第十九章肝胆生化-生物化学课件.ppt

第十九章第十九章 肝胆生化肝胆生化(hepatobiliary biochemistry)The biochemistry and molecular biology department of BUCM本章知识要点本章知识要点掌握肝脏在物质代谢中的特殊作用；肝脏的生物掌握肝脏在物质代谢中的特殊作用；肝脏的生物转化概念转化概念熟悉胆汁酸代谢；胆色素的正常代谢；血清胆红熟悉胆汁酸代谢；胆色素的正常代谢；血清胆红素与黄疸素与黄疸了解肝脏结构与功能的关系；肝脏的排泄功能；了解肝脏结构与功能的关系；肝脏的排泄功能；肝功能试验的意义肝功能试验的意义本章主要内容本章主要内容本章主要内容本章主要内容肝脏的形态结构与化学组成肝脏的形态结构与化学组成肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用胆汁酸代谢胆汁酸代谢胆色素代谢胆色素代谢4123肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用5第一节第一节第一节第一节 肝脏的形态结构与化学组成肝脏的形态结构与化学组成肝脏的形态结构与化学组成肝脏的形态结构与化学组成一、肝脏在形态结构方面的特点一、肝脏在形态结构方面的特点p 具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；p 肝内有丰富肝血窦；肝内有丰富肝血窦；p 具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；p 肝细胞内具有丰富的亚微结构。肝细胞内具有丰富的亚微结构。（1 1）有两条入肝血管）有两条入肝血管从从肝动脉肝动脉C获得由肺运来的获得由肺运来的O2从从门静脉门静脉D获得由消化道运来的营养物质，为获得由消化道运来的营养物质，为肝脏进行物质代谢创造良好条件肝脏进行物质代谢创造良好条件（2 2）肝内有丰富肝血窦）肝内有丰富肝血窦血液在此流速缓慢，有利于肝细胞与血液之间血液在此流速缓慢，有利于肝细胞与血液之间进行物质交换进行物质交换（3 3）有两条输出通道）有两条输出通道肝静脉肝静脉B与体循环与体循环相连，将肝脏的代谢相连，将肝脏的代谢产物运输到其他组织，产物运输到其他组织，或排出体外或排出体外胆道系统胆道系统HGE与肠与肠道相连，将肝脏的代道相连，将肝脏的代谢产物、有毒物质和谢产物、有毒物质和解读产物排入肠道解读产物排入肠道（4 4）肝细胞内具有丰富的亚微结构）肝细胞内具有丰富的亚微结构丰富的丰富的线粒体线粒体是糖、脂肪和氨基酸等物质氧化是糖、脂肪和氨基酸等物质氧化功能的场所功能的场所大量的大量的内质网内质网是脂类和蛋白质合成的场所是脂类和蛋白质合成的场所富含生物转化酶类的富含生物转化酶类的微粒体微粒体是生物转化的主要是生物转化的主要场所场所二、肝脏的化学组成特点二、肝脏的化学组成特点l 蛋白质含量高：蛋白质含量高：丰富的结构蛋白（占干重的丰富的结构蛋白（占干重的50%）丰富完备的酶体系（特有酶）丰富完备的酶体系（特有酶）肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用第二节第二节调节血糖含量调节血糖含量蛋白质代谢蛋白质代谢脂类代谢脂类代谢维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢糖原的合成糖原的合成糖原的分解糖原的分解糖异生糖异生合成蛋白质合成蛋白质分解氨基酸分解氨基酸合成尿素合成尿素脂类的消化吸收脂类的消化吸收脂肪酸代谢脂肪酸代谢酮体合成酮体合成胆固醇代谢胆固醇代谢磷脂、脂蛋白合成磷脂、脂蛋白合成脂溶性维生素吸收脂溶性维生素吸收储存维生素储存维生素维生素的转化维生素的转化激素的灭活激素的灭活排泄排泄肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用1.进食后进食后:G 肝糖原肝糖原2.