癌症的形成原因.ppt
癌症的形成原因癌症的形成原因癌症形成的原因相當的複雜癌症形成的原因相當的複雜細胞核基因的異常是導致癌症發生的基本原因細胞核基因的異常是導致癌症發生的基本原因 在人體細胞中，所有謂的致癌基因在人體細胞中，所有謂的致癌基因(oncogen)和抑癌基和抑癌基因因(tumor suppressor gene)。致癌基因或是抑癌基因的。致癌基因或是抑癌基因的缺損或是變異容易導致癌症的發生缺損或是變異容易導致癌症的發生癌症發生的相關危險因子癌症發生的相關危險因子遺傳遺傳家族性大腸息肉症家族性大腸息肉症(Familial polyposis syndrome)（大腸癌）（大腸癌）母親或是姊妹有乳癌患者，則罹患乳癌的比率也會母親或是姊妹有乳癌患者，則罹患乳癌的比率也會大為提高大為提高放射線放射線核爆生還者罹患血癌的比例大為提高核爆生還者罹患血癌的比例大為提高放射線碘容易引起甲狀腺癌放射線碘容易引起甲狀腺癌 癌症與遺傳癌症與遺傳病毒感染病毒感染B型、型、C型肝炎病毒帶原者較常人易引起肝癌型肝炎病毒帶原者較常人易引起肝癌 Epstein-Barr病毒易引起病毒易引起Burkitt氏淋巴瘤氏淋巴瘤(Burkitts lymphoma)人乳突病毒人乳突病毒(Human papilloma virus)易引起子宮頸易引起子宮頸癌癌HTLV-1人人T 細胞白血球第一型病毒感染者有一小細胞白血球第一型病毒感染者有一小部份會發生部份會發生T細胞淋巴瘤細胞淋巴瘤(細菌感染細菌感染)胃中特殊的幽門桿菌胃中特殊的幽門桿菌(Helicobacter pylori)和淋巴瘤和淋巴瘤(MALToma)化學或藥物刺激化學或藥物刺激黃麴毒素易引起肝癌黃麴毒素易引起肝癌 石綿易引起肺癌和間皮瘤石綿易引起肺癌和間皮瘤(mesothelioma)芳香族化合物和膀胱癌芳香族化合物和膀胱癌硫酸會引起鼻咽癌硫酸會引起鼻咽癌激素刺激激素刺激長期動情激素長期動情激素(estrogen)的刺激是子宮內膜的刺激是子宮內膜癌和乳癌的危險因子之一癌和乳癌的危險因子之一 所以初經早、停經晚、和未生育小孩的婦女，所以初經早、停經晚、和未生育小孩的婦女，其動情激素的刺激較久，發生子宮內膜癌和其動情激素的刺激較久，發生子宮內膜癌和乳癌的機會較高乳癌的機會較高飲食因素飲食因素多食用青菜水果纖維素等已被證實有效降低多食用青菜水果纖維素等已被證實有效降低癌症的發生率癌症的發生率 飲食中過多脂肪容易肥胖，而肥胖容易導致飲食中過多脂肪容易肥胖，而肥胖容易導致脂溶性致癌毒性物質囤積在身體中有較高的脂溶性致癌毒性物質囤積在身體中有較高的致癌機會致癌機會 過多的醃製食物，其致癌物質，如亞硝胺過多的醃製食物，其致癌物質，如亞硝胺等，也會增加，因而提高致癌的機會等，也會增加，因而提高致癌的機會 行為因素行為因素不良的行為，如抽煙、喝酒、嚼食檳榔等，不良的行為，如抽煙、喝酒、嚼食檳榔等，會增加肺癌和食道癌的發生機會會增加肺癌和食道癌的發生機會 多重性伴侶及危險性性行為等，會增加感染多重性伴侶及危險性性行為等，會增加感染人乳突病毒的機會，因而增加子宮頸癌的人乳突病毒的機會，因而增加子宮頸癌的發生率發生率 skin95年國內十大死因年國內十大死因惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟疾病、糖尿病、事故傷惡性腫瘤、腦血管疾病、心臟疾病、糖尿病、事故傷害、肺炎、慢性肝病及肝硬化、腎炎、腎徵候群及腎害、肺炎、慢性肝病及肝硬化、腎炎、腎徵候群及腎性病變、自殺、高血壓性疾病性病變、自殺、高血壓性疾病前十大惡性腫瘤種類前十大惡性腫瘤種類肺癌、肝癌、結腸直腸癌、女性乳癌、胃癌、口腔肺癌、肝癌、結腸直腸癌、女性乳癌、胃癌、口腔癌、攝護腺癌、子宮頸癌、食道癌、胰臟癌癌、攝護腺癌、子宮頸癌、食道癌、胰臟癌男性前十大惡性腫瘤種類男性前十大惡性腫瘤種類肝癌、肺癌、結腸直腸癌、口腔癌、胃癌、食道癌、肝癌、肺癌、結腸直腸癌、口腔癌、胃癌、食道癌、攝護腺癌、胰臟癌、非何杰金淋巴癌、鼻咽癌攝護腺癌、胰臟癌、非何杰金淋巴癌、鼻咽癌 女性前十大惡性腫瘤種類女性前十大惡性腫瘤種類肺癌、肝癌、結腸直腸癌、女性乳癌、胃癌、子宮肺癌、肝癌、結腸直腸癌、女性乳癌、胃癌、子宮頸癌、胰臟癌、非何杰金淋巴癌、膽囊癌、卵巢癌頸癌、胰臟癌、非何杰金淋巴癌、膽囊癌、卵巢癌 Cellular oncogenes arise from proto-oncogenes Proto-oncogenes are not bad genesNormal genes for regulation of cell proliferation and survivalWhen it change the structure