原诱导自体产生相应 的特异性抗体，这类独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（idiotype, Id ）抗原，Id抗原所i秀生的抗体称抗独特磬亢体（Aid ISAg （超抗原，superantigen ）:某些抗原物质只需极低浓度（l10ng/ml）即可 非特异性激活人体总T细胞库中2% 20%的T细胞克隆，产生极强的免疫应答，称 为超抗原。佐剂（adjuvant）:指预先或与抗原同时注入体内,可增强机体对抗原的免疫应答或 改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质。T细胞表位与B细胞表位特性的比较。抗原的分类特性T细胞表位B细胞表位表位受体TCRBCRMHC分 子必需无需表位性质蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核 酸等表位大小810 个MS酸（CD8+T 睡） 1317个氨基酸（CD4+T细 胞）515个氨基酸57个单糖或57个核昔酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面根据诱生抗体是否需要Th细胞参与分类：TDAg （胸腺依赖性抗原，thymus dependent antigen ）:剌敷B细胞产生抗体时依赖T T细胞的$甫助,又称T细胞依赖的源。TI-Ag （非胸腺依赖性抗原，thymus independent antigen ）:刺激B细胞产生抗体时无需T细胞的辅又称细胞依赖I蜥原 可分为TI-1和TI-2 AgoTD-Ag与TI-Ag的比较TD-AgTI-Ag结构特点复杂，含多种表位含单一表位表位组成B细物口 T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需击 /U-ffDMHC限制性有无激活的B细胞B2B1免疫应答体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型IgG、IgM、IgA等ig M免疫记忆有无根据抗原与机体的亲缘关系分类：异嗜性抗原(heterophilicantigen ):指存在于人、动物及微生物等不同种属之间 的共同抗原。 例如乙型溶血性链球菌与人肾小球基底膜及心肌组织有共同抗原，可能与急性肾小球肾炎和风湿病的发病机制有关。异种抗原(xenogenic antigen ):来自于另一物种的抗原。 病原微生物外毒素、类毒素、抗毒素(特异性抗体+异种抗原) 异种器官移植物同种异型抗原(allogenic antigen ):同一种属不同个体间所存在的不同抗原，又 称同种抗原或同种异体抗原。 抗体的同种异型红细胞血型抗原(ABO血型抗原、Rh血型抗原)身抗原(autoantigen ):能诱导特异性免疫应答的自身成分。 改变和修饰的自身成分胚胎期未与免疫细胞充分接触的自身成分独特型抗原(idiotypicantigen ):特异性TCR、BCR蜥体的可变区中具备独特空间构型的、可作为抗原诱导自体产生相应的特异性抗体的氨基酸序列。根据抗原提呈细胞内抗原的来源分类：内源性抗原(endogenous antigen ):在抗原提呈细胞内新合成的抗原(病毒蛋白、 肿瘤抗原)外源性抗原(exogenous antigen ):来源于抗原提呈细胞外的抗原(细菌、蛋白 质)第四章抗体。免疫术语Ab (抗体，antibody ):是免疫系统在抗原刺激下,由B淋巴细胞或记忆B细胞 增殖分化成的浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白，主要 分布在血清中，也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面，是介导体液免疫的 重要效应分子。应(免疫球蛋白，immunoglobulin ):是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的 球蛋白。HVR (高变区，hypervariable region ): VH和VL各有3个区域的氨基酸组需由非列Wg高度可变,分别用HVR1 ( CDR1 HVR2 ( CDR2 HVR3 ( CDR3 )表示， 共同组成抗体的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。