不进食或空腹不进食或空腹:肝糖原肝糖原 G 维持血糖浓度维持血糖浓度 相对恒定相对恒定3.饥饿时饥饿时:非糖物质非糖物质 G合成合成分解分解糖异生糖异生一、在糖代谢中作用一、在糖代谢中作用 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收约约80%胆固醇胆固醇 胆盐胆盐 FA 乙酰乙酰CoA 加工、改造加工、改造 肝肝脏脏是是脂脂肪肪酸酸分分解解、合合成成和和改改造造的的主要场所主要场所二、在脂类代谢中的作用二、在脂类代谢中的作用3.3.肝脏是磷脂和脂蛋白的合成肝脏是磷脂和脂蛋白的合成场所场所 VLDL VLDL 转运内源性脂肪转运内源性脂肪 各种原料各种原料 磷脂磷脂 HDL HDL 转运胆固醇转运胆固醇(肝外肝外 肝内肝内)4.肝脏是胆固醇代谢的主要器官肝脏是胆固醇代谢的主要器官 乙酰乙酰CoA 胆固醇胆固醇（65%）肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官（1 1）肝内蛋白）肝内蛋白合成量多合成量多（2 2）肝内蛋白）肝内蛋白更新快更新快（3 3）肝内可以合成多种血浆蛋白）肝内可以合成多种血浆蛋白（种类多）（种类多）清清蛋蛋白白（A A）、纤纤维维蛋蛋白白原原、凝凝血血酶酶原原只只在在肝肝内合成；内合成；1 1、2-2-球蛋白球蛋白主要在肝内合成；主要在肝内合成；-球蛋白球蛋白较大部分在肝内合成；较大部分在肝内合成；三、在蛋白质代谢中的作用三、在蛋白质代谢中的作用正常人：血浆正常人：血浆 清蛋白量（清蛋白量（A A）35-55g/L 35-55g/L 球蛋白量（球蛋白量（G G）20-30g/L 20-30g/L A/G A/G比值比值 1.5-2.5 1.5-2.5l慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：慢肝、肝硬化患者或长期营养不良：清蛋白合成量清蛋白合成量 血浆胶渗压血浆胶渗压 组织间液回流障组织间液回流障碍碍 过多水液潴留在组织间过多水液潴留在组织间 水肿、腹水；水肿、腹水；l严重肝病：严重肝病：凝血因子合成凝血因子合成 凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿龈出血、鼻衄、齿龈出血、皮下出血等。皮下出血等。临床诊断临床诊断:凝血时间延长凝血时间延长 l严重肝病、慢肝、肝硬化患者：严重肝病、慢肝、肝硬化患者：清蛋白合成清蛋白合成（2.5 2.5以下以下 ）-球蛋白合成球蛋白合成l临床意义临床意义:A/G比值测定比值测定,帮助诊断帮助诊断慢肝、肝硬化慢肝、肝硬化A/G比值倒置比值倒置（A/G1）1)1)约约80%80%的氨基酸的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解在肝内经联合脱氨基作用而分解2)2)约约85%85%的的NHNH3 3在肝内在肝内合成尿素合成尿素,以解除以解除NHNH3 3毒毒3)3)肠菌腐败产生的肠菌腐败产生的胺类胺类,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化2 2.氨基酸分解的主要场所氨基酸分解的主要场所 帮助脂溶性维生素的吸收帮助脂溶性维生素的吸收 分泌分泌胆汁（含胆盐）胆汁（含胆盐）肝脏能储存多种维生素肝脏能储存多种维生素 Vit.AVit.A、D D、E E、K K和和 VitBVitB1212 肝脏直接参与维生素的代谢过程肝脏直接参与维生素的代谢过程（Vit.BVit.B2 2、PPPP、B1B1、泛酸泛酸 B B6 6）FADFAD、NADNAD+、NADPNADP+、TPPTPP、HSCoAHSCoA、磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛 Vit.DVit.D的活化、的活化、-胡萝卜素胡萝卜素 Vit.AVit.A四、在维生素代谢中的作用四、在维生素代谢中的作用激素发挥作用后激素发挥作用后 大多在肝内代谢转化、灭活大多在肝内代谢转化、灭活 随胆汁分泌，排出体外。