(精品)正常射血分数心力衰竭(HF-PEF)诊断和治疗进展.ppt

正常射血分数心力衰竭正常射血分数心力衰竭(HF-PEF)(HF-PEF)诊断和治疗进展诊断和治疗进展解放军总医院解放军总医院 李小鹰李小鹰定定 义义2 左室收缩功能代偿性心衰左室收缩功能代偿性心衰(preserved left ventricular ejection fraction,PLVEF(preserved left ventricular ejection fraction,PLVEF）左心室射血分数正常心力衰竭左心室射血分数正常心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HF-PEF）包括：包括：（1）舒张性心力衰竭、）舒张性心力衰竭、（2）急性二尖瓣返流、主动脉瓣返流、）急性二尖瓣返流、主动脉瓣返流、（3）其他原因的循环充血状态。）其他原因的循环充血状态。3 有充血性心力衰竭典型的表现（肺循环和体循环淤血）有充血性心力衰竭典型的表现（肺循环和体循环淤血）有充血性心力衰竭典型的表现（肺循环和体循环淤血）有充血性心力衰竭典型的表现（肺循环和体循环淤血）非心脏瓣膜病非心脏瓣膜病非心脏瓣膜病非心脏瓣膜病 静息时伴异常的舒张性功能不全静息时伴异常的舒张性功能不全静息时伴异常的舒张性功能不全静息时伴异常的舒张性功能不全 收缩功能正常或仅有轻微减低收缩功能正常或仅有轻微减低收缩功能正常或仅有轻微减低收缩功能正常或仅有轻微减低舒张性心力衰竭舒张性心力衰竭（diastolic heart failure,DHF）4由于这些患者通常表现为典型的心力衰竭症由于这些患者通常表现为典型的心力衰竭症状，状，因此应当将其归类到因此应当将其归类到C期。期。孤立的舒张功能不全少见，通常伴有不同程孤立的舒张功能不全少见，通常伴有不同程度的收缩功能不全。度的收缩功能不全。5舒张性心力衰竭的病因与舒张性心力衰竭的病因与病理生理特点病理生理特点6HF-PEFHF-PEF的主要病因和诱发因素的主要病因和诱发因素n n 老年人，女性老年人，女性 心房颤动心房颤动n 高血压伴左心室肥厚高血压伴左心室肥厚 肺部感染肺部感染n 糖尿病糖尿病 肾功能不全肾功能不全n 冠心病心肌缺血冠心病心肌缺血 贫血贫血n 肥胖肥胖n 限制性和浸润性心肌病限制性和浸润性心肌病7HF-PEFHF-PEF患者有高血压的比例患者有高血压的比例n大多数大多数HF-PEF患者有高血压患者有高血压n大多数既往或目前有大多数既往或目前有LVH1.Senni M et al.Circulation.1998;98:2282-2289.4.Owan TE et al.N Engl J Med.2006;355:251-2592.Vasan RS et al.J Am Coll Card.1999;33:1948-1955.5.Bhatia RS et al.N Engl J Med.2006;355:260-2693.Gottdiener JS et al.Ann Intern Med.2002;137:631-639Framingham2Olmsted1CHS3Owan4Bhatia5373617060597888015702167 2429n=患者患者(%)n=CHF患者总人数55635975584948577150020406080100EF尚正常尚正常EF降低降低8 从危险因素到心力衰竭从危险因素到心力衰竭吸烟吸烟高脂血症高脂血症糖尿病糖尿病高血压高血压心梗心梗左室左室肥厚肥厚收缩功能收缩功能收缩功能收缩功能不良不良不良不良舒张功能舒张功能舒张功能舒张功能不良不良不良不良心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭(收缩性与舒张性）收缩性与舒张性）收缩性与舒张性）收缩性与舒张性）左室结构和功能正常左室重构无症状左室功能不良症状性心力衰竭年年/月 Levy et al.JAMA,275:1557,19969NormalSystolicHeart FailureDiastolicHeart FailureAurigemma,Zile,GaaschCirculation 200510HF-PEFHF-PEF的发病机制和主要病理生理环节的发病机制和主要病理生理环节左心室向心性重构左心室向心性重构n 左心室舒张功能障碍左心室舒张功能障碍 n 血管血管-心室硬度增大，扩张储备功能降低心室硬度增大，扩张储备功能降低n 左心室长轴收缩功能减退左心室长轴收缩功能减退n 对运动的心率变时效应减弱对运动的心率变时效应减弱n RASRAS和交感神经系统激活和交感神经系统激活 11HF-PEFHF-PEF患者主动脉可扩张性降低患者主动脉可扩张性降低Hundley WG,et al.J Am Coll Cardiol.2001;38:796-802.Distensibility(10-3 mm Hg)12Picograms per MililiterControlsSHFDHFControlsSHFDHFControlsSHFDHFNorepinephrineBrain Natriuretic PeptideC-Terminal Atrial Natriuretic PeptideKitzman,et al.JAMA.2002;288:2144-2150.