作用及血液及造血系统药.pptx

第第2 27 7章章作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物chapter 27Drugs acting on the blood and the blood-forming organs第一页，共七十二页。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药 第二节第二节 抗血小板药抗血小板药第三节第三节 纤溶药纤溶药 第四节第四节 止止血药血药第五节第五节 抗贫血药抗贫血药第六节第六节 血容量扩充药血容量扩充药 主要内容第二页，共七十二页。凝血过程演示凝血过程演示第三页，共七十二页。一、血液凝固一、血液凝固 凝血酶原激活物凝血酶原激活物a,a,Ca2+凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白第四页，共七十二页。凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白aaaa IIIaCa2+PF3Ca2+aPF3Ca2+a内内源源性性凝凝血血途途径径外外源源性性凝凝血血途途径径第五页，共七十二页。二、抗凝系统二、抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂AT肝素肝素蛋白质蛋白质C第六页，共七十二页。三、纤溶系统三、纤溶系统n n纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。原激活物和纤溶酶原抑制物。n n过程：过程：纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白原纤维蛋白原,纤维蛋白纤维蛋白 降解物降解物第七页，共七十二页。第一节第一节 抗凝血药抗凝血药n n分类：分类：n n 体外抗凝血药：枸橼酸钠体外抗凝血药：枸橼酸钠 肝素肝素n n 体内抗凝血药：双香豆素体内抗凝血药：双香豆素 肝素肝素n n 抗血栓形成抗血栓形成 第八页，共七十二页。一、肝素heparin第九页，共七十二页。体内过程体内过程 1.1.带大量阴电荷的大分子带大量阴电荷的大分子 2.2.由分子量不均一的组分组成由分子量不均一的组分组成 3.3.口服不吸收，常静脉给药口服不吸收，常静脉给药 4.4.肌注可引起局部刺激和出血肌注可引起局部刺激和出血 5.5.抗凝活性抗凝活性t t1/21/2随给药剂量增随给药剂量增 加而延长加而延长第十页，共七十二页。药理作用药理作用 1.1.抗凝抗凝 机制：机制：加强加强ATAT的抗凝活性，加速凝的抗凝活性，加速凝 血酶及多种凝血因子血酶及多种凝血因子aa、a a、aa、aa的灭活。的灭活。第十一页，共七十二页。ATAT：主要灭活主要灭活aa和和XaXa，也灭活，也灭活aa、a a、aa、激肽释放酶和纤溶酶等、激肽释放酶和纤溶酶等 肝素肝素 AT-IIa 复合物复合物a+AT肝素肝素 AT复合物复合物肝肝 素素第十二页，共七十二页。第十三页，共七十二页。特点：特点：口服无效，静脉、皮下给药。口服无效，静脉、皮下给药。体内、体外均有效。体内、体外均有效。作用迅速强大。作用迅速强大。分子长短影响抗凝血活性。分子长短影响抗凝血活性。第十四页，共七十二页。2.2.降血脂作用降血脂作用3.3.抗炎作用抗炎作用4.4.抗血管内膜增生抗血管内膜增生5.5.抑制血小板聚集抑制血小板聚集第十五页，共七十二页。临床应用临床应用 1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 2.2.弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血DIC)DIC)3.3.防治心梗、脑梗及外周静脉术防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成后血栓形成4.4.体外抗凝体外抗凝第十六页，共七十二页。不良反响不良反响 1.1.自发性出血自发性出血 轻度：停药即可轻度：停药即可 重度：静脉缓慢注射硫重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白酸鱼精蛋白 2.2.