16 镇痛药.pptx

1 12021/9/132021/9/13第十七章第十七章镇镇 痛痛 药药 2 22021/9/132021/9/13一、疼痛与镇痛药一、疼痛与镇痛药 （Pain and Analgesics)l l疼痛：疼痛：伤害刺激伤害刺激 传入传入 痛感觉痛感觉 痛反应痛反应 表现：感觉疼痛的同时伴有运动性、植物性表现：感觉疼痛的同时伴有运动性、植物性内脏反应和情绪变化。内脏反应和情绪变化。l l疼痛的性质疼痛的性质包括锐痛、钝痛两种类型：包括锐痛、钝痛两种类型：l l锐痛锐痛（刺痛、快痛）：（刺痛、快痛）：l l特点：感觉清楚、尖锐、定位明确、迅速发特点：感觉清楚、尖锐、定位明确、迅速发生和消失、伴情绪变化。生和消失、伴情绪变化。3 32021/9/132021/9/13l钝痛钝痛（灼痛、酸痛、胀痛、绞痛）灼痛、酸痛、胀痛、绞痛）l l（1）灼痛：）灼痛：特点：形成慢、时间长、定位特点：形成慢、时间长、定位差、不易忍受，伴随自主神经系统反应；差、不易忍受，伴随自主神经系统反应；（2）酸痛、胀痛、绞痛，属内脏或深组织）酸痛、胀痛、绞痛，属内脏或深组织痛，性质不易描述，痛，性质不易描述，定位很差、伴情绪变定位很差、伴情绪变化和化和内脏躯体反应；内脏躯体反应；一、疼痛与镇痛药一、疼痛与镇痛药 （Pain and Analgesics)4 42021/9/132021/9/13l l镇痛药（镇痛药（镇痛药（镇痛药（analgesicsanalgesics）是一类作用于）是一类作用于）是一类作用于）是一类作用于CNSCNS缓解疼痛缓解疼痛缓解疼痛缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。l l最早使用的镇痛药是来自于罂粟果浆汁的干燥物最早使用的镇痛药是来自于罂粟果浆汁的干燥物最早使用的镇痛药是来自于罂粟果浆汁的干燥物最早使用的镇痛药是来自于罂粟果浆汁的干燥物阿片（阿片（阿片（阿片（opiumopium）。）。）。）。l l18061806年德国药师年德国药师年德国药师年德国药师SerturnesSerturnes从阿片中提取纯化得到从阿片中提取纯化得到从阿片中提取纯化得到从阿片中提取纯化得到吗啡（吗啡（吗啡（吗啡（morphinemorphine）；）；）；）；l l2020世纪世纪世纪世纪5050年代前后合成了哌替啶（年代前后合成了哌替啶（年代前后合成了哌替啶（年代前后合成了哌替啶（pethidinepethidine）l l美沙酮（美沙酮（美沙酮（美沙酮（methadonemethadone）、埃托啡（）、埃托啡（）、埃托啡（）、埃托啡（etorphineetorphine）和）和）和）和芬太尼（芬太尼（芬太尼（芬太尼（fentanylfentanyl）等一系列具有）等一系列具有）等一系列具有）等一系列具有morphinemorphine样作用样作用样作用样作用的强效镇痛药物。的强效镇痛药物。的强效镇痛药物。的强效镇痛药物。镇痛药镇痛药的概念的概念 5 52021/9/132021/9/13不影响感觉、意识和生理功能不影响感觉、意识和生理功能、同时又不、同时又不致妨碍疾病的诊断。致妨碍疾病的诊断。