(精品)药剂学第3章.ppt

第四节第四节输输液液l输输液液(infusionsolution)是是指指由由静静脉脉滴滴注注输入体内的大剂量注射液输入体内的大剂量注射液(100ml)。l由由于于其其用用量量和和给给药药方方式式与与普普通通注注射射剂剂不不同同，故故质质量量要要求求，生生产产工工艺艺等等均均有有一一定定差异。差异。一、概一、概述述二、二、输液的种类输液的种类1.电解质输液电解质输液l用以补充水份、电解质，纠正体内酸碱平衡。用以补充水份、电解质，纠正体内酸碱平衡。2.营养输液营养输液l有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。3.胶体输液胶体输液l胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等。4.含药输液含药输液l含有药物的输液。含有药物的输液。输液的质量要求输液的质量要求l无无菌菌、无无热热原原及及澄澄明明度度这这三三项项，更更应应特别注意。特别注意。l含量、色泽、含量、色泽、pH也应符合要求。也应符合要求。l渗透压可为等渗或偏高渗。渗透压可为等渗或偏高渗。l不不能能有有产产生生过过敏敏反反应应的的异异性性蛋蛋白白及及降降压物质。压物质。l输液中不得添加任何抑菌剂。输液中不得添加任何抑菌剂。三、输液的制备三、输液的制备药物与注射剂药物与注射剂药物与注射剂药物与注射剂注射用水注射用水注射用水注射用水灭菌灭菌灭菌灭菌配液配液配液配液测含量与测含量与测含量与测含量与pHpH过滤过滤过滤过滤灌封灌封灌封灌封质量检查质量检查质量检查质量检查包装包装包装包装入库入库入库入库（塑料容器的材料处理、制造与检验）（塑料容器的材料处理、制造与检验）（塑料容器的材料处理、制造与检验）（塑料容器的材料处理、制造与检验）橡胶塞、输液瓶、涤纶膜、铝盖的洗涤处理橡胶塞、输液瓶、涤纶膜、铝盖的洗涤处理橡胶塞、输液瓶、涤纶膜、铝盖的洗涤处理橡胶塞、输液瓶、涤纶膜、铝盖的洗涤处理（一）、工艺流程（一）、工艺流程(二二)输液瓶的质量要求和清洁处理输液瓶的质量要求和清洁处理l一一般般有有直直接接水水洗洗、酸酸洗洗、碱洗等方法。碱洗等方法。l酸酸洗洗：用用硫硫酸酸重重铬铬酸酸钾钾清清洁液洗涤效果较好。洁液洗涤效果较好。l碱碱洗洗法法是是用用2%氢氢氧氧化化钠钠溶溶液液(5060)冲冲洗洗，也也可可用用1%3%的碳酸钠溶液的碳酸钠溶液(三三)输液瓶所用橡胶塞处理输液瓶所用橡胶塞处理l橡胶塞可用酸碱法处理橡胶塞可用酸碱法处理l水水洗洗pH呈呈中中性性，用用纯纯水水煮煮沸沸30分钟分钟l用注射用水洗净。用注射用水洗净。输液瓶所用橡胶塞输液瓶所用橡胶塞富于弹性及柔软性；富于弹性及柔软性；针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落；受多次穿刺而无碎屑脱落；具耐溶性，不致增加药液中的杂质；具耐溶性，不致增加药液中的杂质；可耐受高温灭菌；可耐受高温灭菌；有高度化学稳定性；有高度化学稳定性；对药液中药物或附加剂的吸附作用应对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度；达最低限度；无毒性，无溶血作用。无毒性，无溶血作用。四、输液的质量检查四、输液的质量检查l1.澄澄明明度度与与微微粒粒检检查查：显显微微计计数法、光阻法数法、光阻法l2.热原无菌检查热原无菌检查l3.酸碱度及含量测定酸碱度及含量测定五、存在的问题及解决方法五、存在的问题及解决方法输液主要存在三个问题：澄明度、染菌、热原问题输液主要存在三个问题：澄明度、染菌、热原问题(一一)澄明度问题澄明度问题1、原料与附加剂：、原料与附加剂：2、输液容器与附件：、输液容器与附件：3、生产工艺以及操作：、生产工艺以及操作：4、医院输液操作以及静脉滴注装置的问题：、医院输液操作以及静脉滴注装置的问题：(二二)染菌染菌根根本本办办法法是是尽尽量量减减少少生生产产过过程程中中的的污污染染，同同时时还还要严格灭菌，严密包装。要严格灭菌，严密包装。(三三)热原反应热原反应六、输液的包装、运输与贮存六、输液的包装、运输与贮存l输输液液经经质质量量检检验验合合格格后后，应应立立即即贴贴上上标标签签，标标签签上上印印有有品品名名、规规格格、批批号号、日期、使用事项、制造单位等。日期、使用事项、制造单位等。l贴上标签后装箱。贴上标签后装箱。