又称CDR (互补决定区，complementarity determining region )调理作用(opsonization ):细菌特异性的IgG (特是IgGl和IgG3 )以其Fab段 与航细菌的抗原表位结 ,以其Fc段与巨噬细胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体(FcyR )结合，通过IgG的桥联作用，促进吞噬细胞对细菌的吞噬。ADCC (抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ):抗体的Fa b段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc 段与杀伤细胞(NK细胞表面、巨噬细胞等)表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接杀 伤靶细胞。mAb (单克隆抗体，monoclonal antibody ):由单一杂交瘤细胞产生，针对单一 抗原表位的特异性抗体。抗体的基本结构抗体的基本结构是由两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链通过二硫键连接的 呈"Y"形的单体，每条肽链含25作荀勾域(功能区，约110个氨壁)，二级结 构为"桶状"结构。()重链和轻链重链(heavy chain , H ):分子量约为5075kD ,由450-550个氨基 雌基组成。按抗原性差异可分5类：a、丫、口、3、£相应抗体也分为5类：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同 一类抗体，据其狡链区的氨基酸组成及重链二硫键数 目、位置不同可分为不同的亚类。IgA 分IgAl 和 gA2IgG 分IgGl IgG4重链名Ya5£希腊读MuGam maAlphaDeltaEpsil on对应抗 体igMIgGIgAigDigE 轻链(light chain , L):分子量约为25kD ,约由214个氨基酸残基组 成。分K窗口九链两种，相应抗体分为K、X两型。入型有九1、九2、九3、九4四个亚型。(二)可变区和恒定区可变区：抗体分子中轻链和重链靠近N端氨基酸序列变化较大的区域。 (V区)分别占轻链的1/2和重链的1/4或1/5 ,分别称为VL和VH。(variable region ) 高变区(HVR)或互补决定区(CDR)VH和VL各有3个区域的氨基酸组成口排列III酹高度可变，称 为高变区或互补决定区，分另！J用HVR1 ( CDR11 HVR2(CDR2 HVR3 ( CDR3 )表示,共同组成抗体的抗原结合部 位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫恒定区：抗体分子中轻链和重链靠近C端氨基酸序列相对恒定的区域。(C区)分别占轻链1/2和重链3/4或4/5 ,分别称为CL和CH。(constant region )（三）钱链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展(hinge region)弯曲，有利于抗体的两臂同时结合两个相同的抗原表位；而且易 被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。抗体分子的水解片段抗体的功能木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位点钱链区近N端较链区近c端水解片段Fabx2 + FcFabx2 : VL和CL+VH 和CH1单价与Ag结合Fc :一对CH2和CH3与细胞表面Fc受体结 合F(ab')2+pFc'F(ab' I:双价与Ag结合广泛用作生物制品pFc，:最终被降解，无生物学作用(1)识别抗原：识别并特异性结合抗原(V区功能)a)在体内有中和毒素、中和病毒、阻止细菌黏附宿主细胞的作用b)在体外用于免疫诊断c)作为BCR( mlgM/mlgD ),可以特异性识别抗原(2)激活补体a) IgMs IgGl. IgG3以及IgG2与相应抗原特异性结合后通过经典途 径激用体(因构型改变而暴露出CH2 (IgG )和CH3 (IgM )结 构域内的补体结合点)IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通过旁路途径激活补体。