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推动市场全面发展三区学术与培训部孚来迪的特点孚来迪的特点2021/9/271内容提要产品基本知识产品亮点糖尿病基础知识2021/9/272推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病基础知识什么是糖尿病？糖尿病是一种以长期高血糖为主要特征的代谢综合征2型糖尿病发病机理胰岛素抵抗胰岛B细胞分泌不足2021/9/273推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病的类型妊娠糖尿病(GDM)1型糖尿病 因B细胞被损坏所致，常导致胰岛素绝对缺乏2型糖尿病 胰岛素抵抗基础上出现胰岛素分泌不足其他特殊类型的糖尿病，发病原因有多种2021/9/274推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病几大指标糖尿病的糖尿病的 几大指标几大指标FPGPPGHbA1c2021/9/275推动市场全面发展三区学术与培训部1.FPG126mgdl(7.0mmolL)2.或出现高血糖症状,且随机血糖200mg/dl(11.1mmol/L)。3.或OGTT2小时血糖200mg/dl(11.1mmol/L)。2型糖尿病的诊断标准糖尿病症状（三多一少）加无糖尿病症状者应另日重新检测血糖2021/9/276推动市场全面发展三区学术与培训部糖尿病前期糖尿病前期IFG5.6mmol/L-6.9mmol/LIGT7.8mmol/L-11.0mmol/L2021/9/277推动市场全面发展三区学术与培训部2型糖尿病的发病历程肥胖IFG糖尿病难控制的高血糖 25020015010050胰岛素抵抗胰岛素水平B细胞衰竭相对功能(%)正常糖尿病病程（年）10252015105053020141210864餐后血糖空腹血糖血糖水平(mmol/L)正常1618Adapted from Bergenstal et al.Endocrinology 2001;821352021/9/278推动市场全面发展三区学术与培训部权威指南的血糖控制目标IDF(2005)1ACE/AACE(2007)2ADA(2007)3IDF(2007)4HbA1c目标目标6.5%6.5%7%6.5%FPG目标目标6mmol/L6mmol/L5-7.2mmol/L5.5mmol/LPPG目标目标8mmol/L7.8mmol/L10mmol/L7.8mmol/L1 IDF Clinical Guidelines Task Force.Brussels:IDF,20052 ACE/AACE Diabetes Road Maps：AACE,20073 Diabetes Care 2006;29(Suppl.1):S4-S42.4 IDF Guideline for Management of Postmeal Glucose:IDF,2007 2021/9/279推动市场全面发展三区学术与培训部对口服降糖药的要求(1)安全、有效（2）副作用小（3）依从性佳（4）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（5）降低HbA1C（6）无严重低血糖2021/9/2710推动市场全面发展三区学术与培训部产品基本知识作用机制药代动力学不良反应服用方法孚来迪2021/9/2711推动市场全面发展三区学术与培训部作用机制ATPCa2+Ca2+K+胰腺胰腺 B B细胞细胞电压依赖的电压依赖的Ca2+通道开放通道开放胰岛素释放胰岛素释放ATP依赖性依赖性K+通道关闭通道关闭孚来迪孚来迪2021/9/2712推动市场全面发展三区学术与培训部作用机制通过与细胞膜上的特定位点结合，关闭细胞膜上ATP依赖性钾通道，使细胞去极化，导致其钙通道开放，钙的内流增加，从而促使胰岛素分泌。2021/9/2713推动市场全面发展三区学术与培训部药代动力学2021/9/2714推动市场全面发展三区学术与培训部适应症用于饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的型糖尿病（非胰岛素依赖性）患者。2021/9/2715推动市场全面发展三区学术与培训部用法不进餐，不服用不进餐，不服用餐前服用，时间可控制在餐前服用，时间可控制在0-30min0-30min2021/9/2716推动市场全面发展三区学术与培训部用量遵医嘱服用孚来迪，剂量因人而异，以个人血糖而定推荐起始剂量为0.5毫克，以后如需要可每周或每两周作调整。接受其它口服降血糖药治疗的病人可直接转用瑞格列奈片治疗。