医学专题库欣综合征3.pptx

第七篇 内分泌系统疾病 第十三章Cushing综合征（Cushings syndrome）毓璜顶医院于晓 主主要要内内容容n了解Cushing综合征的病理;n熟悉Cushing综合征的病因、发病机理、临床表现和治疗原则；n掌握Cushing综合征的诊断和鉴别诊断。Cushings syndrome 库欣综合征库欣综合征(Cushings syndrome)（库兴、柯兴）（库兴、柯兴）皮质醇增多症皮质醇增多症(hypercortisolism)各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（以皮质各种原因引起的肾上腺分泌糖皮质激素（以皮质醇为主）过多导致的临床综合征醇为主）过多导致的临床综合征.（伴肾上腺雄性激（伴肾上腺雄性激素以及盐皮质激素不同程度分泌增多素以及盐皮质激素不同程度分泌增多)Cushing病，垂体病，垂体ACTH分泌亢进。分泌亢进。定 义肾肾上上腺腺生生理理 Adrenal Physiologyn部位：双侧肾上极n重：5gn肾上腺皮质、髓质 肾上腺位于腹膜后方，附着在两侧肾的上级，左侧半圆形，右侧三角形，长约5cm,宽约3cm,厚约0.51cm,重量为57g，有完整的包膜，腺实质分两层，皮质占90%，髓质占10%。皮质有外向内分为球状带，主要分泌盐皮质激素（醛固酮 脱氧皮质酮）。如肾上腺皮质增生偶尔也分泌过多的醛固酮引起钠积聚，钾丢失，表现为高血压低血钾。中层由多角细胞组成排列呈束状，为束状带，所产生的激素主要是糖皮质激素氢化考的松（皮质醇）、皮质酮、皮质素，调节糖和蛋白质代谢。内层细胞排列呈索并联合成网呈网状带，所产生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。肾上腺位于腹膜后方，附着在两侧肾的上级，左侧半圆形，右侧三角形，长约5cm,宽约3cm,厚约0.51cm,重量为57g，有完整的包膜，腺实质分两层，皮质占90%，髓质占10%。皮质由外向内分为球状带，主要分泌盐皮质激素（醛固酮 脱氧皮质酮）。如肾上腺皮质增生偶尔也分泌过多的醛固酮引起钠积聚，钾丢失，表现为高血压低血钾。中层由多角细胞组成排列呈束状，为束状带，所产生的激素主要是糖皮质激素氢化考的松（皮质醇）、皮质酮、皮质素，调节糖和蛋白质代谢。内层细胞排列呈索并联合成网呈网状带，所产生的激素主要是性激素（雄激素和少量女性激素）。糖皮质激素的合成糖皮质激素的合成糖皮质激素的生物合成是以胆固醇为原料的.束状带细胞内脂肪小滴中的胆固醇经酶水解为游离的胆固醇后进入线粒体内,经酶催化首先羟化生成孕烯醇酮,再经一系列羟化作用变成11-脱氧皮质醇,最后再进入线粒体,在C11 位上羟化生成氢化考的松 糖皮质激素代谢糖皮质激素代谢 糖皮质激素（氢化考的松）糖皮质激素（氢化考的松）血浆血浆蛋白结合（蛋白结合（5%呈游离状态，有生物活呈游离状态，有生物活性）经肝脏代谢灭活，其代谢产物性）经肝脏代谢灭活，其代谢产物（17-OH、17-KS、游离皮质醇）经游离皮质醇）经尿排出。尿排出。糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节 1、取决于、取决于ACTH浓度浓度 2、随、随ACTH分泌周期性变化分泌周期性变化 3、应激性刺激、应激性刺激肾上腺皮质激素的分泌调节肾上腺皮质激素的分泌调节昼夜节律应激高级神经中枢下丘脑CRH垂体ACTH肾上腺皮质Cortisol尿中17-OHLong-loopfeedbackShort-loopfeedback1.CRH和ACTH分泌2.