第四章厂房与设施.ppt

结束结束第四章 厂房与设施第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 企业应根据产品剂型的要求，设置相应的生产环境，企业应根据产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人为差错的发生，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和人为差错的发生，将各种外界污染和不良影响减少到最低，为药品生产创将各种外界污染和不良影响减少到最低，为药品生产创造良好生产条件。企业应按照规范、合理的设计流程进造良好生产条件。企业应按照规范、合理的设计流程进行设计，组织掌握产品知识、规范要求、生产流程的专行设计，组织掌握产品知识、规范要求、生产流程的专业技术人员进行设施的规划与设计，质量管理部门或相业技术人员进行设施的规划与设计，质量管理部门或相关责任部门应负责审核和批准设施的设计，并组织相关关责任部门应负责审核和批准设施的设计，并组织相关验证以确认其性能能够满足预期要求。这里的生验证以确认其性能能够满足预期要求。这里的生【检查核心】【检查核心】第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南产环境应当着重分别把握企业周围环境和厂区内部及生产环境应当着重分别把握企业周围环境和厂区内部及生产车间环境两个方面，均应符合产车间环境两个方面，均应符合 GMP的要求。的要求。本本章章的的主主要要检检查查内内容容包包括括厂厂房房的的选选址址、设设计计、布布局局；厂厂房房与与设设施施的的建建造造和和维维护护管管理理；必必要要的的通通风风、照照明明、温温度度、湿湿度度和和通通风风设设施施的的设设计计、安安装装和和运运行行与与维维护护；厂厂房房设设施施必必要要的的防防虫虫等等卫卫生生装装置置的的设设置置；生生产产区区、仓仓储储区区与与质量控制区等不同区域的基本功能。质量控制区等不同区域的基本功能。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南【检查条款及要点】【检查条款及要点】第第三三十十八八条条厂厂房房的的选选址址、设设计计、布布局局、建建造造、改改造造和和维维护护必必须须符符合合药药品品生生产产要要求求，应应当当能能够够最最大大限限度度地地避避免免污污染染、交交叉叉污污染染、混混淆淆和差错，便于清洁、操作和维护。和差错，便于清洁、操作和维护。第一节 原 则条款解读 本本条条款款为为原原则则性性条条款款，重重申申了了坚坚持持把把最最大大限限度度地地避避免免污污染染、交交叉叉污污染染、混混淆淆和和差差错错作作为为厂厂房房的的选选址址、设设计计、布布局局、建建造造、改改造造和和维维护护的总的指导原则的总的指导原则。交交叉叉污污染染是是指指在在生生产产区区内内由由于于人人员员往往返返、工工具具运运输输、物物料料传传递递、空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，而将不同品种药品的空气流动、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，而将不同品种药品的第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南成成分分互互相相干干扰扰、混混入入而而导导致致污污染染，或或因因人人为为、工工器器具具、物物料料、空空气气等等不不恰恰当当的的流流向向，使使洁洁净净度度低低的的区区域域的的污污染染物物传传入入洁洁净净度度高高的的区区域域，所所造造成成的污染的污染。1.本本条条款款要要求求把把最最大大限限度度地地避避免免污污染染、交交叉叉污污染染、混混淆淆和和差差错错作作为为基基本原则贯穿本章节检查工作的始终。本原则贯穿本章节检查工作的始终。2.在在现现场场检检查查中中应应着着重重关关注注厂厂房房厂厂区区设设计计及及厂厂房房的的周周边边环环境境；考考查查厂厂区区总总体体布布局局是是否否符符合合本本条条款款要要求求，厂厂房房选选址址应应当当避避免免其其周周围围环环境境的的影影响响，厂房所处的周边环境应当远离污染源，厂房所处的周边环境应当远离污染源，3.查看厂房的设计、建造应当符合清洁、操作和维护的要求和保证。查看厂房的设计、建造应当符合清洁、操作和维护的要求和保证。