医学专题—细菌的感染与免疫.ppt

第六章第六章 细菌细菌(xjn)(xjn)的感染和免疫的感染和免疫 Bacterial Infection and Immunity第一页，共六十六页。1.正常菌群的概念、分布及其生理学意义正常菌群的概念、分布及其生理学意义2.机会致病菌的概念及其致病条件机会致病菌的概念及其致病条件3.构成细菌毒力的物质及其致病作用构成细菌毒力的物质及其致病作用4.机体抗菌免疫的构成因素机体抗菌免疫的构成因素(yn s)(yn s)及作用机制及作用机制5.感染的传播方式与类型感染的传播方式与类型本章本章(bn zhn)(bn zhn)重点重点第二页，共六十六页。第一节第一节.正常正常(zhngchng)(zhngchng)菌群与机会致菌群与机会致病菌病菌 1.Normal Flora and Opportunistic Bacteria第三页，共六十六页。正常菌群（正常菌群（normal flora）正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、正常人的体表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、肠道、泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数量的微泌尿生殖道等腔道中都存在着不同种类和数量的微生物。是为人体生物。是为人体(rnt)(rnt)的正常微生物群，通称的正常微生物群，通称正常菌正常菌群。群。第四页，共六十六页。第五页，共六十六页。微生态学微生态学Microecology:是是是是一一一一门门门门研研研研究究究究微微微微生生生生物物物物与与与与微微微微生生生生物物物物、微微微微生生生生物物物物与与与与宿宿宿宿主主主主以以以以及及及及微微微微生生生生物物物物和和和和宿宿宿宿主主主主与与与与外外外外界界界界环环环环境境境境之之之之间间间间的的的的相相相相互互互互依依依依存存存存和和和和相相相相互互互互制制制制约约约约的的的的学学学学科科科科；也也也也是是是是研研研研究究究究微微微微观观观观生生生生态态态态(shngti)(shngti)平平平平衡衡衡衡、生生生生态态态态(shngti)(shngti)失调和生态失调和生态失调和生态失调和生态(shngti)(shngti)调整的一门新兴学科调整的一门新兴学科调整的一门新兴学科调整的一门新兴学科 。第六页，共六十六页。（一）正常菌群的生理学意义：（一）正常菌群的生理学意义：1.1.生物生物生物生物(shngw)(shngw)拮抗拮抗拮抗拮抗 Biological antagonismBiological antagonism：正常微生物群内部的平衡机制，占位性保护正常微生物群内部的平衡机制，占位性保护正常微生物群内部的平衡机制，占位性保护正常微生物群内部的平衡机制，占位性保护 产生细菌素、抗生素、产生细菌素、抗生素、产生细菌素、抗生素、产生细菌素、抗生素、H H2 2OO2 2 营养竞争营养竞争营养竞争营养竞争 等。等。等。等。2.2.营养作用营养作用营养作用营养作用 Nutritional functionNutritional function：正常菌群参与物质代谢、营养转化和合成。正常菌群参与物质代谢、营养转化和合成。正常菌群参与物质代谢、营养转化和合成。正常菌群参与物质代谢、营养转化和合成。3.3.免疫作用免疫作用免疫作用免疫作用 Induction of immune responseInduction of immune response：刺激免疫器官发育。交叉免疫。刺激免疫器官发育。交叉免疫。刺激免疫器官发育。交叉免疫。刺激免疫器官发育。交叉免疫。4.4.抗衰老与抗肿瘤抗衰老与抗肿瘤抗衰老与抗肿瘤抗衰老与抗肿瘤 anti-aging and anti-tumoranti-aging and anti-tumor：SODSOD对活性氧的作用、分解硝基化产物等。对活性氧的作用、分解硝基化产物等。对活性氧的作用、分解硝基化产物等。对活性氧的作用、分解硝基化产物等。第七页，共六十六页。机会机会(j hu)(j hu)致病菌（致病菌（Opportunistic pathogen）正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况(qngkung)(qngkung)下被打破下被打破下被打破下被打破,形成生态失调而导致疾病形成生态失调而导致疾病形成生态失调而导致疾病形成生态失调而导致疾病,这种在一定条件下能引起机体疾病的这种在一定条件下能引起机体疾病的这种在一定条件下能引起机体疾病的这种在一定条件下能引起机体疾病的正常菌群称为正常菌群称为正常菌群称为正常菌群称为机会致病菌机会致病菌机会致病菌机会致病菌 或或或或条件致病条件致病条件致病条件致病(conditioned pathogen)(conditioned pathogen)。第八页，共六十六页。条件条件(tiojin)(tiojin)致病菌的致病条件致病菌的致病条件(tiojin)(tiojin)1.