齐鲁医学女性妊娠期和哺乳期用药安全.pptx

女性妊娠期和哺乳期女性妊娠期和哺乳期用药安全用药安全健康中心健康中心2016-3-1812021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全 妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药22021/7/27 星期二妊娠期药代动力学特点32021/7/27 星期二妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关药物口服时，生物利用度与其吸收相关妊娠期妊娠期雌孕激素雌孕激素，胃酸，胃酸，胃排空时间，胃排空时间，胃肠，胃肠道平滑肌张力道平滑肌张力，肠蠕动，肠蠕动，弱酸性药物吸收延缓，弱酸性药物吸收延缓，峰值后退、偏低。峰值后退、偏低。肠腔内肠腔内PH值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。值升高，有利于弱碱性药物如镇痛药的吸收。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少。氯丙嗪在肠壁代谢，小肠停留时间延长，吸收减少。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。42021/7/27 星期二妊娠期药物的吸收妊娠期心输出量增加妊娠期心输出量增加37%，生理性肺通气过度，肺潮气量，生理性肺通气过度，肺潮气量增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多增加，吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮肤、粘膜的局部毛细血管开放，血流增加，皮肤用药透皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道粘膜吸收的药物吸收加快皮吸收加快，滴鼻给药、经阴道粘膜吸收的药物吸收加快和增多。和增多。硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收硬膜外腔更多血管形成，硬膜外腔给药可加速吸收妊娠晚期，下肢血流回流不畅，影响药物经皮下或肌内注妊娠晚期，下肢血流回流不畅，影响药物经皮下或肌内注射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。射的吸收。如需快速起效，应采用静脉注射。52021/7/27 星期二妊娠期药物的吸收妊娠期孕妇血流量约增加妊娠期孕妇血流量约增加40%-50%，血浆增加多于红，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排血量增加，体液总量平均增加细胞，血液稀释，心排血量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官，故妊娠期药物分布容积明显增加。在靶器官往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇往往达不到有效药物浓度。应用剂量应大于非妊娠妇女女妊娠末期脂肪积贮妊娠末期脂肪积贮10kg，脂溶性药物分布容积增大，脂溶性药物分布容积增大62021/7/27 星期二药物与蛋白结合生理性血浆白蛋白下降生理性血浆白蛋白下降5-10g/L，使药物分布容积增大，使药物分布容积增大很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高型药物比例增加，使孕妇药效增高非结合性增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯非结合性增加的常用药物有：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，地塞米松，利多卡因等。巴比妥，地塞米松，利多卡因等。72021/7/27 星期二妊娠期药物的代谢妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁淤积，药物从肝妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁淤积，药物从肝清除速度减慢清除速度减慢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化：茶碱代谢受抑制制妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加妊娠期间胎盘分泌孕酮：苯妥英钠等药物羟化过程加快快82021/7/27 星期二妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50%，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快：硫酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛碳酸锂等。酸镁、庆大霉素、氨苄西林、地高辛碳酸锂等。晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积在体内蓄积妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少，妊娠期葡萄糖醛酸转移酶活性降低，结合性药物数量减少，肝肠循环中被重吸收的药量增多，半衰期延长肝肠循环中被重吸收的药量增多，半衰期延长92021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药102021/7/27 星期二妊娠期用药注意基本原则基本原则明确诊断和用药指征明确诊断和用药指征尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间量、给药途径及给药间隔时间权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿可能导致损害权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿可能导致损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药妊娠，再用药尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方112021/7/27 星期二妊娠期用药注意妊娠早期妊娠早期着床前期：受精卵着床于子宫内膜前着床前期：受精卵着床于子宫内膜前损害严重时，可造成极早期的流产损害严重时，可造成极早期的流产损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题损害轻微时，胚胎可继续发育且不一定会发生后遗问题可短疗程服用少数治疗药物可短疗程服用少数治疗药物妊娠早期：妊娠妊娠早期：妊娠3-12周周各器官高度分化，迅速发育阶段，导致器官系统畸形的最敏各器官高度分化，迅速发育阶段，导致器官系统畸形的最敏感时期，用药应特别慎重感时期，用药应特别慎重122021/7/27 星期二妊娠期用药注意 妊娠中晚期：妊娠妊娠中晚期：妊娠4个月至分娩期间个月至分娩期间绝大多数器官已形成，致畸可能性减少绝大多数器官已形成，致畸可能性减少尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受尚未分化完全的器官系统（生殖系统、牙齿）仍有可能受损害损害神经系统持续分化、发育，故影响一直存在神经系统持续分化、发育，故影响一直存在某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害，并不一定表现在某些药物对胎儿致畸的影响和其他损害，并不一定表现在新生儿期新生儿期132021/7/27 星期二妊娠期用药注意分娩期分娩期分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前分娩镇痛：哌替啶，胎儿娩出前1-4h应用或于胎儿娩出潜伏期使用；应用或于胎儿娩出潜伏期使用；吗啡类阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不宜采用吗啡类阿片制剂明显抑制胎儿呼吸不宜采用麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少麻醉：局麻或硬膜外阻滞麻醉为宜，用药量适当减少1/3引产和促分泌：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高引产和促分泌：缩宫素静滴，麦角不宜使用，垂体后叶素禁用于妊高症及合并高血压孕妇症及合并高血压孕妇预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及预防和治疗早产：硫酸镁、硝苯地平、沙丁胺醇等子宫收缩抑制剂及吲哚美辛等前列腺素合成酶抑制剂吲哚美辛等前列腺素合成酶抑制剂预防和控制癫痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况预防和控制癫痫：硫酸镁，但需注意腱反射情况142021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意 药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药152021/7/27 星期二药物对胎儿的影响胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血胎盘屏障：由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（VSM）膜的厚度与药物的转运呈负相关膜的厚度与药物的转运呈负相关妊娠晚期妊娠晚期VSM厚度厚度2um，妊娠早期，妊娠早期25um绒毛面积为妊娠初期的绒毛面积为妊娠初期的12倍，倍，10162021/7/27 星期二胎盘屏障172021/7/27 星期二胎盘转运药物的方式被动转运：氧气、二氧化碳、琥珀胆碱等被动转运：氧气、二氧化碳、琥珀胆碱等载体转运：载体转运：主动转运：需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、主动转运：需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血铁等在胎儿血中浓度均高于母血易化扩散：不消耗能量、葡萄糖易化扩散：不消耗能量、葡萄糖胞饮作用：蛋白质类、病毒及抗体等胞饮作用：蛋白质类、病毒及抗体等膜孔转运：分子量小于膜孔转运：分子量小于100的物质通过的物质通过182021/7/27 