医学专题—制药用水总有机碳和电导率测定法PPT.ppt

主要主要(zhyo)内容内容一、我国药典制药用水分类一、我国药典制药用水分类 二、国外药典制药用水分类二、国外药典制药用水分类三、国内、外药典制药用水检验项目的比较三、国内、外药典制药用水检验项目的比较(bjio)(bjio)四、四、20102010年版药典制药用水的增修订情况年版药典制药用水的增修订情况五、制药用水总有机碳测定法五、制药用水总有机碳测定法六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法 第一页，共四十三页。一、我国药典一、我国药典(yodin)(yodin)制药用水的分类制药用水的分类纯化水纯化水 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 饮用水饮用水第二页，共四十三页。二、国外药典二、国外药典(yodin)(yodin)制药用水分类制药用水分类BP2009/EP6.0 BP2009/EP6.0 USP32 USP32 JPXVJPXV版版 纯化水纯化水In bulkIn containers 注射注射(zhsh)用水用水In bulk 灭菌注射用水灭菌注射用水 高纯水高纯水 卫生用水卫生用水(附录附录)纯化纯化(chn hu)水水灭菌纯化水灭菌纯化水血液透析用水血液透析用水纯蒸汽纯蒸汽注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 抑菌注射用水抑菌注射用水灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水 灭菌吸入水灭菌吸入水 常水常水纯化水纯化水灭菌纯化水灭菌纯化水注射用水注射用水(灭菌注射用水灭菌注射用水)双双反反渗渗透透加加超超滤滤和和去去离离子子，用用于于需需高高生生物物质质量量的的水水的的制制剂剂 第三页，共四十三页。三、国、内外三、国、内外(niwi)(niwi)药典制药用水检药典制药用水检验项目比较验项目比较1 1、中国、中国(zhn u)(zhn u)药典药典20052005年版制药用水检年版制药用水检验项目验项目纯化纯化(chn hu)水水灭菌注射用水灭菌注射用水注射用水注射用水性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 性状性状pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属微生物限度微生物限度 细菌内毒素细菌内毒素性状性状pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素其他其他第四页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验项目项目(xingm)(xingm)比较比较2 2、国外药典制药用水检验、国外药典制药用水检验(jinyn)(jinyn)项目项目BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0纯化纯化(chn hu)水水In bulkIn bulk 过程控制过程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC或或易氧化物易氧化物3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐2 2铝盐铝盐3 3重金属重金属4 4细菌内毒素细菌内毒素高纯水高纯水 纯化水纯化水In containersIn containers 注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水外观外观 试验试验1 1酸碱度酸碱度2易氧化物易氧化物3 3氯化物氯化物4 4硫酸盐硫酸盐5 5氨氨6 6钙和镁钙和镁 7 7不挥发物不挥发物8 8微生物限度微生物限度过程控制过程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐2 2铝盐铝盐3 3重金属重金属4 4细菌内毒素细菌内毒素外观外观 试验试验1 1酸碱度酸碱度2 2电导率电导率3易氧化物易氧化物4 4氯化物氯化物5 5硫酸盐硫酸盐6 6氨氨7 7铝盐铝盐8 8钙和镁钙和镁 9 9不挥发物不挥发物1010细菌内毒素细菌内毒素11微粒微粒12无菌无菌 第五页，共四十三页。