第六章脂代谢.ppt

第六章第六章脂类代谢脂类代谢Metabolism of Lipid概述概述脂类脂类(lipids)(lipids)一类非均一一类非均一、物理化学性质相近物理化学性质相近,且能为且能为机体利用的有机化合物机体利用的有机化合物,其共同特征是不其共同特征是不溶于水而易溶于有机溶剂溶于水而易溶于有机溶剂.分类与功能分类与功能结构结构分类与功能分类与功能 脂肪脂肪(甘油三酯甘油三酯,TG):供能和储能供能和储能类脂类脂胆固醇胆固醇(酯酯)磷脂磷脂糖脂糖脂结构结构脂肪酸脂肪酸+醇醇(甘油甘油、鞘氨醇鞘氨醇、胆固醇胆固醇)FAFAFA 甘甘 油油 甘油三酯甘油三酯 FA鞘鞘 氨氨 醇醇 鞘鞘 脂脂 FA胆胆 固固 醇醇 胆固醇酯胆固醇酯 FAFAPiX 甘甘 油油 X=胆胆碱碱、水水、乙乙醇醇胺胺、丝丝氨氨酸酸、甘甘油油、肌肌醇醇、磷磷脂脂酰甘油等酰甘油等 甘油磷脂甘油磷脂FA PiX鞘鞘氨氨醇醇 鞘磷脂鞘磷脂 第一节第一节 脂肪酸脂肪酸(FFA)(FFA)来源来源自身合成自身合成食物供给食物供给必需脂酸必需脂酸:某些多不饱和脂酸，某些多不饱和脂酸，机体自身不机体自身不 能合成能合成,必须由食物提供，是动必须由食物提供，是动 物不可缺少的营养素，包括物不可缺少的营养素，包括亚油亚油 酸酸、亚麻酸亚麻酸和和花生四烯酸花生四烯酸.分类分类依碳链长度依碳链长度短链脂酸短链脂酸:2:24 4中链脂酸中链脂酸:6:61010长链脂酸长链脂酸:12122626依双键含量依双键含量饱和脂酸饱和脂酸 不饱和脂酸不饱和脂酸单不饱和脂酸单不饱和脂酸多不饱和脂酸多不饱和脂酸脂酸的命名脂酸的命名编码体系编码体系:从羧基端从羧基端 或或n n编码体系编码体系:从甲基端从甲基端 依双键位置将不饱和脂酸分为四族依双键位置将不饱和脂酸分为四族:3、6、7、9哺乳动物不饱和脂酸按哺乳动物不饱和脂酸按（或（或n n）编码体系分类）编码体系分类族族母体脂酸母体脂酸-7（n-7）软油酸（软油酸（16：1，-7）-9（n-9）油酸（油酸（18：1，-9）-6（n-6）亚油酸（亚油酸（18：2，-6，9）-3（n-3）-亚麻酸（亚麻酸（18：3，-3，6，9）哺乳类体内多不饱和脂酸均由相应母哺乳类体内多不饱和脂酸均由相应母体脂酸衍生而来体脂酸衍生而来动物只能合成油酸（动物只能合成油酸（-9-9）和软油酸）和软油酸（7）3 3、6 6、9 9三族在体内彼此不能相三族在体内彼此不能相互转化互转化亚油酸亚油酸 花生四烯酸花生四烯酸(前列腺素前列腺素)-亚麻酸亚麻酸二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸(DHA)思考题思考题:大鼠自出生后饲以去脂膳食大鼠自出生后饲以去脂膳食,会造会造成下列哪种脂缺乏成下列哪种脂缺乏?A.A.胆固醇胆固醇 B.TG C.B.TG C.鞘磷脂鞘磷脂 D.D.前列腺素前列腺素答案答案:D:D第二节第二节 脂类的消化与吸收脂类的消化与吸收脂类的消化脂类的消化对象对象:TG(:TG(主主););磷脂磷脂、胆固醇胆固醇(少少)部位部位:小肠上段小肠上段条件条件:形成脂形成脂-水界面水界面u乳化剂乳化剂(胆汁酸盐胆汁酸盐)乳化成微团乳化成微团酶作用酶作用:吸附于脂吸附于脂-水界面水界面各酶及过程各酶及过程酶包括酶包括:胰脂酶胰脂酶、辅脂酶辅脂酶、磷脂酶磷脂酶A A2 2 、胆固醇酯酶胆固醇酯酶作用作用甘油三酯甘油三酯 胰脂酶胰脂酶 辅脂酶辅脂酶 2-2-甘油一酯甘油一酯 +2 FFA+2 FFA 磷脂磷脂 磷脂酶磷脂酶A A2 2 溶血磷脂溶血磷脂 +FFA+FFA 胆固醇酯胆固醇酯 胆固醇酯酶胆固醇酯酶 胆固醇胆固醇 +FFA+FFA 辅酯酶辅酯酶胰泡中合成酶原胰泡中合成酶原,在十二指肠中激活在十二指肠中激活,不具脂酶活性不具脂酶活性作用作用解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制解除胆汁酸盐对胰脂酶的抑制防止胰脂酶在脂防止胰脂酶在脂-水界面变性水界面变性同时结合胰脂酶和脂肪同时结合胰脂酶和脂肪,增加胰脂酶活性增加胰脂酶活性,促进促进TGTG水解水解消化的终产物形式消化的终产物形式混合微团（混合微团（mixed