检查要点第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.功能间面积偏小，生产物料存放及人员操作空间不够，造成混功能间面积偏小，生产物料存放及人员操作空间不够，造成混淆、交叉污染几率加大。淆、交叉污染几率加大。2.凡属厂房设施设计、建造方面非典型案例的都可以列在此条款凡属厂房设施设计、建造方面非典型案例的都可以列在此条款下。下。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.应应在在大大气气含含尘尘、含含菌菌浓浓度度低低，无无有有害害气气体体，自自然然环环境境好好，对对药药品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。品质量无有害因素，卫生条件较好的区域。2.应应远远离离铁铁路路、码码头头、机机场场、交交通通要要道道、以以及及散散发发大大量量粉粉尘尘和和有有害害气气体体的的工工厂厂（如如化化工工厂厂、染染料料厂厂、火火电电厂厂、垃垃圾圾处处理理场场、屠屠宰宰厂厂等等）、贮贮仓仓、堆堆场场等等有有严严重重空空气气污污染染、水水质质污污染染、振振动动和和噪噪音音干干扰扰的的区区域域。如如不不能能远远离离严严重重空空气气污污染染区区，则则应应位位于于其其最最大大频频率率风风向向上上风风侧侧，或或全全年最小频率风向下风侧。年最小频率风向下风侧。3药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于药品生产厂房与市政交通干道之间距离不宜小于 50m。第第三三十十九九条条应应当当根根据据厂厂房房及及生生产产防防护护措措施施综综合合考考虑虑选选址址，厂厂房房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.厂厂房房厂厂区区设设计计及及厂厂房房的的周周边边环环境境应应当当远远离离污污染染源源，企企业业应应采采取取必要措施控制污染。必要措施控制污染。2.企企业业在在厂厂址址选选择择时时，应应充充分分考考虑虑周周边边环环境境可可能能带带来来的的空空气气质质量量、震震动动、噪噪声声等等影影响响，并并采采取取有有效效的的技技术术手手段段避避免免对对物物料料或或产产品品造造成成影影响。响。3.厂区周边环境图、厂区总平面布局图应当具备条款要求；厂区周边环境图、厂区总平面布局图应当具备条款要求；检查要点 4.排水良好，应无洪水淹没危险。排水良好，应无洪水淹没危险。5.目目前前和和可可预预见见的的市市政政区区域域规规划划，不不会会使使厂厂址址环环境境产产生生不不利利于于药药品质量的影响。品质量的影响。6.水水、电电、燃燃料料、排排污污、物物料料供供应应和和服服务务条条件件在在目目前前和和未未来来的的发发展中能够有效地得到保持和改善。展中能够有效地得到保持和改善。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 厂房的选址不当，周边环境可能会对车间产生潜在的污染。厂房的选址不当，周边环境可能会对车间产生潜在的污染。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.企企业业厂厂区区内内布布局局应应合合理理，各各个个区区域域之之间间的的相相互互影影响响降降到到最最低低，对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量至关重要。对于建设后的洁净厂房能可靠、经济运行和确保产品质量至关重要。2.厂厂区区内内的的主主要要污污染染风风险险来来源源是是道道路路扬扬尘尘，尘尘土土飞飞扬扬等等风风险险，将将增增加加大大气气中中的的含含尘尘量量。厂厂区区所所有有“裸裸土土”地地面面应应通通过过进进行行绿绿化化或或硬硬化化处理，应当做到处理，应当做到“土不见天土不见天”。第第四四十十条条企企业业应应当当有有整整洁洁的的生生产产环环境境；厂厂区区的的地地面面、路路面面及及运运输输等等不不应应当当对对药药品品的的生生产产造造成成污污染染；生生产产、行行政政、生生活活和和辅辅助助区区的的总总体体布布局局应应当当合合理理，不不得得互互相相妨妨碍碍；厂厂区区和和厂厂房房内内的的人人、物物流流走走向向应应当当合理。合理。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 3.