白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位.ppt

1 1白三烯调节剂白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位在儿童哮喘治疗中的作用和地位 福建省福州儿童医院福建省福州儿童医院 林建琴林建琴 2015年年4月月1 1 病例特点病例特点n n男，男，6 6岁，反复咳嗽气喘岁，反复咳嗽气喘2 2年，加重年，加重1 1周。干咳为主，周。干咳为主，伴气喘，晨起时易打喷嚏、鼻塞。其父有过敏性鼻炎伴气喘，晨起时易打喷嚏、鼻塞。其父有过敏性鼻炎史。病来曾在外院就诊，诊断为史。病来曾在外院就诊，诊断为“哮喘哮喘”，予，予ICSICS气气雾剂吸入治疗雾剂吸入治疗3 3个月，疗效不佳。个月，疗效不佳。n n体检：偏肥胖体检：偏肥胖,体重体重27kg,27kg,无气促发绀无气促发绀,鼻黏膜苍白，鼻黏膜苍白，咽部（咽部（-），两肺闻及哮鸣音，呼气相延长，心腹（），两肺闻及哮鸣音，呼气相延长，心腹（-）.n n辅助检查：血辅助检查：血WBC5.6WBC5.610109 9/L,N63%,E5.5%,/L,N63%,E5.5%,过敏原检过敏原检测测 IgE(-),IgE(-),螨虫螨虫14iu/ml,14iu/ml,胸片胸片:两肺纹增粗，肺功能两肺纹增粗，肺功能FEV1FEV1实测值实测值/预计值预计值70%70%，FEV1/FVCFEV1/FVC（%）65%65%。2 2n n诊断？诊断？n n治疗？治疗？3 3n n初部诊断：支气管哮喘、过敏性鼻炎、轻度初部诊断：支气管哮喘、过敏性鼻炎、轻度肥胖。肥胖。n n处理：处理：1.1.雾化吸入普米克、雾化吸入普米克、可必特可必特。2.2.雾吸雾吸1515分钟后听诊两肺哮鸣音明显减少。分钟后听诊两肺哮鸣音明显减少。n n支气管哮喘进一部确诊。支气管哮喘进一部确诊。4 4n n治疗方案：急性发作期处理治疗方案：急性发作期处理 雾化吸入普米克、雾化吸入普米克、可必特可必特，Bid;Bid;氨茶碱静滴氨茶碱静滴st,st,继氨茶碱口服继氨茶碱口服q8h;q8h;顺尔宁顺尔宁po,qnpo,qn。n n缓解期控制治疗：顺尔宁缓解期控制治疗：顺尔宁4mg,qn,34mg,qn,3个月。个月。n n随访：服用顺尔宁期间患儿病情稳定，但停随访：服用顺尔宁期间患儿病情稳定，但停药后有时又有轻度咳喘。后采用一但患儿有药后有时又有轻度咳喘。后采用一但患儿有哮喘早期苗头时服用顺尔宁哮喘早期苗头时服用顺尔宁3-73-7天，可避免哮天，可避免哮喘发作。喘发作。5 5n n支气管哮喘定义：是一种由多种细胞（如嗜支气管哮喘定义：是一种由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、酸性粒细胞、肥大细胞、T T淋巴细胞、中性粒淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症使易感气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症使易感者对多种激发因子具有气道高反应性，出现者对多种激发因子具有气道高反应性，出现广泛但程度不一的气流受限，并引起反复发广泛但程度不一的气流受限，并引起反复发作性喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在作性喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患者可夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患者可经治疗缓解或自然缓解。经治疗缓解或自然缓解。6 6哮喘的困扰哮喘的困扰 儿童最常见的慢性疾病儿童最常见的慢性疾病哮喘哮喘在美国，有5百万18岁以下的青少年及儿童患有哮喘在美国，仅 1999一年就有176名小于14岁的儿童死于哮喘在所有导致缺课的慢性疾病中占第一位美国仅1999年，就导致约3.5 万次 15岁以下儿童就诊约8.7万次 17岁以下儿童处方美国仅1999年，就导致约190,000 次 15岁以下儿童住院美国仅1999年，就导致约658,000658,000 次15岁以下儿童急诊AAAAI.Pediatric Asthma:Promoting Best Practice University of Rochester 1999;Mannino DM et al.MMWR Surveill Summ 2002;51:113;American Lung Association.http:/www.lungusa.org/asthma/ascpedfac99.html.7 7学龄前儿童哮喘学龄前儿童哮喘18016014012010080604020076808488929600Year每周新发生的哮喘病例，英国(per 