三、国、内外药典三、国、内外药典(yodin)(yodin)制药用水检验制药用水检验项目比较项目比较2 2、国外药典、国外药典(yodin)(yodin)制药用检验项目制药用检验项目USP32 USP32 纯化纯化(chn hu)水水血液透析用水血液透析用水易氧化物易氧化物电导率电导率无菌无菌总有机碳总有机碳电导率电导率易氧化物或易氧化物或总有机碳总有机碳电导率电导率微生物限度微生物限度细菌内毒素细菌内毒素附录：铝盐附录：铝盐灭菌纯化水灭菌纯化水第六页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验(jinyn)(jinyn)项目比较项目比较2 2、国外药典、国外药典(yodin)(yodin)制药用检验项目制药用检验项目USP32 USP32 总有机总有机(yuj)碳碳电导率电导率 细菌内毒素细菌内毒素易氧化物易氧化物电导率电导率(2(2种情况种情况)无菌无菌细菌内毒素细菌内毒素pH 抑菌剂抑菌剂 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 二氧化碳二氧化碳 细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水抑菌注射用水抑菌注射用水灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水灭菌吸入水灭菌吸入水纯蒸汽纯蒸汽第七页，共四十三页。三、国、内外药典三、国、内外药典(yodin)(yodin)制药用水检制药用水检验项目比较验项目比较2 2、国外药典、国外药典(yodin)(yodin)制药用检验项目制药用检验项目JPXV版纯化纯化(chn hu)水水性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 灭菌纯化灭菌纯化水水注射用水注射用水 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物1010无菌无菌 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 经反渗透膜经反渗透膜-超滤超滤制得的测定制得的测定TOC 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 6 6氨氨 9 9不挥发物不挥发物细菌内毒素细菌内毒素装量装量无菌无菌 贮存在合适的贮存在合适的容器中并灭菌的容器中并灭菌的第八页，共四十三页。三、国、内外三、国、内外(niwi)(niwi)药典制药用水检药典制药用水检验项目比较验项目比较3 3 纯化水检验纯化水检验(jinyn)(jinyn)项目比较项目比较Chp2005性状性状(xngzhung)(xngzhung)酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 In bulkIn bulk微生物限度微生物限度电导率电导率总有机碳总有机碳或或易氧化物易氧化物性状性状硝酸盐硝酸盐 重金属重金属 铝盐铝盐细菌内毒素细菌内毒素BP2009版版/EP6.0In containersIn containers性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和镁盐钙盐和镁盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 微生物限度微生物限度 USP32 JPXV 总有机碳总有机碳电导率电导率性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 第九页，共四十三页。三、国、内外药典三、国、内外药典(yodin)(yodin)制药用水检制药用水检验项目比较验项目比较4 4 注射注射(zhsh)(zhsh)用水检验项目比较用水检验项目比较性状性状pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属微生物限度微生物限度(xind)(xind)细菌内毒素细菌内毒素In bulkIn bulk微生物限度微生物限度总有机碳总有机碳 电导率电导率性状性状硝酸盐硝酸盐 重金属重金属铝盐铝盐细菌内毒细菌内毒素素总有机碳总有机碳电导率电导率细菌内毒素细菌内毒素酸碱度酸碱度氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐亚硝酸盐氨氨易氧化物易氧化物不会发物不会发物 重金属重金属 第十页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验(jinyn)(jinyn)项目比较项目比较5 5 灭菌灭菌(mi jn)(mi jn)注射用水检验项目比较注射用水检验项目比较pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌细菌(xjn)(xjn)内毒素内毒素无菌无菌微粒微粒酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和镁盐钙盐和镁盐 硝酸盐硝酸盐氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物重金属重金属 电导率电导率铝盐铝盐细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒性状性状pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素其他其他第十一页，共四十三页。