8第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药详解.pptx

第八章第八章解热镇痛药和非解热镇痛药和非甾体抗炎药甾体抗炎药?药物化学药物化学药物化学药物化学?配套光盘配套光盘配套光盘配套光盘第一页，共四十二页。背景介绍背景介绍 解热镇痛药解热镇痛药antipyretic analgesics系指既能使发热病系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs多有解热、镇痛作用，无多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。第二页，共四十二页。主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉了解了解阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。名称、化学结构、理化性质及临床用途。羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、羟布宗、甲芬那酸、双氯芬酸钠、萘普生、美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用美洛昔康的化学结构、理化性质及临床用途。途。安乃近、丙磺舒和别嘌醇的主要理化性质及临安乃近、丙磺舒和别嘌醇的主要理化性质及临床用途床用途 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药 学以致用学以致用第三页，共四十二页。主要内容主要内容 重点重点 难点难点阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。理化性质及临床用途。典型药物的化学结构及结构典型药物的化学结构及结构特点。特点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用解热镇痛药和非解热镇痛药和非解热镇痛药和非解热镇痛药和非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药第四页，共四十二页。主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 解热镇痛药解热镇痛药非甾体抗炎药非甾体抗炎药抗痛风药抗痛风药 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用解热镇痛药和非解热镇痛药和非解热镇痛药和非解热镇痛药和非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药第五页，共四十二页。主要内容主要内容 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 解热镇痛药解热镇痛药非甾体抗炎药非甾体抗炎药抗痛风药抗痛风药解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药第六页，共四十二页。主要内容主要内容 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节 解热镇痛药小结解热镇痛药小结非甾体抗炎药小结非甾体抗炎药小结抗痛风药小结抗痛风药小结解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药第七页，共四十二页。主要内容主要内容 单项选择题单项选择题 多项选择题多项选择题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 实例分析实例分析解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和解热镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药第八页，共四十二页。解热镇痛药解热镇痛药v解热镇痛药解热镇痛药antipyretic analgesicsantipyretic analgesics系指既能使发热病人的体温降系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。湿作用。v阿司匹林阿司匹林Aspirin，又名乙酰水杨酸是应用最广和最成功的合成，又名乙酰水杨酸是应用最广和最成功的合成药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已到达药物之一，具有解热、镇痛和抗炎作用。目前全球年销售量已到达400亿片亿片,全世界每年要消耗全世界每年要消耗45000吨吨Aspirin。v哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树哥伦布发现新大陆之前，美洲人经常使用金鸡纳树的树皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮皮作镇痛药。西班牙人来到那里以后发现这种树的树皮还可以降低病人的体温。还可以降低病人的体温。第九页，共四十二页。1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反响，合成了乙酰水杨酸年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反响，合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin发现发现解热镇痛药解热镇痛药第十页，共四十二页。阿司匹林阿司匹林 Aspirin u有酯键，在枯燥空气中较稳定，假设遇潮湿空气那么缓缓有酯键，在枯燥空气中较稳定，假设遇潮湿空气那么缓缓水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱那么水解加快。水解生成水杨酸和醋酸。