昼夜节律3.应激4负反馈调节病因及分类病因及分类ACTH依赖性(ACTH-dependent)70%库欣病(Cushings diseaes)80%异位ACTH分泌综合征 20%(Ectopic ACTH syndrome).非ACTH依赖性(ACTH-independent)肾上腺瘤(Adrenal adenoma)肾上腺癌(Adrenal carcinoma)双侧肾上腺小结节样增生 双侧肾上腺大结节样增生库欣综合征临床类型：1.典型病例：多见Cushing 病，肾上腺腺瘤，异位ACTH综合症。2.重型：特征性为体重减轻、高血压、水肿、低血钾性碱中毒。由癌肿者重，进展快，摄食减少。3.早期病例：以高血压为主，肥胖，向心性不显著 4.以并发症为主者;如心衰、脑卒中、病理性骨折 5.周期性或间歇性：病因不明。临床表现 机制：过多机制：过多CortisolCortisol促使脂肪动员、分解增多、合成减少促使脂肪动员、分解增多、合成减少;糖异生加强，糖异生加强，血糖升高，促进脂肪重新分布血糖升高，促进脂肪重新分布1)脂质代谢紊乱：向心性肥胖、满月脸、水牛背等。锁骨上窝脂肪垫。颊部及锁骨上窝脂肪堆积有特征性典型病例 2）蛋白质代谢紊乱：皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色-紫纹。毛细血管脆性增加易有皮下淤血。肌萎缩及无力。骨质疏松，病理性骨折 机制：过多Cortisol致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，负氮平衡 3)糖代谢紊乱：n n外周组织糖利用减少 n n肝糖输出增多n n糖异生增加n n糖耐量受损n n继发性(类固醇性)糖尿病 4)电解质紊乱：机制：过多Cortisol致潴钠排钾，高血压，低血钾(去氧皮质酮盐皮质样作用)、水肿及夜尿增加，低血钾性碱中毒(异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌)5)心血管病变 导致高血压的原因：n nCortisol盐皮质样作用 n n容量扩张n n血管活性物加压反应增强n n血管舒张受抑制6）全身及神经系统肌无力、下蹲起立困难，不同程度的神经、情绪反应。可有类偏狂7）对感染抵抗力下降 免疫功能抑制抗体形成受阻 中性粒细胞吞噬减弱 8)血液改变 n n多血质:(RBC，WBC增多)n n淋巴组织萎缩n n淋巴细胞百分比率减少 9)性腺功能障碍 机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体促性腺激素。女性多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大肾上腺癌？)男性性功能低下：阴茎缩小,睾丸变软 Cushing综合征的症状和体征综合征的症状和体征 症状或体征症状或体征症状或体征症状或体征频率频率频率频率(%)(%)症状或体征症状或体征症状或体征症状或体征频率频率频率频率(%)(%)向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖向心性肥胖79977997紫纹紫纹紫纹紫纹51715171多血质多血质多血质多血质50945094水肿水肿水肿水肿28602860糖耐量受损糖耐量受损糖耐量受损糖耐量受损39903990背痛、病理性骨折背痛、病理性骨折背痛、病理性骨折背痛、病理性骨折40504050乏力及近端肌病乏力及近端肌病乏力及近端肌病乏力及近端肌病29902990多饮、多尿多饮、多尿多饮、多尿多饮、多尿25442544高血压高血压高血压高血压74877487肾结石肾结石肾结石肾结石15191519心理改变心理改变心理改变心理改变31863186色素沉着色素沉着色素沉着色素沉着 