脂肪酸及脂肪的合成.ppt

脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成主要内容一、软脂酸的从头合成一、软脂酸的从头合成二、脂肪酸碳链的延长二、脂肪酸碳链的延长三、不饱和脂肪酸的的合成三、不饱和脂肪酸的的合成四、脂肪的合成四、脂肪的合成五、脂肪酸合成的调节五、脂肪酸合成的调节一、软脂酸的从头合成一、软脂酸的从头合成脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成1、合成部位、合成部位2、合成原料、合成原料3、合成过程、合成过程4、从头合成与、从头合成与氧化比较氧化比较返回 在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种在肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等多种组织的组织的胞浆胞浆中均含有脂肪酸合成酶系，中均含有脂肪酸合成酶系，肝肝脏脏是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成是人体合成脂肪酸的主要部位，其合成能力最强，约比脂肪组织大能力最强，约比脂肪组织大8 89 9倍。倍。1.1.合成部位合成部位脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成 脂肪酸合成的碳源主要来自脂肪酸合成的碳源主要来自糖氧化分解、糖氧化分解、-氧化和氨基酸氧化分解产生乙酰氧化和氨基酸氧化分解产生乙酰CoA，它们都存它们都存在于在于线粒体线粒体中。中。ATPATP、NADPHNADPH、HCOHCO3 3-(二氧化碳二氧化碳)及及MnMn2+2+等。等。线粒体中的乙酰线粒体中的乙酰 CoA，需通过需通过柠檬酸柠檬酸-丙酮酸丙酮酸循环（或称柠檬酸穿梭系统）循环（或称柠檬酸穿梭系统）运到胞浆中，才能运到胞浆中，才能供脂肪酸合成所需。供脂肪酸合成所需。其中其中NADPHNADPH主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，主要来自胞浆中的磷酸戊糖途径，其次是柠檬酸穿梭系统。其次是柠檬酸穿梭系统。2.2.合成原料来源合成原料来源脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成柠檬酸穿梭系统：柠檬酸穿梭系统：柠檬酸穿梭系统：柠檬酸穿梭系统：(1)(1)丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA的合成的合成 CH3COSCoA+HCO3-+ATP 乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶Mn2+、生物素生物素 HOOC-CHHOOC-CH2 2COCO SCoASCoA+ADP+Pi+ADP+Pi丙二酸单酰丙二酸单酰 CoACoA在胞浆中进行在胞浆中进行HCO3-+ATPADP+Pi酶酶-生物素生物素酶酶-生物素生物素-CO2丙二酰单酰丙二酰单酰CoA乙酰乙酰CoA机理：机理：关键酶关键酶3.3.合成过程合成过程 脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成 乙酰乙酰CoACoA羧化酶活性的调节：羧化酶活性的调节：H2O 活性活性 羧化酶羧化酶柠檬酸柠檬酸部分活性部分活性 羧化酶羧化酶柠檬酸柠檬酸P无活性无活性羧化酶羧化酶PATPADPcAMP活化的活化的 蛋白激酶蛋白激酶Pi蛋白磷酸酶蛋白磷酸酶2A单体单体(无活性无活性)多聚体多聚体(有活性有活性)柠檬酸柠檬酸长链脂酰长链脂酰CoACoA（2 2）脂肪酸合成酶系）脂肪酸合成酶系 动物细胞动物细胞脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系包括包括 7 7种种不同不同功能的酶和酰基载体蛋白（功能的酶和酰基载体蛋白（acylacyl carrier carrier protein ACP)protein ACP)，都存在于一条肽链上的都存在于一条肽链上的七七个功能区（结构域）个功能区（结构域），由一个基因编码；由一个基因编码；酵母细胞中该酶系包含酵母细胞中该酶系包含六个酶和六个酶和ACPACP，定位定位于两条肽链上；大肠杆菌的该酶系含六个于两条肽链上；大肠杆菌的该酶系含六个酶及酶及ACPACP共共七条肽链七条肽链。脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成E.coli E.coli 的酰基载体蛋白（的酰基载体蛋白（ACPACP）：）：脂肪酸合成过程中的酰基载体脂肪酸合成过程中的酰基载体,含含7777个氨基个氨基酸残基。其辅基为酸残基。其辅基为4-4-磷酸泛酰巯基乙胺（磷酸泛酰巯基乙胺（PnPn)连连接接SerSer3232-OH-OH上上，活性基团为巯基，故写为活性基团为巯基，故写为ACP-SHACP-SH，巯基为结合并转运脂酰基的部位。巯基为结合并转运脂酰基的部位。ACP-SHACP-SH为整个为整个合成体系的中心。合成体系的中心。脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成辅酶辅酶A-SH与与ACP-SH比较比较:脂肪酸合成中的酰基载体脂肪酸合成中的酰基载体脂肪酸分解中的酰基载体脂肪酸分解中的酰基载体（3 3）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoACoA转变为软脂酸的过程转变为软脂酸的过程:转移转移CESHACPSHECH3COSCoACoASH乙酰乙酰-COA：ACP转酰基酶转酰基酶CESHACPSCOCH3ECESCOCH3ACPSHECESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*COOH CH2COSCoACoASH 丙二酸单丙二酸单酰酰-COA：ACP转转酰基酶酰基酶过程一过程一脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成 缩合脱羧（缩合脱羧（-酮脂酰酮脂酰-ACP-ACP合成酶）合成酶）CESCOCH3ACPSCOCH2*COOHE*CO2缩合酶缩合酶(CE)CESHACPSCOCH2COCH3E 还原、脱水、再还原还原、脱水、再还原CESHACPSCOCH2COCH3ECESHACPSCOCH2CHCH3EOHNADPH+H+NADP+-酮脂酰酮脂酰-ACP还原酶还原酶-羟酰羟酰ACPACP脱水酶脱水酶过程二过程二脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成CESHACPSCOC=C-CH3EHHNADPH+H+NADP+烯脂酰烯脂酰-ACP还原还原酶酶CESHACPSCOCH2CH2CH3ECESHACPSCO(CH2)13CH2CH3ECH3CH2(CH2)13COOH+CESHACPSHEH2O软脂酰软脂酰-ACP硫酯酶硫酯酶 再经再经6次循环次循环软脂酸软脂酸过程三过程三KSKSKSKSMTMTKSKSHDHDKRKRERERKSKSKSKSATAT 脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系结构与催化的反应结构与催化的反应 乙酰乙酰CoA7丙二酸单酰丙二酸单酰CoA14NADPH14H+H2O软脂酸软脂酸14NADP14NADP+7CO7CO2 27H7H2 2O O8CoA-SH8CoA-SH脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系 （7 7次循环）次循环）软脂酸（软脂酸（16C16C）合成的总反应式：合成的总反应式：脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成4、脂肪酸的从头合成与、脂肪酸的从头合成与氧化比较氧化比较:区别点区别点从头合成从头合成氧化氧化细胞中发生部位细胞中发生部位细胞质细胞质线粒体线粒体酰基载体酰基载体ACP-SHCOA-SH二碳二碳片段的加入与裂解方式片段的加入与裂解方式丙二酰单酰丙二酰单酰COA乙酰乙酰COA电子供体或受体电子供体或受体NADPHFAD、NAD+酶系酶系七种酶和一个蛋白质组七种酶和一个蛋白质组成复合物成复合物四种酶四种酶原料转运方式原料转运方式肉碱穿梭系统肉碱穿梭系统柠檬酸转运系统柠檬酸转运系统羟羟脂酰化合物的中间构型脂酰化合物的中间构型D-型型L-型型对二氧化碳和柠檬酸的需求对二氧化碳和柠檬酸的需求要求要求不要求不要求能量变化能量变化消耗消耗7个个ATP和和14NADPH产生产生106个个ATP返回二、脂肪酸碳链的延长二、脂肪酸碳链的延长 软软脂脂酰酰CoACoA或或软软脂脂酸酸生生成成后后，可可在在光光滑滑内内质质网网及及线线粒粒体体经经脂脂肪肪酸酸碳碳链链延延长长酶酶系系的的催催化化作作用用下下，形成更长碳链的饱和脂肪酸。