Sepsis中的凝血功能紊乱资料.pptx

重症患者重症患者的凝血功能紊乱的凝血功能紊乱 益阳市人民医院重症医学科益阳市人民医院重症医学科高建辉高建辉第一页，共四十九页。脓毒症脓毒症Sepsis普遍存在凝血普遍存在凝血功能紊乱功能紊乱 n微血管内存在微血栓是全身炎症反响综合征微血管内存在微血栓是全身炎症反响综合征SIRS的重要特征之一的重要特征之一n凝血系统激活和炎症的交叉是临床凝血系统激活和炎症的交叉是临床DIC的标志，的标志，n n凝血功能紊乱是凝血功能紊乱是Sepsis中的常见病理反响中的常见病理反响 第二页，共四十九页。正常止血、凝血和抗凝机制正常止血、凝血和抗凝机制 n维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡的结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能的结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持正常。保持正常。n1、血管内皮细胞、血管内皮细胞 n2、血小板、血小板 n3、凝血系统、凝血系统 n4、抗凝系统、抗凝系统n5、纤溶系统、纤溶系统 第三页，共四十九页。血管内皮细胞血管内皮细胞n内皮细胞依赖外表的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组内皮细胞依赖外表的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组织纤溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶织纤溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶解。内皮细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小解。内皮细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭板的接触，防止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭活凝血酶和激活蛋白活凝血酶和激活蛋白C起抗凝作用。起抗凝作用。第四页，共四十九页。血小板血小板 n血小板止血的两个阶段血小板止血的两个阶段n初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血流变慢。初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血流变慢。血小板在血小板在von willebrand因子因子vWF的存在下粘附在的存在下粘附在暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原激活分泌释放暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原激活分泌释放ADP和花生四烯酸代谢产物和花生四烯酸代谢产物TXA2引起血小板的聚集，纤维引起血小板的聚集，纤维蛋白原也参与其中形成白色血栓。蛋白原也参与其中形成白色血栓。n二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用如血二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用如血小板具有小板具有“内源性凝血因子功能；外表磷脂的促凝活内源性凝血因子功能；外表磷脂的促凝活性等。性等。第五页，共四十九页。凝血系统凝血系统 n内凝血系统内凝血系统n各种启动凝血所需因子均存在血液中。