星期二影响胎盘药物转运的因素药物的脂溶性：脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环药物的脂溶性：脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环药物分子的大小：分子量小（药物分子的大小：分子量小（250-500）的药物易通过胎盘）的药物易通过胎盘药物的解离度：离子化程度低的经胎盘渗透较快药物的解离度：离子化程度低的经胎盘渗透较快与蛋白的结合率：负相关与蛋白的结合率：负相关胎盘血流量：分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓胎盘血流量：分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减缓胎盘对药物的代谢胎盘对药物的代谢胎盘对药物的代谢胎盘对药物的代谢酶系统：催化酶系统：催化相和相和相反应，代谢能力较肝脏弱相反应，代谢能力较肝脏弱192021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响 胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药202021/7/27 星期二胎儿的药代动力学特点药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收羊水肠道循环羊水肠道循环药物物胎胎盘屏屏障障胎儿体胎儿体内内羊水羊水皮肤皮肤/吞吞咽咽血液血液尿尿212021/7/27 星期二胎儿的药代动力学特点胎儿药物的分布胎儿药物的分布妊娠妊娠12周前：周前：体液体液，水溶性药物，水溶性药物脂肪脂肪，脂溶性药物，脂溶性药物 妊娠后期：细胞外液妊娠后期：细胞外液，脂肪含量增加，脂肪含量增加脂溶性药物脂溶性药物 肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约有肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约有60%80%脐静脉血经脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏，故肝脏药物浓度高，形成胎儿的肝脏首关效应肝脏首关效应 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，到达右心房。注意快部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。速静脉给药时的影响。222021/7/27 星期二胎儿的药代动力学特点胎儿药物代谢胎儿药物代谢肝脏代谢：肝酶缺乏，胎儿血药浓度肝脏代谢：肝酶缺乏，胎儿血药浓度母体（乙醚、母体（乙醚、巴比妥、镁盐、巴比妥、镁盐、VB、VC）肝外代谢：与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用肝外代谢：与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在较大，主要发生在胎盘胎盘和和肾上腺肾上腺。致畸作用：苯妥英钠经致畸作用：苯妥英钠经相代谢成对羟苯妥英钠，干相代谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用。扰叶酸代谢，呈现致畸作用。232021/7/27 星期二胎儿的药代动力学特点胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周周胎肾排泄，但胎肾排泄，但GFR低低排泄慢排泄慢羊水羊水吞咽再吸收。吞咽再吸收。最终排泄途径最终排泄途径:胎盘屏障胎盘屏障母体。母体。极性和水溶性的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运：极性和水溶性的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运：如沙立度胺（反应停）致畸如沙立度胺（反应停）致畸242021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点 药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药252021/7/27 星期二药物对胎儿的损害药物致胎儿生长发育迟缓：药物致胎儿生长发育迟缓：苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸苯妥英钠、乙醇、抗癌药、香豆素类：致畸+生长发育迟缓生长发育迟缓 氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓氯丙嗪：无致畸作用，但可致发育迟缓 恩氟醚：胎儿发育迟缓恩氟醚：胎儿发育迟缓 降压药、麻醉药、血管活性药、造成血液浓缩和血粘度增高降压药、麻醉药、血管活性药、造成血液浓缩和血粘度增高的药物（利尿药）：减少胎盘血流量，影响胎儿血氧交换的药物（利尿药）：减少胎盘血流量，影响胎儿血氧交换262021/7/27 星期二药物对胎儿的损害药物的致致畸作用药物的致致畸作用 抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺抗癌药：甲氨蝶呤、环磷酰胺 激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可的松激素类：炔诺酮、己烯雌酚、可的松 抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素抗菌药：四环素、氯霉素、卡那霉素 抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠抗惊厥药：苯妥英钠、丙戊酸钠 