100,000 of age group)04 years514 years 15 yearsNational Asthma Campaign.Asthma J 2001;6(Suppl):314.n同成年人及年龄较大的同成年人及年龄较大的儿童相比，学龄前儿童儿童相比，学龄前儿童有以下特点：有以下特点：哮喘发病增长最快哮喘发病增长最快喘息的发病最高喘息的发病最高每周就医次数最高每周就医次数最高住院率：住院率：n是年长儿童的是年长儿童的3倍倍n是成年人的是成年人的6倍倍8 8与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题儿童应用吸入治疗的困难儿童应用吸入治疗的困难9 9达到肺部的达到肺部的剂量剂量(%)23212128051015202530定量吸入定量吸入装置装置(n=18)定量吸入装置定量吸入装置+储雾罐储雾罐(n=18*)呼吸启动呼吸启动的定量吸的定量吸入装置入装置(n=18)干粉干粉吸入吸入(n=10)资料源自10个研究中的179名患者*两项独立研究总共18名患者选自Cochrane MG et al.Chest 2000;117(2):542-550输送至肺部的药物输送至肺部的药物与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素药物输送的困难吸入皮质激素药物输送的困难 1010吸入激素在肺部的沉积情况吸入激素在肺部的沉积情况 94%Deposited in oropharynxDeposited in lungs4%1%ExhaledCFC-BDP MDIAdapted from Leach CL Int J Clin Pract Suppl 1998;96:23-27.1111与目前治疗相关的主要问题与目前治疗相关的主要问题吸入皮质激素的依从性问题吸入皮质激素的依从性问题应用皮质激素应用皮质激素吸入治疗的吸入治疗的平均数平均数(%)02040608010095.458.431.8报告的报告的应用数应用数实际应实际应用数用数正确时间正确时间的应用数的应用数(n=24)选自Milgrom H et al.J Allergy Clin Immunol 1996;98(6,part 1);151-1057 报告的依从性并不一定能反映实际应用状况1212白三烯调节剂白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位在儿童哮喘治疗中的作用和地位n n白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用n n白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位1313白三烯调节剂的作用白三烯调节剂的作用Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006n n白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质白三烯是哮喘发病过程中的重要炎症介质n n白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能发作、改善肺功能发作、改善肺功能发作、改善肺功能n n白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作n n白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用1414气道炎症气道炎症 气道高反应性气道高反应性气道高反应性气道高反应性 哮喘症状哮喘症状咳嗽咳嗽 喘息喘息 胸闷胸闷 气短等气短等 过敏原过敏原病毒病毒空气污染空气污染 触发因素触发因素过敏原过敏原运动运动冷空气冷空气SO2粉尘粉尘Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006哮喘是一种气道慢性炎症哮喘是一种气道慢性炎症1515 El-Radhi AS,et al.Arch Dis Child 2000;63:158-162哮喘患儿气道炎症持续存在哮喘患儿气道炎症持续存在即使经激素治疗得到控制的哮喘患儿气道炎症仍持续存在，即使经激素治疗得到控制的哮喘患儿气道炎症仍持续存在，并与哮喘的严重程度相关并与哮喘的严重程度相关01234567IL-5平平均均血血清清浓浓度度（pg/ml）5.592.190急性发作期急性发作期 