随胆汁分泌，排出体外。肝病时（慢肝、肝硬化）：肝病时（慢肝、肝硬化）：醛固酮、抗利尿激素醛固酮、抗利尿激素 在肝内灭活在肝内灭活 使使 醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚醛固酮、抗利尿激素在血中过多积聚 加强肾加强肾 对对Na+和水的重吸收和水的重吸收 引起水、盐在体内过多引起水、盐在体内过多 滞留滞留 水肿、腹水。水肿、腹水。雌激素灭活雌激素灭活 出现出现“蜘蛛痣蜘蛛痣”或或“肝掌肝掌”。五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用第第第第三三三三节节节节 胆胆汁汁酸酸代代谢谢一、胆汁一、胆汁一、胆汁一、胆汁（bilebile）肝细胞分泌肝细胞分泌 胆囊浓缩胆囊浓缩 十二指肠十二指肠 肝胆汁肝胆汁金黄色金黄色胆囊胆汁胆囊胆汁暗褐色暗褐色 促进脂类的消化吸收促进脂类的消化吸收 有助于代谢产物的排泄有助于代谢产物的排泄二、胆汁酸二、胆汁酸二、胆汁酸二、胆汁酸(bile acid)bile acid)bile acid)bile acid)的种类的种类的种类的种类初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸游离胆汁酸游离胆汁酸 结合胆汁酸结合胆汁酸胆酸胆酸 甘氨胆酸、牛磺胆酸甘氨胆酸、牛磺胆酸 鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸 甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸石胆酸石胆酸 甘氨石胆酸、牛磺石胆酸甘氨石胆酸、牛磺石胆酸三、胆汁酸的代谢和功能初初级级胆胆汁汁酸酸的的生生成成胆固醇胆固醇7 7-羟化酶羟化酶7 7-羟胆固醇羟胆固醇胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸反馈抑制反馈抑制甘氨酸、牛磺酸甘氨酸、牛磺酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸部分初级结合胆汁酸部分初级结合胆汁酸水解水解胆酸胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸7-7-脱氧脱氧脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成胆汁酸的肠肝循环 使有限的胆汁酸（使有限的胆汁酸（35g）反复利反复利用（循环用（循环612次次/天）天），满足脂类消化吸收满足脂类消化吸收l 肠肝循环肠肝循环生理意义生理意义p促进脂类的乳化及形成胆汁酸混合微团促进脂类的乳化及形成胆汁酸混合微团p 避免胆固醇析出而形成结石避免胆固醇析出而形成结石胆汁酸的生理作用胆汁酸的生理作用胆汁酸的生理作用胆汁酸的生理作用胆色素胆色素胆绿素胆绿素胆红素胆红素胆素原胆素原胆素胆素HbHb、MbMb、Cyt Cyt、H H2 2O O2 2酶、过氧化物酶酶、过氧化物酶珠蛋白珠蛋白血红素血红素分分解解第四节第四节 胆色素代谢胆色素代谢一、胆色素的正常代谢一、胆色素的正常代谢（一）胆红素的生成（一）胆红素的生成（肝、脾、骨髓）（肝、脾、骨髓）单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素血红素加氧酶血红素加氧酶COFe3+NADPH+H+NADP+运输形式：运输形式：胆红素胆红素+清蛋白清蛋白有机阴离子有机阴离子竞争性结合竞争性结合特点：特点：增加溶解度，有利于运输增加溶解度，有利于运输限制胆红素透过细胞膜，减少毒性限制胆红素透过细胞膜，减少毒性（二）胆红素的转运（二）胆红素的转运游离胆红素进入脑组织与基底核的脂类结合游离胆红素进入脑组织与基底核的脂类结合核黄疸核黄疸1）葡萄糖醛酰移换酶活性较低；）葡萄糖醛酰移换酶活性较低；在生后在生后23天出现，经过天出现，经过710天后自然消退。