理想的镇痛药理想的镇痛药:（一）中枢（一）中枢镇痛药镇痛药 （二）解热镇痛药二）解热镇痛药 （三）抗神经痛药（三）抗神经痛药镇痛药镇痛药分类分类（四）抗偏头痛药（四）抗偏头痛药临床常用临床常用药物包括药物包括6 62021/9/132021/9/13l1）天然品）天然品：l l吗啡吗啡(morphine)、可待因可待因(codeine)l2）人工合成品）人工合成品：l l哌替啶哌替啶（pethidine,度冷丁度冷丁dolantin)l3）其他）其他：l l罗痛定罗痛定 (rotundine)、曲马朵曲马朵 麻麻醉醉性性镇镇痛痛药药镇痛药镇痛药分类分类 7 72021/9/132021/9/13（一）非选择性环氧酶抑制药（一）非选择性环氧酶抑制药:1 1、水杨酸类：、水杨酸类：2 2、苯胺类：、苯胺类：3 3、吡唑酮类：、吡唑酮类：4 4、有机酸类：有机酸类：乙酸类、丙酸类、烯酸类乙酸类、丙酸类、烯酸类 （二）选择性环氧酶抑制药：（二）选择性环氧酶抑制药：尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布尼美舒利、美洛昔康、塞来昔布 解解热热镇镇痛痛药药分分类类镇痛药镇痛药分类分类 8 82021/9/132021/9/13药物分类药物分类 镇痛药镇痛药 主要作用于中枢神经系统，镇痛作用较强。选择性的消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。不影响意识 解热镇痛药解热镇痛药 抑制体内前列腺素的生物合成 ，镇痛作用较弱，同时兼有解热、抗炎作用9 92021/9/132021/9/13镇痛药l l 定义：定义：是一类选择性作用于中枢神经系 统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物l l来源及构效关系：阿片阿片 罂粟浆汁的干燥物罂粟浆汁的干燥物人工合成人工合成 哌替啶、美沙酮哌替啶、美沙酮10102021/9/132021/9/13阿片生物碱类镇痛药阿片（阿片（opium）l l罂粟罂粟Papaver somniferuml l用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠l l1806年，提纯吗啡11112021/9/132021/9/1312122021/9/132021/9/13 阿片 生物碱分类：菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。菲类：吗啡和可待因，是主要镇痛成分。异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑异喹啉类：罂粟碱，无镇痛作用，有松弛平滑 肌、舒张血管的作用。肌、舒张血管的作用。13132021/9/132021/9/13一、吗啡一、吗啡(morphine)是阿片生物碱中最重要的生物碱是阿片生物碱中最重要的生物碱由德国药剂师由德国药剂师Serturner于于1806年分离年分离“睡梦之神睡梦之神”14142021/9/132021/9/13（一）化学结构（一）化学结构15152021/9/132021/9/13HOCNCH3161517678O9101112131454321HOAB17172021/9/132021/9/13（二）药动学特点（二）药动学特点 1 1、口口口口服服服服给给给给药药药药易易易易吸吸吸吸收收收收但但但但利利利利用用用用率率率率低低低低首首首首过过过过效效效效应应应应明显明显明显明显注射给药注射给药注射给药注射给药imim、SCSC2 2、分布广泛，小剂量、分布广泛，小剂量、分布广泛，小剂量、分布广泛，小剂量（1 1）BBBCNSBBBCNS；（2 2）胎盘屏障）胎盘屏障）胎盘屏障）胎盘屏障胎儿成瘾性胎儿成瘾性胎儿成瘾性胎儿成瘾性（3 3）乳汁排泄）乳汁排泄）乳汁排泄）乳汁排泄哺乳期妇女不能用；哺乳期妇女不能用；哺乳期妇女不能用；哺乳期妇女不能用；3 3、在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾排、在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾排、在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾排、在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效，经肾排泄。