激素治疗后激素治疗后正常对照正常对照P=0.0001P=0.031616炎症细胞炎症细胞肥大细胞嗜酸粒细胞T淋巴细胞树突状细胞巨噬细胞中性粒细胞结构细胞结构细胞气道上皮细胞气道平滑肌细胞气道内皮细胞纤维母细胞和肌成纤维细胞气道神经细胞炎症介质炎症介质趋化因子半胱氨酰白三烯细胞因子组胺一氧化氮前列腺素效应效应支气管痉挛血浆渗出粘液分泌气道高反应性气道重塑Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用半胱氨酰白三烯是惟一通过抑制其作用可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质可同时改善肺功能和哮喘症状的炎症介质白三烯是白三烯是哮喘发病过程的重要炎症介质哮喘发病过程的重要炎症介质1717白三烯在哮喘发病中的生物学作用白三烯在哮喘发病中的生物学作用 Hay DWP.Chest 1997;111:35S-45S气道平滑肌气道平滑肌炎症细胞炎症细胞(如肥大细胞如肥大细胞,嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞)气道上皮气道上皮感觉神经感觉神经(C-(C-纤维纤维)半胱氨酰白三烯半胱氨酰白三烯 水肿水肿血管血管粘液分泌增加粘液分泌增加降低粘液转运降低粘液转运嗜酸粒细胞流入气道嗜酸粒细胞流入气道释放阳离子蛋白释放阳离子蛋白,损伤上皮细胞损伤上皮细胞收缩收缩 和增生和增生 1818n n促进支气管收缩促进支气管收缩促进支气管收缩促进支气管收缩n n促进嗜酸粒细胞等炎症细胞促进嗜酸粒细胞等炎症细胞促进嗜酸粒细胞等炎症细胞促进嗜酸粒细胞等炎症细胞向气管粘膜游走向气管粘膜游走向气管粘膜游走向气管粘膜游走n n增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性n n促进粘液的分泌促进粘液的分泌促进粘液的分泌促进粘液的分泌n n降低呼吸道表面纤毛的活性降低呼吸道表面纤毛的活性降低呼吸道表面纤毛的活性降低呼吸道表面纤毛的活性n n平滑肌增殖平滑肌增殖平滑肌增殖平滑肌增殖l气道管径缩小气道管径缩小l气道反应性增加气道反应性增加l气道水肿气道水肿l气道清除异物能力降低气道清除异物能力降低l气道增生与重塑气道增生与重塑Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-56白三烯在哮喘发病中的生物学作用白三烯在哮喘发病中的生物学作用1919白三烯与其它炎症介质的相互作用白三烯与其它炎症介质的相互作用l 半胱胺酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成半胱胺酰白三烯也会增强细胞因子及其它炎性介质的活性及生成半胱胺酰白三烯半胱胺酰白三烯 CysLTs细胞因子和其它炎性介质细胞因子和其它炎性介质(IL-4、IL-5、eotaxin、TNF、MIP、NO、superroxide radicals)n n细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成细胞因子和其它炎症介质会增强半胱胺酰白三烯的活性及生成Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-562020 平滑肌功能障碍炎症细胞的激活哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的哮喘是一个全身性炎症在呼吸系统的表现表现Adapted from Sicherer SH et al.J Allergy Clin Immunol.2000;106:S251-S257.基因易感性环境暴露免疫反应的Homing 免疫反应的类型 接触的途径 免疫反应的程度靶器官的反应气道上皮功能障碍2121白三烯受体在全身炎症细胞的表达白三烯受体在全身炎症细胞的表达单核细胞单核细胞 肺巨噬细胞肺巨噬细胞B淋巴细胞淋巴细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞Figueroa DJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 2001;163:226233Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006l白三烯是重要的炎症介质白三烯是重要的炎症介质l在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达在各种炎症细胞中都有白三烯受体的表达2222白三烯受体在大白三烯受体在大/小气道的表达小气道的表达中心气道中心气道 周围气道 Evans J,et al.Clin Exp Allergy Rev 2001;1:142-4呼吸性细支气管呼吸性细支气管上皮上皮平滑肌平滑肌肺泡肺泡肺泡管肺泡管2323白三烯存在于哮喘患者的气道中白三烯存在于哮喘患者的气道中 每天吸入糖皮质激素的剂量每天吸入糖皮质激素的剂量：1444g 933g Pavord ID,et al.Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1905-902468101214对照组对照组所有哮喘患者所有哮喘患者 持续哮喘患者持续哮喘患者 48小时内小时内哮喘急性发作哮喘急性发作 P0.02*P0.05*P0.02*即使吸入即使吸入高剂量高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯糖皮质激素也不能抑制白三烯*与正常对照组比较与正常对照组比较痰痰液液中中白白三三烯烯的的浓浓度度(ng/ml)2424白三烯的水平与白三烯的水平与哮喘的严重程度密切相关哮喘的严重程度密切相关 Ogawa Y,et al.J Allergy Clin Immunol 2006;118(4):789-798 哮喘经治疗哮喘经治疗 好转时好转时 白三烯水平白三烯水平 哮喘发生时哮喘发生时哮喘症状恶化时哮喘症状恶化时抗原或其他因素抗原或其他因素 刺激时刺激时2525白三烯调节剂的作用机制白三烯调节剂的作用机制花生四烯酸花生四烯酸白三烯白三烯白三烯受体白三烯受体5-脂氧合酶脂氧合酶（5-LO）5-脂氧合酶抑制剂脂氧合酶抑制剂（齐留通）（齐留通）白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 孟鲁司特孟鲁司特普仑司特普仑司特扎鲁司特扎鲁司特Dahlen SE.Euro J Pharm 2006;533:40-562626白三烯调节剂降低白三烯调节剂降低气道组织嗜酸粒细胞水平气道组织嗜酸粒细胞水平Nakamura Y,et al.Thorax 1998;53:835-41P0.05白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂 对照组对照组 501000治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后活化嗜酸粒细胞：活化嗜酸粒细胞：EG2阳性嗜酸粒细胞阳性嗜酸粒细胞活活化化嗜嗜酸酸粒粒细细胞胞（每每mm2）2727白三烯调节剂降低白三烯调节剂降低支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平支气管肺泡灌洗液淋巴细胞水平Calhoun WJ,et al.Am J Respir Crit Care Med 1998;157:13819#P0.01 白三烯调节剂白三烯调节剂支支气气管管肺肺泡泡灌灌洗洗液液淋淋巴巴细细胞胞（kmL）抗原种类抗原种类 盐水盐水低水平抗原低水平抗原 安慰剂安慰剂#1008060402002828白三烯调节剂的作用白三烯调节剂的作用Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006n n白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质介质介质介质n n白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能发作、改善肺功能发作、改善肺功能发作、改善肺功能n n白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作n n白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用2929哮喘日间哮喘日间 症状评分症状评分 哮喘夜间哮喘夜间 症状评分症状评分 P P=0.026=0.026-0.5-0.5-0.45-0.45-0.4-0.4-0.35-0.35-0.3-0.3-0.25-0.25-0.2-0.2-0.15-0.15-0.1-0.1-0.05-0.050 0Knorr B,et al.Pediatrics 2001;108(3):E48症症状状评评分分自自基基线线的的距距离离白三烯调节剂单药白三烯调节剂单药治疗治疗5 5岁或岁或5 5岁以下儿童哮喘岁以下儿童哮喘P P=0.003=0.003安慰剂安慰剂孟鲁司特孟鲁司特孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状孟鲁司特可显著改善白天和夜晚的哮喘症状3030Knorr B,et al.Pediatrics 2001;108(3):E48白三烯调节剂单药白三烯调节剂单药治疗治疗5 5岁或岁或5 5岁以下儿童哮喘岁以下儿童哮喘孟鲁司特孟鲁司特 孟鲁司特可显著减少孟鲁司特可显著减少孟鲁司特可显著减少孟鲁司特可显著减少 2 2 2 2-受体激动剂和口服激素的使用受体激动剂和口服激素的使用受体激动剂和口服激素的使用受体激动剂和口服激素的使用 2-受体激动剂的使用受体激动剂的使用 人数比例人数比例（%）激素（口服）应用激素（口服）应用 