神经内分泌功能神经内分泌功能:SHF,isolated DHF and controls25002000150010005000900800500400100070060020030050045030025050040035010020015013左心室功能不全的压力左心室功能不全的压力/容积机制容积机制左心室压力左心室压力左心室容积左心室容积舒张功能不全舒张功能不全高血压高血压 高龄高龄左心室肥厚左心室肥厚向心性重构向心性重构收缩功能不全收缩功能不全心梗、心肌病、心梗、心肌病、容量负荷过重容量负荷过重高血压高血压离心性重构离心性重构Zile MR,Brutsaert DL.Circulation.2002;105;1387-1393.14左心室舒张功能不全的进程左心室舒张功能不全的进程高血压高血压老龄老龄动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿病糖尿病血管血管肥厚肥厚弹力蛋白和胶原改变弹力蛋白和胶原改变钙化钙化内皮功能不全内皮功能不全顺应性丧失顺应性丧失心肌心肌肥厚肥厚纤维化纤维化/胶原改变胶原改变凋亡凋亡心梗心梗/缺血缺血细胞功能不全细胞功能不全顺应性丧失，顺应性丧失，舒张受损舒张受损心力衰竭心力衰竭死亡、心梗、急性冠脉综合征、心衰、心律失常、卒中死亡、心梗、急性冠脉综合征、心衰、心律失常、卒中1.Zile MR,Brutsaert DL.Circulation.2002;105;1503-1508;2.Kass DA,et al.Circulation Res.2004;94:1533-1542.15舒张性心功能不全发病率及预后舒张性心功能不全发病率及预后16心力衰竭患病率心力衰竭患病率66-10375-8670-847550402555-95787675606865年龄段平均年龄美国(CHS)芬兰(Helsinki)英国(Poole)丹麦.(Copen.)西班牙(Asturias)葡萄牙(EPICA)荷兰(Rotter.)瑞典(Vasteras)左心室收缩功能降低的比例HF-PSF的比例5551684671593971Petrie M,McMurray J.Lancet.2001;358:423-434.Hogg K et al.J Am Coll Card.2004;43:317-327.CHF患病率患病率(%)01234567891017心力衰竭患者中心力衰竭患者中HF-PEFHF-PEF的比例的比例EF50%EF45%EF50%EF50%Framingham2(n=73)Olmstead1(n=137)CHS3(n=269)NHF Project4(n=19,710)1.Senni M et al.Circulation.1998;98:2282-2289.2.Vasan RS et al.J Am Coll Card.1999;33:1948-1955.3.Gottdiener JS et al.Ann Intern Med.2002;137:631-639.EF50%EF 50%Owan5(n=4,596)Bhatia6(n=2,802)Patients(%)4.Masoudi FA et al.J Am Coll Card.2003;41-217-223.5.Owan TE et al.N Engl J Med.2006;355:251-259.6.Bhatia RS et al.N Engl J Med.2006;355:260-269.1819HF-PEF患病趋势患病趋势 Owan TE et al.N Engl J Med.2006;355:251-259.20HF-PEF的死亡率的死亡率 Owan TE et al.N Engl J Med.2006;355:251-259;Bhatia RS et al.N Engl J Med.2006;355:260-269.1 year mortality293222.225.521SHFSHF与与HF-PEFHF-PEF的预后的预后(5(5年生存率年生存率)OWAN TE et al.N Engl J Med 2006;355:251-259射血分数正常的患者射血分数正常的患者射血分数正常的患者射血分数正常的患者射血分数降低的患者射血分数降低的患者射血分数降低的患者射血分数降低的患者危险病例数危险病例数年年生存率生存率22心力衰竭患者的再住院率心力衰竭患者的再住院率 Hogg K et al.J Am Coll Card.2004;43:317-327.Readmission rates(%)Readmission rates(%)PhilbinPhilbin et al et alMalkiMalki et al et alSmith et alSmith et alDautermanDauterman