正常定居部位改变定居部位改变2.宿主免疫功能下降宿主免疫功能下降3.菌群失调菌群失调(dysbacteria):指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例指宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例(bl)(bl)发生较大幅度变发生较大幅度变发生较大幅度变发生较大幅度变化而超出正常范围的状态。由此产生的一系列临床表现，称为化而超出正常范围的状态。由此产生的一系列临床表现，称为化而超出正常范围的状态。由此产生的一系列临床表现，称为化而超出正常范围的状态。由此产生的一系列临床表现，称为菌群菌群菌群菌群失调症失调症失调症失调症（dysbacteriosisdysbacteriosis）或菌群交替症或菌群交替症或菌群交替症或菌群交替症 ，往往可引起，往往可引起，往往可引起，往往可引起二重感二重感二重感二重感染染染染或或或或重叠感染（重叠感染（重叠感染（重叠感染（superinfection)superinfection)，如在抗菌药物治疗原细菌性，如在抗菌药物治疗原细菌性，如在抗菌药物治疗原细菌性，如在抗菌药物治疗原细菌性疾病过程中产生的一种新感染疾病过程中产生的一种新感染疾病过程中产生的一种新感染疾病过程中产生的一种新感染。第九页，共六十六页。第二节第二节 细菌细菌(xjn)(xjn)的致病作用的致病作用 Bacterial Pathogenesis 第十页，共六十六页。感染（感染（infection）:细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体细菌侵入宿主体内生长繁殖并与机体(jt)(jt)相互作用引起不同程度相互作用引起不同程度相互作用引起不同程度相互作用引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染的病理过程，称为细菌的感染的病理过程，称为细菌的感染的病理过程，称为细菌的感染 。病原菌（病原菌（病原菌（病原菌（pathogenic bacterium,pathogen pathogenic bacterium,pathogen）:能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。能使宿主致病的细菌称为病原菌或致病菌。非病原菌（非病原菌（non-pathogennon-pathogen）：）：不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。不能造成宿主感染的细菌，或称非致病菌。第十一页，共六十六页。（一）感染（一）感染(gnrn)(gnrn)的来源的来源 1.1.外源感染（外源感染（外源感染（外源感染（exogenous infection ）：）：）：）：病人病人病人病人 带菌者带菌者带菌者带菌者 病畜和带菌动物病畜和带菌动物病畜和带菌动物病畜和带菌动物2.2.内源感染（内源感染（内源感染（内源感染（endogenous infectionendogenous infection）：这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏这类感染致病菌大多为体内正常菌群，少数是以隐伏(ynf)(ynf)状状状状 态留居的病原菌。态留居的病原菌。态留居的病原菌。态留居的病原菌。第十二页，共六十六页。（二）传播（二）传播(chunb)(chunb)途径途径routes of pathogen transmission 1.1.呼吸道呼吸道呼吸道呼吸道 2.2.消化道消化道消化道消化道 3.3.损损损损伤伤伤伤的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜的皮肤与黏膜 4.4.性性性性接触接触接触接触 5.5.节肢动物叮咬节肢动物叮咬节肢动物叮咬节肢动物叮咬(dn yo)(dn yo)6.6.多途径感染多途径感染多途径感染多途径感染第十三页，共六十六页。（三）细菌（三）细菌(xjn)(xjn)的致病作用的致病作用病原菌引起病原菌引起(ynq)(ynq)疾病的条件疾病的条件 细菌细菌(xjn)毒力毒力的强弱的强弱细菌侵入细菌侵入的数量的数量细菌入侵细菌入侵的部位的部位致病性（致病性（PathogenicityPathogenicity）细菌引起疾病的能力细菌引起疾病的能力细菌引起疾病的能力细菌引起疾病的能力称为致病性或病原性。称为致病性或病原性。称为致病性或病原性。称为致病性或病原性。机体的免疫力机体的免疫力第十四页，共六十六页。细菌细菌(xjn)(xjn)的毒力的毒力Bacterial virulence 毒力（毒力（virulence）：）：病原菌致病力的强弱程度称为毒力病原菌致病力的强弱程度称为毒力病原菌致病力的强弱程度称为毒力病原菌致病力的强弱程度称为毒力,即致病性的程度，是量的概念即致病性的程度，是量的概念即致病性的程度，是量的概念即致病性的程度，是量的概念 。