中药药理学16.pptx

2021/9/131第十六章第十六章化痰、止咳、平喘药化痰、止咳、平喘药杨维霞杨维霞2021/9/132第一节第一节 概概 述述v概念：概念：凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作凡以祛痰，缓解或制止咳嗽、喘息为主要作用的药物，称化痰、止咳、平喘药。用的药物，称化痰、止咳、平喘药。v功效与主治：功效与主治：具有宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用于具有宣肺祛痰、止咳平喘等功效，主要用于痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘿瘤痰多咳嗽、痰饮喘息以及与痰饮有关的瘿瘤瘰疬等证。瘰疬等证。2021/9/133痰痰-广义广义v停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰停积于脏腑经络之间各种各样的痰证，如痰浊滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代浊滞于皮肤经络可生瘿瘤瘰疬，常见于现代医学中的皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性医学中的皮下肿块、慢性淋巴结炎、单纯性甲状腺肿等疾病。甲状腺肿等疾病。v痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心痰痹阻胸，则胸痛、胸闷、心悸，见于冠心病、心绞痛、高血压、心力衰竭等。病、心绞痛、高血压、心力衰竭等。v痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神痰迷心窍，则心神不宁，昏迷、谵妄、精神错乱，见于脑血管意外、癫痛、精神分裂症错乱，见于脑血管意外、癫痛、精神分裂症等。等。2021/9/134痰痰-狭义狭义v呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急呼吸道咳出的痰，多见于上呼吸道感染、急慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部慢性支气管炎、肺气肿、支气管扩张等肺部疾患。疾患。v一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，一般咳嗽有痰者为多，痰多又易引起咳喘，痰、咳、喘互为因果。痰、咳、喘互为因果。2021/9/135药理作用药理作用1 1、祛痰作用、祛痰作用2 2、止咳作用、止咳作用3 3、平喘作用、平喘作用2021/9/136第二节第二节 常用药物常用药物2021/9/137桔梗桔梗桔梗科桔梗科植物桔梗植物桔梗Platycodon Platycodon gtandiflorumgtandiflorum（JacqJacq）A.DCA.DC的干燥根的干燥根2021/9/138化学成分化学成分 皂苷（皂苷（1818种）：桔梗皂苷（种）：桔梗皂苷（platycodinplatycodin）皂）皂苷元为三萜酸类：桔梗皂苷元、远志酸、桔苷元为三萜酸类：桔梗皂苷元、远志酸、桔梗酸梗酸A A、B B、C C等。等。2021/9/139药理作用药理作用1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用（l l）祛痰与镇咳）祛痰与镇咳（2 2）抗炎）抗炎2 2、其他药理作用、其他药理作用v降血糖和降血脂降血糖和降血脂v镇静、镇痛、解热镇静、镇痛、解热v扩张血管、减慢心率扩张血管、减慢心率v抗溃疡抗溃疡2021/9/1310不良反应不良反应 小鼠灌服桔梗煎剂的小鼠灌服桔梗煎剂的LDLD5050为为24g/kg24g/kg。兔灌服本。兔灌服本品煎剂品煎剂40g/kg40g/kg，于，于2424小时内小时内5 5只全部死亡，当剂量为只全部死亡，当剂量为20g/kg20g/kg时，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的时，全部存活。小鼠、大鼠灌胃桔梗皂苷的LDLD5050分别为分别为420mg/kg420mg/kg和大于和大于800mg/kg800mg/kg，腹腔注射分，腹腔注射分别为别为22.3mg/kg22.3mg/kg和和14.1mg/kg14.1mg/kg。豚鼠腹腔注射桔梗皂。豚鼠腹腔注射桔梗皂苷的苷的LDLD5050为为23.lmg/kg23.lmg/kg。