(3) 结合Fc受体a)调理作用细菌特异性的IgG (特是IgGl和IgG3 )以其Fab段与相应细菌的抗原表 位结合，以其Fc段与巨隰田胞或中性粒细胞表面的IgG Fc受体(FcyR )结合，通过IgG的"桥联"作用，促进吞嘤鲍搦菌的吞噬。b)抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC)抗体的Fab段结合病毒感染的细胞或肿瘤细胞表面的抗原表位，其Fc段 与杀伤细胞(NK细胞表面、巨噬细胞等)表面的FcR结合，介导杀伤细胞直接 杀伤靶细胞。(4)穿过胎盘和粘膜a)穿过胎盘：IgG是唯一能通过胎盘的抗体，这种作用是一种重要的自然 被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。b)穿过粘膜：SIgA可通过呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最 主要因素。各类抗体的特性和功能IgG :出生后3个月开始合成，3-5岁接近成人；是血清胞外液中含量最高的ig ( 75-80% )抗感染的"主力军"；由蛋白质等大分子产生的渗透压。其中血浆胶体渗透压仅占血浆总渗透压的0.5%，但 有维持血容量的作用。正常血浆渗透压：280 310 mmol/L三、电解质的生理功能和平衡正常血清钠浓度：130 150mmol/L排泄特点:多吃多排，少吃少排，不吃不排正常血清钾浓度：3.5 5.5mmol/L排泄特点:多吃多排，少吃少排，不吃也排四、.水、钠正常代谢的调节渴中枢 作用：引起渴感，促进饮水。 刺激因素：血浆渗透压（晶体渗透压）t抗利尿激素（ADH ）作用：增加远曲小管和集合管重吸收水。促释放因素：1 ）血浆渗透压T 2 ）有效循环血量I 3 ）应激醛固酮 作用：促进远曲小管和集合管重吸收Na+,排H+、K+促释放因素：（1） 有效循环血量1 （2）血Na+降低（3）血K+增高心房利钠肽（ANF）作用：1 ）减少肾素分泌2 ）拮抗血管紧张素缩血管作用3 ）抑制醛固酮的分泌4 ）拮 抗醛固酮的保钠作用。促释放因素：血容量增加 第二节水、钠代谢紊乱一、脱水（Dehydration）概念：多种原因引起的体液容量明显减少（2%体重），并出现一系列机能、代谢变化 的病理过程。（一）低渗性脱水/低容量性低钠血症特征：失盐大于失水，血钠小于130mmol/L,血浆渗透压小于280 mmol/L0原因和机制肾内或肾外丢失大量的液体或液体积聚在第三间隙后处理措施不当所 致。1、肾外丢失（1 ）经消化道和皮肤失液（2）液体在第三间隙积聚2、经肾丢失（1）长期使用利尿剂，如速尿、利尿酸等，抑制髓拌升支对Na+的重吸收（2 ）肾实质性疾病（3 ）肾上腺皮质功能减退（二）高渗性脱水/低容量性高钠血症特点：失水大于失钠一血浆渗透压大于310 mmol/L ,血钠高于150mmol/L的脱水。 原因：失水过多加上饮水不足。二、水肿（Edema）（一）概念1、水肿：过多液体在组织间隙或体腔中积聚的病理过程称为水肿。2、积水：液体在体腔内过多积聚。3、细胞水肿：细胞内液积聚增多（二）水肿的发病机制1血管内外液体交换失平衡（组织液生成T ）2体内外液体交换失平衡（水、钠潴留）再次应答产生的主要抗体；唯一可通过胎盘的抗体；可发挥调理作用、激活补体、ADCC作用等。IgM :分泌型：存在于血液中，五聚体，是分子量最大的抗体；抗原结合能力及激活补体的能力强于igG ；个体发育过程中最早合儒口分泌的抗体，脐带血Ig M水平升高提 示胎儿有宫内感染；初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是抗感染的“先头部队” 可用于感染的早期诊断； 是天然的血型抗体。膜结合型：mlgM , BCR之一，单体，未成熟B细胞表达IgA ：ttt清型：单体,含量低in分泌型：SIgA ,二翳本，(secretory IgA )存在于胃肠道、支气管分泌液、初乳、唾液和泪液等外分泌液中，参与局部粘膜免疫，是抗感染的"边防军"。婴儿可从 母亲初乳中获得SIgA ,是重要的自然被动免疫。IgD :分为血清型和膜结合型(mlgD )mlg D为BC R之一，是B细胞分化发育成熟的标志 未成熟B细胞仅表达mlgM成熟B细胞表达mlgM和mlgD 活化B细胞mlgD逐渐消失IgE :正常人血清中含量最少的抗体； 亲细胞抗体，可引起I型超敏反应；与机体抗寄生 虫感染有关。第五章补体系统。