三、国、内外药典三、国、内外药典(yodin)(yodin)制药用水检验制药用水检验项目比较项目比较关于关于USPUSP检验项目的选择依据检验项目的选择依据USP24USP24以以前各版前各版纯化水纯化水：pHpH、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体在在USP24USP24中取消了中取消了pHpH的检测的检测重金属重金属 美国饮用水标准中一些金属离子的限度为美国饮用水标准中一些金属离子的限度为g/Lg/L级，远比级，远比USPUSP规定严格，加之现有规定严格，加之现有(xin yu)(xin yu)生产工生产工艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也取消了取消了USP24USP24对就地生产使用的对就地生产使用的纯化水与注射用水纯化水与注射用水。它删去。它删去了所有检测项目而代之以总有机碳与电导率了所有检测项目而代之以总有机碳与电导率第十二页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验项三、国、内外药典制药用水检验项目目(xingm)(xingm)比较比较从英美药典来看，凡是从英美药典来看，凡是就地生产使用就地生产使用的水，均侧重的水，均侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定控制，于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检验方法控制凡贮存于容器中的水，使用常规检验方法控制日本日本(r bn)(r bn)药局方多使用常规检验控制药局方多使用常规检验控制中国药典中国药典20102010年版综合国外药典的情况，主要以英国年版综合国外药典的情况，主要以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和先进性，药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和先进性，结合我国国情进行了增修订结合我国国情进行了增修订 第十三页，共四十三页。四、中国药典四、中国药典20102010年版中制药用水的年版中制药用水的增修订增修订(xidng)(xidng)情况情况u纯化水纯化水修订：修订：重金属限度重金属限度(xind)(xind)0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐钙盐钙盐二氧化碳二氧化碳(r yng hu tn)替代总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物关于铝盐关于铝盐第十四页，共四十三页。四、中国药典四、中国药典(yodin)(yodin)20102010年版中制药用年版中制药用水的增修订情况水的增修订情况u注射用水注射用水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%pH pH 加入饱和加入饱和(boh)(boh)氯化钾溶液氯化钾溶液 增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐钙盐钙盐二氧化碳二氧化碳(r yng hu tn)替代总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物第十五页，共四十三页。四、中国四、中国(zhn u)(zhn u)药典药典20102010年版中制药年版中制药用水的增修订情况用水的增修订情况u灭菌注射灭菌注射(zhsh)(zhsh)用水用水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%pH pH 加入饱和氯化钾溶液加入饱和氯化钾溶液 增订：增订：电导率电导率 第十六页，共四十三页。四、中国四、中国(zhn u)(zhn u)药典药典20102010年版中制药年版中制药用水的增修订情况用水的增修订情况 纯化纯化(chn hu)水水注射注射(zhsh)用水用水灭菌注射用水灭菌注射用水性状性状 、酸碱度、硝酸盐、酸碱度、硝酸盐 、亚硝酸盐、亚硝酸盐 、氨氨 、电导率、总有机碳或电导率、总有机碳或易氧化物易氧化物 、不挥发物不挥发物 、重金属重金属 、微生物限、微生物限度度 性状性状 、pHpH值值 、硝酸盐、硝酸盐 、亚硝酸盐、亚硝酸盐 、氨氨 、电导率、总有机碳电导率、总有机碳、不挥发物、不挥发物 、重金属重金属 、细菌内毒素、微生物限度、细菌内毒素、微生物限度性状性状、pH值值、氯化物、硫酸盐与钙、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐盐、硝酸盐、亚硝酸盐、亚硝酸盐、氨、氨、二氧化、二氧化碳碳、电导率电导率、不挥发物、不挥发物、重金属重金属、细菌内毒素、其他细菌内毒素、其他 