各种启动凝血所需因子均存在血液中。n因子因子接触异常外表后被激活。再依次激活因子接触异常外表后被激活。再依次激活因子、。n在因子在因子、磷脂和钙的参予下，因子、磷脂和钙的参予下，因子激活因子激活因子。在因子在因子、磷脂和钙的参与下，因子、磷脂和钙的参与下，因子将凝血酶原将凝血酶原转变成凝血酶。转变成凝血酶。n凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子因子，后者使纤维蛋白变稳定。，后者使纤维蛋白变稳定。第六页，共四十九页。凝血系统凝血系统n外凝血系统外凝血系统 n受损组织释放组织凝血活酶进入血中，激活因子受损组织释放组织凝血活酶进入血中，激活因子。因子。因子又激又激活因子活因子。n进入上述共同途径：因子进入上述共同途径：因子将凝血酶原转变成凝血酶，凝血酶又将凝血酶原转变成凝血酶，凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子 第七页，共四十九页。凝血过程凝血过程第八页，共四十九页。抗凝系统抗凝系统 循环中有三大主要的抗凝系统。抗凝血酶循环中有三大主要的抗凝系统。抗凝血酶AT-硫酸肝素系统和蛋白硫酸肝素系统和蛋白C系统以及组织因子系统以及组织因子途径抑制剂途径抑制剂TFPI途径。途径。第九页，共四十九页。纤溶系统纤溶系统 n纤溶酶原被内皮细胞释放的纤溶酶原被内皮细胞释放的tPA激活产生纤溶酶，激活产生纤溶酶，裂解纤维蛋白而溶解血栓。裂解纤维蛋白而溶解血栓。n抑制抑制tPA的是的是PAI，抑制纤溶酶的是，抑制纤溶酶的是-抗纤溶酶抗纤溶酶等。等。(纤溶酶原激活物抑制剂纤溶酶原激活物抑制剂第十页，共四十九页。凝血和纤溶凝血和纤溶第十一页，共四十九页。Sepsis时凝血系统的变化时凝血系统的变化 n全身性感染时凝血系统紊乱非常普遍：促凝活性增全身性感染时凝血系统紊乱非常普遍：促凝活性增加、抗凝活性减少、纤溶系统受抑制等，最终导致加、抗凝活性减少、纤溶系统受抑制等，最终导致DIC的发生。的发生。第十二页，共四十九页。组织因子在凝血紊乱中的作用组织因子在凝血紊乱中的作用 n许多证据说明引发凝血系统紊乱的主要机制是细胞外许多证据说明引发凝血系统紊乱的主要机制是细胞外表表达糖蛋白组织因子。表表达糖蛋白组织因子。nSepsis患者凝血系统的激活是组织因子驱动的，而患者凝血系统的激活是组织因子驱动的，而内源性凝血途径并不起主要作用。内源性凝血途径并不起主要作用。第十三页，共四十九页。接触系统接触系统n接触系统是由高分子激肽原接触系统是由高分子激肽原HK、前激肽释放酶、前激肽释放酶PK和因子和因子组成。组成。n激活标志物主要为激活标志物主要为PT和和APTT第十四页，共四十九页。接触系统的作用接触系统的作用n调节血管紧张度调节血管紧张度n抑制凝血酶对血小板的活化效应抑制凝血酶对血小板的活化效应n促进纤溶促进纤溶n抑制粘附抑制粘附第十五页，共四十九页。炎症细胞因子对凝血的影响炎症细胞因子对凝血的影响 n研究最多的是促炎症细胞因子研究最多的是促炎症细胞因子TNF和和IL-1和和抗炎细胞因子抗炎细胞因子 IL-10。第十六页，共四十九页。炎症介质的影响炎症介质的影响第十七页，共四十九页。TNF和和IL-1对凝血的影响对凝血的影响 nTNF和和IL-1通过抑制血栓调节蛋白通过抑制血栓调节蛋白TM的表达的表达以及活化蛋白以及活化蛋白CAPC的生成，解除对凝血反响的生成，解除对凝血反响的抑制。的抑制。nTNF和和IL-1使内皮细胞组织型纤溶酶原激活物使内皮细胞组织型纤溶酶原激活物tPA的合成减少，却增加组织型纤溶酶原激活的合成减少，却增加组织型纤溶酶原激活物抑制剂物抑制剂tPAI的合成。蛋白的合成。蛋白CPC能抑能抑制制tPA的活性。的活性。第十八页，共四十九页。