常。常。常。常用半数致死量或半数感染量表示用半数致死量或半数感染量表示用半数致死量或半数感染量表示用半数致死量或半数感染量表示 median lethal dose median lethal dose，LD50LD50 median infective dose,median infective dose,ID50ID50 即在一定时间内，通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动即在一定时间内，通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动即在一定时间内，通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动即在一定时间内，通过一定接种途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的物半数死亡或感染需要的物半数死亡或感染需要的物半数死亡或感染需要的最小细菌数最小细菌数最小细菌数最小细菌数或或或或毒素毒素毒素毒素(d s)(d s)量量量量 。侵袭力（侵袭力（侵袭力（侵袭力（InvasivenessInvasiveness）细菌毒力的物质细菌毒力的物质细菌毒力的物质细菌毒力的物质基础基础基础基础 毒素（毒素（毒素（毒素（toxintoxin）第十五页，共六十六页。（一）（一）侵袭力侵袭力 Invasiveness 病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定植、繁殖和扩散的能力。病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定植、繁殖和扩散的能力。病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定植、繁殖和扩散的能力。病原菌突破宿主机体的防御功能，并能在体内定植、繁殖和扩散的能力。包括包括包括包括(boku)(boku)：1.1.粘附粘附粘附粘附素（素（素（素（adhesin)adhesin)(1 (1)菌毛黏附素菌毛黏附素菌毛黏附素菌毛黏附素 (2)(2)非菌毛黏附素非菌毛黏附素非菌毛黏附素非菌毛黏附素 脂磷壁酸脂磷壁酸脂磷壁酸脂磷壁酸(lipoteichoic acid(lipoteichoic acid，LTA)LTA)外膜蛋白（外膜蛋白（外膜蛋白（外膜蛋白（out membrance protein,OMP)out membrance protein,OMP)MM蛋白蛋白蛋白蛋白等等等等 2 2.荚膜和微荚膜（荚膜和微荚膜（荚膜和微荚膜（荚膜和微荚膜（Capsule and microcapsuleCapsule and microcapsule）Vi Vi-Ag Ag，KK-Ag.Ag.3 3.侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶侵袭性酶类类类类（Invasive enzymeInvasive enzyme）凝固酶凝固酶凝固酶凝固酶,SK,SD,SK,SD,透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶透明质酸酶，sIgAsIgA水解酶水解酶水解酶水解酶 4.4.侵袭素（侵袭素（侵袭素（侵袭素（invasin)invasin)5 5.细菌生物被膜（细菌生物被膜（细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterial biofilm)bacterial biofilm)第十六页，共六十六页。1.1.黏附黏附黏附黏附(ninf)(ninf)与定植（与定植（与定植（与定植（adherenceadherence and colonization and colonization）细细细细菌菌菌菌引引引引起起起起感感感感染染染染一一一一般般般般需需需需先先先先黏黏黏黏附附附附在在在在宿宿宿宿主主主主的的的的呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道、消消消消化化化化道道道道或或或或泌泌泌泌尿尿尿尿生生生生殖殖殖殖道道道道等等等等粘粘粘粘膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞，以以以以免免免免被被被被呼呼呼呼吸吸吸吸道道道道的的的的纤纤纤纤毛毛毛毛运运运运动动动动、肠肠肠肠蠕蠕蠕蠕动动动动或或或或粘粘粘粘液液液液分分分分泌泌泌泌等等等等活活活活动动动动所所所所清清清清除除除除。然然然然后后后后，在局部繁殖，积聚毒力因子或继续侵入在局部繁殖，积聚毒力因子或继续侵入在局部繁殖，积聚毒力因子或继续侵入在局部繁殖，积聚毒力因子或继续侵入(qnr)(qnr)细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。