天后自然消退。产生原因：产生原因：2）未结合胆红素产生较多，胎儿血氧分压较低，）未结合胆红素产生较多，胎儿血氧分压较低，血细胞数量相对较多，出生后改用肺呼吸，血氧分血细胞数量相对较多，出生后改用肺呼吸，血氧分压升高，红细胞破坏较多；压升高，红细胞破坏较多；新生儿与肝胆红素血症新生儿与肝胆红素血症摄取：摄取：肝细胞膜上的特异受体蛋白肝细胞膜上的特异受体蛋白结合：结合：胆红素胆红素+Y Y蛋白（蛋白（Z Z蛋白）蛋白）滑面内质网滑面内质网UDP-UDP-葡萄糖醛酸转移酶（葡萄糖醛酸转移酶（UDPGATUDPGAT）UDPUDPGAGA葡萄糖醛酸胆红素（双、单）葡萄糖醛酸胆红素（双、单）（结合胆红素）（结合胆红素）排泄：排泄：结合胆红素逆浓度梯度分泌入毛细胆管，结合胆红素逆浓度梯度分泌入毛细胆管，随胆汁排入肠道随胆汁排入肠道（三）胆红素在肝细胞内的代谢（三）胆红素在肝细胞内的代谢未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素极性增加，易随胆汁排出极性增加，易随胆汁排出不易透过生物膜，降低毒性不易透过生物膜，降低毒性肠道：肠道：结合胆红素结合胆红素肠菌肠菌水解、还原水解、还原胆素原胆素原中胆素原中胆素原 粪胆素原粪胆素原尿胆素原尿胆素原（黄褐色）胆素（黄褐色）胆素大部分随粪便排出大部分随粪便排出肝肝小部分经门静脉小部分经门静脉大部分大部分血液血液少少量量肾肾胆素（尿）胆素（尿）胆色素的肠肝循环胆色素的肠肝循环（四）胆红素在肠道中的转变（四）胆红素在肠道中的转变血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素单核单核-吞噬细胞吞噬细胞肾肾胆素原胆素原尿胆素尿胆素O2胆红素胆红素-清蛋白清蛋白 复合物复合物血液血液胆色素正常代谢胆色素正常代谢粪胆素粪胆素 胆素原胆素原 胆红素胆红素+葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸肠管肠管O2UDPGAUDP胆红素胆红素胆红素胆红素-Y蛋白蛋白胞液胞液葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素肝细胞肝细胞项项 目目 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素常见的其它名称常见的其它名称 间接胆红素间接胆红素 直接胆红素直接胆红素 血胆红素血胆红素 肝胆红素肝胆红素是否与是否与GA结合结合 未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应 间接反应间接反应 直接反应直接反应在水中的溶解度在水中的溶解度 小小 大大透过细胞膜的能力透过细胞膜的能力 大大 小小能否经肾随尿排出能否经肾随尿排出 不能不能 能能两类胆红素的比较两类胆红素的比较二、血清胆红素与黄疸二、血清胆红素与黄疸 (一一)胆红素的种类与性质胆红素的种类与性质 未结合胆红素未结合胆红素+乙醇乙醇/尿素尿素 间接（反应）胆红素间接（反应）胆红素 正常人：正常人：0.8mg/dl，间接反应弱阳性；间接反应弱阳性；结合胆红素结合胆红素 直接反应胆红素直接反应胆红素 正常人：正常人：0.2mg/dl，直接反应阴性。直接反应阴性。