人数比例人数比例（%）P=0.008P=0.0011015202530354045505560患患者者比比例例（%）安慰剂安慰剂 3131白三烯调节剂单药治疗白三烯调节剂单药治疗改善改善5 5岁以上儿童哮喘患者的肺功能岁以上儿童哮喘患者的肺功能Knorr B,et al.JAMA 1998;279(15):1181-6*两组两组FEV1自基线的改变差异显著，自基线的改变差异显著，P0.050.05孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当3333孟鲁司特氟替卡松25.6025.6032.232.20 015%15%30%30%45%45%60%60%Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9白三烯调节剂白三烯调节剂单药治疗单药治疗5 5岁以上儿童哮喘岁以上儿童哮喘（MOSAICMOSAIC研究）研究）哮哮喘喘发发作作人人数数比比例例（%)P P0.050.05孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特减少哮喘发作，与氟替卡松疗效相当34340 01 12 23 34 4基线基线 研究终点研究终点*Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9白三烯调节剂白三烯调节剂单药治疗单药治疗5 5岁以上儿童哮喘岁以上儿童哮喘（MOSAICMOSAIC研究）研究）儿儿童童哮哮喘喘治治疗疗评评估估平平均均评评分分氟替卡松氟替卡松孟鲁司特孟鲁司特*两组自基线的改变无明显差异，两组自基线的改变无明显差异，P0.051.71.71.81.80.40.40.70.7孟鲁司特改善哮喘症状，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特改善哮喘症状，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特改善哮喘症状，与氟替卡松疗效相当孟鲁司特改善哮喘症状，与氟替卡松疗效相当3535Garcia Garcia ML,et al.Pediatrics 2005;116(2):360-9白三烯调节剂白三烯调节剂单药治疗单药治疗5 5岁以上儿童哮喘岁以上儿童哮喘（MOSAICMOSAIC研究）研究）1 12 2个个月月治治疗疗期期间间患患儿儿身身高高改改变变（c cm m）试验时间（月）试验时间（月）P=P=0.0180.0180 04 46 62 24 48 81212孟鲁司特组孟鲁司特组氟替卡松组氟替卡松组孟鲁司特不象氟替卡松有明显的生长抑制作用孟鲁司特不象氟替卡松有明显的生长抑制作用孟鲁司特不象氟替卡松有明显的生长抑制作用孟鲁司特不象氟替卡松有明显的生长抑制作用0 03636白三烯调节剂的作用白三烯调节剂的作用Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006n n白三烯白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质介质n n白三烯调节剂白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘的可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能发作、改善肺功能n n白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作n n白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用3737白三烯调节剂单药治疗白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作减少病毒诱发哮喘的发作(PreviaPrevia研究研究）Bisgaard H,et al.Am J Respir crit care med 2005;171:315322孟鲁司特安慰剂 1 11.41.41.81.82.22.22.62.63.03.0哮哮喘喘发发作作比比例例（%）P P0.01 0.01 31.9%31.9%孟鲁司特显著减少哮喘发作次数孟鲁司特显著减少哮喘发作次数孟鲁司特显著减少哮喘发作次数孟鲁司特显著减少哮喘发作次数3838孟鲁司特安慰剂P P=0.024=0.0240 05050100100150150200200250250白三烯调节剂单药治疗白三烯调节剂单药治疗减少病毒诱发哮喘的发作减少病毒诱发哮喘的发作(PreviaPrevia研究研究）Bisgaard H,et al.Am J Respir crit care med 