其推荐起始剂量为1毫克。最大的推荐单次剂量为 ，进餐时服用。但最大日剂量不应超过 16mg 4mg2021/9/2717推动市场全面发展三区学术与培训部不良反应不良反应视觉异常胃肠道反应反应肝脏酶系统过敏反应过敏反应低血糖低血糖这些反应通常较轻微，通过给予碳水化合物较易纠正。若较严重，可输入葡萄糖。只有极少数病例报告瑞格列奈片治疗开始时发生上述的视觉异常。临床试验中有报告发生胃肠道反应，如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。个别病例报告用瑞格列奈片治疗期间肝功酶指标升高，多数病例为轻度和暂时性。可发生皮肤过敏反应，如搔痒、发红、荨麻疹。2021/9/2718推动市场全面发展三区学术与培训部禁忌症已知对瑞格列奈或本品中的任何赋型剂过敏的患者。型糖尿病患者（胰岛素依赖型），C-肽阴性糖尿病患者伴随或不伴昏迷的糖尿病酮症酸中毒患者。妊娠或哺乳妇女。12岁以下儿童。严重肝功能不全的患者。与CYP3A4抑制剂或诱导剂合并治疗时。2021/9/2719推动市场全面发展三区学术与培训部药物的相互作用2021/9/2720推动市场全面发展三区学术与培训部产品的亮点孚来迪孚来迪降糖疗效血糖波动小降糖外作用肾功能不全患者可用对体重的影响2021/9/2721推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效FPG 8-12 mmol/LFPG 1215 mmol/LFPG 18 mmol/L正常人正常人2型糖尿病人型糖尿病人0.401.000.800.60胰胰岛岛素素平平均均浓浓度度0.200300306090120150180210240时间时间(分钟分钟)nmol/LCoates PA et al.Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772021/9/2722推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效fmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间糖摄入后时间(分钟）分钟）603045血浆胰高糖素血浆胰高糖素pmol/L012024036060060 120 180 240 300血浆胰岛素血浆胰岛素mmol/L60060 120 180 240 300糖摄入后时间（分钟）糖摄入后时间（分钟）5101520血浆血糖血浆血糖mol/kg/min60060120 180 240 3008内源性葡萄糖生成内源性葡萄糖生成4122型糖尿病型糖尿病正常人正常人Mitrakou A et al.Diabetes 1990;39:13812021/9/2723推动市场全面发展三区学术与培训部降糖疗效血浆胰岛素和血糖水平血浆胰岛素和血糖水平:治疗前（治疗前（）经）经4周治疗后（周治疗后（）0.750.600.300.450.15004208121624时间时间(小时小时)血血糖糖 mmol/L时间时间(小时小时)170111591370 04812162024血血浆浆胰胰岛岛素素 nmol/LDiabetes Care,Volume 25,Number 2,February 20022021/9/2724推动市场全面发展三区学术与培训部有效降糖Diabetes Care,Volume21,Number 11,November 1998瑞格列奈瑞格列奈 降低餐后血糖降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈瑞格列奈 降低空腹血糖降低空腹血糖4.1mmol/L瑞格列奈瑞格列奈 降低降低 HbA1c 1.8%通过模拟自然，恢复生理性胰岛素早相分泌，降低餐后血糖的同时，通过模拟自然，恢复生理性胰岛素早相分泌，降低餐后血糖的同时，降低空腹血糖和降低空腹血糖和HbA1c2021/9/2725推动市场全面发展三区学术与培训部降糖外作用有效保护有效保护B B细胞细胞对脂质代谢有益对脂质代谢有益抗氧化应激作用抗氧化应激作用2021/9/2726推动市场全面发展三区学术与培训部随着病程延长B细胞功能进行性下降推断诊断前 细胞功能0204010046108620248060128诊断糖尿病距离诊断的年数HOMA:homeostasis model assessmentHOMA:homeostasis model assessmentLebovitz.Diabetes Reviews 1999;7:13953(data are from the UKPDS population:UKPDS 