生生产产、行行政政、生生活活和和辅辅助助区区的的总总体体布布局局应应合合理理，不不得得互互相相妨妨碍碍，厂厂房房建建筑筑布布局局应应考考虑虑风风向向的的影影响响，动动物物房房、锅锅炉炉房房、产产尘尘车车间间等等潜潜在在污染源应位于下风向。污染源应位于下风向。4.危危险险品品库库应应设设于于厂厂区区安安全全位位置置，并并有有防防冻冻、降降温温、消消防防设设施施；麻醉药品、和剧毒药品应当设专用仓库，并有防盗措施。麻醉药品、和剧毒药品应当设专用仓库，并有防盗措施。5.动物实验室的设置、设施应符合国家颁布的有关规定。动物实验室的设置、设施应符合国家颁布的有关规定。6.药药品品生生产产厂厂房房周周围围不不宜宜设设排排水水明明沟沟；车车辆辆的的停停车车场场应应远远离离药药品品生产厂房；生产废弃物的回收应当独立设置。生产厂房；生产废弃物的回收应当独立设置。7.对对于于洁洁净净厂厂房房内内要要求求设设置置防防微微振振的的精精密密设设备备、仪仪器器或或产产品品生生产产过程中要求防微振时，确定不会对设备、仪器的使用产生不良影响。过程中要求防微振时，确定不会对设备、仪器的使用产生不良影响。8.兼兼有有原原料料药药和和制制剂剂生生产产的的药药厂厂，原原料料药药生生产产区区应应位位于于制制剂剂生生产产区全年最大频率风向的下风向侧。区全年最大频率风向的下风向侧。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 厂区人流、物流应分开，路线清晰，不得混淆；生产区、仓储区、厂区人流、物流应分开，路线清晰，不得混淆；生产区、仓储区、质量控制区、辅助布局应符合条款要求，布局合理。质量控制区、辅助布局应符合条款要求，布局合理。厂区垃圾集中存放，其中生产垃圾和生活垃圾应分类存放，便于厂区垃圾集中存放，其中生产垃圾和生活垃圾应分类存放，便于区分，锅炉房、危险品库、实验动物位置合理，便于管理，不易对生区分，锅炉房、危险品库、实验动物位置合理，便于管理，不易对生产造成污染；产造成污染；检查要点 1.生产高活性产品，高活性产品厂房的排风口与其他生产设施的生产高活性产品，高活性产品厂房的排风口与其他生产设施的进风口距离过近、或未对排风采取适当的控制措施；进风口距离过近、或未对排风采取适当的控制措施；2.厂区内道路硬化不够，有裸露的地面，不够平整。厂区内道路硬化不够，有裸露的地面，不够平整。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.本本条条款款提提出出对对厂厂房房进进行行定定期期维维护护的的管管理理要要求求，完完善善相相应应的的厂厂房房管理制度。管理制度。2.厂厂房房维维护护操操作作规规程程应应当当包包括括定定期期检检查查制制度度及及整整改改措措施施，并并进进行行跟踪确认的要求。跟踪确认的要求。3.在在必必要要时时，维维修修前前进进行行风风险险评评估估，维维修修后后进进行行评评价价，并并采采取取适适当措施避免维修活动对生产的影响。当措施避免维修活动对生产的影响。第第四四十十一一条条应应当当对对厂厂房房进进行行适适当当维维护护，并并确确保保维维修修活活动动不不影影响响药药品品的的质质量量。应应当当按按照照详详细细的的书书面面操操作作规规程程对对厂厂房房进进行行清清洁洁或或必必要要的的消毒。消毒。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.设备保障部门应当建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设设备保障部门应当建立厂房设施的日常检查流程，制定厂房设施完好标准，并按照流程规定执行各项检查及维护。施完好标准，并按照流程规定执行各项检查及维护。2.企业应制定维修计划，并对厂房定期进行维修保养，确保厂企业应制定维修计划，并对厂房定期进行维修保养，确保厂房运行始终能够满足生产工艺要求；房运行始终能够满足生产工艺要求；3.相关的维修行动应当制定维修计划并作维修记录，如若对生相关的维修行动应当制定维修计划并作维修记录，如若对生产造成影响则应有必要适当的风险评估措施。产造成影响则应有必要适当的风险评估措施。检查要点 没有按维修计划对厂房进行维修和保养，不能提供相关记录；没有按维修计划对厂房进行维修和保养，不能提供相关记录；厂房设施的维护不及时，有破损现象，未能严格按照操作规程中厂房设施的维护不及时，有破损现象，未能严格按照操作规程中的相关要求执行。