细胞和组织，直至形成感染。第十七页，共六十六页。黏附作用具有黏附作用具有(jyu)(jyu)组织特异性：组织特异性：黏黏附附素素与与宿宿主主细细胞胞表表面面的的受受体体结结合合具具有有高高度度特特异异性性，因因而而决决定定了了病病原原菌菌感感染的组织特异性。染的组织特异性。革兰阴性菌的受体是糖类；革兰阳性革兰阴性菌的受体是糖类；革兰阳性的的A群链球菌受体是群链球菌受体是糖类糖类和糖蛋白。和糖蛋白。第十八页，共六十六页。2.繁殖繁殖(fnzh)(fnzh)和扩散和扩散（1 1）荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜-抗吞噬因子抗吞噬因子 荚膜具有抗吞噬和体液荚膜具有抗吞噬和体液荚膜具有抗吞噬和体液荚膜具有抗吞噬和体液(ty)(ty)中杀菌物质的作用，使病原菌能中杀菌物质的作用，使病原菌能中杀菌物质的作用，使病原菌能中杀菌物质的作用，使病原菌能 留在宿主体内迅速留在宿主体内迅速留在宿主体内迅速留在宿主体内迅速繁殖，产生病变。繁殖，产生病变。繁殖，产生病变。繁殖，产生病变。（2 2 2 2）侵袭性酶）侵袭性酶）侵袭性酶）侵袭性酶 是是是是细细细细菌菌菌菌分分分分泌泌泌泌的的的的胞胞胞胞外外外外酶酶酶酶（ExoenzymeExoenzyme），一一一一般般般般不不不不具具具具有有有有毒毒毒毒性性性性，但但但但在在在在感感感感染染染染过过过过程程程程 中中中中可可可可协协协协助助助助病病病病原菌抗吞噬或扩散。原菌抗吞噬或扩散。原菌抗吞噬或扩散。原菌抗吞噬或扩散。抗吞噬的酶主要有：抗吞噬的酶主要有：抗吞噬的酶主要有：抗吞噬的酶主要有：致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶。协助细菌扩散的主要有：协助细菌扩散的主要有：协助细菌扩散的主要有：协助细菌扩散的主要有：A A A A群链球菌的透明质酸酶、链激酶、链群链球菌的透明质酸酶、链激酶、链群链球菌的透明质酸酶、链激酶、链群链球菌的透明质酸酶、链激酶、链 道酶等。道酶等。道酶等。道酶等。第十九页，共六十六页。3.3.细菌细菌(xjn)(xjn)(xjn)(xjn)侵袭过程侵袭过程细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系列基因表达、细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系列基因表达、细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系列基因表达、细菌与宿主细胞表面受体结合后，启动侵袭过程，导致一系列基因表达、细胞间的信号细胞间的信号细胞间的信号细胞间的信号(xnho)(xnho)(xnho)(xnho)传递等，使细菌能侵入组织或细胞内，造成感染。传递等，使细菌能侵入组织或细胞内，造成感染。传递等，使细菌能侵入组织或细胞内，造成感染。传递等，使细菌能侵入组织或细胞内，造成感染。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。细菌分泌侵袭性酶类帮助细菌在组织之间扩散。抵抗宿主的免疫防御机制：抵抗宿主的免疫防御机制：抵抗宿主的免疫防御机制：抵抗宿主的免疫防御机制：破坏或抑制吞噬作用、阻止细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻止细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻止细胞内的消化作破坏或抑制吞噬作用、阻止细胞内的消化作 用、产生用、产生用、产生用、产生IgAIgAIgAIgA蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。蛋白酶、抗原变异等。第二十页，共六十六页。（）毒素毒素(d s)(d s)(Toxin)毒素毒素毒素毒素(toxin)(toxin)：损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理损伤宿主机体组织细胞或器官、引起病理(bngl)(bngl)生理变化的致生理变化的致生理变化的致生理变化的致病物质。病物质。病物质。病物质。细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同细菌毒素按其来源、性质和作用等不同,分为两种：分为两种：分为两种：分为两种：外毒素外毒素(exotoxin)(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)(endotoxin)第二十一页，共六十六页。特点：特点：特点：特点：由活细胞分泌产生由活细胞分泌产生由活细胞分泌产生由活细胞分泌产生(chnshng)(chnshng)，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。，主要是革兰阳性菌及某些革兰阴性菌。