泄。泄。泄。18182021/9/132021/9/13（三）药理作用（三）药理作用CNS消化消化心血管等心血管等19192021/9/132021/9/131、CNS(镇痛、镇静、呼吸抑制、镇咳、催吐、镇痛、镇静、呼吸抑制、镇咳、催吐、缩瞳缩瞳)（1）镇痛镇痛特特点点:强强大大,SC5-10mg可可明明显显减减轻轻或或消消除除疼痛，持久疼痛，持久(4-6h);对各种疼痛均有效对各种疼痛均有效(钝大于锐痛钝大于锐痛)；有有欣欣快快感感克克服服紧紧张张、焦焦虑虑、恐恐惧惧等情绪，耐受性提高等情绪，耐受性提高;久用成瘾性。久用成瘾性。20202021/9/132021/9/13机理机理:兴兴奋奋阿阿片片受受体体，使使P物物质质减减少少而而发发挥挥镇镇痛作用。痛作用。21212021/9/132021/9/13疼痛：刺激疼痛：刺激初级感觉神经初级感觉神经元元释放释放P物质物质P物质受体物质受体传入中枢传入中枢疼痛；疼痛；22222021/9/132021/9/1323232021/9/132021/9/13抗痛系统：脑啡肽神经元抗痛系统：脑啡肽神经元 内源性阿片肽内源性阿片肽 阿片受体阿片受体镇痛：疼痛镇痛：疼痛中枢中枢内源性阿片内源性阿片肽释放肽释放兴奋阿片受体兴奋阿片受体P物质物质减少减少发挥镇痛作用。发挥镇痛作用。24242021/9/132021/9/13初级感觉神经元SP阿片R脊髓中接受神经元SP受体阻断冲动传入脑内E含脑啡肽神经元气26262021/9/132021/9/13吗啡受体脑内分布吗啡受体脑内分布 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质：疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受；疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受；边缘系统：边缘系统：情绪及精神活动。情绪及精神活动。蓝斑核：蓝斑核：欣快感欣快感;中脑盖前核：中脑盖前核：缩瞳；缩瞳；延脑孤束核：延脑孤束核：镇咳、抑制呼吸、交感张力降低；镇咳、抑制呼吸、交感张力降低；极后区、孤束核：极后区、孤束核：胃肠道胃肠道 活动；活动；迷走神经背核等部位迷走神经背核等部位：胃肠道活动；胃肠道活动；回肠及输精管等部位回肠及输精管等部位 亦存在吗啡受体亦存在吗啡受体。阿片受体分布阿片受体分布27272021/9/132021/9/13阿片受体分型阿片受体分型 镇痛成瘾有关；镇痛成瘾有关；成瘾、缩瞳有关；成瘾、缩瞳有关；功能不明确；功能不明确；情绪兴奋及中枢兴奋情绪兴奋及中枢兴奋28282021/9/132021/9/13内源性阿片肽：内源性阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽甲硫氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽亮氨酸脑啡肽1、镇痛作用、镇痛作用2、神经内分泌、神经内分泌3、心血管活动、心血管活动4、免疫、免疫 29292021/9/132021/9/13（2）镇静作用：）镇静作用：l l嗜睡嗜睡30302021/9/132021/9/13（3）抑制呼吸）抑制呼吸 机机理理：作作用用于于延延脑脑孤孤束束核核，降降低低呼呼吸吸中中枢对枢对CO2的敏感性。