2005;171:315322哮哮喘喘首首次次发发作作中中位位时时间间（天天数数）28.6%28.6%孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间孟鲁司特显著延长哮喘发作间隔时间3939白三烯调节剂的作用白三烯调节剂的作用Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006n n白三烯白三烯是在哮喘发病过程中起重要作用的炎是在哮喘发病过程中起重要作用的炎症介质症介质n n白三烯调节剂白三烯调节剂可以减轻哮喘症状、减少哮喘可以减轻哮喘症状、减少哮喘的发作、改善肺功能的发作、改善肺功能n n白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作白三烯调节剂可以减少病毒诱发哮喘的发作n n白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用白三烯调节剂有一定的支气管扩张作用4040白三烯调节剂白三烯调节剂单药治疗儿童运动性哮喘单药治疗儿童运动性哮喘Peroni DG,et al.Pediatr Allergy Immunol 2002;13:434-437孟鲁司特安慰剂P=0.024100200300400500600AAC0-60min（%.min）59026559%4141n n白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用n n白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的地位白三烯调节剂白三烯调节剂在儿童哮喘治疗中的作用和地位在儿童哮喘治疗中的作用和地位4242GINA2006白三烯调节剂白三烯调节剂白三烯调节剂白三烯调节剂白三烯调节剂作为哮喘控制药物，作为哮喘控制药物，作为哮喘控制药物，作为哮喘控制药物，具有了更显著的治疗地位具有了更显著的治疗地位具有了更显著的治疗地位具有了更显著的治疗地位Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20064343降低降低增加增加控制部分控制未控制哮喘恶化控制水平控制水平维持并找到最低的治疗步骤考虑升级治疗达到控制升级直到控制对恶化的治疗治疗需采取的步骤治疗需采取的步骤降低降低治疗达到控制治疗达到控制治疗步骤治疗步骤第一步第一步第二步第二步第三步第三步第四步第四步第五步第五步Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006增加增加4444哮喘教育哮喘教育 环境控制环境控制五步治五步治疗方案方案低剂量低剂量ICSICS加缓释茶碱加缓释茶碱缓释茶碱缓释茶碱低剂量低剂量ICSICS加白三烯调节剂加白三烯调节剂抗抗IgEIgE治疗治疗白三烯调节剂白三烯调节剂中中/高剂量高剂量ICSICS白三烯调节剂白三烯调节剂（受体拮抗剂或（受体拮抗剂或合成抑制剂）合成抑制剂）口服糖皮质激素口服糖皮质激素(最小剂量最小剂量)中中/高剂量高剂量ICSICS加加LABALABA低剂量低剂量ICSICS加加LABALABA 低剂量低剂量ICSICS加用一种或多种加用一种或多种加用一种或多种加用一种或多种选择一种选择一种选择一种选择一种可选择可选择控制药物控制药物按需使用速效按需使用速效 2 2-受体受体激动剂激动剂按需使用速效按需使用速效 2 2-受体受体激动剂激动剂第一步第一步第一步第一步第二步第二步第二步第二步第三步第三步第三步第三步第四步第四步第四步第四步第五步第五步增加增加降低降低Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20064545对于对于对于对于5 5 5 5岁以上的儿童哮喘患者岁以上的儿童哮喘患者岁以上的儿童哮喘患者岁以上的儿童哮喘患者n n各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获各种严重程度的哮喘均可自白三烯调节剂的治疗中获益益益益n n白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管白三烯调节剂在一定程度上可预防运动诱发的支气管痉挛痉挛痉挛痉挛n n哮喘未得到完全控制的哮喘未得到完全控制的哮喘未得到完全控制的哮喘未得到完全控制的ICSICSICSICS吸入治疗的儿童，加用白三吸入治疗的儿童，加用白三吸入治疗的儿童，加用白三吸入治疗的儿童，加用白三烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少烯调节剂，临床控制可得到适当改善，包括显著减少哮喘发作的次数哮喘发作的次数哮喘发作的次数哮喘发作的次数GINA2006白三烯调节剂Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20064646对于对于5 