4 164 16易瘀斑易瘀斑易瘀斑易瘀斑23842384头痛头痛头痛头痛 0 470 47女子多毛女子多毛女子多毛女子多毛64816481突眼突眼突眼突眼 0 330 33月经稀少或闭经月经稀少或闭经月经稀少或闭经月经稀少或闭经55805580皮肤真菌感染皮肤真菌感染皮肤真菌感染皮肤真菌感染 0 300 30阳痿阳痿阳痿阳痿55805580腹痛腹痛腹痛腹痛 0 210 21痤疮、皮肤油腻痤疮、皮肤油腻痤疮、皮肤油腻痤疮、皮肤油腻26802680各种类型的病因及临床特点各种类型的病因及临床特点n依赖ACTH的Cushing病n最常见，占50%以上n多见于成人，女多于男n多为垂体微腺瘤，少数为大腺瘤或ACTH细胞增生n可被大剂量地塞米松抑制，受CRH兴奋n双侧肾上腺增生各各种种类类型型的的病病因因及及临临床床特特点点n异位ACTH综合症 垂体以外恶性肿瘤：小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、甲状腺髓样癌 临床分型n n缓慢发展型：化验类似依赖ACTH的Cushing综合征n n迅速进展型：ACTH、FF显著增高，临床表现不典型各各种种类类型型的的病病因因及及临临床床特特点点n肾上腺皮质腺瘤 占15-20%多见成人，男性多 起病缓慢 多毛及雄激素增多少见各各种种类类型型的的病病因因及及临临床床特特点点n n肾上腺皮质腺癌 少见，占5%病情重，进展快 可有转移症状 Cushing 表现明显，有显著高血压，低血钾，有雄激素增多症状 腹痛，背痛 有时可触及肿块各各种种类类型型的的病病因因及及临临床床特特点点n不依赖不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生的双侧肾上腺小结节性增生多为儿童或青年多为儿童或青年部分为家族性部分为家族性ACTH低或测不到低或测不到大剂量地塞米松不被抑制大剂量地塞米松不被抑制肾上腺正常或增大，含许多结节肾上腺正常或增大，含许多结节(多数直径0.5cm)各各种种类类型型的的病病因因及及临临床床特特点点n不不依依赖赖ACTH的的肾肾上上腺腺大大结结节节样样增增生生 肾上腺增大，含多个大结节，直径在5mm以上的良性结节，非色素性，症状常在妊娠或绝经后出现ACTH降低，大剂量DXM抑制不明显 病因现知与ACTH以外的激素、神经递质的受体在肾上腺皮质细胞上异位表达有关，如抑胃肽、黄体生成素、绒毛膜促性腺激素等的受体肿肿瘤瘤组组织织病病理理特特点点:(1)可有多种肿瘤类型:嫌色细胞瘤、嗜碱性细胞瘤、嗜酸性细胞瘤、混合性细胞瘤(2)ACTH增多导致 双侧肾上腺皮质束装带、网状带增生肿肿瘤瘤组组织织功功能能特特点点:(1)垂体ACTH瘤为部分自主性,大剂量DXM可抑制其分泌 不依赖CRH ACTH瘤可同时分泌多种激素，如：PRL 2)异位ACTH综合征(ectopic ACTH syndrome)垂体外恶性肿瘤分泌ACTH增多,双侧肾上腺皮质增生。可由小细胞肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌等引起(有些还可分泌CRH-ACTH释放激素)。