SARS康复期患者长期随诊的意义概况.pptx
SARS康复期患者长期康复期患者长期随诊的意义随诊的意义解放军总医院呼吸科解放军总医院呼吸科 刘又宁刘又宁1第一页,共四十六页。o传染性非典型肺炎传染性非典型肺炎SARS作为人类新近认识的一作为人类新近认识的一种疾病,虽然经过全球范围的联合攻关,在种疾病,虽然经过全球范围的联合攻关,在SARS病病原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展,原学、流行病学、发病机制等发面取得了阶段性进展,但是仍有许多问题尚未说明。但是仍有许多问题尚未说明。oSARS康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有康复者的临床随访对我们深入研究该疾病具有重大的意义,并为最终战胜重大的意义,并为最终战胜SARS寻找有效的解决方寻找有效的解决方案。案。2第二页,共四十六页。SARS临床随访的临床随访的重要性重要性3第三页,共四十六页。o对对SARS流行期间的临床诊断病例进行重新确定,通过检流行期间的临床诊断病例进行重新确定,通过检测测SARS康复期患者康复期患者SARS特异性特异性IgG抗体排除抗体排除SARS误诊误诊病例;病例;o通过对通过对SARS康复者定期检测血清康复者定期检测血清SARS特异性特异性IgG抗体,观察抗体,观察SARS康复者获得性免疫能力的维康复者获得性免疫能力的维持时间;持时间;4第四页,共四十六页。o对对SARS康复者进行全面检查,观察康复者进行全面检查,观察SARS疾病及治疾病及治疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症,如疗药物在一定时期内对康复期患者产生的合并症,如肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损肺纤维化、骨关节坏死、高血糖、高脂血症、脏器损害等等,并通过回忆性分析和统计学处理,进一步明害等等,并通过回忆性分析和统计学处理,进一步明确是疾病因素如肺纤维化还是药物因素如骨关确是疾病因素如肺纤维化还是药物因素如骨关节坏死,为今后在循证医学角度上制定科学的治疗节坏死,为今后在循证医学角度上制定科学的治疗方案寻找医学证据;方案寻找医学证据;5第五页,共四十六页。o通过对通过对SARS康复者临床随访数据的采集,并结合回忆康复者临床随访数据的采集,并结合回忆性分析的资料,有助于客观评价性分析的资料,有助于客观评价SARS疾病的病情特点、疾病的病情特点、流行病学特征、治疗药物的有效性等等;流行病学特征、治疗药物的有效性等等;o通过定期观察通过定期观察SARS康复者合并症如肺纤维化、骨关节康复者合并症如肺纤维化、骨关节坏死等的动态变化,并有针对性地进行干预治疗前瞻坏死等的动态变化,并有针对性地进行干预治疗前瞻随机双盲对照,有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节随机双盲对照,有助于我们重新认识肺纤维化、骨关节坏死等传统病变的病理生理特征,并寻找有效的治疗手段;坏死等传统病变的病理生理特征,并寻找有效的治疗手段;6第六页,共四十六页。o建立建立SARS康复者基因文库,对康复者基因文库,对SARS康复者体内表达康复者体内表达抗体的基因进行分析,并分析合并肺纤维化等合并症基抗体的基因进行分析,并分析合并肺纤维化等合并症基因表达差异性,有助于我们从分子水平了解因表达差异性,有助于我们从分子水平了解SARS致肺致肺纤维化的特点,为今后研制治疗肺纤维化和治疗纤维化的特点,为今后研制治疗肺纤维化和治疗SARS病毒的药物奠定分子根底;病毒的药物奠定分子根底;o7第七页,共四十六页。285例例SARS康复期患者康复期患者随诊的初步统计结果随诊的初步统计结果8第八页,共四十六页。SARS康复者主要不适主诉康复者主要不适主诉9第九页,共四十六页。脱发脱发10第十页,共四十六页。背部痤疮背部痤疮11第十一页,共四十六页。颈、面部痤疮颈、面部痤疮12第十二页,共四十六页。SARS康复者辅助检查结果康复者辅助检查结果13第十三页,共四十六页。oSARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料,人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料,o我们对我们对60例例SARS康复者进行康复者进行MRI检查,其中有检查,其中有15例例 25 SARS康复者合并有康复者合并有股骨头和或其他部位缺血性坏死;股骨头和或其他部位缺血性坏死;o其原因可能与以下因素有关:其原因可能与以下因素有关:o 1糖皮质激素应用导致骨代谢异常最主要原因;糖皮质激素应用导致骨代谢异常最主要原因;o 2SARS疾病本身因素:如微血管栓塞;疾病本身因素:如微血管栓塞;o 3其他原因。