的相关要求执行。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 本本条条款款中中相相关关的的设设备备是是指指对对照照明明、温温度度、湿湿度度和和通通风风有有要要求求的的设设备备，包包括括生生产产设设备备与与必必要要公公用用系系统统设设备备，如如制制水水机机/HVAC机机组组等等。条条款款对对厂厂房房设设施施提提出出明明确确要要求求，要要求求其其具具有有有有相相应应的的生生产产环环境境条条件件，满满足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备运转正常。足药品生产和贮存的要求，并保证生产设备及辅助生产设备运转正常。第第四四十十二二条条厂厂房房应应当当有有适适当当的的照照明明、温温度度、湿湿度度和和通通风风，确确保保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.企业应具备符合生产工艺和产品要求的照明、温度、湿度和通企业应具备符合生产工艺和产品要求的照明、温度、湿度和通风设备设施，尤其查看洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标风设备设施，尤其查看洁净厂房换气次数是否符合设计要求和技术标准；准；2.检检查查企企业业是是否否制制定定洁洁净净室室（区区）温温湿湿度度控控制制的的管管理理文文件件，并并抽抽查查温温湿湿度度记记录录确确认认是是否否符符合合规规定定；检检查查温温湿湿度度监监控控装装置置的的安安装装位位置置是是否否恰恰当当并并具具有有代代表表性性；检检查查是是否否有有温温湿湿度度监监控控装装置置的的使使用用、维维护护、校校验的相关书面程序，并抽查相关的记录；验的相关书面程序，并抽查相关的记录；3.有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，有防爆要求的洁净车间，照明灯具和安装应符合国家安全规定，注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。注意检查防爆灯具的设置、清洁和维护，防止对产品造成污染。检查要点第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.生产车间的温湿度设置不能满足生产工艺要求，如某产品需低生产车间的温湿度设置不能满足生产工艺要求，如某产品需低湿控制，生产过程中湿度控制到湿控制，生产过程中湿度控制到 30%以下，但空调的调控能力未能达以下，但空调的调控能力未能达到，也未采取有效的除湿措施；到，也未采取有效的除湿措施；2.新建厂房确认项目不全面，如未包含照度的检查。新建厂房确认项目不全面，如未包含照度的检查。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 厂厂房房、设设施施在在设设计计时时需需要要考考虑虑防防止止昆昆虫虫或或其其它它动动物物进进入入的的装装置置，同时强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。同时强调避免使用化学方法进行灭鼠、灭虫对产品带来的风险的要求。第第四四十十三三条条厂厂房房、设设施施的的设设计计和和安安装装应应当当能能够够有有效效防防止止昆昆虫虫或或其其它它动动物物进进入入。应应当当采采取取必必要要的的措措施施，避避免免所所使使用用的的灭灭鼠鼠药药、杀杀虫虫剂剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.厂房仓储区和生产区应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施厂房仓储区和生产区应当具有防止昆虫和其他动物进入的设施及相应的文件规程，规定灭鼠、杀虫等设施使用方法和注意事项，严及相应的文件规程，规定灭鼠、杀虫等设施使用方法和注意事项，严格按照文件要求进行操作记录在册；格按照文件要求进行操作记录在册；2.企业应对使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品企业应对使用灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品是否造成污染进行相应的风险评估及验证确认。