micelles）甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂甘油一酯、脂酸、胆固醇、溶血磷脂中链脂酸（中链脂酸（610C）和短链脂酸（）和短链脂酸（2 4C）构成的甘油三酯）构成的甘油三酯胆汁酸盐胆汁酸盐l 脂类吸收脂类吸收部位：十二指肠下段和空肠上段部位：十二指肠下段和空肠上段吸收方式吸收方式 极少量极少量TGTG（短、中）（短、中）乳化乳化 吸收吸收肠黏膜细胞肠黏膜细胞脂酶脂酶甘油甘油+FFA+FFA门静脉门静脉血循环血循环短、中链脂酸短、中链脂酸 直接吸收直接吸收 门静脉门静脉肝肝甘油一酯和长链（甘油一酯和长链（1226C）脂酸）脂酸肠黏膜细胞肠黏膜细胞甘油一酯途径甘油一酯途径TG胆固醇胆固醇肠黏膜细胞肠黏膜细胞胆固醇酯胆固醇酯溶血磷脂溶血磷脂 磷脂磷脂肠黏膜细胞肠黏膜细胞CoA+RCOOH甘油一酯途径甘油一酯途径酯酰酯酰CoA合成酶合成酶 ATPAMPPPiRCOCoA甘油一酯甘油一酯酯酰酯酰CoA转移酶转移酶甘油二酯甘油二酯RCOCoACoA酯酰酯酰CoA转移酶转移酶RCOCoACoATGl消化后的去路消化后的去路淋巴管淋巴管 血循环血循环乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL +载脂蛋白载脂蛋白(apo)B48、C、A、A 第三节第三节 甘油三酯的代谢甘油三酯的代谢1 1甘油三酯的分解代谢甘油三酯的分解代谢（一）脂肪动员（一）脂肪动员（fat mobilizationfat mobilization）1.1.定义：指储存在脂肪细胞中的甘油三酯，定义：指储存在脂肪细胞中的甘油三酯，被脂酶逐步水解为游离脂酸和甘油被脂酶逐步水解为游离脂酸和甘油 并释放入血，通过血液运输至其它并释放入血，通过血液运输至其它 组织氧化利用的过程。组织氧化利用的过程。2.2.酶：甘油三酯脂酶酶：甘油三酯脂酶 甘油二酯脂酶甘油二酯脂酶 甘油一酯脂酶甘油一酯脂酶 3.3.关键步骤：关键步骤：TG甘油二酯甘油二酯+FFA 关键酶：甘油三酯脂酶关键酶：甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶激素敏感性甘油三酯脂酶(HSL)（hormone sensitive triglyceride lipase）脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、脂解激素：肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素等促甲状腺激素等抗脂解激素：胰岛素、前列腺素抗脂解激素：胰岛素、前列腺素E24.产物：产物：FFA（清蛋白清蛋白）心、肝、骨骼肌心、肝、骨骼肌 甘油甘油 肝、肾、肠肝、肾、肠脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶u HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 n脂肪动员过程：脂肪动员过程：（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢肝、肾、肠肝、肾、肠等组织等组织 糖异生糖异生甘油二酯途径甘油二酯途径TG(三三)脂酸的氧化脂酸的氧化1.1.场所：除脑外，肝、肌最活跃场所：除脑外，肝、肌最活跃 胞液、线粒体胞液、线粒体2.2.方式：方式：-氧化氧化3.3.过程：三个阶段过程：三个阶段脂酸活化（脂酸活化（胞液胞液）脂酸脂酸 +CoASH脂酰脂酰 CoA脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPAMPPPiRCHRCH2 2CHCH2 2C C-OH OH OO=OO=RCHRCH2 2CHCH2 2C CSCoA SCoA OO=OO=Mg2+脂酰脂酰CoA进进入线粒体入线粒体 限速步骤限速步骤关键酶关键酶 脂酸的脂酸的-氧化氧化-氧化学说氧化学说:脂酸在体内的氧化分解是从脂酸在体内的氧化分解是从 羧基端的羧基端的-碳原子开始碳原子开始,每每 次裂解次裂解2 2个个C C原子原子.