2021/9/1311v桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕桔梗口服一般无毒副反应，偶见恶心、呕吐，重者可见四肢出汗、乏力、心烦。吐，重者可见四肢出汗、乏力、心烦。v桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为桔梗皂苷有很强的溶血作用，溶血指数为1 1：1000010000，故不能注射给药。，故不能注射给药。2021/9/1312半半 夏夏天南星科植物半夏 Pinellia ternata（Thunb）Breit.的干燥块茎2021/9/1313化学成分化学成分 挥发油、挥发油、谷甾醇、胆碱、胡萝卜苷、谷甾醇、胆碱、胡萝卜苷、葡萄糖醛酸苷、黑尿酸、甲硫氨酸、葡萄糖醛酸苷、黑尿酸、甲硫氨酸、2 2，4-4-二羟基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黄碱、胡芦二羟基苯甲醛葡萄糖苷、左旋麻黄碱、胡芦巴碱（巴碱（trigonellinetrigonelline）、天门冬氨酸）、天门冬氨酸（aspartic acidaspartic acid）、）、-氨基丁酸和氨基丁酸和-氨基氨基丁酸等多种氨基酸及少量脂肪、多糖、淀粉、丁酸等多种氨基酸及少量脂肪、多糖、淀粉、蛋白质等。蛋白质等。2021/9/1314药理作用药理作用1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用（1 1）镇咳）镇咳（2 2）镇吐和催吐）镇吐和催吐（3 3）对消化系统的影响）对消化系统的影响（4 4）抗肿瘤）抗肿瘤2021/9/13152 2、其他药理作用、其他药理作用 抗生育和抗旱孕抗生育和抗旱孕 2021/9/1316不良反应不良反应v生半夏对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺生半夏对口腔、喉头和消化道粘膜有强烈刺激性，人误服后会发生肿胀、疼痛、失音、激性，人误服后会发生肿胀、疼痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息而死。炮制后毒性降低。制后毒性降低。v半夏的毒性成分为不耐热、难溶于水的黏液半夏的毒性成分为不耐热、难溶于水的黏液质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。质、黑尿酸及生物碱，因此生半夏必须煎服。2021/9/1317v生半夏粉生半夏粉9g/kg9g/kg灌胃，对妊娠雌性大鼠和胚灌胃，对妊娠雌性大鼠和胚胎均有非常显著的毒性，而相同剂量的制胎均有非常显著的毒性，而相同剂量的制半夏粉与对照组比无明显的差异，但是制半夏粉与对照组比无明显的差异，但是制半夏汤剂半夏汤剂30g/kg30g/kg（相当于临床常用量的（相当于临床常用量的150150倍）则能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死倍）则能引起孕鼠阴道出血，胚胎早期死亡数增加，胎儿体重显著降低，生半夏汤亡数增加，胎儿体重显著降低，生半夏汤剂剂30g/kg30g/kg对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半对大鼠妊娠和胚胎的毒性与制半夏汤剂无差异。夏汤剂无差异。v生半夏粉末混悬液小鼠腹腔注射的生半夏粉末混悬液小鼠腹腔注射的LDLD5050为为0.550.058g/kg0.550.058g/kg，姜制半夏，姜制半夏LDLD5050为为1.230.032g/kg1.230.032g/kg。2021/9/1318v生半夏和姜半夏注射剂分别给小鼠腹腔注射生半夏和姜半夏注射剂分别给小鼠腹腔注射10g10g（生药）（生药）/kg/kg，连续用药，连续用药1010日，采用骨髓日，采用骨髓细胞染色体分析技术，实验结果表明，二种细胞染色体分析技术，实验结果表明，二种半夏注射剂诱发致突变频率明显高于空白组，半夏注射剂诱发致突变频率明显高于空白组，与致突变剂丝裂霉素与致突变剂丝裂霉素C C相近，提示两种制剂对相近，提示两种制剂对小鼠遗传物质具有损害作用。小鼠遗传物质具有损害作用。2021/9/1319川贝母川贝母暗紫贝母川贝母2021/9/1320上：青贝中：松贝下：炉贝2021/9/1321来 源 百合科植物川贝母百合科植物川贝母Frihllalla Frihllalla ciwhosa D.Donciwhosa D.Don、暗紫贝母、甘肃贝母或棱、暗紫贝母、甘肃贝母或棱砂贝母等的干燥鳞茎。