遇热、遇碱那么水解加快。u分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反响分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反响，但水解生成水杨酸后即可显色。，但水解生成水杨酸后即可显色。解热镇痛药解热镇痛药第十一页，共四十二页。解热镇痛药解热镇痛药 阿司匹林的合成阿司匹林的合成 本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反本品以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反响即得本品。响即得本品。第十二页，共四十二页。解热镇痛药解热镇痛药 邻助作用是指在酰基的邻近位置有邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，亲核基团，此亲核基团能引起分子内催化，可以使水解反响速度大大增加的作用称为可以使水解反响速度大大增加的作用称为邻助作用。邻助作用。拓展链接拓展链接 阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸和醋酸。水阿司匹林结构中的酯键，非常容易水解成水杨酸和醋酸。水解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故对胃黏膜构成了强烈的解生成的水杨酸具有软化角质的作用，故对胃黏膜构成了强烈的刺激，所以阿司匹林一定要饭后服用，且具有胃溃疡的病人一定刺激，所以阿司匹林一定要饭后服用，且具有胃溃疡的病人一定要慎用阿司匹林。要慎用阿司匹林。第十三页，共四十二页。贝诺酯贝诺酯Benorilate 本品是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键而形成的化合物。它在体内因酯键可水解，而“复原为阿司匹林和对乙酰氨基酚并发挥各自的疗效，同时还具有协同作用。该药物最大的优点是对胃粘膜的刺激性得以大大减轻，平安范围大，适用于儿童和老年患者使用，主要用于风湿性关节炎及其他发热所引起的疼痛。解热镇痛药解热镇痛药第十四页，共四十二页。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 Paracetamol 解热镇痛药解热镇痛药v分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对分子中具有酰胺键，易水解。酸、碱性条件下水解更快。水解产物对氨基酚可发生重氮化偶合反响。氨基酚可发生重氮化偶合反响。v含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。含有酚羟基，其水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色。v本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作本品用于感冒发热、关节痛、头痛、神经痛等病症的治疗，常作复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严复方感冒药物的成分之一，尤其适用于儿童和老年患者使用。严重肝肾功能不全者禁用。重肝肾功能不全者禁用。第十五页，共四十二页。对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反响 红色NHCOCH3HOHONH2HONH2H+,OH-H2O +CH3COOHNaNO2 ,HClHON+N.Cl-OHNaOHHONNHO解热镇痛药解热镇痛药第十六页，共四十二页。对乙酰氨基酚的制备对乙酰氨基酚的制备 以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉复原以对硝基苯酚钠为原料，在盐酸溶液中加铁粉复原生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结生成对氨基苯酚，再用醋酸酰化，所得粗品用热水重结晶后即得本品。晶后即得本品。解热镇痛药解热镇痛药第十七页，共四十二页。v案例案例:维维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？肝功能异常？解热镇痛药解热镇痛药第十八页，共四十二页。v分析分析v 维维C银翘片是由维生素银翘片是由维生素C、对乙酰氨基酚、马、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小局内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小局部被氧化产生部被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大局部被对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大局部被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。期大量用药会导致肝功能异常。解热镇痛药解热镇痛药第十九页，共四十二页。安乃近安乃近 Metamizole Sodiumv本品于稀盐酸中，加次本品于稀盐酸中，加次氯酸钠，产生瞬间消失氯酸钠，产生瞬间消失的蓝色，加热煮沸后变的蓝色，加热煮沸后变为黄色。为黄色。v本品分子中本品分子中4 4位上的位上的N-N-亚甲基磺酸钠具复原性，亚甲基磺酸钠具复原性，可被碘氧化成硫酸盐，可被碘氧化成硫酸盐，并有甲醛的特嗅。并有甲醛的特嗅。v本品与稀盐酸共热后，本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的产生二氧化硫和甲醛的特臭。特臭。