血小板减少症血小板减少症5%-6%5%-6%3.3.其他其他 如骨质疏松和自发如骨质疏松和自发性骨折性骨折 皮疹和发热等皮疹和发热等第十七页，共七十二页。第十八页，共七十二页。低低 分分 子子 量量 肝肝 素素(LMWH)Low molacular weight heparin 特点与普通肝素相比：特点与普通肝素相比：1.1.出血危险减少出血危险减少 2.2.不易引起血小板减少不易引起血小板减少 3.t1/2 3.t1/2长，给药次数少。长，给药次数少。第十九页，共七十二页。二、二、香豆素类香豆素类抗凝药抗凝药c co ou um ma ar ri in ns s香香豆豆素素类类双香豆素dicoumarol)华法林(warfarin醋硝香豆素acenocoumarol第二十页，共七十二页。作用机制作用机制 VitKVitK的拮抗剂的拮抗剂，竞争性对抗竞争性对抗VitKVitK参参 与的凝血因子与的凝血因子a a、a a、a a、X Xa a 的生物合成。的生物合成。凝血酶前体凝血酶前体 凝血酶凝血酶 氢醌型维生素氢醌型维生素K K 环氧型维生素环氧型维生素K Kg-g-羧化酶羧化酶维生素维生素K K环氧化环氧化复原酶复原酶香豆素类香豆素类第二十一页，共七十二页。抗凝特点：抗凝特点：口服有效。口服有效。体内有效，体外无效。体内有效，体外无效。起效慢，作用时间长。起效慢，作用时间长。血浆蛋白结合率高。血浆蛋白结合率高。第二十二页，共七十二页。临床应用：防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病 优点：口服有效，作用时间长优点：口服有效，作用时间长 缺点：慢、作用持久，剂量不易控制缺点：慢、作用持久，剂量不易控制第二十三页，共七十二页。不良反响不良反响1.1.自发性出血自发性出血 治疗：停药，缓慢注射治疗：停药，缓慢注射VitKVitK，严重者输新鲜血。严重者输新鲜血。2.2.胃肠反响、过敏等。胃肠反响、过敏等。第二十四页，共七十二页。第第二二节节 抗血小板药抗血小板药一、一、环氧化酶抑制药环氧化酶抑制药 阿阿 司司 匹匹 林林 aspirin aspirin 花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物 TXA2 TXA2阿司匹林阿司匹林PGI2合成酶合成酶环加氧酶环加氧酶TXA2合成酶合成酶PGI2第二十五页，共七十二页。利利 多多 格格 雷雷ridogrel)ridogrel)1.1.抑制抑制TXA2TXA2合成酶作用强，阻断合成酶作用强，阻断TXA2TXA2受体作用中等受体作用中等2.2.对血小板血栓和冠脉血栓作用强对血小板血栓和冠脉血栓作用强于阿司匹林和水蛭素。于阿司匹林和水蛭素。3.3.不良反响轻。不良反响轻。第二十六页，共七十二页。双嘧达莫潘生丁双嘧达莫潘生丁 dipyridamol dipyridamol 机制机制 1.1.增加血小板内增加血小板内cAMPcAMP浓度浓度 2.2.增加增加PGI2PGI2活性活性 3.3.抑制腺苷再摄取抑制腺苷再摄取 4.4.轻度抑制血小板环氧化酶轻度抑制血小板环氧化酶第二十七页，共七十二页。环氧化酶环氧化酶TXATXA2 2合成酶合成酶双嘧达莫双嘧达莫PGIPGI2 2PGIPGI2 2合成酶合成酶花生四烯酸花生四烯酸PGPG过氧化物过氧化物TXATXA2 2 ATP ATP cAMP cAMP 5-AMP5-AMP腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶双嘧达莫双嘧达莫第二十八页，共七十二页。噻氯匹啶ticlopidine)n n抑制各种原因引起的血小板聚集，强效的血小板抑制剂n n机制：干扰血小板膜受体与纤维蛋白原的结合。n n预防脑中风，疗效优于阿司匹林第二十九页，共七十二页。第三节第三节 纤溶药纤溶药(fibrinolytics)(fibrinolytics)链激酶链激酶streptokinase,SKstreptokinase,SK 尿激酶尿激酶urokinase,UKurokinase,UK 组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物t-t-PAPA 阿尼普酶阿尼普酶anistreplaseanistreplase第三十页，共七十二页。纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶 纤维蛋白纤维蛋白 溶解产物溶解产物t-PAt-PA，SK,UKSK,UK纤溶系统的激活与抑制示意图纤溶系统的激活与抑制示意图第三十一页，共七十二页。纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物 降解产物降解产物 纤溶酶纤溶酶 纤溶酶原纤溶酶原 SK SK链激酶链激酶SKSK作用机制：作用机制：第三十二页，共七十二页。n n临床应用：临床应用：n n 治疗血栓栓塞性疾病：对新治疗血栓栓塞性疾病：对新形成的血栓疗效好，对形成已久形成的血栓疗效好，对形成已久的血栓疗效差。的血栓疗效差。n n不良反响：不良反响：n n出血，注射对羧基苄胺对抗。出血，注射对羧基苄胺对抗。n n过敏。过敏。第三十三页，共七十二页。尿激酶尿激酶UKUK1.1.抗凝作用机制：抗凝作用机制：直接激活纤溶酶原直接激活纤溶酶原纤溶酶。纤溶酶。2.2.无抗原性无抗原性,过敏反响发生率过敏反响发生率 链激酶链激酶 3.3.价格高，用于对价格高，用于对SKSK过敏者。过敏者。第三十四页，共七十二页。组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物 tissue-type plasminogen tissue-type plasminogen activator)activator)机制：促进纤溶酶原机制：促进纤溶酶原纤溶酶纤溶酶抗凝血。抗凝血。对血栓部位有选择性对血栓部位有选择性 ，出血发，出血发生率相对较少。生率相对较少。第三十五页，共七十二页。第四节第四节 止止血药血药n nVit KVit Kn n抗纤维蛋白溶解剂：抗纤维蛋白溶解剂：n n 氨甲苯酸氨甲苯酸 n n aminomethylbenzoic,PAMBA)aminomethylbenzoic,PAMBA)n n 氨甲环酸氨甲环酸n n tramexamic acid,AMCHA)tramexamic acid,AMCHA)第三十六页，共七十二页。第三十七页，共七十二页。维生素维生素K Kn n药理作用：药理作用：作为作为羧化酶的辅酶在肝脏羧化酶的辅酶在肝脏内参与因子内参与因子、X X的合的合成成使之具有活性使之具有活性与与CaCa2+2+结合，结合，再再连接磷脂连接磷脂发挥正常凝血作用。发挥正常凝血作用。第三十八页，共七十二页。第三十九页，共七十二页。n n临床应用临床应用n n凝血酶原过低所致出血凝血酶原过低所致出血n n对抗抗凝药香豆素类所致出血对抗抗凝药香豆素类所致出血n n预防长期使用广谱抗生素所致维生预防长期使用广谱抗生素所致维生n n 素素K K缺乏患者缺乏患者第四十页，共七十二页。n n不良反响不良反响n nK1K1静注过快：出现面部潮红、呼吸困静注过快：出现面部潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等难、胸痛、虚脱等 n n大剂量大剂量K3K3：对新生儿、早产儿发生：对新生儿、早产儿发生溶贫及高胆红素血症、黄疸溶贫及高胆红素血症、黄疸 第四十一页，共七十二页。纤溶抑制药纤溶抑制药氨甲苯酸氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲环酸 1.1.竞争抑制纤溶酶原激活因子。竞争抑制纤溶酶原激活因子。2.2.用于纤溶亢进引起出血。用于纤溶亢进引起出血。3.3.过量可致血栓形成过量可致血栓形成。第四十二页，共七十二页。第五节 抗贫血药缺铁性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血溶血性贫血溶血性贫血贫血类型贫血类型第四十三页，共七十二页。铁剂铁剂(iron preparations)(iron preparations)来源来源：外源性铁：外源性铁：植物如海带、木耳、植物如海带、木耳、香菇香菇 、豆类、豆类 动物如瘦肉、蛋、肝动物如瘦肉、蛋、肝 内源性铁：内源性铁：衰老和破坏的红细胞衰老和破坏的红细胞第四十八页，共七十二页。体内过程：体内过程：吸收吸收 部位：以部位：以Fe2+Fe2+在十二指肠和空肠上段。在十二指肠和空肠上段。