砂贝母等的干燥鳞茎。2021/9/1322化学成分化学成分生物碱和皂苷生物碱和皂苷v川贝母含青贝碱、松贝碱甲、乙、川贝母碱川贝母含青贝碱、松贝碱甲、乙、川贝母碱和西贝素。和西贝素。v暗紫贝母含有蔗糖和松贝宁。暗紫贝母含有蔗糖和松贝宁。v甘肃贝母含有岷贝碱甲、乙等。甘肃贝母含有岷贝碱甲、乙等。v棱砂贝母含西贝母碱、棱砂贝母碱、棱砂贝棱砂贝母含西贝母碱、棱砂贝母碱、棱砂贝母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬酮碱等。母酮碱、川贝酮碱、梭砂贝母芬酮碱等。2021/9/1323药理作用药理作用1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用（1 1）镇咳祛痰）镇咳祛痰（2 2）平喘）平喘（3 3）抑菌）抑菌2021/9/13242 2、其他药理作用、其他药理作用（l）对胃肠道作用）对胃肠道作用（2 2）对心血管作用）对心血管作用2021/9/1325现代应用现代应用1 1、急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引起的咳、急慢性支气管炎及上呼吸道感染等引起的咳嗽，咳痰不利。嗽，咳痰不利。2 2、肺结核咳嗽。、肺结核咳嗽。2021/9/1326不良反应不良反应v小鼠静脉注射川贝母碱的最小致死量为小鼠静脉注射川贝母碱的最小致死量为40mg/kg40mg/kg，兔为，兔为 12-15mg/kg12-15mg/kg。大鼠静脉注射。大鼠静脉注射西贝母碱的西贝母碱的LDLD5050为为148.4mg/kg148.4mg/kg。小鼠腹腔注射。小鼠腹腔注射湖北贝母醇提物的湖北贝母醇提物的LDLD5050为为13.7l.24g13.7l.24g（生药）（生药）/kg/kg，川贝醇提取物的，川贝醇提取物的 LDLD505050g50g（生药）（生药）/kg/kg。v小鼠皮下注射平贝母总碱小鼠皮下注射平贝母总碱3mg/kg3mg/kg，每日，每日1 1次，次，连续连续3 3周，小鼠的血象、肝功、肾功、心、肝、周，小鼠的血象、肝功、肾功、心、肝、脾、肺、肾均无异常。脾、肺、肾均无异常。2021/9/1327浙贝母浙贝母百合科百合科植物浙植物浙贝母贝母FritillariaFritillaria thulhagii Miq thulhagii Miq的的干燥鳞茎干燥鳞茎2021/9/1328化学成分化学成分v浙贝母碱、去氢浙贝母碱、异浙贝母碱、浙贝母碱、去氢浙贝母碱、异浙贝母碱、胆碱等多种生物碱。胆碱等多种生物碱。v浙贝母苷、贝母醇、胡萝卜素及多种二萜浙贝母苷、贝母醇、胡萝卜素及多种二萜类化合物。类化合物。2021/9/1329药理作用药理作用1 1、与功效主治相关的药理作用、与功效主治相关的药理作用（1）祛痰、镇咳（2）平喘（3）抗炎 2021/9/13302 2、其他药理作用、其他药理作用（1 1）镇静、镇痛）镇静、镇痛（2 2）对平滑肌的作用）对平滑肌的作用 贝母碱贝母碱1 1：100 000100 000浓度可使兔离体小肠和浓度可使兔离体小肠和子宫收缩加强，已孕子宫比未孕子宫敏感。子宫收缩加强，已孕子宫比未孕子宫敏感。浙贝醇对乙酰胆碱引起的豚鼠回肠收缩有浙贝醇对乙酰胆碱引起的豚鼠回肠收缩有明显松弛作用。明显松弛作用。（3 3）抗溃疡、止泻）抗溃疡、止泻（4 4）对心血管的作用）对心血管的作用2021/9/1331现代应用现代应用1.1.急性呼吸道感染急性呼吸道感染2.2.乳腺增生乳腺增生2021/9/1332不良反应不良反应v豚鼠皮下注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱豚鼠皮下注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱4mg/kg4mg/kg，可，可使少数豚鼠出现四肢颤动，使少数豚鼠出现四肢颤动，6mg/kg6mg/kg出现惊厥死亡。出现惊厥死亡。兔静脉注射浙贝母碱最小死致量为兔静脉注射浙贝母碱最小死致量为10mg/kg10mg/kg。v猫为猫为8-10mg/kg8-10mg/kg，静脉注射后，静脉注射后1515分钟出现瞳孔扩大、分钟出现瞳孔扩大、四肢无力，四肢无力，6060分钟后出现震颤、惊厥、呼吸困难、分钟后出现震颤、惊厥、呼吸困难、死亡。死亡。v小鼠静脉注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱最小致死量小鼠静脉注射浙贝母碱和去氢浙贝母碱最小致死量为为9mg/kg9mg/kg。