解热镇痛药解热镇痛药 本品用于高热病症，亦用于急性关节本品用于高热病症，亦用于急性关节炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和偏头炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和偏头痛等。痛等。第二十页，共四十二页。1.1.阿司匹林的根本结构和性质阿司匹林的根本结构和性质 解热镇痛药解热镇痛药学习小结学习小结羧基显酸性羧基显酸性酚酯结构不稳定易水解酚酯结构不稳定易水解 2.2.阿司匹林的合成过程中通常是在阿司匹林的合成过程中通常是在50506060的水浴上加热进行酰化反响，的水浴上加热进行酰化反响，注意控制好温度。注意控制好温度。3.3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反响。偶合反响。4.4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。构上的羧基形成酯键。5.5.对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。第二十一页，共四十二页。局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药non-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDsnon-steroidal anti-inflammatory drugs NSAIDs能够抑制前列腺素能够抑制前列腺素PGPG合成，合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。非甾体抗炎药非甾体抗炎药1 1，2-2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类 1 14 42 23 3化学结构分类化学结构分类3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类芳基烷酸类第二十二页，共四十二页。非甾体抗炎药物作用的靶点为环氧合酶非甾体抗炎药物作用的靶点为环氧合酶COX。这种酶分为。这种酶分为COX-1和和COX-2，这两种酶的生理性质有很大区别。，这两种酶的生理性质有很大区别。COX-1是一种结构酶存在于肠、是一种结构酶存在于肠、胃道、肾等大多数组织中，保护胃肠道黏膜，非甾体抗炎药在抑制胃道、肾等大多数组织中，保护胃肠道黏膜，非甾体抗炎药在抑制COX-1时时会导致对胃肠道的副作用。而会导致对胃肠道的副作用。而COX-2是诱导酶，在正常组织细胞内的活性极是诱导酶，在正常组织细胞内的活性极低，只有受到诱导才能大量产生，它通过对低，只有受到诱导才能大量产生，它通过对PG合成的促进作用，介导疼痛、合成的促进作用，介导疼痛、炎症和发热等反响。因此，研究选择性炎症和发热等反响。因此，研究选择性COX-2抑制剂可防止产生对胃肠道的抑制剂可防止产生对胃肠道的副作用。比方塞利西布为一典型的选择性副作用。比方塞利西布为一典型的选择性COX-2抑制剂，根据抑制剂，根据COX酶的特征酶的特征运用现代药物设计的方法所设计的新药。运用现代药物设计的方法所设计的新药。非甾体抗炎药非甾体抗炎药拓展链接拓展链接第二十三页，共四十二页。3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类羟布宗羟布宗 Oxyphenbutazone 本品与冰醋酸及盐酸共热，水本品与冰醋酸及盐酸共热，水解生成解生成4-4-羟基氢化偶氮苯，可与亚羟基氢化偶氮苯，可与亚硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再硝酸钠试液作用，生成重氮盐，再与碱性与碱性-萘酚偶合生成橙红色沉萘酚偶合生成橙红色沉淀，溶于乙醇中呈橙红色溶液，如淀，溶于乙醇中呈橙红色溶液，如将沉淀转溶于氯仿，那么氯仿层显将沉淀转溶于氯仿，那么氯仿层显橙黄色。橙黄色。本品又名羟基保泰松，用本品又名羟基保泰松，用于治疗痛风，风湿性、类风湿性关于治疗痛风，风湿性、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。节炎及强直性脊椎炎。非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二十四页，共四十二页。邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸甲芬那酸 Mefenamic Acidv本品溶解在三氯甲烷中，在紫外本品溶解在三氯甲烷中，在紫外灯灯254nm254nm下显强烈绿色荧光。下显强烈绿色荧光。v本品加硫酸溶解，再加重铬酸钾本品加硫酸溶解，再加重铬酸钾既显深蓝色，随即变为棕绿色。既显深蓝色，随即变为棕绿色。v本品又名甲灭酸，用于轻度及中本品又名甲灭酸，用于轻度及中度疼痛，适用于牙科及产科等度疼痛，适用于牙科及产科等术后的疼痛、痛经、血管性头术后的疼痛、痛经、血管性头痛的防治。痛的防治。非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二十五页，共四十二页。v本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光会逐本品含有酰胺键在空气中稳定，但遇光会逐渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还渐分解；遇强酸或强碱易水解。水解产物还可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升可进一步被氧化生成有色物质，且随温度升高，水解变色速度更快。高，水解变色速度更快。v本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，本品的稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚用硫酸酸化并缓缓加热，显紫色；如与亚硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放硝酸钠溶液共热，用盐酸酸化显绿色，放置后，渐变黄色。