et et alalHeart failure Heart failure with with preserved preserved systolic systolic functionfunction(HF-P(HF-PE EF)F)4444262646465858Systolic heart Systolic heart failurefailure(SHF)(SHF)424233334646585823诊诊 断断 要要 点点24参数参数参数参数SHFSHFHF-PSFHF-PSF病史病史 冠心病冠心病 高血压高血压 糖尿病糖尿病 瓣膜性心脏病瓣膜性心脏病 阵发性呼吸困难阵发性呼吸困难+体格检查体格检查 心界扩大心界扩大 心音低钝心音低钝 S3 S3 奔马律奔马律 S4 S4 奔马律奔马律 高血压高血压 瓣膜返流瓣膜返流 啰音啰音 水肿水肿 颈静脉充盈颈静脉充盈+胸部胸部X X线线(X-ray)(X-ray)心脏扩大心脏扩大 肺淤血肺淤血+收缩性收缩性HF(SHF)HF(SHF)与与HF-PEF:HF-PEF:症状与体征症状与体征Givertz MM et al.In:Braunwald E,Zipes DP,Libby P,eds.Heart Disease,7th edition.Philadelphia,Pa:WB Saunders.2001;534-561.25 ESCESC 20052005年建议舒张性心功能不全年建议舒张性心功能不全 需同时满足以下的三个必要条件需同时满足以下的三个必要条件E充血性心力衰竭的症状和体征。充血性心力衰竭的症状和体征。E左室收缩功能正常或仅有轻度异常。左室收缩功能正常或仅有轻度异常。E左室松弛、充盈、舒张期扩张能力异常或舒左室松弛、充盈、舒张期扩张能力异常或舒张期僵硬的证据。张期僵硬的证据。26美国心脏病学会和美国心脏病协会美国心脏病学会和美国心脏病协会（AHA/ACCAHA/ACC）建议的诊断标准：建议的诊断标准：有典型的心力衰竭症状和体征，同时超声心动图有典型的心力衰竭症状和体征，同时超声心动图有典型的心力衰竭症状和体征，同时超声心动图有典型的心力衰竭症状和体征，同时超声心动图显示患者左心室射血分数正常并且没有瓣膜疾病显示患者左心室射血分数正常并且没有瓣膜疾病显示患者左心室射血分数正常并且没有瓣膜疾病显示患者左心室射血分数正常并且没有瓣膜疾病（如主动脉狭窄或二尖瓣返流）。（如主动脉狭窄或二尖瓣返流）。（如主动脉狭窄或二尖瓣返流）。（如主动脉狭窄或二尖瓣返流）。AHH/ACC 2005AHH/ACC 2005年慢性心力衰竭诊治指南年慢性心力衰竭诊治指南年慢性心力衰竭诊治指南年慢性心力衰竭诊治指南 27中国舒张性心力衰竭诊断标准中国舒张性心力衰竭诊断标准（2007指南）指南）n n有典型心衰的症状和体征；有典型心衰的症状和体征；n nLVEF正常（正常（45%），左心腔大小正常；），左心腔大小正常；n nUCG有左室舒张功能异常的证据；有左室舒张功能异常的证据；n nUCG检查无瓣膜病，心包疾病及肥厚或检查无瓣膜病，心包疾病及肥厚或限制型心肌病限制型心肌病。28舒张性心力衰竭的诊断标准舒张性心力衰竭的诊断标准 1.Yturralde RF and Gaasch WH.Prog Cardiovasc Dis 2005;47:314-319.2.Korenstein D et al.BMC Emerg Med 2007;7:6主要标准主要标准主要标准主要标准1.1.临床临床 心衰证据心衰证据弗莱明翰标准弗莱明翰标准(2(2个主要或个主要或1 1个主要个主要2 2个次要标准个次要标准)波士顿标准波士顿标准 (5-7(5-7分分:可能可能HF;HF;8-128-12分分:确诊确诊HF)HF)血浆血浆BNPBNP升高升高 (400 pg/ml(400 pg/ml3 3)或胸部或胸部X-X-线示肺淤血线示肺淤血心肺运动试验示肺功能减弱心肺运动试验示肺功能减弱2.2.LVEFLVEF及心腔大小正常及心腔大小正常3.3.左心室舒张、充盈异常，舒张期僵硬左心室舒张、充盈异常，舒张期僵硬明确证据明确证据明确证据明确证据1.1.左心室肥厚或向心性重构左心室肥厚或向心性重构2.2.左房扩大左房扩大(无房颤无房颤)3.3.多普勒超声心动图或导管检查有舒张功能不全的证据多普勒超声心动图或导管检查有舒张功能不全的证据29HF-PEFHF-PEF诊断步骤诊断步骤(ESCESC共识共识,2007),2007)HF的症状或体征的症状或体征LVEF 50%LVEF 50%且且 左心室舒张末期容积指数左心室舒张末期容积指数(LVED VILVED VI)97 ml12 mmHg或或左心室舒张末压左心室舒张末压16 mmHg组织多普勒组织多普勒NT proBNP 220 pg/mlBNP 200 pg/mlE/E 15E/E 1515 E/E 8超声血流多普勒超声血流多普勒:.E/A DT.肺静脉血流肺静脉血流.左房扩大左房扩大.左心室肥厚左心室肥厚.