形成更长碳链的饱和脂肪酸。延延长长途途径径线粒体延长途径：线粒体延长途径：基本上是基本上是-氧化的逆氧化的逆过程，只是过程，只是NADPHNADPH2 2 作为供氢体参与第二作为供氢体参与第二次还原反应。次还原反应。光滑内质网延长途径：光滑内质网延长途径：与从头合成类似，与从头合成类似，只是辅酶只是辅酶A A作为酰基载体，丙二酰辅酶作为酰基载体，丙二酰辅酶A A提供二碳单位。提供二碳单位。脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成Fatty acids longer than 16 carbon can be produced in smooth ER(using malonyl-CoA to provide 2-carbon units)光滑内质网上脂肪酸的延长途径光滑内质网上脂肪酸的延长途径脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成三、不饱和脂肪酸的合成三、不饱和脂肪酸的合成 人人体体内内有有44，55，88及及99去去饱饱和和酶酶，催催化化饱饱和和脂脂肪肪酸酸引引入入双双键键，使使之之转转变变为为不不饱饱和脂肪酸。和脂肪酸。至至今今在在体体内内尚尚未未发发现现有有99以以上上的的去去饱饱和和酶酶，即即在第在第10C10C与与甲基末端之间甲基末端之间不能形成双键。不能形成双键。必需脂肪酸必需脂肪酸:指人体不能合成，必需由食指人体不能合成，必需由食物提供的脂肪酸，有物提供的脂肪酸，有2种：种：亚油酸亚油酸(18C:29,12）亚麻酸亚麻酸(18C:39,12,15)脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成饱和脂肪酸饱和脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 饱和脂肪酸经去饱和酶催化饱和脂肪酸经去饱和酶催化加氧去饱和生成不饱和脂肪酸加氧去饱和生成不饱和脂肪酸四、脂肪的合成四、脂肪的合成(一一)合成部位合成部位 以肝、脂肪组织及小肠为主，以肝、脂肪组织及小肠为主，其中肝的合成能力最强。其中肝的合成能力最强。脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成(二二)合成过程合成过程1 1、甘油一酯途径、甘油一酯途径CH2OHR2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OHCH2OCOR1R2CO-O-CHCH2OCOR3甘油一酯酰转移酶甘油一酯酰转移酶CoASHRCOSCoARCOOH脂酰脂酰CoA合成酶合成酶甘油二酯甘油二酯酰转移酶酰转移酶CoASHMGDGTG脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成2 2、磷脂酸、磷脂酸-甘油二酯途径甘油二酯途径葡萄糖葡萄糖CH2OHC=OCH2OHNADH+H+NAD+磷酸甘油磷酸甘油 脱氢酶脱氢酶CH2OHCCH2O-HOPCH2OCOR1CCH2O-R2CO-OPCH2OCOR1CCH2OH R2CO-O-H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶CH2OCOR1CCH2OCOR3R2CO-OCoA-SHR3COSC0A脂酰转移酶脂酰转移酶R1COSCoAR2COSC0A磷酸甘油脂磷酸甘油脂酰转移酶酰转移酶2 CoA-SH磷脂酸磷脂酸TG五、五、脂肪酸合成的调节脂肪酸合成的调节1.1.