IL-10对凝血的影响对凝血的影响nIL-10能下调能下调LPS诱导的单核细胞组织因子诱导的单核细胞组织因子MTFmRNA的转录、蛋白质的表达及促凝活性，以限制的转录、蛋白质的表达及促凝活性，以限制最初过度的炎症反响中最初过度的炎症反响中DIC的开展。的开展。nIL-10同时阻断单核细胞同时阻断单核细胞B7和血小板和血小板p-选择素，将与选择素，将与IL-10协同作用，使协同作用，使MTF的表达降低，从而抑制的表达降低，从而抑制Sepsis初期外周血中初期外周血中TF的作用。的作用。第十九页，共四十九页。第二十页，共四十九页。炎症细胞因子对纤溶的影响炎症细胞因子对纤溶的影响 nSepsis时纤溶系统的激活至少局部是由时纤溶系统的激活至少局部是由TNF介介导的。导的。nIL-12能通过增加血浆能通过增加血浆t-PA和纤溶酶和纤溶酶-2-抗纤溶酶激抗纤溶酶激活物活物PAP的水平，但不改变的水平，但不改变PAI-I的浓度来激活的浓度来激活纤溶系统。纤溶系统。第二十一页，共四十九页。内毒素在凝血系统紊乱中的作用内毒素在凝血系统紊乱中的作用 n用敏感的实验室检查可以检测到所有革兰氏阴性杆用敏感的实验室检查可以检测到所有革兰氏阴性杆菌感染所致的内毒素血症的患者都有凝血系统的广菌感染所致的内毒素血症的患者都有凝血系统的广泛激活，而且在泛激活，而且在Sepsis中或中或Septic Shock中由于肠中由于肠道粘膜屏障受损和免疫功能降低，出现内毒素或菌道粘膜屏障受损和免疫功能降低，出现内毒素或菌群异位造成内毒素血症，最终引发群异位造成内毒素血症，最终引发DIC。第二十二页，共四十九页。内毒素引起的内毒素引起的DIC的发病机制的发病机制n血管内皮细胞血管内皮细胞VEC作为内毒素作为内毒素ET作用靶细作用靶细胞胞nVEC向促血栓性质转化向促血栓性质转化n神经酰胺介导神经酰胺介导VEC凋亡凋亡 n过氧化亚硝酸盐介导过氧化亚硝酸盐介导VEC损伤损伤n核转录因子核转录因子NF-B易位易位第二十三页，共四十九页。磷脂酰氨基酸对凝血系统的影响磷脂酰氨基酸对凝血系统的影响n所有的细胞膜都由磷脂双分子层组成，磷脂酰氨基酸所有的细胞膜都由磷脂双分子层组成，磷脂酰氨基酸主要分布在磷脂双分子层的内层，磷脂酰氨基酸由细主要分布在磷脂双分子层的内层，磷脂酰氨基酸由细胞膜内层转移到外层会激活血管内凝血系统。胞膜内层转移到外层会激活血管内凝血系统。n创伤、缺氧、细菌、病毒等都可以使细胞发生破创伤、缺氧、细菌、病毒等都可以使细胞发生破损、细菌细胞壁也会因抗体、抗生素、热损伤等损、细菌细胞壁也会因抗体、抗生素、热损伤等破损使得磷脂酰氨基酸暴露。破损使得磷脂酰氨基酸暴露。第二十四页，共四十九页。磷脂酰氨基酸对凝血系统的影响磷脂酰氨基酸对凝血系统的影响nHardaway教授提出，在教授提出，在Sepsis发生中，发生中，许多原因可以引起红细胞、组织细胞、许多原因可以引起红细胞、组织细胞、细菌细胞破裂，细胞膜内层含有致血栓细菌细胞破裂，细胞膜内层含有致血栓形成的磷脂酰氨基酸，细胞破裂后，这形成的磷脂酰氨基酸，细胞破裂后，这些磷脂酰氨基酸暴露就引发了些磷脂酰氨基酸暴露就引发了DIC。纤。纤维蛋白阻塞器官的微循环，开展为维蛋白阻塞器官的微循环，开展为ARDS或或MODS。第二十五页，共四十九页。抗凝系统对炎症反响的调节抗凝系统对炎症反响的调节 nAT-的对炎症反响的抑制作用的对炎症反响的抑制作用 n对于凝血过程而言对于凝血过程而言,AT-是一个丝氨酸是一个丝氨酸蛋白酶抑制物蛋白酶抑制物,能够灭活凝血酶能够灭活凝血酶因子因子a、因子因子a以及以及Fa/TF.作为抗凝系统最重作为抗凝系统最重要的因子要的因子,AT-同样在同样在Sepsis患者患者DIC的发生和开展过程中起着重要的保护作的发生和开展过程中起着重要的保护作用用.第二十六页，共四十九页。