部位部位:肝肝、线粒体线粒体酶酶:脂酸脂酸-氧化多酶复合体氧化多酶复合体脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶2烯酰水化酶烯酰水化酶-羟羟脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶-酮酮脂酰脂酰CoA硫解酶硫解酶脱氢脱氢 加水加水 再脱氢再脱氢 硫解硫解 脂酰脂酰CoA L(+)-羟脂酰羟脂酰CoA酮脂酰酮脂酰CoA脂酰脂酰CoA+乙酰乙酰CoA 脂酰脂酰CoA 脱氢酶脱氢酶反反2-烯酰烯酰CoAL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰烯脂酰CoA 水化酶水化酶H2O FADFADH2酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SH 5乙酰乙酰CoATAC彻底氧化分解彻底氧化分解酮体酮体(肝肝)肝外组织利用肝外组织利用 FADH2呼吸链呼吸链H2O1.5ATPNADH+H+呼吸链呼吸链 H2O2.5ATP脂酰脂酰CoA合成酶合成酶ATPCoASHAMP PPi肉肉碱碱转转运运载载体体线线粒粒体体膜膜脂酰脂酰CoA脱氢酶脱氢酶FADFADH2-烯酰烯酰CoA 水化酶水化酶2H2OL(+)-羟脂酰羟脂酰CoA脱氢酶脱氢酶 NAD+NADH+H+酮脂酰酮脂酰CoA 硫解酶硫解酶CoA-SHH2O呼吸链呼吸链 1.5ATP H2O 呼吸链呼吸链 2.5ATP TAC 小结小结脂酸氧化发生在脂酸氧化发生在胞液胞液和和线粒体线粒体中中整个过程包括脂酸活化整个过程包括脂酸活化、进入线粒体进入线粒体和和-氧化三个阶段氧化三个阶段,其中其中脂酰脂酰CoACoA进进 入线粒体入线粒体是整个过程的限速步骤是整个过程的限速步骤关键酶是关键酶是肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶-氧化每轮循环包括氧化每轮循环包括脱氢脱氢、加水加水、再再脱氢脱氢和和硫解硫解四步四步每次循环的产物为每次循环的产物为FADH2、NADH+H+、乙酰乙酰CoA和少和少2 2C的脂酰的脂酰CoA以软脂酸为例经过以软脂酸为例经过7轮循环轮循环,最终产物最终产物为为7分子分子FADH2、7分子分子NADH+H+、8分子分子乙酰乙酰CoA能量计算能量计算:生成生成ATP 810+72.5+71.5=108 净生成净生成ATP 108 2=106（四）酮体的生成和利用（四）酮体的生成和利用酮体：乙酰乙酸、酮体：乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三者合羟丁酸、丙酮三者合称为酮体。称为酮体。l血浆水平：血浆水平：0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)0.03-0.5mmol/L(0.3-5mg/dl)l代谢定位代谢定位l生成：肝细胞线粒体生成：肝细胞线粒体l利用：肝外组织（心、肾、脑、肌肉）利用：肝外组织（心、肾、脑、肌肉）线粒体线粒体CO2 CoASH CoASH NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA 合酶合酶乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶1.酮体的生成酮体的生成 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑及骨（心、肾、脑及骨骼肌的线粒体）骼肌的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶（肾、心和脑（肾、心和脑的线粒体）的线粒体）乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解硫解酶酶（心、肾、脑及（心、肾、脑及骨骼肌线粒体）骨骼肌线粒体）2.酮体的利用酮体的利用 2乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸琥珀酸 2乙酰乙酰CoA 小小 结结3.3.