的敏感性。特点特点：1、呼吸频率和潮气量减少；、呼吸频率和潮气量减少；2、作用时间长，、作用时间长，4-6小时；小时；31312021/9/132021/9/13（4）镇咳作用）镇咳作用：兴奋延脑孤核阿片受体，抑制咳嗽兴奋延脑孤核阿片受体，抑制咳嗽中枢，适用于止咳。中枢，适用于止咳。32322021/9/132021/9/13（5）催吐、缩瞳作用）催吐、缩瞳作用 激激动动延延脑脑CTZ催催吐吐、恶恶心心、呕呕吐；吐；兴奋中脑盖前核兴奋中脑盖前核针尖样瞳孔针尖样瞳孔(为吗啡中毒的生重要依据之一为吗啡中毒的生重要依据之一)。33332021/9/132021/9/132、消化系统、消化系统：止泻和致便秘作用：止泻和致便秘作用（1）胃肠平滑肌兴奋，张力升高）胃肠平滑肌兴奋，张力升高,蠕动减蠕动减弱弱,食物推进减慢食物推进减慢,排空推迟排空推迟（2）消消化化液液分分泌泌减减少少(胃胃酸酸,胆胆汁汁,胰胰液液)食物消化减缓食物消化减缓（3）肛肛门门括括约约肌肌收收缩缩内内容容物物通通过过减减慢；慢；（4）便意降低）便意降低便秘；便秘；（5）奥迪氏括约肌收缩）奥迪氏括约肌收缩胆囊内压力胆囊内压力升高升高胆绞痛胆绞痛阿托品阿托品 34342021/9/132021/9/133、心血管系统、心血管系统 外周微血管扩张：外周微血管扩张：释放组胺释放组胺 直接扩张外周血管直接扩张外周血管 中枢交感张力降低中枢交感张力降低 抑制呼吸抑制呼吸CO2增多增多)体位性低血压体位性低血压颅内血管扩张：颅内血管扩张：颅内压升高颅内压升高 35352021/9/132021/9/134、其他、其他 膀胱括约肌收缩膀胱括约肌收缩 垂体后叶抗利尿激素增加垂体后叶抗利尿激素增加 尿潴留尿潴留 大剂量收缩支气管大剂量收缩支气管哮喘发作。哮喘发作。36362021/9/132021/9/13（四）（四）临床应用临床应用1.镇痛镇痛l l用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛，主要适应症如烧伤、主要适应症如烧伤、创伤、术后痛、晚期癌痛、内脏绞痛以创伤、术后痛、晚期癌痛、内脏绞痛以及心肌梗塞引起的剧痛，及心肌梗塞引起的剧痛，l l胆绞痛和肾绞痛：而对胆绞痛和肾绞痛而对胆绞痛和肾绞痛需加用需加用M胆碱受体阻断药如胆碱受体阻断药如atropine等。等。l l心肌梗死性心前区剧痛 镇静和扩血管37372021/9/132021/9/132.心源性哮喘心源性哮喘 吗啡吗啡急性左心衰竭急性左心衰竭急性左心衰竭急性左心衰竭 急性肺水肿急性肺水肿急性肺水肿急性肺水肿 换气功能换气功能换气功能换气功能心前、后负荷心前、后负荷心前、后负荷心前、后负荷 CO2 CO2 血管收缩血管收缩血管收缩血管收缩 刺激呼吸中枢刺激呼吸中枢刺激呼吸中枢刺激呼吸中枢交感神经兴奋交感神经兴奋交感神经兴奋交感神经兴奋 R R 快而浅快而浅快而浅快而浅 紧张、恐惧紧张、恐惧紧张、恐惧紧张、恐惧 换气效率换气效率换气效率换气效率 缺氧窒息缺氧窒息缺氧窒息缺氧窒息 R R困难困难困难困难38382021/9/132021/9/13 机理机理:l l1）降低呼吸中枢对）降低呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性 l l2）血管扩张）血管扩张,外周阻力外周阻力，心脏后负荷，心脏后负荷l l3）紧张情绪）紧张情绪l l 配合强心甙配合强心甙,氨茶碱氨茶碱,速尿等速尿等 39392021/9/132021/9/133.