AT-对炎症反响的抑制机制对炎症反响的抑制机制 nAT-可以灭活靶酶活性中心可以灭活靶酶活性中心,防止参与凝血过程防止参与凝血过程的组成成分与活化细胞接触的组成成分与活化细胞接触,从而限制粘附分子、细从而限制粘附分子、细胞因子以及介质如血小板活化因子胞因子以及介质如血小板活化因子(PAF)的表达。的表达。nAT-与葡胺聚糖结合与葡胺聚糖结合,可诱导可诱导PGI2形成增加形成增加,PGI2可抑制细胞因子的合成可抑制细胞因子的合成,抑制白细胞与内皮抑制白细胞与内皮细胞之间的相互作用细胞之间的相互作用,包括白细胞的粘附、改变包括白细胞的粘附、改变血管壁的通透性。血管壁的通透性。第二十七页，共四十九页。AT-对炎症反响的抑制机制对炎症反响的抑制机制nAT-与某些细菌毒素与某些细菌毒素(如内毒素如内毒素)均可与细胞外均可与细胞外表葡胺聚糖结合表葡胺聚糖结合,故可通过竞争作用减轻细菌毒素故可通过竞争作用减轻细菌毒素的细胞反响的细胞反响.nAT-是一个潜在的溶酶体蛋白酶抑制剂是一个潜在的溶酶体蛋白酶抑制剂,这些溶酶这些溶酶体蛋白酶在体蛋白酶在Sepsis时血浆浓度明显增高时血浆浓度明显增高.第二十八页，共四十九页。活化蛋白活化蛋白C的抗炎作用的抗炎作用 nAPC的输入能阻断大肠杆菌性败血症中的输入能阻断大肠杆菌性败血症中DIC的致的致死性作用死性作用.nAPC和内皮细胞蛋白和内皮细胞蛋白C受体形成的复合物还可抑制受体形成的复合物还可抑制一系列细胞反响一系列细胞反响.第二十九页，共四十九页。TFPI对炎症的抑制作用对炎症的抑制作用 nTFPI是一种重要的生理性外源性凝血途径抑制物是一种重要的生理性外源性凝血途径抑制物.nTFPI通过抑制白细胞的激活通过抑制白细胞的激活,来减轻来减轻Sepsis中血管中血管的损伤以及凝血功能的异常。的损伤以及凝血功能的异常。第三十页，共四十九页。凝血紊乱的促炎凝血紊乱的促炎第三十一页，共四十九页。DIC发病机制示意图发病机制示意图第三十二页，共四十九页。凝血功能紊乱的监测凝血功能紊乱的监测 n实验室检查实验室检查n初步检查可检查血小板计数、凝血时间初步检查可检查血小板计数、凝血时间CT、凝血酶原时间凝血酶原时间PT、活化局部凝血活酶时间、活化局部凝血活酶时间APTT、凝血酶时间、凝血酶时间TT和和3P试验等。试验等。n根据需要进一步检查血小板功能、凝血因子促凝根据需要进一步检查血小板功能、凝血因子促凝活性、活性、AT、纤溶酶原、纤溶酶原、FDP和循环抗凝物质的和循环抗凝物质的测定等。测定等。第三十三页，共四十九页。凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展 n凝血酶凝血酶-抗凝血酶原复合物抗凝血酶原复合物TATn间间接接测测定定凝凝血血酶酶的的激激活活状状态态及及其其血血浆浆水水平。平。n凝血酶碎片凝血酶碎片1+2F1+2n F1+2是是在在凝凝血血酶酶的的生生成成过过程程中中，凝凝血血酶酶原原分分子子在在精精氨氨酸酸271-苏苏氨氨酸酸272键键处处被被因因子子a裂裂解解释释放放的的源源于于分分子子氨氨基基端端区区的的片片段段1+2，故故其其水水平平直直接接反反映映凝凝血血酶酶的的激激活活水水平平，可可作作为为体体内内凝凝血血途途径径激活状态的分子标志物。激活状态的分子标志物。第三十四页，共四十九页。凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展 n纤维蛋白肽纤维蛋白肽AFPAn FPA是是纤纤维维蛋蛋白白原原在在凝凝血血酶酶作作用用下下转转变变为为纤纤维维蛋蛋白白过过程程中中最最先先释释放放出出的的肽肽链链片片段段，裂裂解解纤纤维维蛋蛋白白原原分分子子中中2条条A链链的的氨氨基基端端精精氨氨酶酶16-甘甘氨氨酶酶17键键。其其在在血血尿尿中中水水平平增增高高，可可间间接接反反映映凝凝血血酶酶活活性性增高及凝血激活过程的启动。