医学专题库欣综合征专家共识自创.pptx
CRHHYPOTHALAMUSPITUITARYADENOMAADRENALGLANDSCUSHING DISEASEACTHPLASMA CORTISOLNEGATIVEFEEDBACKWilliam E.Winter,MDNEGATIVEFEEDBACK2021/7/19 星期一122021/7/19 星期一肾上腺解剖和组织学解剖学：肾上腺左右各一，位于两肾上极，脊柱两旁，相当于第一腰椎水平，长46cm,宽23cm，厚0.30.6cm，重46g。右侧呈三角形或锥形，左侧呈半月形或椭圆形，略大，位置略低。组织学：球状带 盐皮质激素（醛固酮）皮质 束状带 糖皮质激素（皮质醇）网状带 性激素（脱氢异雄酮）髓质 嗜铬细胞 儿茶酚胺（肾上腺素）2021/7/19 星期一3 概概 念念 其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为库欣病（Cushing disease）。库欣综合征是各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症的总称，又称皮质醇增多症。2021/7/19 星期一4库欣综合征病因库欣综合征病因52021/7/19 星期一临床表现临床表现62021/7/19 星期一生理生理剂剂量的糖皮量的糖皮质质激素激素维维持生命，影响糖持生命，影响糖/蛋白蛋白质质/脂肪脂肪/水水/电电解解质质等物等物质质代代谢过谢过程及多种程及多种组织组织器器官的功能官的功能药药理作用理作用抗炎抗炎/免疫抑制免疫抑制72021/7/19 星期一Company Logo 机制：脂肪的动员和合成都受到促进；四肢脂肪动员及分解占优势；面部及躯干脂肪合成占优势。面部和躯干脂肪堆积为本病的特征1)向心性肥胖、满月脸、水牛背、多血质典型病例典型病例82021/7/19 星期一Company LogoCENTRAL OBESITY92021/7/19 星期一Company LogoBuffalo Hump102021/7/19 星期一Company Logo 2）皮肤表现：皮肤菲薄，皮肤弹性纤维断裂，可见微血管的红色皮肤紫纹；毛细血管脆性增加易有皮下淤血；肌萎缩及无力；骨质疏松，病理性骨折。机制：过多皮质醇致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致机制：过多皮质醇致蛋白质分解增加，生糖氨基酸增多致糖异生加强，糖异生加强，机体处于机体处于负氮平衡。负氮平衡。112021/7/19 星期一Company LogoStriae122021/7/19 星期一Company Logo3）全身及神经系统 肌无力、不同程度的神经、情绪反应132021/7/19 星期一Company Logo 4)心血管病变 导致高血压的原因：Cortisol盐皮质样作用 容量扩张 血管活性物加压反应增强 血管舒张受抑制142021/7/19 星期一Company Logo5）对感染抵抗力下降 免疫功能抑制 抗体形成受阻 中性粒细胞吞噬减弱152021/7/19 星期一Company Logo 6)性腺功能障碍 女性女性:多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多囊卵巢综合征：月经紊乱或闭经、痤疮、多毛、男性化多毛、男性化(生须、喉结增大、乳房萎缩、阴生须、喉结增大、乳房萎缩、阴蒂肥大蒂肥大肾上腺癌？肾上腺癌？)男性男性:性功能低下：阴茎缩小性功能低下：阴茎缩小,睾丸变软睾丸变软 机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体机制：肾上腺雄激素产生过多及皮质醇抑制垂体促性腺激素。促性腺激素。162021/7/19 星期一Company Logo 7)糖代谢紊乱：大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素 的作用，减少葡萄糖的利用。