止泻止泻 急慢性消耗性腹泻急慢性消耗性腹泻 阿片酊阿片酊(含含1%吗啡吗啡)复方樟脑酊复方樟脑酊(含含5%阿片酊阿片酊)细菌性感染须配合抗菌药细菌性感染须配合抗菌药 40402021/9/132021/9/134、手术前麻醉用药：、手术前麻醉用药：l l麻醉辅助药或静脉复合全身麻醉麻醉辅助药或静脉复合全身麻醉l l麻醉前：肌内注射麻醉前：肌内注射5-15mg；l l静脉静脉:1-3mg/Kg+氯丙嗪氯丙嗪+氟哌啶醇氟哌啶醇l l 体外循环心内直视手术。体外循环心内直视手术。41412021/9/132021/9/13（五）不良反应（五）不良反应 1、一一般般:治治疗疗量量出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、便便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制；秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制；2、长长期期应应用用产产生生耐耐受受性性，依依赖赖性性，成成瘾瘾性性，戒戒断断症症状状（尤尤其其海海洛洛因因）-精精神神萎萎靡靡，全全身身不不适适，涕涕泪泪，呕呕吐，腹泻甚至虚脱，意识丧失吐，腹泻甚至虚脱，意识丧失45452021/9/132021/9/13（五）不良反应（五）不良反应 3、急急性性中中毒毒：大大剂剂量量急急性性中中毒毒 昏昏迷迷,深深度度呼呼吸吸抑抑制制，针针尖尖样样瞳瞳孔孔，血压降低甚至休克。血压降低甚至休克。处理处理:1/.人工呼吸；人工呼吸；2/.给给氧；氧；3/.纳洛酮纳洛酮。46462021/9/132021/9/13（六）禁忌症（六）禁忌症 1、分分娩娩止止痛痛及及哺哺乳乳期期妇妇女女禁禁用用胎胎盘盘屏屏障障、乳乳汁汁抑抑制制胎胎儿儿、新生儿呼吸、延长产程新生儿呼吸、延长产程2、支支哮哮及及肺肺心心患患者者禁禁用用组组胺释放、支气管收缩、呼吸抑制；胺释放、支气管收缩、呼吸抑制；3、颅内压升高者禁用、颅内压升高者禁用升高升高颅内压，脑水肿。颅内压，脑水肿。(1)诊断未明的急腹症；诊断未明的急腹症；47472021/9/132021/9/13二、可待因二、可待因(codeine)1、甲基吗啡，镇痛作用为吗啡的、甲基吗啡，镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为，镇咳作用为1/4，镇静不明显；，镇静不明显；2、用于中等程度疼痛，剧烈性剌激、用于中等程度疼痛，剧烈性剌激性干咳。性干咳。3、大剂量也有恶心、呕吐及中枢兴、大剂量也有恶心、呕吐及中枢兴奋作用。奋作用。48482021/9/132021/9/13海洛因海洛因(二乙酰吗啡，二乙酰吗啡，heroin)2-3 mg 海洛因相当于吗啡海洛因相当于吗啡10mg的镇的镇痛效力，易成瘾痛效力，易成瘾禁用于人体。禁用于人体。49492021/9/132021/9/13第二节第二节 人工合成镇痛药人工合成镇痛药 哌替啶哌替啶芬太尼芬太尼美沙酮美沙酮 等等50502021/9/132021/9/13度冷丁度冷丁(哌替啶哌替啶,dolantine）1 1、口服易吸收，起效迅速，、口服易吸收，起效迅速，、口服易吸收，起效迅速，、口服易吸收，起效迅速，imim、scsc吸收快；吸收快；吸收快；吸收快；2 2、镇镇镇镇痛痛痛痛作作作作用用用用强强强强度度度度为为为为吗吗吗吗啡啡啡啡的的的的1/10-1/8 1/10-1/8,维维维维持持持持作作作作用用用用时时时时间间间间2-4h2-4h，对对对对于于于于呼呼呼呼吸吸吸吸的的的的抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用弱弱弱弱于吗啡于吗啡于吗啡于吗啡;3 