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义 肝向外输出能量的一种方式，可被肝向外输出能量的一种方式，可被脑组脑组织织利用。利用。癫痫治疗中的癫痫治疗中的“生酮饮食法生酮饮食法”为何糖尿病患者病房中散发烂苹果味？为何糖尿病患者病房中散发烂苹果味？二、脂肪的合成代谢二、脂肪的合成代谢（一）脂肪酸的合成（软脂酸）（一）脂肪酸的合成（软脂酸）1.1.部位：部位：组织定位：肝（主）组织定位：肝（主）肾、脑、肺、乳腺、脂肪肾、脑、肺、乳腺、脂肪亚细胞定位：胞液中亚细胞定位：胞液中 喜食糖为何易发胖？喜食糖为何易发胖？生食鸡蛋是否有益健康？生食鸡蛋是否有益健康？2.2.原料：原料：乙酰乙酰CoA（主要来自葡萄糖）（主要来自葡萄糖）乙酰乙酰CoA（线粒体）（线粒体）脂酸合成（胞液）脂酸合成（胞液）柠檬酸柠檬酸-丙酮酸循环丙酮酸循环（消耗（消耗1 1分子分子ATP）NADPH(主要来自磷酸戊糖途径；胞液主要来自磷酸戊糖途径；胞液 中异柠檬酸脱氢酶和苹果酸酶中异柠檬酸脱氢酶和苹果酸酶)ATP、HCO3(CO2)、Mn2+线粒体基质线粒体基质 胞液胞液 线线粒粒体体膜膜柠檬酸柠檬酸 柠檬酸柠檬酸 CoA 乙酰乙酰CoACoA ATP AMP PPi ATPATP柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶 草酰乙酸草酰乙酸 苹果酸苹果酸 苹果酸苹果酸 NADPH+H+NADP+苹果酸酶苹果酸酶 丙酮酸丙酮酸 CO2丙酮酸丙酮酸 乙酰乙酰CoACoA CO2CoA 草酰乙酸草酰乙酸 H2O 柠檬酸合酶柠檬酸合酶 3.3.过程过程丙二酰丙二酰CoA的合成的合成 丙二酰丙二酰CoA +ADP +Pi ATP+HCO3-+乙酰乙酰CoA 酶：酶：乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（限速酶）（限速酶）变构酶变构酶 柠檬酸、异柠檬酸柠檬酸、异柠檬酸+软脂酰软脂酰CoACoA、其他长链脂酰、其他长链脂酰CoACoA辅基：生物素辅基：生物素激活剂：激活剂：Mn2+共价修饰调节：依赖共价修饰调节：依赖AMPAMP的蛋白激酶的蛋白激酶脂酸合成脂酸合成从乙酰从乙酰CoACoA及丙二酰及丙二酰CoACoA合成长链脂酸，是合成长链脂酸，是一个重复加成过程，每次延长一个重复加成过程，每次延长2 2个碳原子。个碳原子。各种生物合成脂酸的过程基本相似。各种生物合成脂酸的过程基本相似。*软脂酸合成酶软脂酸合成酶 大肠杆菌：大肠杆菌：有有7种酶蛋白（乙酰基转移酶、种酶蛋白（乙酰基转移酶、转酰基酶、转酰基酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰合成酶、酮脂酰还酮脂酰还原酶、脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），原酶、脱水酶、脂烯酰还原酶和硫酯酶），聚合在一起构成聚合在一起构成多酶体系多酶体系。n高等动物高等动物7种酶活性都在一条多肽链上，属种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶多功能酶，由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾由一个基因编码；有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。相连组成的二聚体。三个结构域三个结构域：底物进入缩合单位底物进入缩合单位还原单位还原单位软脂酰释放单位软脂酰释放单位酰基载体蛋白酰基载体蛋白(ACP)(ACP)其其辅辅基基是是4 4-磷磷酸酸泛泛酰酰氨基乙硫醇氨基乙硫醇,是脂酰基载体。是脂酰基载体。软脂酸的合成过程软脂酸的合成过程n底物进入底物进入 乙酰乙酰CoA CE-S-乙酰基乙酰基 (缩合酶缩合酶)丙二酰丙二酰CoA ACP-S-丙二酰基丙二酰基 软脂酸软脂酸合成酶合成酶 乙酰基乙酰基（第一个）（第一个）丙二酰基丙二酰基缩合缩合 CO2 还还 原原 NADP+H+NADP+脱水脱水 H2O 再还原再还原 NADPH+H+NADP+n转位转位ACPS C=O CH2 CH2 CH3 CE HS 转转 位位 SO=C CH2 CH2 CH3 CEACPHS丁酰基由丁酰基由E E2 2-泛泛-SH-SH（ACP上上)转移至转移至 E E1 1-半胱半胱-SH-SH（CE上）。