促进吸收促进吸收 胃酸、胃酸、VitCVitC、复原性物质、复原性物质 阻碍吸收阻碍吸收 胃酸缺乏、抗酸药胃酸缺乏、抗酸药 高磷、高钙、鞣酸高磷、高钙、鞣酸 四环素四环素第五十页，共七十二页。转运：转运：需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后需转铁蛋白，与转铁蛋白受体结合后进入胞内进入胞内 人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白人类通过调节转铁蛋白受体和铁蛋白的表达控制铁的吸收的表达控制铁的吸收排泄：排泄：脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液脱落肠粘膜细胞、胆汁、尿液、汗液 第五十一页，共七十二页。作用：作用：构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的构成血红蛋白、肌红蛋白、一些酶的重要成分重要成分 临床应用：临床应用：治疗缺铁性贫血治疗缺铁性贫血 注意：待注意：待HbHb正常后再半量服正常后再半量服2-32-3月月第五十二页，共七十二页。硫酸亚铁硫酸亚铁枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵右旋糖酐铁右旋糖酐铁常用药物常用药物第五十三页，共七十二页。n n不良反响：不良反响：n n胃肠道刺激症胃肠道刺激症 口服铁剂口服铁剂n n便秘便秘n n急性中毒急性中毒1g/1g/次以上坏死性肠次以上坏死性肠炎炎 n n处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，处理：磷酸盐、碳酸盐溶液洗胃，去铁铵解毒去铁铵解毒 第五十四页，共七十二页。叶酸叶酸folic acidfolic acidn n药理作用药理作用:体内转化为体内转化为四氢叶酸四氢叶酸后后,与多种一碳单位结与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位一碳单位,参与参与多种生化代谢。多种生化代谢。叶酸缺乏叶酸缺乏巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血.第五十五页，共七十二页。机体需要量增加:妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当妊娠、婴儿期、小儿偏食、蒸煮不当可可引起叶酸大量破坏。引起叶酸大量破坏。长期应用叶酸对抗剂：甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶缺乏原因缺乏原因第五十六页，共七十二页。n n临床应用临床应用 1 1、各种原因引起的巨幼贫、各种原因引起的巨幼贫 辅以辅以VitBVitB1212。2 2、抗叶酸药所致巨幼贫、抗叶酸药所致巨幼贫 用用甲酰四氢叶酸钙甲酰四氢叶酸钙 3 3、恶性贫血、恶性贫血 叶酸只能纠正血象，主用叶酸只能纠正血象，主用B B1212。第五十七页，共七十二页。Vit BVit B1212n n体内过程：体内过程：n n VitB12 VitB12与与“内因子结合，在空肠内因子结合，在空肠吸收。吸收。n n 缺乏的原因：缺乏的原因：n n 1 1、需要量增加、需要量增加n n 2 2、吸收障碍、吸收障碍n n “内因子缺乏引起恶性贫血内因子缺乏引起恶性贫血第五十八页，共七十二页。药理作用药理作用 1 1、参与叶酸的循环利用、参与叶酸的循环利用 2 2、参与神经髓鞘脂质的合成、参与神经髓鞘脂质的合成缺乏时出现：缺乏时出现：1 1、巨幼红细胞的贫血、巨幼红细胞的贫血 2 2、神经损害的病症、神经损害的病症第五十九页，共七十二页。5-5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸 四氢叶酸四氢叶酸 维生素维生素B B12 12 甲基维生素甲基维生素B B1212甲硫氨酸甲硫氨酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸第六十页，共七十二页。