房颤房颤NT proBNP 220 pg/mlor BNP 200 pg/mlHFNEF组织组织多普勒多普勒E/E 8 E/E 8 From Paulus.Eur Heart J.200730辅辅 助助 检检 查查31 超声心动图超声心动图射血分数射血分数射血分数射血分数：45%45%舒张功能不全。舒张功能不全。舒张功能不全。舒张功能不全。二尖瓣血流频谱二尖瓣血流频谱二尖瓣血流频谱二尖瓣血流频谱:E/A:E/A IVRT(IVRT(等容舒张时间等容舒张时间等容舒张时间等容舒张时间)EDT(E EDT(E峰减速时间峰减速时间峰减速时间峰减速时间)32三种异常的左室充盈模式：三种异常的左室充盈模式：松弛受损型松弛受损型：轻度舒张功能异常，轻度舒张功能异常，轻度舒张功能异常，轻度舒张功能异常，E E峰下降峰下降峰下降峰下降A A峰增高，峰增高，峰增高，峰增高，E EA A减小。减小。减小。减小。假性正常化充盈假性正常化充盈：中度舒张功能异常。中度舒张功能异常。中度舒张功能异常。中度舒张功能异常。E EA A和减速时间正常。和减速时间正常。和减速时间正常。和减速时间正常。限制型充盈模式限制型充盈模式：重度舒张功能异常重度舒张功能异常重度舒张功能异常重度舒张功能异常 E E峰升高及减速时间缩短，峰升高及减速时间缩短，峰升高及减速时间缩短，峰升高及减速时间缩短，E EA A显显显显 著增大。著增大。著增大。著增大。33左心室舒张功能超声心动图分析左心室舒张功能超声心动图分析Ho CY et al.Circulation.2006;113:e396-398e.34The Hong Kong Diastolic Heart Failure Study Normal DHF p-value Number 38 151 Female/Male 24/14 93/58 Age(years)72 7 74 7 0.11 IVSd(cm)1.2 0.2 1.4 0.3 0.001 LVEDD(cm)4.4 0.5 4.9 0.7 0.001 LVESD(cm)2.9 0.5 3.4 0.7 0.068 FS(%)36 6 32 8 0.0.005 LVEF2d(%)62 8 67 10 0.12 LVmass(g)211 61 305 94 0.001 LAD(cm)3.4 0.4 4.1 0.7 0.001 E(m/s)0.67 0.2 0.65 0.2 0.52 A(m/s)0.79 0.2 0.92 0.2 0.0005 E/A 0.9 0.3 0.7 0.3 0.0005 DT(ms)200 63 259 77 0.0005 IVRT(ms)100 18 117 32 0.0005 E/Em 12 3 20 9 危险危险危险危险)n n控制血压控制血压控制血压控制血压(证据水平证据水平证据水平证据水平:A):A)n n控制房颤患者的心室率控制房颤患者的心室率控制房颤患者的心室率控制房颤患者的心室率(C)(C)n n利尿剂控制肺淤血或外周水肿利尿剂控制肺淤血或外周水肿利尿剂控制肺淤血或外周水肿利尿剂控制肺淤血或外周水肿(C)(C)n nIIaIIa级级级级 (益处益处益处益处 危险危险危险危险)n n冠心病患者冠脉再通术对舒张功能的效应冠心病患者冠脉再通术对舒张功能的效应冠心病患者冠脉再通术对舒张功能的效应冠心病患者冠脉再通术对舒张功能的效应(C)(C)n nIIbIIb级级级级 (益处益处益处益处 危险危险危险危险)n n房颤患者转复为窦律房颤患者转复为窦律房颤患者转复为窦律房颤患者转复为窦律(C)(C)n n使用使用使用使用 阻滞剂、阻滞剂、阻滞剂、阻滞剂、ACEI ACEI、ARBARB或或或或CCBCCB良好控制血压以减轻心衰症状良好控制血压以减轻心衰症状良好控制血压以减轻心衰症状良好控制血压以减轻心衰症状 (C(C)n n地高辛减轻心衰症状地高辛减轻心衰症状地高辛减轻心衰症状地高辛减轻心衰症状(C)(C)Hunt et al.J Am Coll Cardiol.2005:46;e1-e82.证据水平证据水平证据水平证据水平A A资料来源于多中心、随机临床研究或荟萃分析结果资料来源于多中心、随机临床研究或荟萃分析结果资料来源于多中心、随机临床研究或荟萃分析结果资料来源于多中心、随机临床研究或荟萃分析结果B B资料来源于单中心随机临床研究或非随机研究资料来源于单中心随机临床研究或非随机研究资料来源于单中心随机临床研究或非随机研究资料来源于单中心随机临床研究或非随机研究C C仅仅是专家意见、病例研究或临床实践的共识仅仅是专家意见、病例研究或临床实践的共识仅仅是专家意见、病例研究或临床实践的共识仅仅是专家意见、病例研究或临床实践的共识40HF-PEFHF-PEF治疗推荐治疗推荐Heart Failure Society of America Practice Guideline(2006)低钠饮食低钠饮食 C 容量过度负荷患者使用噻嗪类或襻利尿剂容量过度负荷患者使用噻嗪类或襻利尿剂 C 使用使用ARBs或或ACEIs ARBs:B,ACEI:C 合并冠心病或糖尿病患者使用合并冠心病或糖尿病患者使用ACEIs或或ARBs C 使用使用阻滞剂阻滞剂 心肌梗死史心肌梗死史 