是否造成污染进行相应的风险评估及验证确认。检查要点 典典型型缺缺陷陷：由由于于仓仓储储区区、生生产产区区门门的的密密封封性性不不够够，存存在在爬爬行行类类昆昆虫虫进进入入的的风风险险，查查看看管管道道进进入入厂厂房房等等穿穿墙墙口口是是否否密密封封。一一般般生生产产区区地地漏无防护措施。漏无防护措施。缺陷分析：缺陷分析：地漏设计不合理，不能有效防止昆虫或其它动物进入，地漏设计不合理，不能有效防止昆虫或其它动物进入，可加装水封、纱网等。可加装水封、纱网等。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 厂厂房房在在设设计计及及设设施施、设设备备在在安安装装时时，需需要要制制定定防防止止未未经经批批准准人人员员进入的控制要求，防止污染、交叉污染和差错的发生。进入的控制要求，防止污染、交叉污染和差错的发生。第第四四十十四四条条应应当当采采取取适适当当措措施施，防防止止未未经经批批准准人人员员的的进进入入。生生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。条款解读 1.企业厂房设计图纸中生产、贮存和质量控制区不应设有非本区企业厂房设计图纸中生产、贮存和质量控制区不应设有非本区工作人员的直接通道；工作人员的直接通道；2.企业应对有关人员人员进入生产、贮存及质量控制区进行权限企业应对有关人员人员进入生产、贮存及质量控制区进行权限限制进行特别的管理规定；限制进行特别的管理规定；检查要点第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 企企业业管管理理文文件件未未建建立立外外来来人人员员进进入入受受控控区区域域的的书书面面程程序序，未未明明确确规规定定外外来来人人员员进进入入受受控控区区域域的的相相关关管管理理要要求求。厂厂房房设设计计不不合合理理，贮贮存存物品区同时做为员工通道。物品区同时做为员工通道。典型缺陷及分析 3.参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生，更衣等事项进行指导。4.检查企业采取的措施如门禁或中央监控系统是否有效，现场检检查企业采取的措施如门禁或中央监控系统是否有效，现场检查是否按规定执行。查是否按规定执行。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 药药品品生生产产设设施施的的竣竣工工图图必必须须归归档档保保存存，确确保保竣竣工工图图的的信信息息与与现现场场一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。一致，以保证设施维护、设备验证、变更控制等工作有效实施。第第四四十十五五条条应应当当保保存存厂厂房房、公公用用设设施施、固固定定管管道道建建造造或或改改造造后后的竣工图纸。的竣工图纸。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.企业厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应可企业厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸应可以追溯厂房变更改造过程，并了解企业的变更管理；以追溯厂房变更改造过程，并了解企业的变更管理；2.企企业业应应对对图图纸纸受受控控管管理理，应应当当严严格格按按变变更更控控制制管管理理要要求求对对图图纸纸进行管理，确保图纸与实际布局的一致；进行管理，确保图纸与实际布局的一致；3.企业厂房、设施若有变更应当进行风险评估，充分评估改造对企业厂房、设施若有变更应当进行风险评估，充分评估改造对现有生产过程的影响。现有生产过程的影响。检查要点 1.未未完完整整保保留留企企业业厂厂房房、公公用用设设施施、固固定定管管道道建建造造或或改改造造的的相相关关图纸或现行图纸同车间布局不一致。图纸或现行图纸同车间布局不一致。2.图纸不受控，没有版本号，不能追踪修订历史。图纸不受控，没有版本号，不能追踪修订历史。