免疫术语补体(complement, C )系统:是广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面的一个 具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种组分。MAC (膜攻击复合物，membrane attack complex ):由补体系统的C5b C9 组成。膜攻击复合物(C5b6789n )牢固附着于靶细胞表面，最终造成细胞溶破而 死亡。补体的三条激活途径补体的三条活化途径示意图经典途径抗原抗体复合物刖yrlf反I应刖yrlf反I应MBL途径细菌甘露糖残基MBLClqClrCisC4v C2C3b -旁路途径细菌表面多糖C3bMASP-1MASP-2C2, C4B因子D因子P因子末Mil端攻膜复合体C5b-9C4a抗原抗体复合物 (IgGl-3IgM)C5 b6789n(MAC)C5bC4b2a3ba 5 c(较典途径C3转化畸)TTC6 C78ICTC9C6C7C8C9经典途径(classical pathway)：概念：激活物与Clq结合II页序活化Clr、Cis、C4、C2、C3,开缄C3转化酶 (C4b2a )与C5转化酶(C4b2a3b )的级联酶促反应过程。补体激活经典途径旁路途径(alternative pathway)：概念:又称替代激活途径，其不依赖于抗体，而由微生物或外源异物直接激活C3 , 在BS?、D因子和备解素（P）参与曰形成C3转傕稣口 C5转化酶，MBL途径 是典途径 或自发产生MBL途径 是典途径 或自发产生启动级联酶促反应的过程。甘露凝集素反应/MBL 途径（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin： 糖结合凝集素）： 概念：指血浆中甘露糖结合凝集素（MBL ）或纤维胶原素（ficosin , FCN ）等直接识别病原体表面糖结构，依次活化MASP、C4、C2、C3 ,形成与经典途径中相同C5b6789n, C5b.C5C6 C7 C8 C9C5a补体激活的MBL途径的C3转傕屏口 C5转化酶的级联酶促反应过程。三条补体激活途径的比较经典激活途径旁路激活途径MBL激活途径激活物抗原-抗体（ig M 和IgGl-3 ）形成 的免疫复合物某些细菌、G-菌内 毒素、酵母多糖、葡 聚糖，凝聚的IgA、 igG4病原微生物表面的 N氨基半乳糖或甘 足各楣起始分子C1C3MBL 或 FCN参与的补体成分Cl、C4、C2、C3、C5-C9C3、B因子、D因 子P因子、C5-C9MBL(FCN)、MASP、C4、C2、C3、C5-C9抗体参与*=!=* ctfi 而笠于田C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5雌酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物学作用 及特点协助抗体产生免 酸应，在蟋的 后期或恢复期发 挥作用，并参与抵 御相同病原体再 次感染机体。参与非特异性免疫， 在感染初期或初次 感染发挥作用；存在 正反馈放大环。参与非特异性免 疫，在感染早期或 初次感染发挥作 用；对经典途径和 旁路途径具有交叉 促进作用。补体的生物功能（1） MAC介导细胞毒作用补体系统激活后，最终在靶细胞表面形成 MAC,导致细胞溶解。.参与宿主抗细菌、抗病毒及抗寄生虫的防御机制；参与机体抗肿瘤免疫效应机制；.病理情况下导致自身组织细胞损伤与疾病。（2）活性片段的生物学效应a）调理作用守M本激活产生的C3b、C4b和iC3b等片段直接结合于细菌或其他颗粒物质 表面，通过与吞噬细胞表面相应补体受体结合而促进吞噬细胞巽吞噬。b）炎症介质作用过敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可与肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，促使其 脱颗粒，释放组胺等生物活性物质，介导局部炎症反应。趋简口激活作用:C5a趋传口激活中性粒细胞c）清除免疫复合物C3b与可溶性抗原-抗体复合物（IC ）结合，同时黏附于CR1+的RBC和血 小板表面，形成较大的复合物并随血液被运送到肝脏和脾脏，被巨噬细胞 吞噬、清除，称为免疫黏附。第六章细胞因子免疫术语细胞因子（cytokine ）:是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调节作用 的一类小分子可溶性多肽蛋白，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控 免疫应答。