代谢物的影响代谢物的影响进食糖进食糖糖代谢糖代谢NADPH+乙酰乙酰CoA+ATP合成脂肪有关合成脂肪有关的酶的活性的酶的活性异柠檬酸异柠檬酸 脱氢酶脱氢酶()、异柠檬酸异柠檬酸(+)乙酰乙酰CoA 羧化酶羧化酶柠檬酸裂解柠檬酸裂解脂肪酸合成脂肪酸合成透出线粒体透出线粒体柠檬酸柠檬酸乙酰乙酰CoA饥饿、糖供应不足饥饿、糖供应不足脂肪动员脂肪动员（一）（一）脂酰脂酰CoACoA 乙酰乙酰CoACoA羧羧化酶活性化酶活性（胞液）（胞液）（一）（一）柠檬酸合酶柠檬酸合酶（线粒体）（线粒体）透出线粒透出线粒的柠檬酸的柠檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶激活作用激活作用生成乙酰生成乙酰CoACoA脂肪酸的合成脂肪酸的合成 脂肪酸合成的调节脂肪酸合成的调节脂肪酸及脂肪的合成脂肪酸及脂肪的合成2.2.激素的调节激素的调节胰岛素是调节脂肪合成的主要激素胰岛素是调节脂肪合成的主要激素。乙酰乙酰CoA柠檬酸柠檬酸丙二酸单酰丙二酸单酰CoA软脂酰软脂酰CoA胰岛素胰岛素（+）（+）（+）丙酮酸丙酮酸丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶（一）一）AMP（一）一）胰高血糖素胰高血糖素（一）一）肾上腺素肾上腺素柠檬酸柠檬酸裂解酶裂解酶乙酰乙酰 CoA羧化酶羧化酶（+）胰岛素胰岛素脂肪酸合成的调节（脂肪酸合成的调节（3 3）（一）（一）甘油磷脂（磷脂酰甘油）：甘油磷脂（磷脂酰甘油）：由甘油由甘油构成的磷脂，是生物膜的主要组分。构成的磷脂，是生物膜的主要组分。鞘氨醇磷脂：鞘氨醇磷脂：含鞘氨醇而不含甘油含鞘氨醇而不含甘油的磷脂，是神经组织各种膜（如神的磷脂，是神经组织各种膜（如神经髓鞘）的主要结构脂之一。经髓鞘）的主要结构脂之一。磷脂磷脂含磷酸复含磷酸复合脂合脂一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢（一）、甘油磷脂的组成及种类一）、甘油磷脂的组成及种类（二）、甘油磷脂的合成（二）、甘油磷脂的合成（三）、甘油磷脂的分解（三）、甘油磷脂的分解（一）、甘油磷脂的组成及种类（一）、甘油磷脂的组成及种类甘油磷脂的甘油磷脂的 分子结构：分子结构：磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱(卵磷脂卵磷脂)(PC)(PC)磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺(脑磷脂脑磷脂)(PE)(PE)磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 X=-CH2CH2N+(CH3)3X=-CH2CH2NH3+X=-CH2CH2NH2COOHCH2OCOR1R2COOCHCH2OPOX=OOH（二）、甘油磷脂的合成（二）、甘油磷脂的合成1.1.合成部位：合成部位：2.2.合成原料：合成原料：甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺丝氨酸、食物丝氨酸、食物食物或脂肪分解食物或脂肪分解 CTPCTP、ATPATP、丝氨酸、肌醇等丝氨酸、肌醇等3.3.合成过程合成过程全身各组织，肝、肾、肠最活跃。全身各组织，肝、肾、肠最活跃。（1 1）CDP-CDP-胆碱、胆碱、CDP-CDP-乙醇胺的生成乙醇胺的生成(关键性步骤关键性步骤)HOCH2CHCOOHNH2CO2HOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸ATPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶POCH2CH2NH2ATPADP胆碱激酶胆碱激酶POCH2CH2N+(CH3)3CTPPPiCTP：磷酸乙醇磷酸乙醇胺胞苷转移酶胺胞苷转移酶CDPOCH2CH2NH2CTPPPiCTP：磷酸胆磷酸胆碱胞苷转移酶碱胞苷转移酶CDPOCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺乙醇胺CDP-胆碱胆碱（2 2）甘油二酯途径）甘油二酯途径 :磷脂酸磷脂酸1，2-甘油二酯甘油二酯CDP-胆碱胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺磷脂酰磷脂酰丝氨酸丝氨酸CMP磷酸胆碱磷酸胆碱转移酶转移酶磷酸乙醇胺转移酶磷酸乙醇胺转移酶：磷脂酰磷脂酰 ：乙醇：乙醇胺丝氨酸转移酶胺丝氨酸转移酶CDP-乙醇胺乙醇胺H2OPi磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺甲基转移酶甲基转移酶丝氨酸丝氨酸乙醇胺乙醇胺H+CO2脱脱羧羧酶酶（3 