A 高血压高血压 B 需要控制心室率的心房颤动需要控制心室率的心房颤动 B 使用使用CCB diltilzem或或verapamil用于用于阻滞剂不能耐受的心房颤动阻滞剂不能耐受的心房颤动 C 心绞痛症状心绞痛症状 A 高血压高血压 CAdams KF,et al.J Card Fail 2006;12:10-3841CHARM-addedCHARM-preserved CHARM CHARM 研究研究研究研究坎地沙坦在症状性心衰患者的研究坎地沙坦在症状性心衰患者的研究CHARM-alternative n=2028 LVEF 40%不能耐受不能耐受ACEIn=2548LVEF 40%使用或不使用使用或不使用ACEIPrimary outcome for overall program:All-cause deathPrimary outcome for overall program:All-cause deathPrimary outcome for each trial:CV death or HF hospitalizationHF,heart failure;LVEF,left ventricular ejection fraction.Pfeffer MA et al.Lancet.2003;362:759-766.单独使用单独使用ARBACEI+ARB有或无有或无ACEI+ARB42CHARM-Preservedn目的目的n验证验证ARB坎地沙坦能否使坎地沙坦能否使左心室收缩功能尚存的左心室收缩功能尚存的慢性心力衰竭慢性心力衰竭 患者受益患者受益n设计设计n多国多中心、随机、双盲、多国多中心、随机、双盲、安慰安慰剂剂对照试验对照试验n患者患者n年龄年龄18岁的症状性心力衰竭患者岁的症状性心力衰竭患者3023例例(NYHA分级分级 IIIV),左心室射血分数左心室射血分数40%n随访和主要终点随访和主要终点n主要终点主要终点:心血管死亡心血管死亡或因心力衰竭住院或因心力衰竭住院.平均随访平均随访36.6月月 n治疗治疗n安慰安慰剂剂或或坎地沙坦坎地沙坦,剂量逐渐增加到剂量逐渐增加到32 mg,每天一次每天一次Yusuf S et al.Lancet 2003;362:777-781.43CHARM CHARM 研究研究研究研究Number at RiskNumber at RiskCandesartanPlaceboCandesartanPlacebo单独使用单独使用单独使用单独使用ARBARB组组组组1013101583179843442712212692988710131015831798434427122126929887504000233.5Time(Years)3020101504000233.5Time(Years)3020101PlaceboCandesartanProportion with CV Death oror Hospitalization for CHF23%RR,p=0.0004ACEI+ARBACEI+ARB组组组组12761272106310139489064574221176113612761272106310139489064574221176113650400Time(Years)302010233.510233.51PlaceboCandesartanProportion with CV Death oror Hospitalization for CHF15%RR,p=0.01左室舒张左室舒张左室舒张左室舒张功能不全组功能不全组功能不全组功能不全组1514150913771359833824182195145814411514150913771359833824182195145814410233.5Time(Years)10233.5Time(Years)1PlaceboCandesartanProportion with CV Death oror Hospitalization for CHF11%RR,p=0.12504003020105040030201044CHARM-Preserved Primary outcome:CV death or CHF hospitalisation0123years3.50102030PlaceboCandesartan51525HR 0.89(95%CI 0.77-1.03),p=0.118Adjusted HR 0.86,p=0.051%366(24.3%)333(22.0%)Yusuf S et al.Lancet.2003;362:777781.Number at riskCandesartan 1514 1458 1377 833 182Placebo 1509 1441 1359 824 19545CV death,CHF hosp.333 366 -CV death170170 -CHF hosp.241276CV death,HF hosp,365399 MI CV death,HF hosp,388429 MI,stroke