第十七页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法1 1、制药用水总有机测定的背景、制药用水总有机测定的背景(bijng)(bijng)总有机碳早就用于环境保护的水质测定总有机碳早就用于环境保护的水质测定 制药用水总有机测定法制药用水总有机测定法 USPUSP于于19981998年年5 5月月1515日正式起用日正式起用制药用水总有机测定法制药用水总有机测定法 BPBP于于 19991999年年7 7月正月正式生效式生效JPJPXVXV版也收载了制药用水总有机测定法版也收载了制药用水总有机测定法 第十八页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法1 1、制药用水总有机测定的背景、制药用水总有机测定的背景我国我国20052005年版药典附录中收载制药用水总年版药典附录中收载制药用水总有机碳测定法有机碳测定法20102010年版正式应用于纯化水和注射年版正式应用于纯化水和注射(zhsh)(zhsh)用用水水势在必行势在必行第十九页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法2 2、制药用水总有机碳测定法介绍、制药用水总有机碳测定法介绍(jisho)(jisho)有机碳总量有机碳总量 间接控制有机物含量间接控制有机物含量 在线在线(zi xin)离线离线制药用水中存在无机碳和有机碳两种制药用水中存在无机碳和有机碳两种第二十页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法3 3、制药用水总有机、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测碳测定的基本原理定的基本原理氧化氧化(ynghu)CO2测测定定有有机机物物第一步第一步第二步第二步测定方式通常有两种测定方式通常有两种一种是从测得的总碳中减去无机碳一种是从测得的总碳中减去无机碳 另一种是在氧化过程前事先除去无机碳另一种是在氧化过程前事先除去无机碳 氧化技术氧化技术燃烧燃烧100 /100 /过硫酸盐过硫酸盐 紫外紫外 紫外紫外 /过硫酸盐过硫酸盐 紫外紫外/二氧化钛二氧化钛 检测技术检测技术非色散红外光度法非色散红外光度法直接电导法直接电导法薄膜电导法薄膜电导法 第二十一页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法4 4、制药用水总有机碳与易氧化物的关系、制药用水总有机碳与易氧化物的关系易氧化物易氧化物 氧化还原反应，定性检查氧化还原反应，定性检查总有机碳总有机碳 含有有机碳类物质的间接测定，含有有机碳类物质的间接测定，可以可以(ky)(ky)准确反应水质的情况准确反应水质的情况TOCTOC可与还原性物质测定项目互换可与还原性物质测定项目互换但但TOCTOC不能用于替代细菌内毒素和微生物限度不能用于替代细菌内毒素和微生物限度（出于安全性考虑）（出于安全性考虑）第二十二页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法5 5、制药用水总有机碳测定对仪器的要求、制药用水总有机碳测定对仪器的要求 (1)(1)应能应能区分区分无机碳与有机碳，并能无机碳与有机碳，并能排除排除无无机碳对有机碳测定的干扰机碳对有机碳测定的干扰(2)(2)应应满足满足系统系统(xtng)(xtng)适用性试验的要求适用性试验的要求(3)(3)应具有应具有足够足够的检测灵敏度的检测灵敏度(最低检出限为最低检出限为含碳等于或小于含碳等于或小于0.05mg/L)0.05mg/L)第二十三页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法6 6、制药用水总有机碳测定、制药用水总有机碳测定(cdng)(cdng)系统适用性试系统适用性试验验 总有机总有机(yuj)(yuj)碳检查用水碳检查用水r rw w 蔗糖对照品溶液蔗糖对照品溶液 r rssss 1,4-1,4-对苯醌对照品溶液对苯醌对照品溶液 r rs s响应效率响应效率（r rssss-r-rw w）/（r rs s-r-rw w）100%85%85%115%115%计算时要根据实计算时要根据实际情况乘系数际情况乘系数 总有机碳低于总有机碳低于0.10mg/L0.10mg/L电导率低于电导率低于1.0S/cm1.0S/cm（2525）0.6280.052 0.75/0.84 例：例：100%0.5710.052 1.20/1.15111%111%、95%95%第二十四页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法7 