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第四四十十六六条条为为降降低低污污染染和和交交叉叉污污染染的的风风险险，厂厂房房、生生产产设设施施和和设设备备应应当当根根据据所所生生产产药药品品的的特特性性、工工艺艺流流程程及及相相应应洁洁净净度度级级别别要要求求合合理设计、布局和使用，并符合下列要求：理设计、布局和使用，并符合下列要求：（一一）应应当当综综合合考考虑虑药药品品的的特特性性、工工艺艺和和预预定定用用途途等等因因素素，确确定定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；（二二）生生产产特特殊殊性性质质的的药药品品，如如高高致致敏敏性性药药品品（如如青青霉霉素素类类）或或生生物物制制品品（如如卡卡介介苗苗或或其其他他用用活活性性微微生生物物制制备备而而成成的的药药品品），必必须须采采用用专专用用和和独独立立的的厂厂房房、生生产产设设施施和和设设备备。青青霉霉素素类类药药品品产产尘尘量量大大的的操操作作区区域域应应当当保保持持相相对对负负压压，排排至至室室外外的的废废气气应应当当经经过过净净化化处处理理并并符符合合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；第二节 生产区第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 （三三）生生产产-内内酰酰胺胺结结构构类类药药品品、性性激激素素类类避避孕孕药药品品必必须须使使用用专专用用设设施施（如如独独立立的的空空气气净净化化系系统统）和和设设备备，并并与与其其他他药药品品生生产产区区严严格格分开；分开；（四四）生生产产某某些些激激素素类类、细细胞胞毒毒性性类类、高高活活性性化化学学药药品品应应当当使使用用专专用用设设施施（如如独独立立的的空空气气净净化化系系统统）和和设设备备；特特殊殊情情况况下下，如如采采取取特特别别防防护护措措施施并并经经过过必必要要的的验验证证，上上述述药药品品制制剂剂则则可可通通过过阶阶段段性性生生产产方方式共用同一生产设施和设备；式共用同一生产设施和设备；（五五）用用于于上上述述第第（二二）、（三三）、（四四）项项的的空空气气净净化化系系统统，其排风应当经过净化处理；其排风应当经过净化处理；（六六）药药品品生生产产厂厂房房不不得得用用于于生生产产对对药药品品质质量量有有不不利利影影响响的的非非药药用产品。用产品。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南条款解读 1.在在满满足足工工艺艺的的前前提提下下，为为了了提提高高净净化化效效果果，节节约约能能源源，有有洁洁净净度要求的房间尽量符合以下要求：度要求的房间尽量符合以下要求：（1）空气洁净度相同的房间或区域相对集中。）空气洁净度相同的房间或区域相对集中。（2）空气洁净度高的房间面积合理布置。）空气洁净度高的房间面积合理布置。（3）不不同同空空气气洁洁净净度度房房间间之之间间应应当当有有防防止止污污染染的的措措施施，如如气气锁锁或或传传递递窗窗，气气锁锁（闸闸）室室或或传传递递窗窗、风风淋淋室室的的两两侧侧门门应应当当有有不不能能同同时时打打开的装置（措施）。开的装置（措施）。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 2.企企业业需需要要增增加加对对厂厂房房、设设施施、设设备备数数个个产产品品公公用用的的评评估估要要求求。评评估估报报告告对对公公用用设设施施和和设设备备生生产产的的产产品品的的药药理理、毒毒理理、适适应应症症、处处方方成成分分的的分分析析、设设施施与与设设备备结结构构、清清洁洁方方法法和和残残留留水水平平等等项项目目进进行行风风险险评评估估，以以此此来来确确定定共共用用设设施施与与设设备备的的可可行行性性；同同时时对对于于需需独独立立设设施施或或独立设备生产产品类型重新进行划分。独立设备生产产品类型重新进行划分。3.对对于于生生产产设设施施和和设设备备的的共共用用程程度度，根根据据药药品品所所用用的的物物料料和和产产品品特性，分为两个层次：特性，分为两个层次：专用和独立的厂房、设施和设备；其它药品生产区域严格分开；专用和独立的厂房、设施和设备；其它药品生产区域严格分开；专专用用的的设设施施和和设设备备，应应当当使使用用专专用用的的设设施施和和设设备备；也也可可以以采采用用阶阶段性生产或保护措施段性生产或保护措施。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.