占库欣综合征10%常常见见原原因因(按按发发病病率率顺顺序序)n n胸腺癌n n胰腺癌(胰岛细胞癌)n n嗜铬细胞瘤n n神经母细胞瘤n n甲状腺髓样癌以及肾上腺髓质n n睾丸、卵巢n n腮腺n n小细胞肺癌、支气管类癌n n胃肠道肿瘤肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤n n占库欣综合征占库欣综合征20%20%n n成年男性多见成年男性多见n n腺瘤直径腺瘤直径3 34cm 4cm n n重量重量40g(540g(530g)30g)n n包膜完整包膜完整 n n单个多见单个多见,少数为多个少数为多个 n n起病缓起病缓,病情不重病情不重 n n多毛及雄激素增多程度轻多毛及雄激素增多程度轻 肾上腺肿瘤肉眼观：包膜完整,棕黄色,表面光滑,均质,与正常肾上腺组织分界清楚不依赖ACTH的库欣综合征显微镜显微镜显微镜显微镜:细胞排列呈巢状或小梁状细胞排列呈巢状或小梁状细胞排列呈巢状或小梁状细胞排列呈巢状或小梁状,富含脂质富含脂质富含脂质富含脂质,胞浆清亮胞浆清亮胞浆清亮胞浆清亮,细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似细胞与正常肾上腺皮质束状带细胞相似肾上腺皮质腺瘤实实验验室室检检查查n一般检查：Hgb升高、嗜酸细胞减少、低血钾n内分泌检查1.血皮质醇基础值升高或节律紊乱 2.尿17-OHCS及尿游离皮质醇升高3.ACTH4.地塞米松抑制试验(1)(1)正常血浆皮质醇正常血浆皮质醇 昼夜节律昼夜节律(g/dl)(g/dl)8Am8Am：275275550nmol/L(10550nmol/L(1020)20)4Pm4Pm：8585275nmol/L(3275nmol/L(310)10)12N 140nmol/L(5)12N 140nmol/L(55mol(20mg)/24h尿 库欣:75mol(25mg)/24h尿 b.24h尿17-KS(尿17-酮皮类固醇)睾丸和肾上腺分泌的雄激素及代谢产物 男性尿17-KS的1/3来自睾丸，2/3来自肾上腺 女性主要来自肾上腺、少量来自卵巢 异位ACTH综合征和肾上腺皮质癌明显升高地地塞塞米米松松抑抑制制试试验验（1）单剂量（过夜）地塞米松抑制试验 1、取血测皮质醇作为对照 2、1112 pm 口服地塞米松1(1-2)mg 3、次晨取血测皮质醇 4、受抑制排除皮质醇增多症地地塞塞米米松松抑抑制制试试验验（2）小剂量地塞米松抑制试验 1、第一日留24小时尿测17-OHCS,游离皮质醇作为对照 2、口服地塞米松0.5 mg 每6小时一次2日，共计4 mg 3、服药后连续两日留尿，如17-OHCS,或游离皮质醇较对照减少50%以上为受抑制地地塞塞米米松松抑抑制制试试验验（3）大剂量地塞米松抑制试验 1、同上 2、口服地塞米松2 mg 每6小时一次2日，共计16 mg 3、服药后连续两日留尿如17-OHCS,游离皮质醇较对照减少50%以上为受抑制 4、受抑制为Cushing病CRHCRH兴奋试验兴奋试验：静注：静注CRHCRH后数小时内测后数小时内测ACTHACTH，只有垂体只有垂体CushingCushing病为正常反应或过度反应，病为正常反应或过度反应，其他均无反应。其他均无反应。nA AC CT TH H兴兴奋奋试试验验：使使用用A AC CT TH H（静静脉脉，或或肌肌肉肉注注射射），检检测测血血浆浆F F，或或尿尿1 17 7-O OH HC CS S，或或尿尿游游离离F F。