上）。CESO=C CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-4H+4e-CO2 CESO=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 ACPSC=O CH2COO-O-O=C CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 CH2CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CEACPHS HS+经经过过7 7轮轮循循环环反反应应，每每次次加加上上一一个个丙丙二二酰酰基基，增增加加两两个个碳原子，最终释出软酯酸。碳原子，最终释出软酯酸。软脂酸合成的总反应软脂酸合成的总反应 CH3COSCoA +7 HOOCH2COSCoA +14NADPH+H+CH3(CH2)14COOH +7 CO2 +6H2O +8HSCoA+14NADP+软软 脂脂 酸酸 的的 合合 成成 总总 图图小结：小结：脂酸脂酸-氧化与合成的异同点氧化与合成的异同点相同点相同点都需要载体携带酰基都需要载体携带酰基都以硫酯键结合载体都以硫酯键结合载体都是都是2C为单位的延长或分解为单位的延长或分解不同点不同点部位：氧化在线粒体中；合成在胞液中部位：氧化在线粒体中；合成在胞液中酰基载体：氧化是酰基载体：氧化是CoASH；合成是；合成是ACP不同点不同点过程：氧化经过脱氢、加水、再脱氢和硫解过程：氧化经过脱氢、加水、再脱氢和硫解 四步；合成经过缩合、加氢、脱水和四步；合成经过缩合、加氢、脱水和 加氢四步加氢四步反应部位：氧化在羧基端变化；合成在甲基反应部位：氧化在羧基端变化；合成在甲基 端变化端变化辅基：氧化是辅基：氧化是FAD+和和NAD+；合成是；合成是NADP+酶系：氧化是氧化酶系；合成是合成酶系酶系：氧化是氧化酶系；合成是合成酶系脂酸：脂酸：-氧化针对饱和偶数碳脂酸；合成是氧化针对饱和偶数碳脂酸；合成是 针对软脂酸针对软脂酸不同点不同点CO2：氧化不需要；合成需要：氧化不需要；合成需要2C单位：氧化是乙酰单位：氧化是乙酰CoA；合成除一开始是；合成除一开始是 乙酰乙酰CoA外，后续为丙二酰外，后续为丙二酰CoA能量：氧化能量：氧化产能；合成耗能产能；合成耗能能否说脂酸合成是能否说脂酸合成是-氧化的逆过程？氧化的逆过程？（二）软脂酸的加工（二）软脂酸的加工碳链的延长和缩短碳链的延长和缩短 脱饱和：软油酸和油酸脱饱和：软油酸和油酸 碳链的延长和缩短碳链的延长和缩短缩短：缩短：-氧化氧化延长：肝延长：肝a.a.内质网：丙二酰内质网：丙二酰CoA（供（供C）NADPH+H+(供供H)方式：类似软脂酸合成方式：类似软脂酸合成 载体：载体：CoASH 产物：小于产物：小于24C，以，以18C为多为多b.b.线粒体：乙酰线粒体：乙酰CoA（供（供C）NADPH+H+(供供H)方式：方式：-氧化逆过程（酶不同）氧化逆过程（酶不同）产物：小于产物：小于24或或26C，以，以18C为多为多（二）脂肪的合成（二）脂肪的合成1.1.合成部位合成部位 肝（强）；脂肪组织；小肠肝（强）；脂肪组织；小肠 光面内质网光面内质网 肝：合成但不储存，形成肝：合成但不储存，形成VLDL脂肪组织：葡萄糖（主）；脂肪组织：葡萄糖（主）；CM,VLDL（少）（少）小肠：利用消化产物小肠：利用消化产物脂肪肝形成原因及防治？脂肪肝形成原因及防治？原因原因TG合成增加合成增加FFA输入增多输入增多肝合成肝合成FFA增多增多糖转变为糖转变为TG增多增多 FFA氧化减少氧化减少 运输障碍：运输障碍：VLDL合成分泌减少合成分泌减少防治：防治：胆碱、胆碱、SAM、蛋氨酸、烟酸、不饱、蛋氨酸、烟酸、不饱和脂酸、磷脂等和脂酸、磷脂等2.2.合成原料：合成原料：甘油、脂酸甘油、脂酸葡萄糖（主）；消化产物（少）葡萄糖（主）；消化产物（少）3.