化学成分均为蛋白质，多肽化学成分均为蛋白质，多肽化学成分均为蛋白质，多肽化学成分均为蛋白质，多肽。多数不耐热，多数不耐热，多数不耐热，多数不耐热，60 60,1-2hr ,1-2hr 灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。灭活，但葡萄球菌肠毒素是例外。毒性作用强。毒性作用强。毒性作用强。毒性作用强。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。对机体的组织器官具有选择作用，引起的病变特殊。抗原性强，可用抗原性强，可用抗原性强，可用抗原性强，可用0.30.30.40.4甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。甲醛液脱毒成类毒素。1 外毒素外毒素exotoxin第二十二页，共六十六页。(1)分子结构分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)A-BA-B型毒素型毒素型毒素型毒素（A-B type toxinA-B type toxin）A A亚单位亚单位亚单位亚单位 是毒素活性部分，决定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，决定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，决定毒素的毒性效应。是毒素活性部分，决定毒素的毒性效应。B B亚单位亚单位亚单位亚单位 无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞膜受体有选择无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞膜受体有选择无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞膜受体有选择无毒性作用，但对宿主易感组织的细胞膜受体有选择亲和作用，使毒素与易感细胞结合亲和作用，使毒素与易感细胞结合亲和作用，使毒素与易感细胞结合亲和作用，使毒素与易感细胞结合(jih)(jih)。各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结构的完各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结构的完各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结构的完各亚单位单独对宿主无致病作用，毒素结构的完整性是致病的必要条件。无毒整性是致病的必要条件。无毒整性是致病的必要条件。无毒整性是致病的必要条件。无毒B B亚单位的抗原性强，亚单位的抗原性强，亚单位的抗原性强，亚单位的抗原性强，提纯后可作为亚单位疫苗。利用其能与易感细胞膜受体结提纯后可作为亚单位疫苗。利用其能与易感细胞膜受体结提纯后可作为亚单位疫苗。利用其能与易感细胞膜受体结提纯后可作为亚单位疫苗。利用其能与易感细胞膜受体结合，阻止毒素完整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素合，阻止毒素完整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素合，阻止毒素完整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素合，阻止毒素完整分子与易感细胞结合，用于预防外毒素性疾病。性疾病。性疾病。性疾病。第二十三页，共六十六页。单肽链毒素单肽链毒素单肽链毒素单肽链毒素(single-chain toxin)(single-chain toxin)无无无无-亚单位亚单位亚单位亚单位(dnwi)(dnwi)，主要损伤细胞膜。可分两种类型：，主要损伤细胞膜。可分两种类型：，主要损伤细胞膜。可分两种类型：，主要损伤细胞膜。可分两种类型：膜穿孔类膜穿孔类膜穿孔类膜穿孔类 脂酶类脂酶类脂酶类脂酶类第二十四页，共六十六页。(2)外毒素的种类外毒素的种类(zhngli)(zhngli)根根根根据据据据外外外外毒毒毒毒素素素素对对对对宿宿宿宿主主主主细细细细胞胞胞胞(xbo)(xbo)的的的的亲亲亲亲和和和和性性性性及及及及作作作作用用用用方方方方式式式式不同，可分成三大类：不同，可分成三大类：不同，可分成三大类：不同，可分成三大类：神经毒素：神经毒素：肉毒肉毒毒素 细胞毒素细胞毒素：白喉毒素 肠毒素肠毒素：霍乱毒素第二十五页，共六十六页。第二十六页，共六十六页。近来研究发现葡萄球菌肠毒素和近来研究发现葡萄球菌肠毒素和近来研究发现葡萄球菌肠毒素和近来研究发现葡萄球菌肠毒素和TSST-1TSST-1等外毒素是一类高等外毒素是一类高等外毒素是一类高等外毒素是一类高活性蛋白分子，能激发大量的活性蛋白分子，能激发大量的活性蛋白分子，能激发大量的活性蛋白分子，能激发大量的T T细胞活化增殖，产生过量的细胞细胞活化增殖，产生过量的细胞细胞活化增殖，产生过量的细胞细胞活化增殖，产生过量的细胞因子，表现出致病作用，称为超抗原因子，表现出致病作用，称为超抗原因子，表现出致病作用，称为超抗原因子，表现出致病作用，称为超抗原(superantigen)(superantigen)毒素。