肾肾上上腺腺皮皮质质增增生生者者1 17 7羟羟类类固固醇醇可可增增加加3 37 7倍倍；肾肾上上腺腺皮皮质质腺腺瘤瘤者者反反应应较较弱弱，约约增增加加2 2倍倍；癌癌肿肿者者基基础础值值高高，不不受受A AC CT TH H刺刺激激，无无增增加加反反应应。其其他他：血血电电解解质质检检查查，肾肾上上腺腺腺腺瘤瘤一一般般无无低低血血钾钾性性碱碱中中毒毒；肾肾上上腺腺皮皮质质癌癌及及异异位位ACTHACTH综综合合征征常常有有，垂垂体体CushingCushing病病在在严严重重者者可有。可有。不同病因库欣综合征的实验室及影象学检查鉴别诊断不同病因库欣综合征的实验室及影象学检查鉴别诊断库欣病库欣病腺瘤腺瘤腺癌腺癌异位异位ACTHACTH综综合征合征尿尿17-OHCS17-OHCS尿尿17-KS17-KS or or 大剂量大剂量DXMDXM抑抑制试验制试验多数可抑多数可抑制制不被抑制不被抑制不被抑制不被抑制多数不被抑多数不被抑制制血浆血浆ACTHACTH or or 库欣病库欣病腺瘤腺瘤腺癌腺癌异位异位ACTH综合征综合征CRH-ST正常反应或正常反应或过度反应过度反应无反应无反应无反应无反应无反应，少无反应，少数有反应数有反应ACTH-ST(试试试试验验验验)有反应，高有反应，高于正常于正常半数有反半数有反应应大多数无大多数无反应反应有反应有反应低钾性碱中低钾性碱中毒毒严重者有严重者有无无常有常有常有常有蝶鞍蝶鞍X片片少数扩大少数扩大不扩大不扩大不扩大不扩大不扩大不扩大影影像像学学检检查查n肾上腺：多数肿瘤2cm，CT的准确率100%n垂体：多数5mm-微腺瘤（10mm）MRI优于CT 正常肾上腺正常肾上腺CTCT扫描扫描 诊断步骤：(1)是否为库欣综合征(2)库欣综合征的病因 诊断及鉴别诊断 诊诊 断断n n 疾病诊断：疾病诊断：1.1.典型症状及体征典型症状及体征2.2.血血皮质醇升高、节律紊乱、皮质醇分泌不受小剂量地塞米松抑制皮质醇升高、节律紊乱、皮质醇分泌不受小剂量地塞米松抑制3.3.尿尿17-17-羟皮质醇增多，在羟皮质醇增多，在羟皮质醇增多，在羟皮质醇增多，在55umol/24h55umol/24h以上，以上，以上，以上，4.4.尿游离皮质醇增多，尿游离皮质醇增多，5.5.小剂量地塞米松抑制实验（小剂量地塞米松抑制实验（小剂量地塞米松抑制实验（小剂量地塞米松抑制实验（0.5mg q6h0.5mg q6h或或或或0.75mg q8h 0.75mg q8h 连服两天）连服两天）连服两天）连服两天）或隔夜地塞米松抑制实验（午夜服地塞米松或隔夜地塞米松抑制实验（午夜服地塞米松或隔夜地塞米松抑制实验（午夜服地塞米松或隔夜地塞米松抑制实验（午夜服地塞米松1mg1mg）不被抑制。）不被抑制。）不被抑制。）不被抑制。n n病因诊断：病因诊断：1.1.受大剂量地塞米松抑制受大剂量地塞米松抑制-库欣病库欣病2.2.不受抑制：腺瘤、腺癌、异位不受抑制：腺瘤、腺癌、异位ACTHACTH3.3.配合影象学检查（蝶鞍配合影象学检查（蝶鞍X X线片，蝶鞍、肾上腺线片，蝶鞍、肾上腺 CTCT、MRIMRI、超声、放、超声、放射性核素扫描射性核素扫描)，激素及代谢产物测定，地塞米松抑制实验，激素及代谢产物测定，地塞米松抑制实验，CRHCRH兴兴奋试验等奋试验等。鉴别诊断鉴别诊断 1.1.单纯性肥胖单纯性肥胖 可可伴伴有有高高血血压压、糖糖耐耐量量减减低低、月月经经少少或或闭闭经经，痤痤疮疮、多多毛毛，腹腹部部可可有有白白色色或或淡淡红红色色细细条条纹纹，尿尿17-OHCS17-OHCS排排量量可可高高于于正正常常，但但可可以以被被小小剂剂量量地地塞塞米米松松抑抑制制。