企业若有多品种共用情况，应当注意以下情况：企业若有多品种共用情况，应当注意以下情况：1.1 查查看看企企业业对对厂厂房房、设设施施、设设备备多多产产品品共共用用的的评评估估过过程程。查查看看评评估估报报告告，检检查查其其是是否否对对公公用用设设施施和和设设备备、生生产产的的产产品品的的药药理理、毒毒理理、适适应应症症、用用药药途途径径、处处方方成成分分的的分分析析、设设施施与与设设备备结结构构、清清洁洁方方法法和和残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性；残留水平等项目进行风险评估，以此确定共用设施与设备的可行性；1.2 如如有有非非药药品品生生产产，应应查查看看企企业业评评估估同同一一厂厂房房生生产产的的非非药药用用产产品对药品质量是否可能产生不利影响。品对药品质量是否可能产生不利影响。2.对于生产如高敏性药品，如青霉素类的企业：对于生产如高敏性药品，如青霉素类的企业：2.1 车间应当采用专用和独立厂房、生产设施和设备；车间应当采用专用和独立厂房、生产设施和设备；2.2 观观察察排排风风口口与与其其他他空空气气净净化化系系统统进进风风口口的的距距离离、位位置置，看看污污染风险；染风险；检查要点第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 2.3 排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，并有净化处排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，并有净化处理的验证。理的验证。3.空空调调净净化化系系统统送送风风、回回风风或或排排风风段段的的过过滤滤器器，拆拆卸卸、清清洗洗（如如有有）和和存存放放均均应应通通过过有有效效措措施施避避免免对对环环境境、人人员员和和其其他他产产品品使使用用的空气净化过滤器造成污染。的空气净化过滤器造成污染。4.普普通通品品种种剂剂型型如如与与一一般般激激素素类类、抗抗肿肿瘤瘤品品种种共共用用生生产产线线，应应当当考考察察其其生生产产设设备备、工工器器具具及及空空调调系系统统的的防防护护措措施施及及其其不不产产生生防防害害的的相相关验证。关验证。5.企企业业的的药药品品生生产产厂厂房房不不得得用用于于生生产产对对药药品品质质量量有有不不利利影影响响的的非非药用产品。药用产品。第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 6.企业在人流物流设计时是否考虑了以下可能存在的风险：企业在人流物流设计时是否考虑了以下可能存在的风险：（1）物物料料和和产产品品特特性性对对人人体体的的伤伤害害预预防防。包包括括：物物料料和和产产品品的的暴暴露等级和对人体的有害等级。露等级和对人体的有害等级。（2）人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染。）人流、物流、容器流及废物流可能造成的交叉污染。（3）产品的质量。）产品的质量。（4）生产设备的工艺水平。）生产设备的工艺水平。企企业业对对厂厂房房、设设施施、设设备备多多产产品品共共用用的的风风险险评评估估报报告告不不充充分分；高高致敏性药品生产厂房排风净化处理措施的有效性评估不充分。致敏性药品生产厂房排风净化处理措施的有效性评估不充分。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 1.条条款款强强调调生生产产区区和和贮贮存存区区的的物物料料和和产产品品要要同同时时做做到到“有有序序存存放放”，强调风险的预防。，强调风险的预防。2.生生产产区区与与贮贮存存区区的的空空间间、放放置置地地点点需需要要根根据据生生产产实实际际需需要要进进行行计计算和预留，应考虑以下几点：算和预留，应考虑以下几点：原材料：必需的接收和暂存间以及物料运输、存放空间；原材料：必需的接收和暂存间以及物料运输、存放空间；生产：设备、物料、中间体、半成品、中转站、待包装品和包装；生产：设备、物料、中间体、半成品、中转站、待包装品和包装；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；成品：必需的暂存间和物料运输、存放空间；废弃料：原料、中间体、半成品和成品。