16.Diabetes 1995;44:124958)细胞功能细胞功能 (%,HOMA)(%,HOMA)2021/9/2727推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞试验目的-评价瑞格列奈、那格列奈和格列本脲对培养的人胰岛细胞凋亡的影响试验方法-在5.5mM葡萄糖水平下将瑞格列奈、那格列奈和格列本脲置于体外培养的胰岛中,用TUNEL方法进行细胞凋亡的评估2021/9/2728推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞 0.1mM和10 mM的格列本脲使细胞凋亡增加 2.38和2.47倍高浓度和低浓度的瑞格列奈均没有增加细胞凋亡的数量低浓度那格列奈不诱发细胞凋亡,但在高浓度(1mM)那格列奈使细胞凋亡增加 1.49倍Kathrin M,et al.1537-P,63rd ADA2021/9/2729推动市场全面发展三区学术与培训部有效保护B细胞使用格列吡嗪一年以后，胰岛B细胞功能明显减退2hIns Shanghai Med J,2008,Vol 31,No.122021/9/2730推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益瑞格列奈组治疗后与治疗前比较，空腹瑞格列奈组治疗后与治疗前比较，空腹TG(P=0.002)、餐后、餐后30分分TG(p=0.009)、45分钟分钟TG(p=0.043)、60分分TG(P=0.028)均下降均下降;格格列齐特缓释片组治疗后与治疗前比较，餐后列齐特缓释片组治疗后与治疗前比较，餐后120分钟分钟TG下降下降(P=0.040)。2021/9/2731推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无差异治疗前瑞格列奈组与格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无差异(P=0.546)，治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇降低，治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇降低(P=0.000)，格列齐特，格列齐特缓释片组空腹总胆固醇无明显变化缓释片组空腹总胆固醇无明显变化(p=0.558)。治疗后瑞格列奈组空。治疗后瑞格列奈组空腹总胆固醇低于格列齐特缓释片组腹总胆固醇低于格列齐特缓释片组(P=0.035)。2021/9/2732推动市场全面发展三区学术与培训部对脂质代谢有益瑞格列奈组治疗前后反映餐后早相变化瑞格列奈组治疗前后反映餐后早相变化趋势的游离脂肪酸曲线下面积比较。趋势的游离脂肪酸曲线下面积比较。*表示治疗前表示治疗前vs治疗后，治疗后，P0.05。在格列齐特缓释片组，总游离脂肪酸无明显变化在格列齐特缓释片组，总游离脂肪酸无明显变化(P=0.669)，饱和游离脂肪酸无明显变化，饱和游离脂肪酸无明显变化(P=0.425)，不饱和游离脂肪酸的无明显变化，不饱和游离脂肪酸的无明显变化(P=0.988)。2021/9/2733推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用瑞格列奈瑞格列奈显著增加显著增加GSSG-R(谷胱苷肽还原酶)活性活性GSSG-R活性（活性（mu/mg蛋白蛋白)*p0.05 与对照组相比较与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较与糖尿病对照组相比较Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.*2021/9/2734推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用*p0.05 与对照组相比较与对照组相比较 p0.05 与糖尿病对照组相比较与糖尿病对照组相比较Anna Gumieniczek.Diabetes Res and Clin Practice 2005;68:8995.