7、制药用水样品测定方法与结果判断、制药用水样品测定方法与结果判断离线测定：取供试制药用水适量，直接离线测定：取供试制药用水适量，直接(zhji)(zhji)测定测定在线测定：将总有机碳在线检测装置与制在线测定：将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当进行测定水系统连接妥当进行测定 限度：限度：目前全球公认的制药用水的限度均目前全球公认的制药用水的限度均为为0.50mg/L 0.50mg/L 结果判断结果判断：TOCTOC的的极限并极限并不是不是 0.50mg0.50mgL LlTOCTOC极限极限是是响应响应限度限度它它来来自自于测于测得的得的 (r(rs s-r-rw w)例：例：0.571-0.052=0.52 第二十五页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法8 8、制药用水总有机碳测定法注意事项、制药用水总有机碳测定法注意事项各个环节避免各个环节避免有机物污染有机物污染和和二氧化碳二氧化碳影响影响(1)(1)离线测定使用的玻璃器皿必须严格离线测定使用的玻璃器皿必须严格清除有清除有机残留物机残留物，用总有机碳检查用水做最后淋洗，用总有机碳检查用水做最后淋洗(2)(2)离线测定取样应采用离线测定取样应采用(ciyng)(ciyng)密闭容器密闭容器，容器，容器顶空应顶空应尽量小尽量小，取样后，取样后及时测试及时测试(3)(3)在线测定应注意仪器安放的在线测定应注意仪器安放的位置位置 (4)(4)在线测定时取水及测定系统都须进行在线测定时取水及测定系统都须进行充分充分的清洗的清洗第二十六页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法9 9、制药用水、制药用水TOCTOC测定所使用玻璃仪器清洗测定所使用玻璃仪器清洗的有效方法的有效方法铬酸铬酸-硫酸洗液硫酸洗液不再推荐不再推荐过去曾用过去曾用热硝酸热硝酸，须加热过程，须加热过程，烦琐烦琐(fn su)(fn su)磷酸三钠和合成洗涤剂磷酸三钠和合成洗涤剂是较安全的洗涤，是较安全的洗涤，但但冲洗时间长冲洗时间长，可在冲洗前先用稀硝酸或，可在冲洗前先用稀硝酸或稀硫酸冲洗稀硫酸冲洗JP JP 建议建议用硬质玻璃，用用硬质玻璃，用稀过氧化氢和稀硝稀过氧化氢和稀硝酸酸混合液浸泡混合液浸泡无论用何法，均须验证是否适合所进行无论用何法，均须验证是否适合所进行(jnxng)的检验，清洗是否彻底的检验，清洗是否彻底 第二十七页，共四十三页。五、制药用水总有机五、制药用水总有机(yuj)(yuj)碳测定法碳测定法1010、总有机碳测定在制药行业的其他应用、总有机碳测定在制药行业的其他应用清洁验证清洁验证 总有机碳测定是一种不需探索活总有机碳测定是一种不需探索活性成份的非专属性检测方法。关于清洁验证，性成份的非专属性检测方法。关于清洁验证，TOCTOC具有独到的优势具有独到的优势(yush)(yush)含量测定含量测定 国内有用国内有用TOCTOC测定仪测定氟康唑测定仪测定氟康唑注射液含量的报道注射液含量的报道 第二十八页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法1 1、各国药典制药用水电导率测定收载情况、各国药典制药用水电导率测定收载情况 采用与采用与BP2009BP2009一致的方法一致的方法(fngf)(fngf)和限度和限度BP2009BP2009版版 /EP6.0/EP6.0USP32USP32版版 纯化水纯化水通过温度通过温度-电导率限度表判定结电导率限度表判定结果果 如：如：2525时限度为时限度为5.15.1S/cmS/cm分分3 3个步骤进行：个步骤进行：如如2525步骤步骤1 1不得过不得过1.31.3S/cmS/cm，注射用水注射用水分分3 3个步骤进行：个步骤进行：如如2525步骤步骤1 1不得过不得过1.31.3S/cmS/cm，分分3 3个步骤进行：个步骤进行：如如2525步骤步骤1 1不得过不得过1.31.3S/cmS/cm，灭菌灭菌注射用水注射用水标示装量标示装量 10ml10ml，不得过，不得过25s/cm25s/cm（2525）；标示装量）；标示装量为为10ml10ml以上，不得过以上，不得过5s/cm 5s/cm-第二十九页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法2 2、我国制药用水电导率测定现状、我国制药用水电导率测定现状 制药企业需定时监测纯化制药企业需定时监测纯化(chn hu)(chn hu)水的电导率水的电导率之前我国各版药典均未收载制药用水电导之前我国各版药典均未收载制药用水电导率测定法率测定法按照按照GMPGMP的要求，药典滞后的要求，药典滞后20102010年版正式将其列入年版正式将其列入第三十页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法3、制药用水电导率测定法介绍制药用水电导率测定法介绍 电导率电导率 