胆红素与重氮试剂的反应胆红素与重氮试剂的反应重氮试剂重氮试剂重氮试剂重氮试剂黄疸：黄疸：血浆中胆红素过高血浆中胆红素过高扩散扩散组织组织黄染黄染(二二)黄疸类型与胆色素变化特征黄疸类型与胆色素变化特征血清黄疸血清黄疸2mg/dl显性黄疸显性黄疸1mg/dl血清黄疸血清黄疸2mg/dl隐性黄疸隐性黄疸二、胆红素的异常代谢二、胆红素的异常代谢原因：原因：蚕豆病、蚕豆病、误输异型血、恶性疟疾、败血症等误输异型血、恶性疟疾、败血症等特点：特点：未结合胆红素未结合胆红素（间接反应强阳性）（间接反应强阳性）肝前性黄疸（溶血性黄疸）肝前性黄疸（溶血性黄疸）(hemolytic jaundice)肝原性黄疸（肝细胞性黄疸）肝原性黄疸（肝细胞性黄疸）原因：原因：肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等肝炎、肝肿瘤、毒物或药物损伤肝细胞等特点：特点：未结合、结合胆红素未结合、结合胆红素（间接、直接反应双阳性）（间接、直接反应双阳性）(hepatocellular jaundice)肝后性黄疸（阻塞性黄疸）肝后性黄疸（阻塞性黄疸）原因：原因：胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管胆结石、胆道蛔虫、肿瘤压迫胆管特点：特点：结合胆红素结合胆红素（直接反应强阳性）（直接反应强阳性）(obstructive jaundice)黄疸的三种类型黄疸的三种类型类型类型血液血液尿液尿液粪便颜色粪便颜色未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原 胆红素胆红素正常正常溶血性黄疸溶血性黄疸阻塞性黄疸阻塞性黄疸肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 有有 无或极微无或极微 增加增加 不变或微增不变或微增 不变或微增不变或微增 增加增加 增加增加 增加增加 少量少量 无无显著增加显著增加 无无减少或无减少或无 有有 不定不定 有有黄色黄色加深加深变浅或陶土色变浅或陶土色变浅变浅三类黄疸的比较三类黄疸的比较第五节第五节第五节第五节 肝脏肝脏肝脏肝脏的生物转化作用的生物转化作用的生物转化作用的生物转化作用 biotransformation一、生物转化的概念一、生物转化的概念一、生物转化的概念一、生物转化的概念非营养物质非营养物质易排出易排出代谢转变代谢转变第一相反应第一相反应第二相反应第二相反应（极性低）（极性低）（极性增加）（极性增加）内源性内源性外源性外源性l生物转化：生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的机体通过化学反应使非营养物质的极性增加极性增加，有，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。作用的转变过程。二、生物转化反应类型二、生物转化反应类型二、生物转化反应类型二、生物转化反应类型p 第一相反应第一相反应氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应p 第二相反应第二相反应结合反应结合反应1 1 1 1、氧化反应、氧化反应、氧化反应、氧化反应（1 1）加单氧酶系）加单氧酶系（混合功能氧化酶、羟化酶）（混合功能氧化酶、羟化酶）RH+ORH+O2 2+NADPH+H+NADPH+H+ROH+NADPROH+NADP+H+H2 2O OO2OO使使 RH RH 羟化成羟化成 ROHROH使使 NADPH+HNADPH+H+氧化成氧化成 H H2 2O Ol 以细胞色素以细胞色素P P450450为电子传递体为电子传递体（微粒体）（微粒体）羟化酶参与的羟化反应羟化酶参与的羟化反应羟化酶参与的羟化反应羟化酶参与的羟化反应VitDVitD在肝、肾的羟化活化在肝、肾的羟化活化药物、毒物在肝脏经单加氧酶的羟化转化药物、毒物在肝脏经单加氧酶的羟化转化在肾上腺皮质和性腺，胆固醇羟化合成在肾上腺皮质和性腺，胆固醇羟化合成 肾上腺皮质激素或性激素肾上腺皮质激素或性激素在肝脏，从胆固醇的在肝脏，从胆固醇的7 7-羟化酶反应羟化酶反应 合成胆汁酸合成胆汁酸NH2NHOHNH2OH苯胺苯胺 N-羟氨基苯羟氨基苯 