超抗原具毒素。超抗原具毒素。超抗原具毒素。超抗原具有三个特征：有三个特征：有三个特征：有三个特征：激活具有特异性激活具有特异性激活具有特异性激活具有特异性T T细胞受体细胞受体细胞受体细胞受体VV链的链的链的链的T T细胞。细胞。细胞。细胞。不需要抗原递呈细胞的胞内加工不需要抗原递呈细胞的胞内加工不需要抗原递呈细胞的胞内加工不需要抗原递呈细胞的胞内加工(ji gng)(ji gng)。一个超抗原分子能在不同的部位同时与一个超抗原分子能在不同的部位同时与一个超抗原分子能在不同的部位同时与一个超抗原分子能在不同的部位同时与 TCRTCR和和和和MHCMHC类分子外侧类分子外侧类分子外侧类分子外侧结合。结合。结合。结合。超抗原超抗原(kngyun)(kngyun)（superantigen，sAg）第二十七页，共六十六页。因极微量抗原因极微量抗原因极微量抗原因极微量抗原 (10-12mol)(10-12mol)就能使大量就能使大量就能使大量就能使大量T T细胞活化、增殖。因此当少量细胞活化、增殖。因此当少量细胞活化、增殖。因此当少量细胞活化、增殖。因此当少量产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激发较多产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激发较多产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激发较多产外毒素性细菌侵入机体产生微量外毒素时就能激发较多T T细胞，使之辅助细胞，使之辅助细胞，使之辅助细胞，使之辅助B B细细细细胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特异抗体，对机体起保护作用胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特异抗体，对机体起保护作用胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特异抗体，对机体起保护作用胞克隆扩增分化形成浆细胞产生特异抗体，对机体起保护作用(zuyng)(zuyng)。但若毒素量较多过量增殖的但若毒素量较多过量增殖的但若毒素量较多过量增殖的但若毒素量较多过量增殖的T T细胞释放大量细胞释放大量细胞释放大量细胞释放大量IL-2IL-2、INF-INF-和和和和TNFTNF等细胞因等细胞因等细胞因等细胞因子，则能造成类似由内毒素引起休克的严重后果。子，则能造成类似由内毒素引起休克的严重后果。子，则能造成类似由内毒素引起休克的严重后果。子，则能造成类似由内毒素引起休克的严重后果。此外，超抗原激活与宿主组织起反应的此外，超抗原激活与宿主组织起反应的此外，超抗原激活与宿主组织起反应的此外，超抗原激活与宿主组织起反应的T T细胞群，就可导致自身免疫病。细胞群，就可导致自身免疫病。细胞群，就可导致自身免疫病。细胞群，就可导致自身免疫病。第二十八页，共六十六页。特特特特 性：性：性：性：1.1.是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖(LPS)(LPS)组分，只有当组分，只有当组分，只有当组分，只有当 细菌死亡破裂或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡破裂或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡破裂或用人工方法裂解菌体后才释放细菌死亡破裂或用人工方法裂解菌体后才释放 2.2.脂多糖，主要毒性脂多糖，主要毒性脂多糖，主要毒性脂多糖，主要毒性(d xn)(d xn)成分是脂质成分是脂质成分是脂质成分是脂质A A 3.3.耐热：耐热：耐热：耐热：160160 ，2 24hr4hr方可灭活方可灭活方可灭活方可灭活 4.4.不能制成类毒素不能制成类毒素不能制成类毒素不能制成类毒素 5.5.毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。毒性弱，无特异性。2.endotoxin内毒素内毒素第二十九页，共六十六页。第三十页，共六十六页。