CSF （集落刺激因子，colony-stimulating factor）:能够刺激多能造血干细胞和不 同发育分化阶段的造血祖细胞分化、增殖的细胞因子。IFN （干扰素，interferon ）:是由病毒或干扰素诱生剂刺激白细胞、T淋巴细胞、 NK细胞等细胞分泌和产生的一类能干扰病毒感染和复制的糖蛋白。TNF （肿瘤坏死因子,tumor necrosisfactor）:在体内外直接杀死肿瘤细胞的、能 使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。细胞因子的共同特点细胞因子的基本特征： 小分子蛋白质（8 30kD ）;可溶性； 高效性，在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面相应受体发挥生物学效应； 可诱导产生；半衰期短； 效应范围小，绝大多数为近距离发挥作用。细胞因子的作用方式：自分泌方式:作用于分泌细胞自身。旁分泌方式：对邻近细胞发挥作用。内分泌方式:通过循环系统对远距离靶细胞发挥作用。细胞因子的功能特点： 多效性：一种细胞因子可对不同的细胞发挥不同作用。 重叠性：两种或两种以上的细胞因子具有同样或类似的生物学作用。 协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能拮抗性：一种细胞因子可抑制另一种细胞因子的功能 网络性：免疫细胞通过具有不同生物学效应的细胞因子之间相互刺激、彼此约束，形成复杂而又有序的细胞因子网络，对免疫应答进行调节, 维持免疫系统的稳态平衡。细胞因子的免疫学功能（每条举一例说明）（1）调控免疫细胞的发育.分化和功能a）调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 IL-3、SCF作用于多能造血干细豚口多种定向祖细胞；GM-CSF可作用于髓样细胞前体及多种髓样谱系细胞；G-CSF促进中性粒细胞分化和吞噬功能M-CSF促进单核/巨噬细胞的分俯口活化；.IL-7是T、B细胞发育过程中的早期促分化因子；IL-15促进NK细胞发育分化； EPO促进红细胞生成；TPO和IL-11腿巨楔田胞分伤口血小1b）调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化； 多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖； IL-12和IFN-y诱导ThO向Thl分化；足吆促进ThO向Th2分化； TGF-B促进调节性T细胞的分化，TGF-0和IL-6共同诱导Thl7的分 化，IL-2、6和IFN-y促进CTL的分化并增强其杀伤功能，IL-23飕Thl7的增殖和功育塔钳寺；IL-15刺激NK细胞增殖； IL-5刺激嗜酸性粒细胞分化为杀伤蠕虫的效应细胞。（2）调控机体的免疫应答a）抗感染作用抗菌免疫： IL-1, 6、8、12和TNF-a引起炎症反应；IL-12激舌NK细胞； IL-8趋化中性粒细胞进入感染部位；IL-邛和TNF-a诱导DC分化成熟； IFN-y上调DCMHCI类和H类分子表达；IL-1、2、4、5、6分别促进T、B细胞活化增殖分化； IL-12iCD4+T9m自名为 Thl 细胞。抗病毒免疫： IFN-a. B诱导细胞产生抗病毒蛋白；TNF-a、LT直接杀伤病毒感染细胞； IFN-a、0、丫激活NK细胞杀伤病毒感染细胞；IL-2. 12、15、18促进NK细胞的杀伤作用； IL-1, TNF-a、IFN-y激活单核/巨噬细胞，增强其吞端口杀伤功能。b）抗肿瘤作用TNF-a、LT直接杀伤肿瘤细胞； IFN-y、IL-4抑制肿瘤细胞生长；IL-1. 2、15、IFN-y诱导NK细物口CTL杀伤活性；.IFN-Y诱导肿瘤细胞表达MHC1类和n类分子。C）诱导细胞凋亡TNF-a、LT直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞；.活化T细胞表这的FasL与靶细胞表面Fas结合，诱导靶细胞凋亡。d）免疫负调节功能IL-10和TG F-0等通过直接抑制免疫细胞的功能或诱导调节性T细胞间 接发挥免疫抑制功能。(3)其他功能(了解). 刺激造血刺激创伤组织修复 促进血管的生成（三）全身性水肿的分布特点最常见的全身性水肿是心性、肾性和肝性水肿。心性水肿，首先出现在下垂部位，立位时以下肢尤以足踝部最早出现且较明显，然后 向上扩展。