降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲降糖药：氯磺丙脲、甲苯磺丁脲 抗凝血药：香豆素类抗凝血药：香豆素类 抗疟疾药：氯喹抗疟疾药：氯喹 沙利度胺沙利度胺 碳酸锂碳酸锂 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶272021/7/27 星期二药物对胎儿危害的分类标准A类（类（0.7%）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类）：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类 B类（类（19%）：对人类无危害证据，动物实验对胎仔无害，但在人类尚无充分）：对人类无危害证据，动物实验对胎仔无害，但在人类尚无充分研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。研究。多种临床常用药属此类，如青霉素、磺胺类、丙磺舒等。C类（类（66%）：不能除外危害性，动物实验可能对胎仔有害或缺乏研究，在）：不能除外危害性，动物实验可能对胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。人类尚无有关研究。如硫酸庆大霉素、氯霉素、异丙肾上腺素、吡嗪酰胺等。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。使用时需权衡药物对孕妇的游离型和胎儿的危险性。D类（类（7%）：有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无）：有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。代替药物，权衡利弊后再应用，如抗惊厥药苯妥英钠、丙戊酸钠等。X类（类（7%）：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。（例如：己烯雌酚、）：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。（例如：己烯雌酚、沙利度胺、利巴韦林）沙利度胺、利巴韦林）282021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害 妊娠期常用药物妊娠期常用药物妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药292021/7/27 星期二妊娠期常用药物抗感染药物抗感染药物 强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药抗高血压药抗高血压药抗惊厥药抗惊厥药平喘药平喘药降血糖药降血糖药止吐药止吐药肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素性激素类药性激素类药302021/7/27 星期二抗感染药物类别312021/7/27 星期二抗生素大部分的抗生素属于大部分的抗生素属于B类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。类，对胚胎、胎儿的危害小，可安全应用。青霉素：青霉素：B 头孢菌素：头孢菌素：B 红霉素：红霉素：B(替代青霉素耐药替代青霉素耐药)甲硝唑：甲硝唑：B 克林霉素：克林霉素：B 呋喃妥因：呋喃妥因：B（泌尿道）（泌尿道）抗结核药：乙胺丁醇（抗结核药：乙胺丁醇（B）322021/7/27 星期二以下抗生素须引起足够重视喹诺酮（喹诺酮（C）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育）：无动物致畸报道，但可影响胎儿软骨发育 链霉素（链霉素（D）、庆大霉素（）、庆大霉素（C）和卡那霉素（）和卡那霉素（D）对听神经有损害；）对听神经有损害；氯霉素（氯霉素（C）：抑制骨髓，大剂量可导致）：抑制骨髓，大剂量可导致“灰婴综合征灰婴综合征”；四环素（四环素（D）：可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；）：可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓；呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；呋喃妥因可能导致溶血（孕晚期）；磺胺类药物（磺胺类药物（C）：动物致畸、早产儿核黄疸。）：动物致畸、早产儿核黄疸。抗结核药：抗结核药：利血平（利血平（C）：动物致畸）：动物致畸 异烟肼（异烟肼（C）：肝毒性，慎用药）：肝毒性，慎用药332021/7/27 星期二抗真菌药克霉唑（克霉唑（B）、制霉菌素（）、制霉菌素（B）、咪康唑（）、咪康唑（C）未见对胎儿）未见对胎儿有影响。有影响。伊曲康唑（伊曲康唑（C）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，）：缺乏用于人类特别是早期妊娠的研究，属慎用药属慎用药 灰黄霉素可致连体双胎；灰黄霉素可致连体双胎；酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。342021/7/27 星期二抗寄生虫病药抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用；氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。弊。