其他原因。14第十四页,共四十六页。患者,郑患者,郑XX,MRI影像学检查示双侧股骨头局部坏死影像学检查示双侧股骨头局部坏死15第十五页,共四十六页。患者张患者张XX,MRI示右股骨头、双示右股骨头、双侧胫骨内侧平台坏死侧胫骨内侧平台坏死 T1加权冠状位加权冠状位16第十六页,共四十六页。SARS康复者肺功能检测结果康复者肺功能检测结果285例例SARS康复者肺弥散功能检测结果康复者肺弥散功能检测结果正常:正常:78.9%,异常:,异常:21.1%17第十七页,共四十六页。61例例DLCO异常的异常的SARS康复者康复者SARS-Co Virus IgG结果结果阳性:阳性:95.1%,阴性:,阴性:4.9%SARS康复者康复者DLCO异常抗体检测结果异常抗体检测结果18第十八页,共四十六页。SARS康复者康复者VC检测结果检测结果DLCO异常的异常的SARS康复者肺活量康复者肺活量VC检测结果检测结果F值值6.41,p=0.002319第十九页,共四十六页。SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果肺弥散功能异常的肺弥散功能异常的SARS康复者康复者DLCO检测结果检测结果F值值 6.84,p=0.001620第二十页,共四十六页。SARS康复者回忆分析康复者回忆分析(1)21第二十一页,共四十六页。SARS康复者回忆分析康复者回忆分析(2)22第二十二页,共四十六页。罗罗XX,男,男,41岁,岁,7月月15日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变肺功能检查:肺功能检查:VC:2.73L,VC%:58,DLCO:16.6ml/min/mmHg,DLCO:5823第二十三页,共四十六页。罗罗XX,男,男,41岁,岁,8月月27日复查日复查CT示双肺纤维化改变有所好转,示双肺纤维化改变有所好转,肺功能检肺功能检查:查:VC:3.75L,VC%:81,DLCO:21.5ml/min/mmHg,DLCO:7424第二十四页,共四十六页。易易X,男,男,52岁,岁,7月月22日复查日复查CT示双肺纤维化改变示双肺纤维化改变25第二十五页,共四十六页。易易X,男,男,52岁,岁,9月月5日复查日复查CT示双肺纤维化改变,与示双肺纤维化改变,与7月月22日比较日比较没有明显变化没有明显变化26第二十六页,共四十六页。易易X,男,男,52岁,岁,10月月29日复查日复查CT示双肺纤维化改变,与示双肺纤维化改变,与9月月5日比较有所好转日比较有所好转27第二十七页,共四十六页。易易X,男,男,52岁,岁,12月月4日复查日复查CT示双肺纤维化改变,与示双肺纤维化改变,与10月月29日日比较有明显好转比较有明显好转28第二十八页,共四十六页。SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(1)285例例SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果阳性和阴性病例数检测结果阳性和阴性病例数阳性:阳性:79.3%,阴性:,阴性:20.7%29第二十九页,共四十六页。SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(3)算术均值算术均值,F值值:9.07,p=0.000030第三十页,共四十六页。SARS康复者特异性康复者特异性IgG检测结果检测结果(3)自然对数自然对数31第三十一页,共四十六页。各组抗各组抗SARS病毒抗体滴度病毒抗体滴度32第三十二页,共四十六页。细菌性肺炎与非典型性肺炎细菌性肺炎与非典型性肺炎33第三十三页,共四十六页。小汤山医院医务人员小汤山医院医务人员SARS特异性抗体检测结特异性抗体检测结果果例例数数34第三十四页,共四十六页。SARSSARS康复者治疗性抗康复者治疗性抗体基因文库的构建体基因文库的构建 35第三十五页,共四十六页。目的:筛选目的:筛选SARS康复者体内表达康复者体内表达SARS系列抗体的基因系列抗体的基因意义:说明抗体产生的分子机理,为研究抑制意义:说明抗体产生的分子机理,为研究抑制SARS病毒病毒 的药物奠定分子根底的药物奠定分子根底实验方:实验方:10例例SARS抗体阳性的淋巴细胞抗体阳性的淋巴细胞RNA驱动方:驱动方:10例例SARS抗体阴性的健康人淋巴细胞抗体阴性的健康人淋巴细胞RNA结果:成功的构建了结果:成功的构建了SARS康复者淋巴细胞康复者淋巴细胞SSH文库。