3、成瘾性发生较慢而弱，戒断症状较轻；、成瘾性发生较慢而弱，戒断症状较轻；、成瘾性发生较慢而弱，戒断症状较轻；、成瘾性发生较慢而弱，戒断症状较轻；4 4、对对对对胃胃胃胃肠肠肠肠平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌张张张张力力力力中中中中度度度度升升升升高高高高，但但但但对对对对肠肠肠肠下下下下段段段段影响少影响少影响少影响少(不便秘不便秘不便秘不便秘)；5 5、不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，、不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，、不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，、不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用，不延缓产程。不延缓产程。不延缓产程。不延缓产程。51512021/9/132021/9/13杜冷丁用途：杜冷丁用途：1、各各种种剧剧烈烈疼疼痛痛(胆胆、肾肾绞绞痛痛要要加加平平滑滑肌肌解解痉痉药药；分分娩娩疼疼痛痛在在临临产产前前2-4h使用；使用；慢性钝痛不宜用慢性钝痛不宜用)。2、心源性哮喘；、心源性哮喘；3、人工冬眠；、人工冬眠；4、麻醉前给药、麻醉前给药(消除患者紧张，恐惧情消除患者紧张，恐惧情绪；减少麻醉药量绪；减少麻醉药量)。52522021/9/132021/9/13二二、芬太尼、芬太尼(fentanyl)1、短效止痛药，起效快，维持时、短效止痛药，起效快，维持时间短；间短；2、镇痛力强，大约是吗啡的、镇痛力强，大约是吗啡的80倍；倍；3、可用于各种剧痛，成瘾性小，、可用于各种剧痛，成瘾性小，剂量过大或注射过速可致肌肉僵直和呼剂量过大或注射过速可致肌肉僵直和呼吸抑制。吸抑制。53532021/9/132021/9/13三、美沙酮三、美沙酮(methadone)1.镇痛强度、维持时间与吗啡相似；镇痛强度、维持时间与吗啡相似；2.口服吸收良好；口服吸收良好；3.耐耐受受性性，成成瘾瘾性性发发生生较较慢慢，戒戒断断症症状状较轻；较轻；4.用途：用途：戒毒戒毒(代替吗啡代替吗啡,海洛因，海洛因，然后然后逐渐减量，直到停药逐渐减量，直到停药)54542021/9/132021/9/13第三节第三节 非麻醉性镇痛药非麻醉性镇痛药l喷他佐辛喷他佐辛l曲马多曲马多l强痛定强痛定l延胡索乙素延胡索乙素55552021/9/132021/9/13五、喷他佐辛五、喷他佐辛(镇痛新镇痛新,pentozocine)1.1.为一种部分激动剂为一种部分激动剂为一种部分激动剂为一种部分激动剂,镇痛强度为吗啡的镇痛强度为吗啡的镇痛强度为吗啡的镇痛强度为吗啡的1/3;1/3;2.2.口服和注射吸收良好口服和注射吸收良好口服和注射吸收良好口服和注射吸收良好;3.3.成瘾性小成瘾性小成瘾性小成瘾性小4.4.用途用途用途用途:（1 1）各种慢性剧痛）各种慢性剧痛）各种慢性剧痛）各种慢性剧痛;（2 2）戒毒戒毒戒毒戒毒(开始开始开始开始 1mg 1mg 代替吗代替吗代替吗代替吗 啡啡啡啡3mg,3mg,以后逐渐减少剂量）以后逐渐减少剂量）以后逐渐减少剂量）以后逐渐减少剂量）2021/9/132021/9/135656曲马多（曲马多（tramadol)特点：特点：1、口服吸收好，生物利用度高；、口服吸收好，生物利用度高；2、镇痛作用显著，有镇咳作用；、镇痛作用显著，有镇咳作用；3、治疗量对呼吸和心血管无影响；、治疗量对呼吸和心血管无影响；4、可用于中、重度急慢性疼痛；、可用于中、重度急慢性疼痛；57572021/9/132021/9/13罗通定罗通定(rotundine)中药延胡索中药延胡索 “活血化瘀活血化瘀,行气行气止痛止痛”报含延胡索乙素有镇痛作用，报含延胡索乙素有镇痛作用，为消旋四氢巴马丁为消旋四氢巴马丁,其左旋体罗通定其左旋体罗通定(rotundine)为有效成分为有效成分,现人工合现人工合成成 58582021/9/132021/9/131 1、镇痛作用强于解热镇痛药；、镇痛作用强于解热镇痛药；、镇痛作用强于解热镇痛药；、镇痛作用强于解热镇痛药；安定，镇静和催眠安定，镇静和催眠安定，镇静和催眠安定，镇静和催眠作用；作用；作用；作用；2 2、毒性小，安全范围大，无欣快感、呼吸抑制、毒性小，安全范围大，无欣快感、呼吸抑制、毒性小，安全范围大，无欣快感、呼吸抑制、毒性小，安全范围大，无欣快感、呼吸抑制、成瘾性；成瘾性；成瘾性；成瘾性；3 3、对慢性持续性钝痛效较好、对慢性持续性钝痛效较好、对慢性持续性钝痛效较好、对慢性持续性钝痛效较好,对创伤、术后对创伤、术后对创伤、术后对创伤、术后 痛或晚期癌症效较差；痛或晚期癌症效较差；痛或晚期癌症效较差；痛或晚期癌症效较差；4 4、主要用于胃肠，肝胆系统等内科疾病钝痛一般、主要用于胃肠，肝胆系统等内科疾病钝痛一般、主要用于胃肠，肝胆系统等内科疾病钝痛一般、主要用于胃肠，肝胆系统等内科疾病钝痛一般性头痛、脑震荡后头痛、月经痛，分性头痛、脑震荡后头痛、月经痛，分性头痛、脑震荡后头痛、月经痛，分性头痛、脑震荡后头痛、月经痛，分 娩痛等；娩痛等；娩痛等；娩痛等；失眠。失眠。失眠。失眠。5 5、机理机理机理机理：与脑内：与脑内：与脑内：与脑内CaCa2+2+减少有关，与阿片受体和前减少有关，与阿片受体和前减少有关，与阿片受体和前减少有关，与阿片受体和前列腺素无关。列腺素无关。列腺素无关。列腺素无关。(脑室内注射脑室内注射脑室内注射脑室内注射CaCa2+2+可拮可拮可拮可拮 抗其镇痛作用抗其镇痛作用抗其镇痛作用抗其镇痛作用)。59592021/9/132021/9/13强痛定强痛定（fortanodyn,AP-273)l l1、口服和注射均有镇痛作用；、口服和注射均有镇痛作用；l l2、对皮肤、粘膜和运动器官的疼痛有明显、对皮肤、粘膜和运动器官的疼痛有明显的抑制作用，对内脏器官疼痛效果差；的抑制作用，对内脏器官疼痛效果差；l l3、主要用于神经科某些疾病疼痛；、主要用于神经科某些疾病疼痛；60602021/9/132021/9/13阿片受体拮抗剂阿片受体拮抗剂 纳洛酮（纳洛酮（naloxone）叔氮上以烯丙基取代甲基，6位羟基变酮基口服生物利用度低于2%，一般注射给药61612021/9/132021/9/13l本身无明显药理效应及毒性l对各型阿片受体有拮抗作用l l吗啡中毒：能迅速翻转吗啡的作用，消除呼吸抑制和血压下降等l l吗啡成瘾者：与吗啡竞争阿片受体，迅速诱发戒断症状 l l对各种应激状态下内源性阿片系统激活所产生的休克、呼吸抑制、循环衰竭等症状有明显逆转作用62622021/9/132021/9/13临床应用l用于吗啡类镇痛药急性中毒的解救，消除呼吸抑制和其他中枢抑制症状l用于对吸毒成瘾者的诊断l试用于各种休克、乙醇中毒等63632021/9/132021/9/13纳曲酮(naltrexone)对、受体有竞争性拮抗作用作用于纳洛酮相同，半衰期约4小时，作用维持时间较长64642021/9/132021/9/13l纳美芬阿片受体阻断药l烯丙吗啡阿片受体部分激动药65652021/9/132021/9/13依赖性的治疗依赖性的治疗“戒毒戒毒”三步法：三步法：（一）戒毒第一步：脱毒治疗（一）戒毒第一步：脱毒治疗（二）戒毒第二步：康复治疗（二）戒毒第二步：康复治疗（三）戒毒第三步：回归社会（三）戒毒第三步：回归社会66662021/9/132021/9/13（一）戒毒第一步（一）戒毒第一步脱毒治疗脱毒治疗主要缓解或消除吸毒者戒断综合症，减主要缓解或消除吸毒者戒断综合症，减轻患者的不适反应，解除病人的痛苦。