352021/7/27 星期二抗病毒药阿昔洛韦：阿昔洛韦：C，多口服，多口服 利巴韦林：利巴韦林：X，强致畸作用，禁用，强致畸作用，禁用 齐多夫定：齐多夫定：C，用于孕期，用于孕期AIDS患者患者362021/7/27 星期二强心和抗心律失常药大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速大多数对胎儿是安全的，常用的洋地黄制剂，能迅速经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报经胎盘进入胎儿体内，尚未见有对胎儿不良影响的报道。道。近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。等治疗胎儿宫内心动过速、心律失常，并取得疗效。372021/7/27 星期二抗高血压药甲基多巴（甲基多巴（C）：可用，妊娠合并原发性高血压或在原发性高血）：可用，妊娠合并原发性高血压或在原发性高血压基础上并发妊娠高血压压基础上并发妊娠高血压 拉贝洛尔（拉贝洛尔（C）:口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）口服安全。不能静注（降低胎盘血流量）普萘洛尔（普萘洛尔（C）：用于妊娠中期和晚期为）：用于妊娠中期和晚期为D，长期应用可致，长期应用可致 胎胎儿生长受限，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，慎用儿生长受限，新生儿呼吸抑制，心动过缓和低血糖，慎用 硝苯地平（硝苯地平（C）：动物实验有致畸报道，人类无报道，孕早期慎）：动物实验有致畸报道，人类无报道，孕早期慎用用 肼屈嗪（肼屈嗪（C）:小剂量，防止血压骤降，影响子宫胎盘灌注小剂量，防止血压骤降，影响子宫胎盘灌注382021/7/27 星期二抗高血压药利血平（利血平（D）:妊娠晚期可引起新生儿鼻塞、肌张力低。产妊娠晚期可引起新生儿鼻塞、肌张力低。产前不用。前不用。降压灵（降压灵（D）副作用较轻微，孕期可用）副作用较轻微，孕期可用 硝普钠（硝普钠（D）:胎儿氰化物中毒、颅压增高；影响胎盘血流胎儿氰化物中毒、颅压增高；影响胎盘血流量。仅用于重度先兆子痫，其他无效急需降压者。产前应量。仅用于重度先兆子痫，其他无效急需降压者。产前应用不应超过用不应超过24h ACEI（D）:高度可疑致畸物质。高度可疑致畸物质。酚妥拉明（酚妥拉明（C）:重度先兆子痫合并心衰者重度先兆子痫合并心衰者392021/7/27 星期二抗惊厥药硫酸镁（硫酸镁（B）：无致畸作用，妊高症；）：无致畸作用，妊高症；水合氯醛：未发现不良作用；水合氯醛：未发现不良作用；苯妥英钠（苯妥英钠（D）：）：长期用药可致畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的长期用药可致畸，分娩过程应用对新生儿有不同程度的抑制作用；抑制作用；抗惊厥显著抗惊厥显著402021/7/27 星期二镇静剂地西泮（地西泮（D）：动物实验致畸作用，人类研究有争议。妊）：动物实验致畸作用，人类研究有争议。妊娠期最低剂量娠期最低剂量 巴比妥类（巴比妥类（D）：动物实验致畸作用，人类危害较小。长）：动物实验致畸作用，人类危害较小。长期应用胎儿生长受限、呼吸抑制。期应用胎儿生长受限、呼吸抑制。吗啡（吗啡（B/D）：无致畸性，但有强烈成瘾性。分娩过程可）：无致畸性，但有强烈成瘾性。分娩过程可抑制呼吸。抑制呼吸。哌替啶（哌替啶（B/D）：呼吸抑制作用较轻）：呼吸抑制作用较轻 氯丙嗪（氯丙嗪（C）：对胎儿不影响，可与哌替啶、异丙嗪）：对胎儿不影响，可与哌替啶、异丙嗪 合用合用412021/7/27 星期二解热镇痛药阿司匹林（阿司匹林（C/D）：大剂量可致畸，妊娠晚期应用，）：大剂量可致畸，妊娠晚期应用，可影响凝血机制，慎用可影响凝血机制，慎用 对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（B）：无致畸作用，可安全使用）：无致畸作用，可安全使用 吲哚美辛（吲哚美辛（B/D）：可致胎儿动脉导管过早关闭，充）：可致胎儿动脉导管过早关闭，充 血性心衰和胎儿水肿。孕晚期避免使用血性心衰和胎儿水肿。孕晚期避免使用422021/7/27 星期二利尿剂呋塞米（呋塞米（C）：无致畸报道，但可是母体血容量减少，影）：无致畸报道，但可是母体血容量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿生长受阻，电解质紊乱响胎盘灌注，长期应用可致胎儿生长受阻，电解质紊乱 氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（D）：无致畸作用，但可致电解质紊乱。邻近）：无致畸作用，但可致电解质紊乱。邻近分娩应用，新生儿黄疸，血小板减少、溶血性贫血分娩应用，新生儿黄疸，血小板减少、溶血性贫血 氨苯蝶啶（氨苯蝶啶（D）：副作用较轻）：副作用较轻 甘露醇（甘露醇（C）：短期应用对母儿无明显影响。）：短期应用对母儿无明显影响。