共获文库。共获得了得了77个克隆。个克隆。77个克隆全部进行了测序个克隆全部进行了测序36第三十六页,共四十六页。测序序列同源性分析测序序列同源性分析5555个克隆个克隆:编码同一个基因编码同一个基因A A暂不公布暂不公布4 4个克隆个克隆:未检索到能看出的高度同源的未检索到能看出的高度同源的RNARNA序列序列1212个克隆:分别编码个克隆:分别编码5 5个不同的能看出基因个不同的能看出基因正在向正在向GenbankGenbank登录,已经提交了登录,已经提交了5 5个序列,已经批准了一个号:个序列,已经批准了一个号:AY509193AY509193;另外另外4 4个正在个正在 号:号:bankit591293bankit591293,bankit589982bankit589982,bankit591341bankit591341,bankit591355 bankit591355其余的序列正在登录中。其余的序列正在登录中。37第三十七页,共四十六页。Genebank公布的公布的AY509193基因数据库内容基因数据库内容38第三十八页,共四十六页。o我们已开始建立我们已开始建立SARS合并肺纤维化康复者的基因文库,合并肺纤维化康复者的基因文库,以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的以期望能够发现他们与没有合并肺纤维化的SARS康复者康复者基因表达的差异性。基因表达的差异性。39第三十九页,共四十六页。初步结论初步结论 40第四十页,共四十六页。oSARS康复者在一定时期内存在一些不适病症,其中可能与康复者在一定时期内存在一些不适病症,其中可能与SARS有关的有乏力、呼吸困难等,其他病症可能为药物引有关的有乏力、呼吸困难等,其他病症可能为药物引起;起;oSARS特异性特异性IgG结果说明小汤山医院康复者中结果说明小汤山医院康复者中20左右左右可能为误诊病例;可能为误诊病例;41第四十一页,共四十六页。oSARS特异性特异性IgG结果说明结果说明SARS康复者在一定时期康复者在一定时期内机体内机体SARS病毒特异性抗体处于较高的水平,可病毒特异性抗体处于较高的水平,可以对以对SARS病毒产生一定的免疫力,但随着时间的病毒产生一定的免疫力,但随着时间的延长,延长,SARS特异性特异性IgG 呈逐渐下降趋势;呈逐渐下降趋势;42第四十二页,共四十六页。oSARS患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常,这一结果患者康复后短时间内细胞免疫功能大多恢复正常,这一结果说明说明SARS病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。病毒对机体细胞免疫功能的破坏是一过性的。o实验室检查发现有相当一局部患者出现高血糖、高脂血症、实验室检查发现有相当一局部患者出现高血糖、高脂血症、高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的根底疾病高胆固醇血症、肝功能损害等表现。除了患者的根底疾病因素外,可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至因素外,可能与治疗期间大剂量应用激素等药物有关。至于这一现象是短期的还是长期存在,尚须进一步随访进行于这一现象是短期的还是长期存在,尚须进一步随访进行验证;验证;43第四十三页,共四十六页。o肺功能检查结果说明肺功能检查结果说明SARSSARS康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维康复者机体对肺损伤后导致的肺纤维化有一定程度的自我修复功能,在短时间内肺功能与胸部影像化有一定程度的自我修复功能,在短时间内肺功能与胸部影像学改变有明显的好转。学改变有明显的好转。44第四十四页,共四十六页。谢谢大家!谢谢大家!45第四十五页,共四十六页。内容总结SARS康复期患者长期随诊的意义。SARS康复者合并有股骨头和或其他骨关节缺血或坏死的比例在15%50%人民医院、北京武警总队医院、复兴医院等资料,。1糖皮质激素应用导致骨代谢异常最主要原因。阳性:79.3%,阴性:20.7%。目的:筛选SARS康复者体内表达SARS系列抗体的基因。4个克隆:未检索到能看出的高度同源的RNA序列。12个克隆:分别编码5个不同的能看出基因。45第四十六页,共四十六页。