过程：过程：1）甘油一酯途径（略）：小肠）甘油一酯途径（略）：小肠 2）甘油二酯途径：肝、脂肪组织）甘油二酯途径：肝、脂肪组织 3-P甘油甘油+2脂酰脂酰CoA 磷脂酸磷脂酸 1，2-甘油二酯甘油二酯TG3-P甘油：葡萄糖（主）；肝肾可利用甘油而甘油：葡萄糖（主）；肝肾可利用甘油而 脂肪组织不能脂肪组织不能脂酰脂酰CoA转移酶转移酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶第四节第四节 磷脂代谢磷脂代谢定义：含磷酸的脂类定义：含磷酸的脂类分类分类甘油磷脂：甘油（含量最多的磷脂）甘油磷脂：甘油（含量最多的磷脂）鞘磷脂：鞘氨醇、二氢鞘氨醇鞘磷脂：鞘氨醇、二氢鞘氨醇磷脂的功能磷脂的功能组成生物膜组成生物膜组成血浆脂蛋白组成血浆脂蛋白与脂肪肝形成有关与脂肪肝形成有关参与信号转导及凝血参与信号转导及凝血第五节第五节 胆固醇代谢胆固醇代谢固醇共同结构：固醇共同结构：环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲胆固醇生理功能胆固醇生理功能是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分，对控制生物膜的流，对控制生物膜的流动性有重要作用动性有重要作用是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D D等等生生理活性物质的前体理活性物质的前体一一.胆固醇合成胆固醇合成1.1.部位部位:全身全身(除脑、成熟红细胞外除脑、成熟红细胞外)、肝、肝(主主)胞液、光面内质网胞液、光面内质网2.2.合成原料合成原料1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径草酰乙酸草酰乙酸-柠柠檬酸途径檬酸途径3.3.过程过程甲羟戊酸合成甲羟戊酸合成:(限速反应限速反应)合成胆固醇合成胆固醇的限速酶的限速酶鲨烯的合成鲨烯的合成胆固醇的合成胆固醇的合成二二.胆固醇的去路胆固醇的去路1.1.转变为胆汁酸转变为胆汁酸 胆固醇在在胆固醇在在肝细胞肝细胞中转化成中转化成胆汁酸胆汁酸(bile(bile acid)acid)，随胆汁经胆管排入十二指肠，是，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路体内代谢的主要去路。2.2.转变为类固醇激素转变为类固醇激素3.3.转变为维生素转变为维生素D D3 3的前体的前体:7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇第六节第六节 血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢一一.血脂血脂1.1.定义定义:血浆所含脂类血浆所含脂类(TG(TG、磷脂、胆固醇及、磷脂、胆固醇及 其酯、其酯、FFA)FFA)2.2.来源与去路来源与去路来源来源:脂消化吸收脂消化吸收;脂合成脂合成去路去路:氧化分解氧化分解;构成生物膜构成生物膜;脂库储存脂库储存;转转 变为其他物质变为其他物质二二.血浆脂蛋白分类、组成及结构血浆脂蛋白分类、组成及结构 血脂与血浆中的蛋白质结合，以血脂与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白(lipoprotein)(lipoprotein)形式而形式而运输。运输。（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类电泳法电泳法 CM 前前 超速离心法：超速离心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒乳糜微粒chylomicron(CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白very low density lipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白low density