甲基丙二酰甲基丙二酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA脱氧腺苷脱氧腺苷B B1212琥珀酰琥珀酰CoA进入正常的三羧酸循环，假设维生素进入正常的三羧酸循环，假设维生素B12缺乏甲基丙二酰缺乏甲基丙二酰CoA 积聚，导致脂肪酸的异积聚，导致脂肪酸的异常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现神经病常合成，影响神经髓鞘脂质的合成，出现神经病症。症。第六十一页，共七十二页。n n临床应用临床应用1.1.1.1.恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用恶性贫血及其他巨幼贫，与叶酸合用 2.2.2.2.神经系统疾病、肝病等辅助治疗神经系统疾病、肝病等辅助治疗第六十二页，共七十二页。第六节第六节 造血生长因子造血生长因子红细胞生成素红细胞生成素erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子G-CSFG-CSF，granulocyte colony stimulating)granulocyte colony stimulating)粒细胞粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF,(GM-CSF,granulocyte macrophage colony granulocyte macrophage colony stimulating)stimulating)第六十三页，共七十二页。红细胞生成素红细胞生成素 EPOEPO 1.1.增加红细胞和血红蛋白增加红细胞和血红蛋白 2.2.对多种原因引起的贫血有效对多种原因引起的贫血有效 3.3.主要不良反响：与红细胞快速增加主要不良反响：与红细胞快速增加血粘滞度增高有关的高血压，血凝增血粘滞度增高有关的高血压，血凝增强等。强等。第六十四页，共七十二页。粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 临床药物：非格司亭临床药物：非格司亭 1.1.增加增加中性粒细胞数中性粒细胞数并增强其功能并增强其功能 2.2.用于骨髓移植及肿瘤化疗后严重中用于骨髓移植及肿瘤化疗后严重中 3.3.粒细胞缺乏症。粒细胞缺乏症。4.4.可致轻、中度骨痛，静脉炎等。可致轻、中度骨痛，静脉炎等。第六十五页，共七十二页。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子临床药物：沙格司亭临床药物：沙格司亭1.1.增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等增加粒细胞、单核细胞、巨噬细胞等2.2.用于骨髓移植、肿瘤化疗等用于骨髓移植、肿瘤化疗等3.3.少数人引起流感样病症少数人引起流感样病症第六十六页，共七十二页。第七节 血容量扩充剂要求要求：能维持血浆胶体渗透压能维持血浆胶体渗透压 排泄慢排泄慢 无毒、无抗原性无毒、无抗原性 第六十七页，共七十二页。右旋糖苷右旋糖苷dextrandextran小分子右旋糖酐小分子右旋糖酐1010，000000低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐4040，000000中分子右旋糖酐中分子右旋糖酐7070，000000第六十八页，共七十二页。n n药理作用药理作用1 1扩充血容量，维持血压。扩充血容量，维持血压。2 2抗凝作用：抗凝作用：3 3渗透性利尿作用。渗透性利尿作用。第六十九页，共七十二页。n n临床应用临床应用n n低血容量性休克。低血容量性休克。n n低、小分子量右旋糖酐用于防止休克低、小分子量右旋糖酐用于防止休克后期后期DIC,防治血栓形成。防治血栓形成。n n不良反响不良反响n n 1.过敏反响过敏反响n n 2.凝血障碍凝血障碍第七十页，共七十二页。第七十一页，共七十二页。内容总结第27章作用于血液及造血器官的药物chapter 27Drugs acting on the blood and the blood-forming organs。凝血酶原激活物a,a,Ca2+。AT：主要灭活a和Xa，也灭活a、。VitK的拮抗剂，竞争性对抗VitK参。纤维蛋白原纤维蛋白降解产物。2.无抗原性,过敏反响发生率 链激酶。机制：促进纤溶酶原纤溶酶抗凝血第七十二页，共七十二页。