谷胱苷肽谷胱苷肽(GSH)水平水平(nmol/mg蛋白蛋白)*&*&2021/9/2735推动市场全面发展三区学术与培训部抗氧化应激作用*P0.05 组内比较组内比较208.1208.1237.9237.9197.9197.9206.8206.8100100120120140140160160180180200200220220240240瑞格列奈组瑞格列奈组对照治疗组对照治疗组血清血清SODSOD活性活性治疗前治疗前治疗后治疗后(U/L)*P0.0004组内比较组内比较20.6220.6224.3124.3122.522.521.921.9101012121414161618182020222224242626瑞格列奈组瑞格列奈组对照治疗组对照治疗组 治疗前治疗前 治疗后治疗后*总血清抗氧化物含量总血清抗氧化物含量(gH2O2/ml/min)瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用瑞格列奈对氧化应激指标具有有益的作用显著改善总血清抗氧化物显著改善总血清抗氧化物含量和血清含量和血清SOD活性，而通过饮食控制或二甲双胍治疗的对照组变化无活性，而通过饮食控制或二甲双胍治疗的对照组变化无显著性，瑞格列奈治疗组和对照组间差异显著（显著性，瑞格列奈治疗组和对照组间差异显著（P 0.002）。）。Tankova T et al.Diabetes Res and Clin Practice 2003;59:43-492021/9/2736推动市场全面发展三区学术与培训部血糖波动小 新诊断新诊断2 型型DM 应用瑞格列奈治疗前后的动态血糖图应用瑞格列奈治疗前后的动态血糖图A:治疗前治疗前;B:治疗后治疗后Chin J Diabetes,J uly 2007,Vol 15,No 72021/9/2737推动市场全面发展三区学术与培训部血糖波动小瑞格列奈瑞格列奈药物及剂量药物及剂量平均血糖平均血糖(mmol/L)(mmol/L)低血糖时间比低血糖时间比(%)(%)高血糖时间比高血糖时间比(%)(%)血糖波动系数血糖波动系数格列美脲格列美脲2mgqd2mgqd 7.2 7.26%6%30%30%2.22.2瑞格列瑞格列1mgtid1mgtid6.56.50%0%9%9%1.01.0达美康达美康MR 60mg qdMR 60mg qd6.56.52%2%21%21%1.91.9低血糖：7.8mmol/L在HbA1c、FPG可比的前提下动态血糖仪监测中山医科大学附属第二医院资料2021/9/2738推动市场全面发展三区学术与培训部对体重指数的影响治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗后24.4024.40 277例例296例例25.8 24.1524.1525.6*P0.05中国糖尿病杂志2008年第4期中华内分泌代谢杂志2001年6月第17卷第3期2021/9/2739推动市场全面发展三区学术与培训部对体重的影响公斤公斤mmol/L mg/dL体体重重变变化化血血糖糖变变化化3.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.03.02.01.00.0-1.0-2.0-3.0-4.0体重（公斤）体重（公斤）403020100-10-20-30-40-50-60-70110n=196International Journal of Obesity 24(Suppl):S38-44,20002021/9/2740推动市场全面发展三区学术与培训部肾功能不全者可用低低血血糖糖发发生生率率（每每周周发发生生的的患患者者）结论：在不同程度肾功能损害的结论：在不同程度肾功能损害的2 2型糖尿病型糖尿病患者，使用瑞格列不显著增加患者，使用瑞格列不显著增加低血糖发生率低血糖发生率 （其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）（其中正常、轻度、中度、重度损害的低血糖发生率统计学上没有显著差异）Christoph Hasslacher.Diabetes Care,2003(3),886-891正常轻度损害中度损害重度损害极重度损害2021/9/2741推动市场全面发展三区学术与培训部肾功能不全者可用瑞格列奈 格列本脲 格列齐特 格列吡嗪 格列吡嗪控释片格列喹酮那格列奈不同的胰岛素促泌剂的经肾脏清除率不同的胰岛素促泌剂的经肾脏清除率8%50%60-70%90%90%5%85%瑞格列奈瑞格列奈基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造基本不经肾脏排泄，肾功能不全不会造成药物在体内的蓄积成药物在体内的蓄积2021/9/2742推动市场全面发展三区学术与培训部肾功能不全患者可用欧洲药物评审委员会去除了瑞格列奈“肾功能不全”的药物禁忌症，使瑞格列奈成为“肾功能不全”的2型糖尿病患者的首选用药2021/9/2743推动市场全面发展三区学术与培训部总结2021/9/2744推动市场全面发展三区学术与培训部Thank you!2021/9/2745