废弃料：原料、中间体、半成品和成品。第第四四十十七七条条生生产产区区和和贮贮存存区区应应当当有有足足够够的的空空间间，确确保保有有序序地地存存放放设设备备、物物料料、中中间间产产品品、待待包包装装产产品品和和成成品品，避避免免不不同同产产品品或或物物料料的的混混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。条款解读第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南检查要点 1.关注企业的生产规模和流转情况；关注企业的生产规模和流转情况；2.检检查查生生产产区区和和生生产产车车间间内内储储存存区区的的物物料料和和产产品品是是否否做做到到“有有序序存放存放”；3.进进入入有有空空气气洁洁净净度度要要求求区区域域的的原原辅辅料料、包包装装材材料料等等是是否否有有清清洁洁措施；措施；4.检检查查其其生生产产操操作作区区的的面面积积是是否否能能满满足足生生产产规规模模的的要要求求，检检查查物物料、中间产品、成品贮存区域的面积和空间是否与生产规模相适应；料、中间产品、成品贮存区域的面积和空间是否与生产规模相适应；5.检检查查应应重重点点关关注注：生生产产操操作作区区、物物料料和和产产品品中中转转站站、物物料料缓缓冲冲间、物流走廊、模具间、容器具存放间等；间、物流走廊、模具间、容器具存放间等；6.分分别别设设置置人人员员和和物物料料进进出出生生产产区区域域的的通通道道，极极易易造造成成污污染染的的物物料，必要时可设置专用出入口；料，必要时可设置专用出入口；第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 7.输输送送人人和和物物料料的的电电梯梯宜宜分分开开，电电梯梯不不宜宜设设在在洁洁净净区区内内。必必需需设设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施；置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施；8.人流不要求一定是单向流。但尽量减少与物流的交叉；人流不要求一定是单向流。但尽量减少与物流的交叉；9.是否有防止混淆、交叉污染、差错或遗漏的有效措施。是否有防止混淆、交叉污染、差错或遗漏的有效措施。1.生产区、贮存区标识不充分。生产区、贮存区标识不充分。2.生产区、贮存区的空间同生产能力不匹配。生产区、贮存区的空间同生产能力不匹配。3.车间中转站存放物料的容器没有明显物料名称标识。车间中转站存放物料的容器没有明显物料名称标识。缺陷分析：缺陷分析：不能有效防止物料混淆。不能有效防止物料混淆。4.车车间间在在线线生生产产过过程程中中，加加工工过过的的物物料料与与未未加加工工物物料料放放在在同同一一垫垫板上，且容器无物料名称。板上，且容器无物料名称。缺陷分析：缺陷分析：应该有隔离设施或分开放置，避免混淆。应该有隔离设施或分开放置，避免混淆。典型缺陷及分析第四章第四章 厂房与设施厂房与设施结束结束药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）检查指南年修订）检查指南 第第四四十十八八条条应应当当根根据据药药品品品品种种、生生产产操操作作要要求求及及外外部部环环境境状状况况等等配配置置空空调调净净化化系系统统，使使生生产产区区有有效效通通风风，并并有有温温度度、湿湿度度控控制制和和空空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。洁洁净净区区与与非非洁洁净净区区之之间间、不不同同级级别别洁洁净净区区之之间间的的压压差差应应当当不不低低于于10帕帕斯斯卡卡。必必要要时时，相相同同洁洁净净度度级级别别的的不不同同功功能能区区域域（操操作作间间）之之间间也应当保持适当的压差梯度。也应当保持适当的压差梯度。口口服服液液体体和和固固体体制制剂剂、腔腔道道用用药药（含含直直肠肠用用药药）、表表皮皮外外用用药药品品等等非非无无菌菌制制剂剂生生产产的的暴暴露露工工序序区区域域及及其其直直接接接接触触药药品品的的包包装装材材料料最最终终处处理理的的暴暴露露工工序序区区域域，应应当当参参照照“无无菌菌药药品品”附附录录中中 D级级洁洁净净区区的的要要求求设设置置，企企业业可可根根据据产产品品的的标标准准和和特特性性对对该该区区域域采采取取适适