(1)(1)发热反应发热反应发热反应发热反应 feverfever 内毒素内毒素内毒素内毒素 肝枯否细胞、中性粒细胞肝枯否细胞、中性粒细胞肝枯否细胞、中性粒细胞肝枯否细胞、中性粒细胞 释放内源性热原质释放内源性热原质释放内源性热原质释放内源性热原质endogenous pyrogen(IL-1)endogenous pyrogen(IL-1)刺激刺激刺激刺激 下丘脑体温下丘脑体温下丘脑体温下丘脑体温(twn)(twn)调节中枢调节中枢调节中枢调节中枢thermo-regulatory centers thermo-regulatory centers in the hypothalamus in the hypothalamus 体温体温体温体温 ，发热，发热，发热，发热(2)(2)白细胞反应白细胞反应白细胞反应白细胞反应 内毒素内毒素内毒素内毒素 WBCWBC先减少先减少先减少先减少,12h,12h后后后后 ，左移左移左移左移内毒素的毒性内毒素的毒性(d xn)效应：效应：第三十一页，共六十六页。(3)(3)内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（内毒素血症与内毒素休克（infectious shockinfectious shock）毒素毒素毒素毒素 血流血流血流血流 内毒素血症内毒素血症内毒素血症内毒素血症 作用与血小板、白细胞、补体作用与血小板、白细胞、补体作用与血小板、白细胞、补体作用与血小板、白细胞、补体(bt)(bt)系统系统系统系统产生产生 、等、等 释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质释放组胺等血管活性物质 毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环毛细血管扩张，有效血循环 休克休克休克休克(4)(4)弥弥弥弥漫漫漫漫性性性性血血血血管管管管内内内内凝凝凝凝血血血血(disseminated(disseminated intravascular intravascular coagulationcoagulation，DIC)DIC)内毒素内毒素内毒素内毒素 血流血流血流血流 激活凝血系统激活凝血系统激活凝血系统激活凝血系统 血液凝固血液凝固血液凝固血液凝固第三十二页，共六十六页。第三十三页，共六十六页。（）免疫病理 型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：真菌和呼吸道病原微生物所致的过敏真菌和呼吸道病原微生物所致的过敏 型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：链球菌胞壁多糖抗原与心链球菌胞壁多糖抗原与心脏、关节组织糖蛋白之间存在着共脏、关节组织糖蛋白之间存在着共同同(gngtng)(gngtng)抗原，可致这些部位的病变。抗原，可致这些部位的病变。型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：如长期或反复的链球菌感染可致免疫复合物沉积于血管基底膜如长期或反复的链球菌感染可致免疫复合物沉积于血管基底膜所致的肾小球肾炎，风湿性关节炎、风湿性心脏病等。所致的肾小球肾炎，风湿性关节炎、风湿性心脏病等。型超敏反应性疾病：型超敏反应性疾病：如结核分枝杆菌引起的结核病变。如结核分枝杆菌引起的结核病变。第三十四页，共六十六页。二、细菌(xjn)(xjn)的侵入数量 感染的发生，除病原菌必须具有一定(ydng)(ydng)的毒力外，还需足够的数量。数量的多少与病原菌毒力强弱有关数量的多少与病原菌毒力强弱有关 也取决于宿主免疫力的高低。也取决于宿主免疫力的高低。第三十五页，共六十六页。三、细菌三、细菌(xjn)(xjn)的侵入部位的侵入部位 有了一定毒力和足够数量有了一定毒力和足够数量有了一定毒力和足够数量有了一定毒力和足够数量(shling)(shling)的病原菌，若侵入易感机体的病原菌，若侵入易感机体的病原菌，若侵入易感机体的病原菌，若侵入易感机体的部位不适宜，仍是不能造成感染。的部位不适宜，仍是不能造成感染。的部位不适宜，仍是不能造成感染。的部位不适宜，仍是不能造成感染。各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生长繁殖需各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生长繁殖需各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生长繁殖需各种病原菌都有其特定的侵入部位，这与病原菌生长繁殖需要一定的微环境有关。要一定的微环境有关。要一定的微环境有关。要一定的微环境有关。第三十六页，共六十六页。第三节第三节 宿主宿主(szh)(szh)的抗感染免疫的抗感染免疫第三十七页，共六十六页。抗抗感感染染免免疫疫(miny)是人类在长期的种系是人类在长期的种系发育发育(fy)和进化过程中，和进化过程中，逐渐建立起来的一逐渐建立起来的一系列天然防御功能。系列天然防御功能。适应性免疫适应性免疫(miny)Adaptive 非特异性非特异性可遗传可遗传个体出生时个体出生时 即具备即具备再次接触时再次接触时 功能不增加功能不增加是个体出生后在是个体出生后在生活过程中与病原生活过程中与病原体及其毒性代谢体及其毒性代谢产物等抗原分子产物等抗原分子接触后产生的免疫接触后产生的免疫固有免疫固有免疫Innate针对性强针对性强不能遗传不能遗传再次接触再次接触免疫强度增加免疫强度增加第三十八页，共六十六页。