血血皮质醇昼夜节律一般正常。皮质醇昼夜节律一般正常。2.22.2型糖尿病型糖尿病 常常见见高高血血压压、肥肥胖胖、尿尿17-OHCS17-OHCS排排量量偏偏高高等等，但但无无其他临床表现，血皮质醇昼夜节律正常。其他临床表现，血皮质醇昼夜节律正常。3.3.酗酒者酗酒者 兼有肝功能损害时可出现假性兼有肝功能损害时可出现假性CushingCushing综合征，综合征，血尿皮质醇增高且不被小剂量地塞米松抑制，血尿皮质醇增高且不被小剂量地塞米松抑制，但戒酒一周后，生化异常即消失。但戒酒一周后，生化异常即消失。4.4.抑郁症抑郁症 尿尿17-OHCS17-OHCS及游离皮质醇可增高，也不能被地塞及游离皮质醇可增高，也不能被地塞米松抑制，但无米松抑制，但无CushingCushing综合征的临床表现综合征的临床表现。一一、Cushings disease治治疗疗：1.经蝶窦垂体瘤手术 首选，最理想治疗方案 术后一周内肾上腺功能减低为手术成功表现 暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松300mg；术后第1天200mg、第23天各150mg；第45天各100mg；第67天各50mg。一周后,泼尼松510mg/d维持612个月。术后46个月ACTH分泌功能可恢复 2.未能摘除垂体微腺瘤或不能手术者，肾上腺一侧全切，另一侧次全切(90%)或全切，垂体放疗(直线加速器)。术后注意防治Nelson综合征(皮肤黏膜色素沉着、ACTH升高、垂体瘤)。激素替代治疗3.垂体放疗：轻症或儿童。成人有效率 15%20%4.垂体大腺瘤：开颅手术 5.药物治疗 1)溴隐停(bromocriptine)：多巴胺受体增效剂，抑制ACTH、PRL和GH 库欣病泌乳素升高者,可用溴隐停520mg/d 2)血清素抑制剂 赛庚啶 用法:24mg/d。作用于垂体以上脑组织,疗程36月 副作用：嗜睡、体重增加二、肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌二、肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌n n手术治疗切除肿瘤n n术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期n n糖皮质激素替代治疗:泼尼松2030mg/d,逐步减量,维持量 2.57.5mg/d,维持时间为6至12个月三、三、不依赖不依赖ACTHACTH的双侧性肾的双侧性肾上腺大小结节性增生上腺大小结节性增生 双侧肾上腺切除，糖皮质激素替代治疗双侧肾上腺切除，糖皮质激素替代治疗 四、四、异位异位ACTHACTH综合征：综合征：治疗原发性肿瘤不能根治者，药物治疗，皮质醇合成抑制剂 甲吡酮(metopyronetest,metyrapone)抑制11-羟化酶，从而抑制皮质醇合成 氨基导眠能(aminoglutethimide)抑制TC转换成孕烯醇酮，阻止肾上腺皮质激素合成 米托坦(0,p-DDD)可使束状带和网状带萎缩、出血、细胞坏死 阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物阻滞肾上腺皮质激素合成的药物 1.1.双氯苯二氯乙烷（米托坦，双氯苯二氯乙烷（米托坦，o,po,p，-DDD-DDD）可使肾上腺皮质束状带及网状带萎缩、）可使肾上腺皮质束状带及网状带萎缩、出血、坏死。出血、坏死。2.2.美替拉酮美替拉酮 能抑能抑 制肾上腺皮质制肾上腺皮质1111羟化酶，从而抑制皮质醇的生物活性。