增高及凝血激活过程的启动。第三十五页，共四十九页。凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展nD-D二聚体二聚体n D-D是是纤纤溶溶酶酶被被激激活活后后，降降解解交交联联纤纤维维蛋蛋白白多多聚聚体体XLFP的的释释放放产产物物，其其免免疫疫活活性性片片段段能能反反映映XLFP血血浆浆浓浓度度。当当纤纤维维蛋蛋白白单单体体形形成成交交联联纤纤维维蛋蛋白时，由于纤溶酶降解白时，由于纤溶酶降解XLFP而而释释放放D-D，故故D-D既既能能反反映映凝凝血血过过程程，又又能能反反映映纤纤溶溶亢亢进进，是反映凝血和纤溶功能的理想的分子标志物。是反映凝血和纤溶功能的理想的分子标志物。第三十六页，共四十九页。凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展n凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白TMn TM由由内内皮皮细细胞胞合合成成，是是反反映映抗抗凝凝血血系系统统被被激激活活和和内内皮皮细细胞胞损损伤伤的的分分子子标标志志物物。TM与与凝凝血血酶酶结结合合后后可可加加速速蛋蛋白白CPC的的活活化化，活活化化蛋蛋白白CAPC在在磷磷脂脂和和钙钙的的参参与与下下，抑抑制制凝凝血血系系统统，激激活活纤纤溶溶系系统统，增增强强AT-与与凝凝血血酶酶的的结结合合，从从而而影影响响血血栓的形成。栓的形成。第三十七页，共四十九页。凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展凝血以及纤溶系统分子标记物的研究进展n内皮素内皮素ETn ET主主要要是是血血管管内内皮皮合合成成的的一一种种具具有有强强烈烈收收缩缩血血管管及及调调节节凝凝血血及及纤纤溶溶的的生生物物活活性性物物质质，在在血血管管内内皮皮细细胞胞损损伤伤时时释释放放入入血血，血血浆浆ET 升升高高，可可敏敏感感而而特特异异的的反映内皮细胞合成反映内皮细胞合成ET的能力及内皮损伤的程度。的能力及内皮损伤的程度。第三十八页，共四十九页。针对凝血系统紊乱的治疗针对凝血系统紊乱的治疗 n凝血级联接触系统的激活和吞噬细胞的活化使机凝血级联接触系统的激活和吞噬细胞的活化使机体产生了相同的炎症反响体产生了相同的炎症反响,而且两者相互作用而且两者相互作用,互互为因果为因果,形成恶性循环形成恶性循环,显然补充抗凝物质既可重显然补充抗凝物质既可重新恢复凝血平衡新恢复凝血平衡,又能终止失控的全身性炎症反又能终止失控的全身性炎症反响响,是有效治疗是有效治疗Sepsis的新方法的新方法.第三十九页，共四十九页。肝素肝素 n理论上肝素诱导的理论上肝素诱导的AT-活性增加可以抑制凝血级联活性增加可以抑制凝血级联的所有的丝氨酸蛋白酶凝血因子的所有的丝氨酸蛋白酶凝血因子,防止凝血系统激活进防止凝血系统激活进展为展为DIC或或DIC的进一步开展。但的进一步开展。但Sepsis患者的患者的AT-明显下降明显下降,限制了这种方法的治疗效果限制了这种方法的治疗效果.n 尽管输注低剂量或低分子肝素对尽管输注低剂量或低分子肝素对Sepsis患者有患者有一定好处一定好处,但支持其应用的客观临床资料还很少但支持其应用的客观临床资料还很少.第四十页，共四十九页。AT-浓缩制剂浓缩制剂 n使用使用AT-浓缩制剂治疗浓缩制剂治疗Sepsis和和DIC患者可患者可以提高生存率以提高生存率n由于根底疾病复杂多样由于根底疾病复杂多样,凝血系统异常只是凝血系统异常只是Sepsis的紊乱之一的紊乱之一,所以不同研究的结果差异所以不同研究的结果差异较大较大.实际上实际上.