lipoprotein(LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白high density lipoprotein(HDL)CM VLDL LDL HDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂类脂类含含TG最多最多，8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其酯胆固醇及其酯最多，最多，4050%含含脂类脂类50%蛋白蛋白质质最少最少,1%510%2025%最多，约最多，约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A（二）血浆脂蛋白的组成（二）血浆脂蛋白的组成(三三)载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo)定义定义:指血浆脂蛋白中的蛋白质部分指血浆脂蛋白中的蛋白质部分种类种类(20多种多种)apo A:A、A、A、AV apo B:B100、B48 apo C:C、C、C、C apo D apo E功能功能 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：A识别识别HDL受体受体 B100，E 识别识别LDL受体受体 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：A A激活激活LCAT(LCAT(卵磷酯胆固醇脂转移酶卵磷酯胆固醇脂转移酶)C C激活激活LPL(LPL(脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶)A A辅助激活辅助激活LPLLPL C C抑制抑制LPLLPL A A激活激活HL(HL(肝脂肪酶肝脂肪酶)三三.血浆脂蛋白来源和功能血浆脂蛋白来源和功能(一一)乳糜微粒乳糜微粒1.1.部位部位:小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞2.2.来源来源小肠合成的小肠合成的TGTG和和合成及吸收的磷合成及吸收的磷脂、胆固醇脂、胆固醇+apo B48、A、A、A nCM的生理功能：的生理功能：运输运输外源性外源性TG及胆固醇酯。及胆固醇酯。(二二)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL)1.1.部位部位:肝肝(主主),),小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞(次次)2.2.来源来源肝细胞合成的肝细胞合成的TG磷脂、胆固醇及其酯磷脂、胆固醇及其酯+apo B100、EnVLDL的生理功能：的生理功能：运输运输内源性内源性TG。(三三)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(LDL)1.来源来源:由血浆由血浆VLDL转变而来转变而来nLDL的生理功能：的生理功能：转运肝合成的转运肝合成的内源性内源性胆固醇。胆固醇。(四四)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(HDL)1.来源来源:主要在肝合成；小肠亦可合成。主要在肝合成；小肠亦可合成。CM、VLDL代谢时，其表面代谢时，其表面apo A、A、A、apo C及磷脂、胆固醇等离开亦及磷脂、胆固醇等离开亦可形成新生可形成新生HDL。nHDL的生理功能：的生理功能：主主要要是是参参与与胆胆固固醇醇的的逆逆向向转转运运,即即将将肝肝外外组组织织细细胞胞内内的的胆胆固固醇醇，经经血血循循环环到到肝肝，转转化化为胆汁酸后排出体外。为胆汁酸后排出体外。本章重点本章重点脂肪动员概念及相关酶；脂酸氧化部位、脂肪动员概念及相关酶；脂酸氧化部位、过程；酮体生成和利用；脂酸合成部位及过程；酮体生成和利用；脂酸合成部位及原料原料必需脂酸、类脂概念；胆固醇合成原料、必需脂酸、类脂概念；胆固醇合成原料、关键酶及重要反应步骤；胆固醇的转化关键酶及重要反应步骤；胆固醇的转化脂蛋白种类，生成部位及功能脂蛋白种类，生成部位及功能