5岁以下的儿童哮喘患者岁以下的儿童哮喘患者n n白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在白三烯调节剂单药治疗的临床疗效已在2 2 2 2岁以岁以岁以岁以上儿童中得到证实上儿童中得到证实上儿童中得到证实上儿童中得到证实n n在在在在25252525岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯岁有间歇性哮喘病史的儿童中，白三烯调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作调节剂减少了病毒诱发性哮喘的急性发作n n儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题儿童使用白三烯调节剂未显示有安全性问题GINA2006GINA2006白三烯调节剂白三烯调节剂Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention 20064747中国儿童支气管哮喘防治常规中国儿童支气管哮喘防治常规中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(行)2003年修订n n白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药，能白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药，能白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药，能白三烯调节剂作为一类新的非糖皮质激素抗炎药，能减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛减轻变应原、运动等诱发的支气管痉挛n n主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿主要用于过敏原诱发的哮喘、运动诱发的哮喘以及阿司匹林诱发的哮喘。病情较轻的患儿可选择白三烯调司匹林诱发的哮喘。病情较轻的患儿可选择白三烯调司匹林诱发的哮喘。病情较轻的患儿可选择白三烯调司匹林诱发的哮喘。病情较轻的患儿可选择白三烯调节剂单药治疗。对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯节剂单药治疗。对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯节剂单药治疗。对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯节剂单药治疗。对于中、重度持续哮喘患儿，白三烯调节剂与调节剂与调节剂与调节剂与ICSICSICSICS联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，联合应用可以减少糖皮质激素的剂量，并提高并提高并提高并提高ICSICSICSICS的疗效的疗效的疗效的疗效n n白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便白三烯调节剂耐受性好，副作用轻，服用方便4848总总 结结n n对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮对哮喘患儿，白三烯可降低气道的炎症反应、减少哮喘的发作、减少哮喘症状、改善肺功能、减少病毒诱喘的发作、减少哮喘症状、改善肺功能、减少病毒诱喘的发作、减少哮喘症状、改善肺功能、减少病毒诱喘的发作、减少哮喘症状、改善肺功能、减少病毒诱发哮喘的发作，并能部分预防运动哮喘患儿的支气管发哮喘的发作，并能部分预防运动哮喘患儿的支气管发哮喘的发作，并能部分预防运动哮喘患儿的支气管发哮喘的发作，并能部分预防运动哮喘患儿的支气管痉挛痉挛痉挛痉挛n n2006GINA2006GINA2006GINA2006GINA推荐白三烯调节剂为除推荐白三烯调节剂为除推荐白三烯调节剂为除推荐白三烯调节剂为除ICSICSICSICS外惟一的单用长期外惟一的单用长期外惟一的单用长期外惟一的单用长期控制药物控制药物控制药物控制药物n n中国儿童支气管哮喘防治常规推荐，对于各个年龄阶中国儿童支气管哮喘防治常规推荐，对于各个年龄阶中国儿童支气管哮喘防治常规推荐，对于各个年龄阶中国儿童支气管哮喘防治常规推荐，对于各个年龄阶段的儿童哮喘患者，无论病情轻重，均可应用白三烯段的儿童哮喘患者，无论病情轻重，均可应用白三烯段的儿童哮喘患者，无论病情轻重，均可应用白三烯段的儿童哮喘患者，无论病情轻重，均可应用白三烯调节剂治疗调节剂治疗调节剂治疗调节剂治疗49495050谢谢 谢谢 各各 位位5050