轻患者的不适反应，解除病人的痛苦。主要采用以下两种方法：主要采用以下两种方法：1、药物治疗、药物治疗2四梯度戒毒治疗四梯度戒毒治疗67672021/9/132021/9/131、药物治疗、药物治疗(1)阿片受体激动药：阿片受体激动药：原理：替代药物递减疗法。原理：替代药物递减疗法。用维持时间长、成瘾性较低的阿片用维持时间长、成瘾性较低的阿片-受受体激动药来部分满足吸毒者的要求，然体激动药来部分满足吸毒者的要求，然后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消后将药量逐渐减少，使戒断症状逐渐消失，在两周内可达到平稳脱毒的目的。失，在两周内可达到平稳脱毒的目的。（一）戒毒第一步（一）戒毒第一步68682021/9/132021/9/13l(2)非阿片类受体激动药：非阿片类受体激动药：l l非阿片类药物仅起辅助治疗作用。非阿片类药物仅起辅助治疗作用。l l可乐定可乐定、洛非西定、洛非西定l l成瘾者停药后，蓝斑核放电增加，出现成瘾者停药后，蓝斑核放电增加，出现戒断症状。戒断症状。l l可乐定可乐定、洛非西定、洛非西定抑制蓝斑核放电，从抑制蓝斑核放电，从而减轻而减轻戒断症状，故可用于脱毒。戒断症状，故可用于脱毒。（一）戒毒第一步（一）戒毒第一步69692021/9/132021/9/13 2四梯度戒毒方案四梯度戒毒方案 (1)前前2 3d给阿片受体激动药；给阿片受体激动药；(2)随后随后2 3d给部分激动药；给部分激动药；(3)接着一周给予非阿片类药物过渡；接着一周给予非阿片类药物过渡；(4)最后给阿片受体拮抗药。最后给阿片受体拮抗药。（一）戒毒第一步（一）戒毒第一步70702021/9/132021/9/13（二）戒毒第二步（二）戒毒第二步l康复治疗康复治疗l l主要防止戒毒后复吸（主要防止戒毒后复吸（主要防止戒毒后复吸（主要防止戒毒后复吸（95%95%以上）。以上）。以上）。以上）。l l1 1、长效吗啡受体激动剂长期维持给药：、长效吗啡受体激动剂长期维持给药：、长效吗啡受体激动剂长期维持给药：、长效吗啡受体激动剂长期维持给药：l l目的：消除患者对毒品的渴求。如美沙酮、长效目的：消除患者对毒品的渴求。如美沙酮、长效目的：消除患者对毒品的渴求。如美沙酮、长效目的：消除患者对毒品的渴求。如美沙酮、长效制剂制剂制剂制剂 -乙酰美沙酮等。乙酰美沙酮等。乙酰美沙酮等。乙酰美沙酮等。l l2 2、给予吗啡受体拮抗剂（、给予吗啡受体拮抗剂（、给予吗啡受体拮抗剂（、给予吗啡受体拮抗剂（纳洛酮）纳洛酮）纳洛酮）纳洛酮）l l目的：消除患者的欣快感，减弱其机体依赖性，目的：消除患者的欣快感，减弱其机体依赖性，目的：消除患者的欣快感，减弱其机体依赖性，目的：消除患者的欣快感，减弱其机体依赖性，逐步消除逐步消除逐步消除逐步消除“渴求渴求渴求渴求”行为，有效防止复吸。行为，有效防止复吸。行为，有效防止复吸。行为，有效防止复吸。morphine71712021/9/132021/9/13（三）戒毒第三步（三）戒毒第三步l回归社会回归社会l回归社会是彻底恢复患者健全的人回归社会是彻底恢复患者健全的人格和行为模式的过程。格和行为模式的过程。l在这一阶段常由心理医生对其进行在这一阶段常由心理医生对其进行相当长期、耐心的心理行为矫正，相当长期、耐心的心理行为矫正，要求患者脱离吸毒环境。要求患者脱离吸毒环境。morphine