肾性水肿则先表现于眼睑或面部水肿，然后向下扩展。肝性水肿以腹水最 显著，而躯体部则不明显。与以上特点有关的因素：1、重力效应2组织结构特点3、局部血流动力学因素 第三节钾代谢障碍一、正常钾代谢血浆钾:3.55.5mmol/L钾生理作用：维持细胞新陈代谢；维持神经肌肉兴奋性及心脏正常功能；维持细胞渗 透压及酸碱平衡钾平衡1 .来源：食物2.去路：肾脏排泄（90% ）-主要部位：远曲小管、集合管 特点：多吃多排，少吃少排，不吃也排。二、钾代谢紊乱低钾血症（一）概念:血清K+ < 3.5mmol/L ,并伴有低血钾的症状和体征，称为低 钾血症。（二）原因和机制1、钾摄入不足2、钾丢失过多3.细胞外钾向细胞内转移（三）对机体的影响：1、与膜电位相关的障碍2、与细胞代谢障碍有关的损害高钾血症（一）概念:血清K+ > 5.5mmol/L ,并伴有高血钾的症状和体征，称为高 钾血症。（二）原因和机制：1.摄入过多2.肾排钾减少3.细胞内钾转移到细胞外（三）防治原则：1.降低体内血钾总量2、使细胞外钾转入细胞内3.采用钙剂及钠盐 拮抗高钾血症对心肌的毒性作用酸碱代谢紊乱酸碱平衡的调节机制1、血液缓冲系统的调节2、肺的调节：速度最快3、肾的调节：缓冲能力强，但速度最慢4、细胞内外离子交换的调节酸碱平衡紊乱：尽管集体对酸碱负荷有很大的缓冲能力和有效的调节功能，但许多因 素可以引起酸碱负荷过度或调节机制障碍导致体液酸碱度稳定性破坏，这种稳定性破 坏称为酸碱平衡紊乱。常用检测指标：1、pH和H离子浓度2、动脉血二氧化碳分压3、标准碳酸氢盐和实际碳酸氢盐4、缓冲碱5、碱剩余6、阴离子间隙代谢性酸中毒（一）概念：由细胞外液血浆H +增加和HCO3T丢失引起的HCO3T的原发性减少所而导致的pH细胞因子的分类(了解) 白细胞介素(interleukin , IL ) 集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF ) 干扰素(interferon , IFN ) 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF )家族 生长因子(growth factor, GF ) 趋化因子(chemokine )第七章白细胞分化抗原和黏附分子。免疫术语人白细胞分化抗原(human leukocyte differientation,HLDA ):人白细胞分化抗 原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个细胞谱系分化不同阶段，以及 成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。CD (分化群，cluster of differentiation ):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称 CD。细胞黏附分子(cell adhesion molecule , CAM ):是介导细胞间或细胞与细胞外 基质间相互结合的分子。黏附分子的功能参与免疫细胞之间的相互作用和活化；(T细胞与APC之间通过黏附分子 疏松结合) 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附；淋巴细胞归巢。(淋巴细胞归巢受体与内皮细胞的血管地址素配体相互结 合)第八章主要组织相容性复合体免疫术语MHC (主要组织相容性复合体，major histocompatibility complex ):是一组决 定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。锚定残基(anchor residue ): HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有 两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗原肽与HLA分子 结合的氨基酸残基称为锚定残基。MHC 限制性(MHC restiction ):指TgmWMTCR 实则由口自身 MHC分子 进行双重识 ，即T细胞只能识自身MHC分子提呈的抗原肽。经典的MHC I类和II类基因的结构H LA基因复合体位于人第6号染色体短臂。