3）CDP-CDP-甘油二酯途径甘油二酯途径 :磷脂酸磷脂酸CDP-甘油二酯甘油二酯磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸二磷脂酰甘油二磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇合成酶合成酶丝氨酸丝氨酸CMP 肌醇肌醇CMPCTPPPi胞苷转移酶胞苷转移酶CMP磷脂酰甘油磷脂酰甘油（三）、甘油磷脂的降解（三）、甘油磷脂的降解 存在于细胞溶存在于细胞溶酶体、蛇、蜂、酶体、蛇、蜂、蝎毒。产物为溶蝎毒。产物为溶血磷脂血磷脂2。存在于细胞膜及线粒体膜、蛇、蜂、蝎毒。产物为溶血磷脂存在于细胞膜及线粒体膜、蛇、蜂、蝎毒。产物为溶血磷脂1。急性胰腺炎时，组织中的溶血磷脂急性胰腺炎时，组织中的溶血磷脂A2原被激活。原被激活。存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌存在于细胞膜、蛇毒及某些细菌主要存在于高等植物，动物脑组织亦有主要存在于高等植物，动物脑组织亦有。B1A1CDCH2OCR1=OR2COCH=OCH2OpOX=OOHA2B2B磷脂酶磷脂酶 A A1:1:磷脂酶磷脂酶 A2:磷脂酶磷脂酶 C:磷脂酶磷脂酶 D:磷脂酶磷脂酶 B1:磷脂酶磷脂酶 B2:水解溶血磷脂水解溶血磷脂1水解溶血磷脂水解溶血磷脂2二、鞘磷脂的代谢二、鞘磷脂的代谢(一一)鞘磷脂的化学结构鞘磷脂的化学结构CH3(CH2)mC=CCHOHHHCHNH2CH2OHn n多在多在12122222之间之间CO(CH2)n(CH2)3OPOCH2CH2N+(CH3)3=OOH鞘氨醇鞘氨醇m m多为多为1212鞘磷脂鞘磷脂神经酰胺神经酰胺(二二)鞘磷脂的合成鞘磷脂的合成全身各组织（尤其脑）内质网。全身各组织（尤其脑）内质网。1.1.鞘氨醇的合成鞘氨醇的合成CH3(CH2)12CH2CH2CSCoA=OCH2CHCOOHOHNH23-酮二氢鞘氨醇合酶、酮二氢鞘氨醇合酶、Vit B6、Mg2+COSH+CO2CH3(CH2)12C=CCHOHHH CHNH2CH2OHCH3(CH2)12CH2CO=CHNH2 CH2OHNADPH+H+NADP+CH3(CH2)12CH2CHOHCHNH2CH2OH软脂酰软脂酰CoA二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇丝氨酸丝氨酸鞘氨醇鞘氨醇-二氢二氢鞘氨酮鞘氨酮FADFADH2脱氢酶脱氢酶2、神经酰胺的合成、神经酰胺的合成CH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNH2CH2OHRCOSCoACoASH脂酰转移酶脂酰转移酶CHNHCORCH3(CH2)12C=CCHOHHHCH2OH鞘氨醇鞘氨醇神经酰胺神经酰胺CH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNHCORCH2OHCH3(CH2)12C=CCHOHHHCHNHCORCH2OPOCH2CH2N+(CH3)3=OOH磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱甘油二酯甘油二酯鞘磷脂合酶鞘磷脂合酶鞘磷脂鞘磷脂神经酰胺神经酰胺3、鞘磷脂的合成鞘磷脂的合成主要内容主要内容一、胆固醇在体内的分布一、胆固醇在体内的分布二、胆固醇的生理功能二、胆固醇的生理功能三、食物中胆固醇的吸收三、食物中胆固醇的吸收四、胆固醇的生物合成四、胆固醇的生物合成五、胆固醇的转化五、胆固醇的转化一、胆固醇的分布：一、胆固醇的分布：广泛存在于广泛存在于全身各组织全身各组织，2gCh/1000g 2gCh/1000g 体重。体重。脑、肝、肾、肠脑、肝、肾、肠等内脏含量较高。等内脏含量较高。二、胆固醇的生理功能：二、胆固醇的生理功能：是是生物膜和神经髓鞘生物膜和神经髓鞘的重要组分，对调节膜的重要组分，对调节膜的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。的流动性、维持膜的结构与功能具重要作用。是合成是合成类固醇激素、胆汁酸及维生素类固醇激素、胆汁酸及维生素D D3 3的前体。的前体。