对氨基苯酚对氨基苯酚羟化羟化重排重排苯胺的羟化过程苯胺的羟化过程（线粒体）（线粒体）肠道腐败作用肠道腐败作用胺类（组胺、尸胺、酪胺）胺类（组胺、尸胺、酪胺）RCH2NH2 +O2 +H2O RCHO +NH3+H2O2（2 2）单胺氧化酶系）单胺氧化酶系（胞液、微粒体）（胞液、微粒体）CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH醇脱氢酶醇脱氢酶（ADH）醛脱氢酶醛脱氢酶（ALDH）乙醇乙醇 乙醛乙醛 乙酸乙酸（3 3）脱氢酶系）脱氢酶系乙醇吸收：乙醇吸收：70%在小肠，在小肠，30%在胃在胃代谢：代谢：90%98%在肝代谢（在肝代谢（2%10%经肾肺排出）经肾肺排出）乙醇清除率：乙醇清除率：70kg体重体重714g/h乙醇代谢乙醇代谢乙醇代谢大量饮酒大量饮酒醇脱氢酶（醇脱氢酶（ADH）微粒体乙醇微粒体乙醇-P450加单氧酶加单氧酶乙醛乙醛诱导诱导醛脱氢酶（醛脱氢酶（ALDH）催化氧化催化氧化高浓度时，此系统才高浓度时，此系统才显示催化作用显示催化作用不能使乙醇氧化产生不能使乙醇氧化产生ATP增加耗氧与增加耗氧与NADPH消耗消耗肝内能量耗竭，耗氧剃度肝内能量耗竭，耗氧剃度肝细胞损害肝细胞损害基因型基因型有活性有活性 完全无活性完全无活性 部分活性部分活性 45 ：10 ：45乙醛不能分解（少）乙醛不能分解（少）面部潮红、脉速加快面部潮红、脉速加快（微粒体）（微粒体）硝基还原酶硝基还原酶NO2NONHOHNH2脱氧脱氧加氢加氢加氢加氢硝基苯硝基苯 亚硝基苯亚硝基苯 N-羟氨基苯羟氨基苯 苯胺苯胺2 2、还原反应、还原反应偶氮还原酶偶氮还原酶N=NN-NH H加氢加氢加氢加氢NH2偶氮苯偶氮苯苯胺苯胺（微粒体、胞液）（微粒体、胞液）O=C-O-CH2-CH2-N(C2H5)2水解水解HO-CH2-CH2-N(C2H5)2O=COHNH2+普鲁卡因普鲁卡因 对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇3 3、水解反应、水解反应许多非营养性物质许多非营养性物质第一相反应第一相反应极性改变不大极性改变不大第二相反应第二相反应（结合）（结合）进一步增加极性进一步增加极性排出体外排出体外4 4、结合反应、结合反应(conjugation reaction)conjugation reaction)葡萄糖醛酸（葡萄糖醛酸（GA）UDPGA硫酸硫酸 PAPS谷胱甘肽谷胱甘肽 GSH乙酰基乙酰基 乙酰乙酰CoA氨基酸氨基酸 甘氨酸甘氨酸甲基甲基 SAM 供结合的物质供结合的物质供结合的物质供结合的物质活化形式活化形式葡萄糖醛酸（葡萄糖醛酸（GAGA）的供体：的供体：UDPGAUDPGA（活性形式）活性形式）HO+UDP-GAOOHOHHOCOOHO+UDP3-羟苯并芘羟苯并芘 3-羟苯并芘葡萄糖醛酸酯羟苯并芘葡萄糖醛酸酯UDPGA转移酶转移酶葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应v 反应的连续性和多样性反应的连续性和多样性v 解毒致毒两重性解毒致毒两重性三、生物转化的特点三、生物转化的特点 CH3-COOH OHUDPGA/GlyUDP UDPGA/GlyUDP多种结合产物多种结合产物 多种结合产物多种结合产物乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿斯匹林）（阿斯匹林）水解水解水杨酸水杨酸羟化羟化（一）反应的连续性与多样性（一）反应的连续性与多样性 黄曲霉素黄曲霉素B1 2,3-环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B1（致癌物）（致癌物）生物转化生物转化 黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇 解毒产物解毒产物 UDPGA PAPS （活化）（活化）（解毒）（解毒）（二）二）解毒与致毒解毒与致毒第六节第六节 