and activity by mutation:causing cancerGain-of-function mutationFirst human cellular oncogene:RAS oncogenCellular oncogene and viral oncogeneRAS oncogene and v-rasCellular oncogene arise mechanism:point mutation gene amplificationMYC gene family:MYC,MYCL,MYCNERBB2 gene amplification involved in 25%of all breast and ovarian cancersMYCN gene amplication:neuroblastomachromosomal translocationPhiladelphia chromosome:chromosome 22 abnormalDNA rearrangement DNA deletions,insertions,transpositions,and inversionsTRK oncogene:fusion gene Trk fusion proteininsertional mutagenesisCancer virus gene insertionTumor suppressor genes:role in cell proliferation and cell deatheStudies of inherited chromosomal defects and loss of heterozygosity have led to the identification of several tumor suppressor genesFamilial retinoblastomaLoss of heterozygosityMitotic nondisjunctionMitotic recombinationGene conversion Cell cycle中有三個關卡中有三個關卡G1/S checkpoint檢查檢查DNA是否受損、細胞大小是否足夠是否受損、細胞大小是否足夠不正常就停下來等，正常就進入不正常就停下來等，正常就進入S期期原磷酸化蛋白質又恢復去磷酸化狀態，細胞原磷酸化蛋白質又恢復去磷酸化狀態，細胞停止分裂停止分裂G2/M checkpoint檢查檢查DNA是否複製完成，是否修補完成是否複製完成，是否修補完成M checkpoint檢查紡錘絲系統是否完整檢查紡錘絲系統是否完整著絲點與紡錘絲是否相連完成著絲點與紡錘絲是否相連完成例如例如p53蛋白質蛋白質Cancers vary in their gene expression profilesMutationEpigenetic changes:switch on or off the expression of normal genesDetected by DNA microarraymRNA cDNA binding with a fluorescence dye hybridization with chip(gene expression profile)Red dye:label cDNAs which from cancer cellsGreen dye:label cDNAs which from normal cellsMechanisms:may be by DNA methylation-CG-undergo methylation,the transcription of adjacent genes is inhibited or silencedExtensive methylation is often seen in cancer cellsTumor suppressor genes are often to be silenced by methylationSumming up:the hallmarks of cancerSelf-sufficiency in growth signals:Ras-MAPK pathway Insensitivity to antigrowth signals:Rb,TGF-betaEvasion of apoptosis:P53,Bcl-2,MDM2Limitless replicative potential:telomeraseSustained angiogenesis:VEGFTissue invasion and metastasis:E-cadherin