用此羟化酶，从而抑制皮质醇的生物活性。用此 药后，形成大量的药后，形成大量的11-11-脱氧皮质醇等中间产物，尿中脱氧皮质醇等中间产物，尿中17-17-羟、羟、17-17-酮排量增加，故观酮排量增加，故观察疗效需以血皮质醇为指标。察疗效需以血皮质醇为指标。3.3.氨鲁米特（氨基导灭眠能）此药能抑制胆固醇转变为孕稀醇酮，使皮质醇合成氨鲁米特（氨基导灭眠能）此药能抑制胆固醇转变为孕稀醇酮，使皮质醇合成受阻。受阻。4.4.酮康唑可使类固醇产生量减少。酮康唑可使类固醇产生量减少。药物治疗药物治疗5.5.溴隐亭溴隐亭(bromocriptinebromocriptine)：多巴胺受体增效剂，抑制：多巴胺受体增效剂，抑制ACTHACTH、PRLPRL和和GH(GH(生长素生长素)库欣病泌乳素升高者库欣病泌乳素升高者,可用溴隐亭可用溴隐亭5 520mg/d20mg/d6.6.血清素抑制剂血清素抑制剂 赛庚啶赛庚啶 用法用法:24mg/d:24mg/d。作用于垂体以上脑组织。作用于垂体以上脑组织,疗程疗程3 36 6月月 副作用：嗜睡、体重增加副作用：嗜睡、体重增加 预后预后 CushingCushing综合征疗效不一，良性瘤可治愈，综合征疗效不一，良性瘤可治愈，癌取决于早期发现及能否完全切除，癌取决于早期发现及能否完全切除，CushingCushing病病患者应定期观察有无复发，或有肾上腺皮质功能患者应定期观察有无复发，或有肾上腺皮质功能不足，如有皮肤色素沉着加深，提示有不足，如有皮肤色素沉着加深，提示有NelsonNelson综综合征的可能性。合征的可能性。复复习习题题n什么是库欣病n库欣综合症的典型临床表现n皮肤紫纹的成因、分布特点n午夜地塞米松抑制试验的临床意义异异源源性性ACTH综综合合征征 n n垂体以外的肿瘤分泌大量ACTH或ACTH类似物，刺激肾上腺皮质增生，使之分泌过量皮质醇、盐皮质激素及性激素所引起的一系列症状 n n异源性ACTH综合征约占Cushing 综合征的10%20%n n以男性多见 n n异源性ACTH综合征可发生于任何年龄，以中老年多见 病病 因因n肺癌：小细胞型肺癌约占50%n胸腺瘤或胸腺类癌：n胰岛肿瘤：10%n支气管类癌：5%n甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、神经节瘤（ganglioma）、神经母细胞瘤、胃肠道肿瘤、性腺肿瘤、前列腺癌及更少见的化学感受器瘤 临床特点临床特点n n突然起病，病情进展迅速n n病人多以近端肌病和四肢水肿为主诉就诊，伴高血压、低血钾碱中毒，但多毛则不常见n n血ACTH水平可极度升高，可致严重皮肤色素沉着 n n恶性肿瘤的其他特点：食欲下降，体重减轻和贫血n n恶性肿瘤患者一般不会出现典型Cushing综合征的满月脸、向心性肥胖等特征性体征；而恶性程度相对较低者常伴典型Cushing综合征的表现，如满月脸、向心性肥胖、近端肌萎缩/近端肌病和烦渴、多尿色素沉着和多毛n n原发肿瘤的相应表现 诊诊断断n低血钾、高钠性碱中毒 n红细胞比积及血红蛋白含量升高；白细胞分类时中性粒细胞比例升高 n血皮质醇、ACTH浓度明显升高且昼夜节律消失 n大剂量地塞米松抑制试验不被抑制n影像学检查及核素扫描 诊诊断断程程序序 n基基础础皮皮质质醇醇分分泌泌增增加加 n皮皮质质醇醇的的分分泌泌依依赖赖于于ACTH刺刺激激：即血ACTH浓度升高，ACTH水平较Cushing病可能更高 n糖糖皮皮质质激激素素负负反反馈馈作作用用的的异异常常抵抵抗抗