CV death,HF hosp,460497 MI,stroke,revasc candesartan betterHazard ratioplacebo better0.81.01.2p-value0.9180.0720.1180.1260.0780.123Covariateadjustedp-value0.6350.0470.0510.0510.0370.13Candesartan Placebo0.890.990.850.900.880.91CHARM-Preserved Primary and secondary outcomesYusuf S et al.Lancet 2003;362:777-781.46PEP-CHFPEP-CHF:培哚普利治疗老年人心力衰竭培哚普利治疗老年人心力衰竭n n入选标准入选标准:n n年龄年龄 7070岁岁n n最近最近6 6个月内因心衰住院个月内因心衰住院n n临床诊断临床诊断HFHFn n利尿剂治疗利尿剂治疗n n舒舒张张功能不全功能不全的证据的证据n n随机随机:培哚普利培哚普利2mg安慰剂安慰剂n=426n=424n n 平均随访平均随访 2.22.2年年n n 主要研究终点主要研究终点:全因死亡或心力衰竭住院全因死亡或心力衰竭住院Cleland JG.Eur Heart J.2006;27:2338-2345.47HF hospitalization Cleland,et al.Eur Heart J.2006;27:2338-2345.Death and HF hospitalization37069Placebo3PEP-CHF:Effect of perindopril in HF-PEF patientsPt.at riskPerindoprilPlacebo012424426374356184186Perindopril1 yr=HR 0.6995%CI 0.47-1.01P=0.055Overall:HR 0.9295%CI 0.70-1.21 P=0.545Time(y)Proportion having an event(%)403020100012PerindoprilTime(y)42442637435618418670690123PerindoprilPlacebo1 yr=HR 0.6395%CI 0.41-0.97P=0.033Overall:HR 0.85995%CI 0.614-1.202P=0.375Time(y)403020100Proportion having an event(%)Time(y)48VALIDD Valsartan In Diastolic Dysfunction:Effect of the Angiotensin II Antagonist Valsartan on Diastolic Function in Patients with Hypertension and Diastolic DysfunctionScott D.Solomon,Rajesh Janardhanan,Anil Scott D.Solomon,Rajesh Janardhanan,Anil VermaVerma,Mikhail,Mikhail BourgounBourgoun,Yves Yves LaCourcierLaCourcier,Stephen,Stephen HipplerHippler,William A.Kaye,Harold Fields,William A.Kaye,Harold Fields,TasneemTasneem Z.Z.NaqviNaqvi,William L.Daley,Susan Ritter,Sharon,William L.Daley,Susan Ritter,Sharon MulvaghMulvagh,J.Malcolm O.Arnold,Michael J.Malcolm O.Arnold,Michael ZileZile,James D.Thomas,Gerard P.,James D.Thomas,Gerard P.AurigemmaAurigemma for the VALIDD Study Investigatorsfor the VALIDD Study InvestigatorsStudy DesignStudy DesignMen and Women 45 yrs oldHistory of or Newly Diagnosed HypertensionPreserved Ejection Fraction(50%)Evidence of Diastolic Dysfunction:(by DTI:age 45-55,E 10cm/s;age 55-65,E 9cm/s;age 65+E 8 cm/s)Valsartan 320 mg qd(plus Standard Antihypertensive Therapy)n=186Non-RAAS(plus Standard Antihypertensive