在某些医院在某些医院(尤其在德国尤其在德国),AT-浓缩制剂已是治疗浓缩制剂已是治疗Sepsis的常规用药的常规用药.第四十一页，共四十九页。蛋白蛋白Cn临床实验结果显示使用重组人活化蛋白临床实验结果显示使用重组人活化蛋白C(rAPC)治疗重症治疗重症Sepsis的的期临床结果令人鼓舞期临床结果令人鼓舞.第四十二页，共四十九页。重组人类活化蛋白重组人类活化蛋白CrhAPC作用作用 n抗血栓抗血栓-预防凝血和溶解微血栓。预防凝血和溶解微血栓。n抑制凝血酶产生间接抗炎，防止凝血酶放大炎症反抑制凝血酶产生间接抗炎，防止凝血酶放大炎症反响。响。n调节炎症介质和抑制核因子调节炎症介质和抑制核因子NF-B途径改善根途径改善根本炎症反响发挥直接抗炎作用。本炎症反响发挥直接抗炎作用。n调节凋亡和生存途径，保护内皮功能免受炎症调节凋亡和生存途径，保护内皮功能免受炎症介质诱导的细胞凋亡的损害。介质诱导的细胞凋亡的损害。第四十三页，共四十九页。抗组织因子以及重组抗组织因子以及重组TFPIn重组重组TFPI有稳膜作用有稳膜作用。n重组重组TFPI不但能增加心输出量不但能增加心输出量,还能弱化还能弱化Sepsis性性血压下降血压下降.但是增加但是增加TFPI水平可能引起内皮细胞水平可能引起内皮细胞的损伤的损伤。n目前重组目前重组TFPI治疗重症治疗重症Sepsis的的期临床实验正在期临床实验正在进行中进行中.第四十四页，共四十九页。纤溶治疗纤溶治疗 n局部或全身促凝效应的增加是局部或全身促凝效应的增加是Sepsis中普遍存中普遍存在的问题在的问题.nSepsis期间期间,虽然应该考虑虽然应该考虑DIC引起的出血引起的出血,但同但同时出现的微血管血栓或终末器官衰竭的损害可能时出现的微血管血栓或终末器官衰竭的损害可能对治疗效果的影响更重要对治疗效果的影响更重要.可以使用纤溶酶原激可以使用纤溶酶原激活剂溶解器官内的微血栓活剂溶解器官内的微血栓.第四十五页，共四十九页。三代溶栓剂三代溶栓剂 n第一代溶栓剂针对底物特异性较宽，对纤维蛋白第一代溶栓剂针对底物特异性较宽，对纤维蛋白的选择性较低，如尿激酶的选择性较低，如尿激酶UK、链激酶、链激酶SK、尿激酶型纤溶酶原激活物、尿激酶型纤溶酶原激活物u-PA等。等。n其中用尿激酶治疗其中用尿激酶治疗Sepsis的的期临床实验非常期临床实验非常平安，目前尿激酶只能用于手术或创伤后平安，目前尿激酶只能用于手术或创伤后5天的天的病人，但脑外伤或中风时禁用。病人，但脑外伤或中风时禁用。第四十六页，共四十九页。三代溶栓剂三代溶栓剂n第二代溶栓剂具有较高的纤维蛋白选择性，如组第二代溶栓剂具有较高的纤维蛋白选择性，如组织型纤溶酶原激活物织型纤溶酶原激活物t-PA和尿激酶原和尿激酶原pro-UK等。等。n第三代是利用基因工程和单克隆抗体技术对第二第三代是利用基因工程和单克隆抗体技术对第二代溶栓剂进行改造，包括代溶栓剂进行改造，包括t-PA突变体、重组组突变体、重组组织型纤溶酶原激活剂织型纤溶酶原激活剂rt-PA、pro-UK突变突变体等。体等。n关于第二代和三代溶栓剂在关于第二代和三代溶栓剂在Sepsis或或DIC中的实中的实验和临床研究还很少。有待更多更广泛的进一步验和临床研究还很少。有待更多更广泛的进一步研究。研究。第四十七页，共四十九页。谢谢大家THANK YOU 第四十八页，共四十九页。内容总结重症患者的凝血功能紊乱。内皮细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防止内凝血系统的激活。IL-10能下调LPS诱导的单核细胞组织因子MTFmRNA的转录、蛋白质的表达及促凝活性，以限制最初过度的炎症反响中DIC的开展。内毒素引起的DIC的发病机制。AT-的对炎症反响的抑制作用。TFPI通过抑制白细胞的激活,来减轻Sepsis中血管的损伤以及凝血功能的异常第四十九页，共四十九页。