经典的HLAI类基因集中在远离着丝点的一端，包括氏C、A三个座位，其产 物是HLAI类分子（a链】（轻链称为少微球蛋白，由第15号上的染色体基因编码）经典的HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚 区组成，每一亚区又包括A和B两种基因座位，分别编码HLAII类分子的a链和傥连。其产物是HLAH类分子。 HLAI类和H类分子的结构、组织分布和功能特点。H LA I类分子的结构：重链（a链）:由第6号染色体经典H LA I类基因编码（B/C/A ）胞外含al、a2、a3结构域。轻链（B2m ）:由第15号染色体基因编码，胞外含一个结 构域。抗原肽结合区:由al和a2组成，结合内源性抗原肽。两端封 闭，容纳8 10个氨基酸残基。决定HLA I类分子多态性免疫球蛋白样区:由a3和02m组成，二级结构为Ig折叠。氨基 酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区B2m有 助于HLA I类分子的结构稳定和表达0（3与T细胞 表面CD8识别跨膜区：将H LA I类分子锚定在细胞膜上腹质区:参与信号传递HLAII类分子的结构：a链和B链:由第6号染色体经典HLA H类基因编码（DP/DQ/DR ）抗原肽结合区：由al和阳组成，结合外源性抗原肽。两端开 放，容纳13 17个氨基酸残基。决定HLAH类分子多态性，主要表现在阿免疫球蛋白样区：由。2和02组成二级结构为Ig折叠氨基酸组成和排列顺序高度稳定，非多态区防 与缅后SCD4溺（J跨膜区:将HLAII类分子锚定在细胞膜上胞质区:参与信号传递组织分布：HLA I类分子分布于所有有核细胞表面；HLA n类分子主要表达于专职抗原提呈细胞（B细胞、巨噬细胞、 树突状细胞胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面。HLA分子类别分子结 构肽结 合 结构 域表达特 点组织分布功能工类收（B、A、C）B2 m al + 共显性 a2（闭型）所有有核 细胞表面口类 网（DP、DQ、DR）al + pi共显性APC、活化的T识别和提呈内源性 抗原肽，与辅助受体CD8结 合,对CTL的识另U起限制 作用。识别和提呈外源性 抗原肽，与辅助受体(开 放型)细胞CD4弗对Th的识起限制 作用。： HLA与抗原肽的相互作用作用的分子基础一锚定残基:HLA分子的抗原肽结合槽与抗原肽互补结合，其中有两 个或两个以上与抗原肽结合的关键部位，称锚定位；在该位置抗 原肽与H LA分子结合的氨基酸残基称为锚定残基。共同基序：HLA分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基 酸基本序列。相互作用的特点一专一性：特定的HLA分子选择性地结合具有某共用基序的抗原肽。包容性：一种类型HLA分子可以识别T镭有特定共用基序的肽 段。HLA分子的功能(1)作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答MHC限制性； 参与T细胞在胸腺中的选择和分化；决定疾病易感性的个体差异； 参与构成种群基因结构的异质性。(2)抗原提呈作用CD8+T细胞识另U MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽。 CD4+TMHOU类分有艘的外源(3)作为调节分子参与固有免疫应答经典的印类基因编码补体成分，参与炎症反应和对病原体的杀伤； 非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活 性；炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。第九章B淋巴细胞。免疫术语寄立排斥(allalicexclusion ):指B细胞中F染色体上的重链(或轻链)基因重排 成功后，抑制另一条同源染色体上重链(或轻链)基因的重排。保i JbB细胞只 表达一种轻链和一种重链。同型排斥(isotype exclusion ):是指k轻链和人轻链之间的排斥，k轻链基因重排 成功后抑制轻链基因的重排，保证一个B细胞只表达其中一种轻链。 B细胞的表面分子BCR复合物：由溺厢结合抗原的mlg和传递抗原刺激信号的Iga/Ig。异二聚体组成。 mlg (BCR , B cell recetptor):结构一一两条完全相同的H链和两条完全相同的L链组成。以单体形式存在。功能B细胞特征性表面标志，直接识§!）结合特异性抗原表位Iga/Igp :结构Iga/Igp异二聚体由CD