三、食物胆固醇的吸收三、食物胆固醇的吸收(一一)来源：来源：动物脑、内脏（肝）、蛋黄、肉类、鱼类等。动物脑、内脏（肝）、蛋黄、肉类、鱼类等。(二二)影响胆固醇吸收的因素：影响胆固醇吸收的因素：1.1.食物胆固醇食物胆固醇2.2.胆汁酸盐胆汁酸盐3.3.食物脂肪及脂肪酸食物脂肪及脂肪酸4.4.植物固醇植物固醇5.5.纤维素、果胶纤维素、果胶6.6.某些药物某些药物 此外，肠道细菌能转化此外，肠道细菌能转化ChCh为类固醇排出，长为类固醇排出，长期服用广谱抗生素，会增加期服用广谱抗生素，会增加ChCh吸收。吸收。四、胆固醇的生物合成四、胆固醇的生物合成(一一)合成部位合成部位全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。全身各组织（特别是肝）的胞液及内质网。(二二)合成原料合成原料 乙酰乙酰CoA（来自柠檬酸来自柠檬酸-丙酮酸循环）、丙酮酸循环）、NADPH+H+、ATP(三三)合成的基本过程合成的基本过程包括近包括近30步反应，分步反应，分3个主要阶段。个主要阶段。1.1.甲羟戊酸的生成甲羟戊酸的生成2 CH3COSCoACoASH-酮硫解酶酮硫解酶 CH3COCH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2COSCoACOOHCH2HOCCH3CH2CH2OH 2NADPH+2H+2 NADP+CoASHHMG-CoA还原酶还原酶CH3COSCoACoASHHMG-CoA合酶合酶 HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸(MVA)关键酶关键酶2.2.鲨烯的生成鲨烯的生成甲甲羟戊酸羟戊酸(MVA)(6C)异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(IPP)(5C)6+6+鲨烯鲨烯(30C)(30C)3.胆固醇的生成胆固醇的生成羧化环化羧化环化O2羊毛固醇羊毛固醇(30C)(30C)脱甲基、还原等脱甲基、还原等NADPH+H+HO鲨烯鲨烯(30C)(30C)胆固醇胆固醇(27C)(27C)(四四)胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 1.1.食物种类的影响食物种类的影响高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导高糖、高饱和脂肪膳食时，能诱导肝肝HMG-HMG-CoACoA还原酶还原酶合成。合成。糖及脂肪代谢产生的糖及脂肪代谢产生的乙酰乙酰CoACoA、ATPATP、NADPH+HNADPH+H+等增多等增多过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢过多的蛋白质，因丙氨酸及丝氨酸等代谢提供了原料提供了原料乙酰乙酰CoACoA饥饿、禁食则相反饥饿、禁食则相反 胆胆固固醇醇合合成成增增加加2 2、食物胆固醇的影响、食物胆固醇的影响食物食物ChCh有限地反馈抑制有限地反馈抑制HMG-HMG-CoACoA合成合成(25%).25%).3 3、激素的影响、激素的影响胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成胆固醇合成 无无ChCh摄入时解除此种抑制，故适量的摄入时解除此种抑制，故适量的ChCh摄入有摄入有 利于此反馈抑制作用。利于此反馈抑制作用。五、胆固醇的转化与排泄五、胆固醇的转化与排泄 胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和胆固醇在体内不能被彻底分解为二氧化碳和H H2 2O O，其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素其代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素及维生素D D3 3胆汁酸胆汁酸维生素维生素D3胆固醇胆固醇孕烯醇酮孕烯醇酮皮质酮皮质酮孕酮孕酮皮质醇皮质醇（糖皮质激素糖皮质激素）醛固酮醛固酮（盐皮质激素盐皮质激素）睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇（性激素）（性激素）粪便排出粪便排出