物理屏障物理屏障 皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用 血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障 胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障胎盘屏障 (2)(2)(2)(2)化学屏障化学屏障化学屏障化学屏障 皮肤粘膜分泌杀菌皮肤粘膜分泌杀菌皮肤粘膜分泌杀菌皮肤粘膜分泌杀菌(sh jn)(sh jn)(sh jn)(sh jn)物质、溶菌酶、补体、抗菌肽、物质、溶菌酶、补体、抗菌肽、物质、溶菌酶、补体、抗菌肽、物质、溶菌酶、补体、抗菌肽、乙型溶素、防御素等乙型溶素、防御素等乙型溶素、防御素等乙型溶素、防御素等 (3)(3)(3)(3)微生物屏障微生物屏障微生物屏障微生物屏障正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 一固有免疫一固有免疫(miny)(miny)（一）屏障结构（一）屏障结构第三十九页，共六十六页。（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞(tn sh x bo)(tn sh x bo)（phagocytic cells）1.1.吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型吞噬细胞的类型(lixng)(lixng)大吞噬细胞（大吞噬细胞（大吞噬细胞（大吞噬细胞（macrophagocytemacrophagocyte）：）：）：）：单核细胞（单核细胞（单核细胞（单核细胞（monocytesmonocytes）、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞 （macrophagemacrophage）小吞噬细胞（小吞噬细胞（小吞噬细胞（小吞噬细胞（microphagemicrophage）：中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 （neutrophilic granulocyteneutrophilic granulocyte）第四十页，共六十六页。2.吞噬吞噬(tnsh)(tnsh)和杀菌过程和杀菌过程（phagocytosis）一般分为三个阶段一般分为三个阶段一般分为三个阶段一般分为三个阶段 游走与趋化游走与趋化游走与趋化游走与趋化趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动趋化因子促使吞噬细胞向炎症部位移动 识别与结合识别与结合识别与结合识别与结合吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触吞噬细胞与病菌接触 ，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受，涉及到各类细胞的受 体（体（体（体（pattern recognition receptor,PRRpattern recognition receptor,PRR）与与与与“病原体相关分子病原体相关分子病原体相关分子病原体相关分子(fnz)(fnz)模式结构模式结构模式结构模式结构”（pathogen-pathogen-associated molecular patter,PAMP associated molecular patter,PAMP）的结）的结）的结）的结 合合合合;吞入病原菌吞入病原菌吞入病原菌吞入病原菌 形成吞噬体（形成吞噬体（形成吞噬体（形成吞噬体（phagosomephagosome）杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌杀死和破坏病原菌溶酶体（溶酶体（溶酶体（溶酶体（lysosomelysosome）中多种酶发）中多种酶发）中多种酶发）中多种酶发 挥作用挥作用挥作用挥作用.第四十一页，共六十六页。吞噬细胞通过各种吞噬细胞通过各种(zhn)受体与病菌表面的相关结构结合，受体与病菌表面的相关结构结合，进一步吞噬和破坏病原菌进一步吞噬和破坏病原菌第四十二页，共六十六页。第四十三页，共六十六页。完全吞噬完全吞噬完全吞噬完全吞噬 complete phagocytosiscomplete phagocytosis：细菌被吞噬后完全被杀灭，细菌被吞噬后完全被杀灭，化脓性球菌被吞噬化脓性球菌被吞噬后，一后，一 般在般在510510分钟内死亡。分钟内死亡。分钟内死亡。分钟内死亡。不完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬不完全吞噬incom