432021/7/27 星期二降血糖药胰岛素（胰岛素（B）：不透过胎盘，目前最常用的降血糖药，）：不透过胎盘，目前最常用的降血糖药，可降低妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率可降低妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 口服降糖药口服降糖药 磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖的几率磺脲类孕晚期使用可增加新生儿低血糖的几率 甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（C/D）:有致畸作用的报道有致畸作用的报道 苯乙双胍（苯乙双胍（D）可使新生儿黄疸加重，）可使新生儿黄疸加重，442021/7/27 星期二妊娠期免疫孕妇接受的免疫应该是最常见、危害最大而免疫确实孕妇接受的免疫应该是最常见、危害最大而免疫确实有效的疾病有效的疾病 最好在孕前进行免疫最好在孕前进行免疫 孕期禁用活疫苗孕期禁用活疫苗452021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物 胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药462021/7/27 星期二胎儿宫内治疗妊娠期孕妇用药，其目的不是给孕妇治疗，而是为了妊娠期孕妇用药，其目的不是给孕妇治疗，而是为了胎儿治疗胎儿治疗 孕妇间断吸孕妇间断吸O2并用药治疗胎儿心律失常并用药治疗胎儿心律失常 用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变用肾上腺皮质类固醇，促胎肺成熟，防治肺玻璃样变等。等。所有的药物必须是不经胎盘代谢，直接经胎盘转运给所有的药物必须是不经胎盘代谢，直接经胎盘转运给胎儿胎儿472021/7/27 星期二女性妊娠期和哺乳期用药安全妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点妊娠期用药注意妊娠期用药注意药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点药物对胎儿的损害药物对胎儿的损害妊娠期常用药物妊娠期常用药物胎儿宫内治疗胎儿宫内治疗 哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药482021/7/27 星期二哺乳期临床合理用药药物的乳汁转运药物的乳汁转运 血乳屏障：毛细血管内皮、内皮血乳屏障：毛细血管内皮、内皮-间质、基底膜、细胞膜、腺上皮间质、基底膜、细胞膜、腺上皮细胞细胞 影响药物乳汁转运的因素影响药物乳汁转运的因素母体血药浓度母体血药浓度药物分子量：药物分子量：200易通过扩散进入乳汁易通过扩散进入乳汁药物的解离度与脂溶性：弱碱性药物更易由血浆药物的解离度与脂溶性：弱碱性药物更易由血浆 进入乳汁进入乳汁药物的蛋白结合率药物的蛋白结合率 M:P（Milk:plasmaratio）：药物在乳汁中与在血浆中浓度的比）：药物在乳汁中与在血浆中浓度的比值。值。红霉素（红霉素（0.41）、巴比妥类（）、巴比妥类（0.5）、四环素（）、四环素（0.58）492021/7/27 星期二哺乳期妇女用药注意哺乳期妇女用药注意药物对泌乳的影响药物对泌乳的影响 雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺分泌；大剂量抑制雌激素类：己烯雌酚：小剂量促进乳腺分泌；大剂量抑制催乳素催乳素 克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌克罗米芬：抗雌激素药，抑制乳汁分泌 类固醇类避孕药：乳汁分泌减少，建议产后半年后开始服类固醇类避孕药：乳汁分泌减少，建议产后半年后开始服用用 多巴胺：抑制催乳素分泌，减少乳汁分泌多巴胺：抑制催乳素分泌，减少乳汁分泌 溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理性泌乳溴隐亭：多巴胺受体激动药，抑制生理性泌乳502021/7/27 星期二哺乳期妇女用药注意药物对婴儿的影响药物对婴儿的影响 婴儿血浆白蛋白含量少，与药物结合率低，游离型药物婴儿血浆白蛋白含量少，与药物结合率低，游离型药物浓度增高，可为成人或年长儿的浓度增高，可为成人或年长儿的1-2倍倍 婴儿肝功能尚未完善，影响多种药物代谢婴儿肝功能尚未完善，影响多种药物代谢 婴儿婴儿GFR低，对药物清除率较低低，对药物清除率较低口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物，乳汁中药口服甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物，乳汁中药物浓度约为哺乳妇女血药浓度的物浓度约为哺乳妇女血药浓度的50%512021/7/27 星期二哺乳期妇女用药注意事项严格掌握适应症，尽可能选择已明确对乳儿安全无不严格掌握适应症，尽可能选择已明确对乳儿安全无不 良影响的药物良影响的药物用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺乳时间间隔在用药时间可选在哺乳刚结束后，尽可能将下次哺乳时间间隔在4h以上以上若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓度，并调整用药若应用剂量较大或疗程较长，最好能监测乳儿血药浓度，并调整用药与哺乳最佳间隔时间与哺乳最佳间隔时间 对于必需使用的药物，而不能证实该药物对乳儿是否安全时，可暂停对于必需使用的药物，而不能证实该药物对乳儿是否安全时，可暂停哺乳哺乳 若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时，若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时，则通常不影响哺则通常不影响哺乳。乳。522021/7/27 星期二谢谢谢谢!532021/7/27 星期二