的作用，减少葡萄糖的利用。引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固 醇性糖尿病醇性糖尿病172021/7/19 星期一推荐推荐推荐推荐对对对对以下人群以下人群以下人群以下人群进进进进行行行行库库库库欣欣欣欣综综综综合征合征合征合征筛查筛查筛查筛查：年年年年轻轻轻轻患者出患者出患者出患者出现现现现骨骨骨骨质质质质疏松、高血疏松、高血疏松、高血疏松、高血压压压压等与年等与年等与年等与年龄龄龄龄不相称的不相称的不相称的不相称的临临临临床表床表床表床表现现现现；具有具有具有具有库库库库欣欣欣欣综综综综合征的合征的合征的合征的临临临临床表床表床表床表现现现现，且，且，且，且进进进进行性加重，特行性加重，特行性加重，特行性加重，特别别别别是有典型症状，如肌病、多血是有典型症状，如肌病、多血是有典型症状，如肌病、多血是有典型症状，如肌病、多血质质质质、自、自、自、自问问问问、瘀斑和皮肤、瘀斑和皮肤、瘀斑和皮肤、瘀斑和皮肤变变变变薄的患者薄的患者薄的患者薄的患者体重增加而身高百分位下降，生体重增加而身高百分位下降，生体重增加而身高百分位下降，生体重增加而身高百分位下降，生长长长长停滞的肥胖儿童停滞的肥胖儿童停滞的肥胖儿童停滞的肥胖儿童肾肾肾肾上腺意外瘤患者上腺意外瘤患者上腺意外瘤患者上腺意外瘤患者182021/7/19 星期一定性定性诊诊断断定位定位诊诊断断库欣综合征的诊断192021/7/19 星期一2424小小小小时时时时尿游离皮尿游离皮尿游离皮尿游离皮质质质质醇醇醇醇午夜唾液皮午夜唾液皮午夜唾液皮午夜唾液皮质质质质醇醇醇醇血皮血皮血皮血皮质质质质醇醇醇醇节节节节律律律律初步初步检查检查对高度怀疑库欣综合征的患者对高度怀疑库欣综合征的患者对高度怀疑库欣综合征的患者对高度怀疑库欣综合征的患者至少进行下述两项至少进行下述两项至少进行下述两项至少进行下述两项检查检查检查检查202021/7/19 星期一212021/7/19 星期一进进一步一步检查检查（定性（定性检查检查）1mg1mg过过过过夜地塞米松抑制夜地塞米松抑制夜地塞米松抑制夜地塞米松抑制试验试验试验试验(dexamethasone(dexamethasone suppressiontest suppressiontest，DSTDST经经经经典小典小典小典小剂剂剂剂量量量量DST(10wdose dexamethasone DST(10wdose dexamethasone suppression testsuppression test，LDDST)LDDST)222021/7/19 星期一过过夜夜1mgDST需要需要需要需要2 2天天天天时间时间时间时间，第，第，第，第1 1天晨天晨天晨天晨8 8：0000取血取血取血取血(对对对对照照照照)后，于后，于后，于后，于次日次日次日次日0 0：0000口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松1 mg1 mg，晨，晨，晨，晨8 8：0000再次取再次取再次取再次取血血血血(服服服服药药药药后后后后)，标标标标本保存待本保存待本保存待本保存待测测测测定血清皮定血清皮定血清皮定血清皮质质质质醇水平醇水平醇水平醇水平切点切点切点切点值值值值1 18ug8ugdl(50 nmoldl(50 nmolL)L)，则则则则其敏感性其敏感性其敏感性其敏感性9595、特异性、特异性、特异性、特异性约约约约8080；232021/7/19 星期一经经典小典小剂剂量量DST-方法方法口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松0 05 mg5 mg，每，每，每，每6 6小小小小时时时时1 1次，次，次，次，连续连续连续连续2 2天，天，天，天，服服服服药药药药前和前和前和前和服服服服药药药药第第第第2 2天天天天分分分分别别别别留留留留24 h24 h尿尿尿尿测测测测定定定定UFCUFC，也可服，也可服，也可服，也可服药药药药前后前后前后前后测测测测定定定定血清皮血清皮血清皮血清皮质质质质醇醇醇醇进进进进行比行比行比行比较较较较。