l葡萄糖注射液葡萄糖注射液(glucoseinjection)处方处方注射用葡萄糖注射用葡萄糖50g100g1%盐酸盐酸适量适量适量适量注射用水加至注射用水加至1000ml1000mll制法制法按按处处方方量量将将葡葡萄萄糖糖投投入入煮煮沸沸的的注注射射用用水水内内，使使成成5060%的的浓浓溶溶液液，加加盐盐酸酸适适量量，同同时时加加0.1%(g/ml)的的活活性性炭炭，混混匀匀，加加热热煮煮沸沸约约20分分钟钟，趁趁热热滤滤过过脱脱炭炭。滤滤液液加加注注射射用用水水稀稀释释至至所所需需量量，测测定定pH及及含含量量合合格格后后，反反复复滤滤过过至至澄澄明明灌灌装装封封口，口，11530分钟热压灭菌。分钟热压灭菌。七、典型输液处方及制备七、典型输液处方及制备复方氨基酸注射液复方氨基酸注射液(输液输液)1.处方设计处方设计l必需氨基酸，这类氨基酸有异亮、亮、赖、苏、色、蛋、必需氨基酸，这类氨基酸有异亮、亮、赖、苏、色、蛋、缬、苯丙氨酸。缬、苯丙氨酸。l有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成速度相有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成速度相当低，故把它叫半必需氨基酸。当低，故把它叫半必需氨基酸。l非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。l处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。的氮平衡。l同时只有同时只有L型氨基酸才能被人体利用，型氨基酸才能被人体利用，2.生产中的问题生产中的问题复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题:l一一是是澄澄明明度度，影影响响澄澄明明度度的的关关键键是是原原料料纯纯度度，一一般均需反复精制。般均需反复精制。l二二是是稳稳定定性性，主主要要表表现现为为含含量量下下降降色色泽泽变变深深，其其中以变色最为明显。中以变色最为明显。l影影响响稳稳定定性性的的因因素素有有氧氧气气、光光、温温度度、金金属属离离子子、pH等等，故故输输液液要要通通氮氮气气，调调节节pH，加加入入抗抗氧氧剂剂等等措施，并避免金属离子混入，避光保存。措施，并避免金属离子混入，避光保存。静脉注射脂肪乳剂静脉注射脂肪乳剂l静静脉脉注注射射脂脂肪肪乳乳剂剂输输液液是是以以植植物物油油脂脂为为主主要要成成份份，加加乳乳化化剂剂与与注注射射用用水水而而制制成成的的水水包油型乳剂包油型乳剂l可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。l制制备备静静脉脉注注射射脂脂肪肪乳乳剂剂的的关关键键是是选选用用高高纯纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂。度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂。1、处方、处方l精制大豆油精制大豆油150gl精制大豆磷脂精制大豆磷脂15gl注射用甘油注射用甘油25gl注射用水注射用水加至加至1000ml2、制法、制法l在在配配制制罐罐中中加加适适量量水水，加加热热至至55加加乳乳化剂豆磷脂搅拌分散。化剂豆磷脂搅拌分散。l甘甘油油与与稳稳定定剂剂用用水水溶溶解解，滤滤过过后后加加入入罐罐中。中。l精精制制大大豆豆油油经经滤滤过过后后也也加加入入罐罐中中并并搅搅拌拌均匀。均匀。l分分散散均均匀匀的的初初乳乳液液，滤滤过过，然然经经高高压压乳乳乳匀机进行两次乳化。乳匀机进行两次乳化。l过滤、分装、灭菌、冷藏。过滤、分装、灭菌、冷藏。3.处方及工艺分析处方及工艺分析l原原料料一一般般选选用用植植物物油油，如如大大豆豆油油、麻麻油油、红红花油、棉子油等。花油、棉子油等。l静静脉脉注注射射用用脂脂肪肪乳乳剂剂的的乳乳化化剂剂常常用用的的有有卵卵磷磷脂脂、豆豆磷磷脂脂及及普普朗朗尼尼克克F-68(PluronicF-68)等数种。一般以卵磷脂为好。等数种。一般以卵磷脂为好。l稳定剂常用油酸钠。稳定剂常用油酸钠。4.质量要求质量要求l(1)微微粒粒直直径径1 m，大大小小均均匀匀；不不得得有有大大于于5 m的微粒。的微粒。l(2)成成品品耐耐受受高高压压灭灭菌菌，在在贮贮存存期期内内乳乳剂剂稳稳定，成份不变。定，成份不变。l(3)无副作用，无抗原性，无降压作用与溶无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。血作用。