肝功能检查的意义肝功能检查的意义l 肝功能检查注意的问题肝功能检查注意的问题肝功能检查有一定的局限性，一项检查结果只肝功能检查有一定的局限性，一项检查结果只能反映肝脏的某一方面，不能反映其全部能反映肝脏的某一方面，不能反映其全部由于肝脏的代偿能力很强，有时病变已经很广由于肝脏的代偿能力很强，有时病变已经很广泛，但检查结果可能仍在正常范围泛，但检查结果可能仍在正常范围检查结果与它的病理组织学改变可能不一致检查结果与它的病理组织学改变可能不一致有些检查的特异性不强，灵敏度不高有些检查的特异性不强，灵敏度不高1.1.蛋白质代谢功能试验蛋白质代谢功能试验l 包括血浆蛋白电泳、清蛋白和总蛋白含量、包括血浆蛋白电泳、清蛋白和总蛋白含量、清蛋白清蛋白/球蛋白比值、血氨等，是根据肝脏能球蛋白比值、血氨等，是根据肝脏能合成多种血浆蛋白、特别是针对血浆清蛋白的合成多种血浆蛋白、特别是针对血浆清蛋白的含量占血浆总蛋白的含量占血浆总蛋白的50%50%这一性质设计的这一性质设计的2.2.血浆酶活性检查血浆酶活性检查l 有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞受损有些酶存在于肝细胞内，当肝细胞受损时，可以释放入血，如时，可以释放入血，如ALTALT何何LDHLDH；有些酶存；有些酶存在于胆汁中，当胆汁淤积时，酶随之返流入在于胆汁中，当胆汁淤积时，酶随之返流入血，如血，如ALPALP和和-GT-GT；有些酶由肝细胞合成而；有些酶由肝细胞合成而在血浆中起作用，肝病导致这些酶在血浆中在血浆中起作用，肝病导致这些酶在血浆中的水平下降，如的水平下降，如LCATLCAT何凝血因子何凝血因子3.3.肝色素代谢试验肝色素代谢试验l主要用于鉴别黄疸，如血浆胆红素定量和定性、尿三胆等主要用于鉴别黄疸，如血浆胆红素定量和定性、尿三胆等4.4.生物转化及排泄试验生物转化及排泄试验l当肝脏功能发生障碍时，有些药物和毒性物质可以在体内当肝脏功能发生障碍时，有些药物和毒性物质可以在体内积累，导致中毒。如肝脏的摄取、转化、排泄功能的任何积累，导致中毒。如肝脏的摄取、转化、排泄功能的任何一个环节发生障碍都会导致四溴酚酞磺酸钠一个环节发生障碍都会导致四溴酚酞磺酸钠BSP滞留在血中，滞留在血中，所以临床上常用所以临床上常用BSP试验来检查肝脏的排泄功能，即在注射试验来检查肝脏的排泄功能，即在注射BSP一定时间后，测定血浆一定时间后，测定血浆BSP浓度浓度l有些物质如水杨酸和咖啡因能促进肝脏摄取有些物质如水杨酸和咖啡因能促进肝脏摄取BSP，加快其，加快其清除速度，所以做该项检查时应当注意清除速度，所以做该项检查时应当注意5.5.其他相关实验其他相关实验p 如乙肝抗原、甲胎蛋白、血糖、尿糖、血如乙肝抗原、甲胎蛋白、血糖、尿糖、血脂和血浆脂蛋白成分的检查脂和血浆脂蛋白成分的检查常见肝功能检查项目和参考值常见肝功能检查项目和参考值测定项目测定项目单位单位参考值参考值测定项目测定项目单位单位参考值参考值总蛋白总蛋白g/Lg/L60608080乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶U/LU/L155155300300清蛋白清蛋白g/Lg/L35355555单胺氧化酶单胺氧化酶U/LU/L0.20.20.90.9球蛋白球蛋白g/Lg/L20203030碱性磷酸酶碱性磷酸酶U/LU/L2020100100清蛋白清蛋白/球球蛋白蛋白g/Lg/L1.51.52.52.5-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶U/LU/L8 85050谷丙转氨酶谷丙转氨酶U/LU/L5 54040总胆红素总胆红素TBILTBILmol/Lmol/L0.70.721.721.7谷草转氨酶谷草转氨酶U/LU/L5 54040直接胆红素直接胆红素DBILDBILmol/Lmol/L0 07.847.84