Therapy)n=198Primary Endpoint:Change in Diastolic Myocardial relaxation velocity(E),baseline to 9 monthsSecondary Endpoints:IVRT,S,DT,LV MassBlood Pressure Treated to a target of 135/80 in both arms utilizing a menu of concomitant medications(diuretics,beta or calcium-channel blockers,alpha blockers)excluding RAAS inhibitors RandomizationRandomizationMulti-center,randomized,placebo controlled,double-blind trialn=384n=48238 Weeks of Rx38 Weeks of Rx50Change in Change in MitralMitral Annular Relaxation Velocity(E)From Baseline to Annular Relaxation Velocity(E)From Baseline to Follow-UpFollow-UpBaseline9 MonthsBaseline9 Months7.37.47.57.67.77.87.98.08.18.28.38.48.5ValsartanValsartanAnnular Relaxation Velocity(E)(cm/s)Non-RAASNon-RAASP 0.0001P 60 岁，EF 45%TOP CAT 安体舒通 vs.安慰剂 4500 例,60 岁，EF 45%HF-PEFHF-PEF正在进行中的重要临床试验正在进行中的重要临床试验53 I-PI-PRESERVE:RESERVE:患者基线特征患者基线特征与流行病学和大样本临床资料比较与流行病学和大样本临床资料比较I-PI-PRESERVERESERVE (n=4,1(n=4,13333)Cohort&Cohort&EpiEpi StudiesStudiesAge(mean)Age(mean)72727575WomenWomen60%60%65-70%65-70%EFEF59%59%60%60%1 1 cause of HF cause of HFHypertensionHypertension6 64 4%60%60%CADCAD25%25%25%25%History of HTNHistory of HTN88%88%80-90%80-90%History of MIHistory of MI2 24 4%20%20%Prior CABG/PCIPrior CABG/PCI13%13%20%20%Stroke/TIAStroke/TIA10%10%nanaAtrial fibrillationAtrial fibrillation29%29%20-30%20-30%DiabetesDiabetes27%27%20-30%20-30%McMurray JJV,et al.Euro J Heart Fail.2008;10:14954I-PRESERVEI-PRESERVE:治疗方案治疗方案*Forced titration 2 weeks PLACEBOPLACEBO IRBESARTANIRBESARTAN75mg*75mg*150mg150mg 300mg300mgw2w2w4w4w8w8M6M6M10M10M10M10 M24-48Final Final visitvisit 4 133 patients randomised May 2005;completion April May 2008 FollowFollow-up 2-up 2 -4 4 yearsyearsw1w1InclusionTitrationMaintenance55I-PRESERVE:I-PRESERVE:终点事件终点事件主要终点主要终点:全因死亡或全因死亡或全因死亡或全因死亡或心血管心血管心血管心血管病原因住院病原因住院病原因住院病原因住院 心血管病住院原因包括心血管病住院原因包括心血管病住院原因包括心血管病住院原因包括:心力衰竭加重心力衰竭加重心力衰竭加重心力衰竭加重 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死 室性心律失常室性心律失常室性心律失常室性心律失常 房性心律失常房性心律失常房性心律失常房性心律失常 脑卒中脑卒中脑卒中脑卒中次要终点次要终点:心血管病死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中心血管病死亡、非致死性心肌梗死或非致死性脑卒中 心力衰竭死亡或心力衰竭住院心力衰竭死亡或心力衰竭住院 BNPBNP 明尼苏达心力衰竭生活质量评分明尼苏达心力衰竭生活质量评分(LWH