242021/7/19 星期一较较较较1 mg DST1 mg DST的特异性高，的特异性高，的特异性高，的特异性高，正常人口服地塞米松第正常人口服地塞米松第正常人口服地塞米松第正常人口服地塞米松第2 2天，天，天，天，24 h 24 h UFC27 nmolUFC27 nmol24 24 h(10ugh(10ug24 h)24 h)；血清皮；血清皮；血清皮；血清皮质质质质醇醇醇醇118ug8ugdl(50 nmol/l)dl(50 nmol/l)经经典小典小剂剂量量DST-结结果判定果判定252021/7/19 星期一定位定位检查检查（1）ACTHACTH大大大大剂剂剂剂量量量量DSTDST促促促促肾肾肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质质质激素激素激素激素CRHCRH兴奋试验兴奋试验兴奋试验兴奋试验去氨加去氨加去氨加去氨加压压压压素素素素兴奋试验兴奋试验兴奋试验兴奋试验262021/7/19 星期一ACTH8 8：009009：00am00am：ACTH10 pgACTH20 pgACTH20 pgml(4 pmoLml(4 pmoLL)L)则则提示提示为为ACTHACTH依依赖赖性性库库欣欣综综合征合征272021/7/19 星期一大剂量DST方法(1)(1)口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松口服地塞米松2mg2mg，每，每，每，每6 6小小小小时时时时1 1次，服次，服次，服次，服药药药药2 2天天天天，即，即，即，即8 mg8 mg天天天天22天的天的天的天的经经经经典大典大典大典大剂剂剂剂量量量量DSTDST，于服，于服，于服，于服药药药药前和服前和服前和服前和服药药药药第二天第二天第二天第二天测测测测定定定定24 h UFC24 h UFC；(2)(2)单单单单次次次次0:000:00点口服点口服点口服点口服8 mg8 mg地塞米松的地塞米松的地塞米松的地塞米松的过过过过夜大夜大夜大夜大剂剂剂剂量量量量DSTDST；(3)(3)静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松静脉注射地塞米松47 mg47 mg的大的大的大的大剂剂剂剂量量量量DSTDST法；法；法；法；后两种方法于用后两种方法于用后两种方法于用后两种方法于用药药药药前、后前、后前、后前、后测测测测定血清皮定血清皮定血清皮定血清皮质质质质醇水平醇水平醇水平醇水平进进进进行比行比行比行比较较较较。该检查该检查该检查该检查主要用于主要用于主要用于主要用于鉴别库鉴别库鉴别库鉴别库欣病和异位欣病和异位欣病和异位欣病和异位ACTHACTH综综综综合征合征合征合征282021/7/19 星期一大大剂剂量量DST-结结果判断果判断如用如用如用如用药药药药后后后后24 hUFC24 hUFC或血皮或血皮或血皮或血皮质质质质醇水平被抑制超醇水平被抑制超醇水平被抑制超醇水平被抑制超过过过过对对对对照照照照值值值值的的的的5050则则则则提示提示提示提示为库为库为库为库欣病，反之提示欣病，反之提示欣病，反之提示欣病，反之提示为为为为异异异异位位位位ACTHACTH综综综综合征合征合征合征292021/7/19 星期一定位检查（2）鞍区鞍区鞍区鞍区MRIMRI肾肾肾肾上腺上腺上腺上腺CTCT双双双双侧侧侧侧岩下岩下岩下岩下窦窦窦窦插管取血插管取血插管取血插管取血(bilateral inferior(bilateral inferior petrosal sinus samplingpetrosal sinus sampling，BIPSS)BIPSS)：异位异位异位异位ACTHACTH综综综综合征病灶定位的特殊合征病灶定位的特殊合征病灶定位的特殊合征病灶定位的特殊检查检查检查检查302021/7/19 星期一库欣综合征治疗312021/7/19 星期一