置后，渐变黄色。v本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节炎、本品又名消炎痛，用于治疗风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。强直性脊椎炎、骨关节炎。非甾体抗炎药非甾体抗炎药芳基烷酸类芳基烷酸类 吲哚美辛吲哚美辛 Indometacin第二十六页，共四十二页。v本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸淀粉试纸蓝色消褪。蓝色消褪。v本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。中度癌性疼痛。非甾体抗炎药非甾体抗炎药芳基烷酸类芳基烷酸类 舒林酸舒林酸 Sulindac第二十七页，共四十二页。芳基烷酸类芳基烷酸类双氯芬酸钠双氯芬酸钠 Diclofenac Sodiumv本品炽灼后，滤液显氯化物的特本品炽灼后，滤液显氯化物的特性反响。性反响。v本品又名双氯灭痛，用于类风湿本品又名双氯灭痛，用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因所引起的发热。及各种原因所引起的发热。非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二十八页，共四十二页。芳基烷酸类芳基烷酸类布洛芬布洛芬 Ibuprofen v本品分子中含有羧基本品分子中含有羧基,在在与氯化亚砜试液作用后，与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反响生成酯；在碱与乙醇反响生成酯；在碱性条件下，加盐酸羟胺试性条件下，加盐酸羟胺试液，生成羟肟酸，然后在液，生成羟肟酸，然后在酸性条件下，加三氯化铁酸性条件下，加三氯化铁试液生成红色至暗紫色的试液生成红色至暗紫色的羟肟酸铁。羟肟酸铁。v本品又名异丁苯丙酸，用本品又名异丁苯丙酸，用于风湿性及类风湿性关节于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、急性痛风、炎、骨关节炎、急性痛风、轻度至中度的疼痛及各种轻度至中度的疼痛及各种原因引起的发热。原因引起的发热。非甾体抗炎药非甾体抗炎药第二十九页，共四十二页。芳基烷酸类芳基烷酸类萘普生萘普生 Naproxenv本品遇光可逐渐变色。本品遇光可逐渐变色。v本品用于类风湿性关节炎、本品用于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风的慢性变性疾病以急性痛风的慢性变性疾病以及轻度、中度疼痛。及轻度、中度疼痛。非甾体抗炎药非甾体抗炎药第三十页，共四十二页。1 1，2-2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类美洛昔康美洛昔康 Meloxicamv本品分子中有烯醇式羟本品分子中有烯醇式羟基结构，显弱酸性，易基结构，显弱酸性，易溶于碱。溶于碱。v本品加三氯甲烷溶解后，加本品加三氯甲烷溶解后，加三氯化铁试液，三氯甲烷层三氯化铁试液，三氯甲烷层显淡紫红色。显淡紫红色。v本品炽灼产生的气体可使本品炽灼产生的气体可使湿润的醋酸铅试纸显黑湿润的醋酸铅试纸显黑色。色。非甾体抗炎药非甾体抗炎药v本品为解热镇痛类非甾体抗炎药，本品为解热镇痛类非甾体抗炎药，用于类风湿、风湿性关节炎。用于类风湿、风湿性关节炎。第三十一页，共四十二页。1 1非甾体抗炎药的化学结构分类：非甾体抗炎药的化学结构分类：学习小结学习小结非甾体非甾体抗炎药抗炎药邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 2 2布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠-碳钠碳钠-氧氧化铝催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反响得到本品。化铝催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反响得到本品。3 3吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液pH2pH28 8时较稳定。时较稳定。遇强酸或强碱易水解。遇强酸或强碱易水解。非甾体抗炎药非甾体抗炎药1 1，2-2-苯并噻嗪类苯并噻嗪类芳基烷酸类芳基烷酸类3 3，5-5-吡唑烷二酮类吡唑烷二酮类第三十二页，共四十二页。抗痛风药抗痛风药 痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛风药根据其作风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇；尿酸排泄剂类，用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类，如别嘌醇；尿酸排泄剂类，如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛。本节主要介绍别嘌醇、丙磺舒。如丙磺舒；抗痛风发作药类，如吲哚美辛。本节主要介绍别嘌醇、丙磺舒。第三十三页，共四十二页。v本品与碱性碘化汞钾试液共热本品与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，放置后，产生黄色沉淀。煮沸，放置后，产生黄色沉淀。v本品常用于痛风性肾病及慢性源本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风发性或继发性痛风，对急性痛风无效。无效。抗痛风药抗痛风药别嘌醇别嘌醇 Allopurinol第三十四页，共四十二页。v本品用氢氧化钠溶液溶解后，再参加三本品用氢氧化钠溶液溶解后，再参加三氯化铁试液，即生成米黄色沉淀。氯化铁试液，即生成米黄色沉淀。v本品与氢氧化钠共热熔融后，将分本品与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫酸，放冷，参加数滴亚解产生亚硫酸，放冷，参加数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反响。滤液显硫酸盐的性质反响。v本品为抗痛风药。主要用于慢性痛本品为抗痛风药。主要用于慢性痛风，对急性痛风无效。风，对急性痛风无效。抗痛风药抗痛风药丙磺舒丙磺舒 Probenecid 第三十五页，共四十二页。1.1.别嘌醇具有弱碱性与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，产生别嘌醇具有弱碱性与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，产生黄色沉淀。黄色沉淀。2.2.2.2.丙磺舒含有磺酰基与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫丙磺舒含有磺酰基与氢氧化钠共热熔融后，将分解产生亚硫酸，放冷，参加数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液酸，放冷，参加数滴亚硝酸试液，再经盐酸酸化后，过滤，滤液显硫酸盐的性质反响。显硫酸盐的性质反响。学习小结学习小结抗痛风药抗痛风药第三十六页，共四十二页。1.1.阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀阿司匹林与碳酸钠溶液共热，放冷后用稀硫酸酸化，析出的白色沉淀乙酰水杨酸乙酰水杨酸 B.B.醋酸醋酸 C.C.水杨酸水杨酸 D.D.水杨酸钠水杨酸钠2.2.以下表达与阿司匹林不符的是以下表达与阿司匹林不符的是 A A为解热镇痛药为解热镇痛药 B B易溶于水易溶于水 C C微带臭酸味微带臭酸味 D D遇湿酸、碱、热均易水解失效遇湿酸、碱、热均易水解失效3.3.区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用区别阿司匹林和对乙酰氨基酚可用A ANaOHNaOH试液试液 B BHCL CHCL C加热后加加热后加HCLHCL试液试液 D D三氯化铁试液三氯化铁试液4.4.为为1,2-1,2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是苯并噻嗪类非甾体抗炎药的是A A布洛芬布洛芬 B B美洛昔康美洛昔康 C C双氯芬酸钠双氯芬酸钠 D D吲哚美辛吲哚美辛5.5.显酸性，但结构中不含羧基的药物是显酸性，但结构中不含羧基的药物是A A阿司匹林阿司匹林 B B吲哚美辛吲哚美辛 C C萘普生萘普生 D D吡罗昔康吡罗昔康学以致用学以致用单项选择题单项选择题第三十七页，共四十二页。1.1.阿司匹林的性质与以下表达中哪些相符阿司匹林的性质与以下表达中哪些相符 A A水溶液加热后参加三氯化铁试液，显紫堇色水溶液加热后参加三氯化铁试液，显紫堇色 B B在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，且同时水解在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，且同时水解 C C与对乙酰氨基酚生成的酯具有前药性质与对乙酰氨基酚生成的酯具有前药性质 D D具有解热和镇痛作用，无抗炎作用具有解热和镇痛作用，无抗炎作用 E.E.加水生成黄色沉淀加水生成黄色沉淀 2.2.可与三氯化铁试液作用生成有色配合物的药物有可与三氯化铁试液作用生成有色配合物的药物有 A A对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B B水杨酸水杨酸 C C卡托普利卡托普利 D D布洛芬布洛芬 E.E.地高辛地高辛 3 3不属于芳基烷酸类非甾类抗炎药的是不属于芳基烷酸类非甾类抗炎药的是 A A贝诺酯贝诺酯 B B羟布宗羟布宗 C C美洛昔康美洛昔康 D D布洛芬布洛芬 E.E.双氯芬酸钠双氯芬酸钠 4.4.以下含有羧基的解热镇痛药及非甾体抗炎药有以下含有羧基的解热镇痛药及非甾体抗炎药有 A A贝诺酯贝诺酯 B B布洛芬布洛芬 C C吲哚美辛吲哚美辛 D D对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 E.E.安乃近安乃近学以致用学以致用多项选择题多项选择题第三十八页，共四十二页。1 1长期存放后的阿司匹林为什么有醋酸臭气？长期存放后的阿司匹林为什么有醋酸臭气？2 2阿司匹林可否做成注射液？阿司匹林可否做成注射液？3 3为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？4 4以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸。以水杨酸为主要原料合成乙酰水杨酸。学以致用学以致用问答题问答题第三十九页，共四十二页。如何采用化学方法区别对乙酰氨基酚与阿司匹林？如何采用化学方法区别对乙酰氨基酚与阿司匹林？学以致用学以致用实例分析实例分析王玮瑛王玮瑛 唐虹唐虹第四十页，共四十二页。第四十一页，共四十二页。内容总结第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药。典型药物的化学结构及结构特点。2.阿司匹林的合成过程中通常是在5060的水浴上加热进行酰化反响，注意控制好温度。这种酶分为COX-1和COX-2，这两种酶的生理性质有很大区别。本品溶解在三氯甲烷中，在紫外灯254nm下显强烈绿色荧光。本品分子中含有羧基,在与氯化亚砜试液作用后，与乙醇反响生成酯。本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风无效第四十二页，共四十二页。