电解质总量电解质总量纯水的导电能力尽管很弱，但可测定纯水的导电能力尽管很弱，但可测定水的电导率与水的纯度有关水的电导率与水的纯度有关u当空气中的二氧化碳等气体溶于水，会使当空气中的二氧化碳等气体溶于水，会使电导率增加电导率增加u水中含有其他杂质离子，会使电导率增加水中含有其他杂质离子，会使电导率增加另外另外(ln wi)(ln wi)电导率与电导率与pHpH值、水温度等有关值、水温度等有关 第三十一页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法4 4、制药用水电导率可替代的检验项目、制药用水电导率可替代的检验项目电导率规定最小分辨率为电导率规定最小分辨率为0.1S/cm0.1S/cm从两个方面考虑：被控制从两个方面考虑：被控制(kngzh)(kngzh)指标的安全性指标的安全性和电导率仪的检测灵敏度和电导率仪的检测灵敏度如如BPBP中中就地生产使用就地生产使用的水尽管控制电导率，的水尽管控制电导率，但仍控制硝酸盐和重金属。当水中的微生物但仍控制硝酸盐和重金属。当水中的微生物增加后，其硝酸盐量增加，也是一种信号杂增加后，其硝酸盐量增加，也是一种信号杂质质第三十二页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法4 4、制药用水电导率可替代的检验项目、制药用水电导率可替代的检验项目BPBP铝盐限度为铝盐限度为ppbppb级，是电导率无法控制级，是电导率无法控制(kngzh)(kngzh)得了的，所以单独控制得了的，所以单独控制(kngzh)(kngzh)USPUSP重金属、重金属、pHpH均不要求测定均不要求测定中国药典中国药典20102010年版纯化水和注射用水电年版纯化水和注射用水电导率替代了氯化物、硫酸盐、钙盐和二导率替代了氯化物、硫酸盐、钙盐和二氧化碳，灭菌注射用水参照氧化碳，灭菌注射用水参照BPBP的情况不的情况不替代其他项替代其他项第三十三页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法5 5、纯化、纯化(chn hu)(chn hu)水电导率测定方法水电导率测定方法 在线在线(zi xin)或离线或离线 温度温度(wnd)(wnd)和电导率限度表和电导率限度表 温度（温度（）电导率（电导率（S/cmS/cm）0 02.42.410103.63.620204.34.325255.15.130305.45.440406.56.550507.17.160608.18.170709.19.175759.79.780809.79.790909.79.710010010.210.2表中温度表中温度 内插计算公式：内插计算公式：=(1-0)+0 NoT-T0 T1-T0 T224.6T0 T1 01第三十四页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法6 6、注射、注射(zhsh)(zhsh)用水电导率测定方法用水电导率测定方法 在线在线(zi xin)(zi xin)或离线或离线 温度温度(wnd)和电导率限度表和电导率限度表 温度温度（）电导率电导率（S/cmS/cm）0 00.60.65 50.80.810100.90.915151.01.020201.11.125251.31.330301.41.435351.51.540401.71.745451.81.850501.91.955552.12.160602.22.265652.42.470702.52.5找到不大于测定温度的最接近温度值找到不大于测定温度的最接近温度值的电导率值的电导率值 步骤步骤1 1No符合规定符合规定进行步骤进行步骤2 222小于限度值第三十五页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法6 6、注射、注射(zhsh)(zhsh)用水电导率测定方法用水电导率测定方法 步骤步骤(bzhu)(bzhu)2 2至少至少(zhsho)(zhsho)100ml100ml在在2525，剧烈搅拌，剧烈搅拌 每每5min5min电导率值的变化小于电导率值的变化小于0.1S/cm0.1S/cm 记录电导率值记录电导率值 No小于2.1S/cm符合规定符合规定进行步骤进行步骤3 3第三十六页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法6、注射注射(zhsh)(zhsh)用水电导率测定方法用水电导率测定方法 步骤步骤(bzhu)(bzhu)3 3在步骤在步骤(bzhu)(bzhu)2 2测定后测定后5 5分钟内进行分钟内进行 步骤步骤2 2测定的同一份水中测定的同一份水中每每100ml100ml水样中加入水样中加入0.3ml0.3ml饱和氯化钾溶液饱和氯化钾溶液 在在2525测定测定pHpH值值 pHpH电导率电导率（S/cmS/cm）5.05.04.74.75.15.14.14.15.25.23.63.65.35.33.33.35.45.43.03.05.55.52.82.85.65.62.62.65.75.72.52.55.85.82.42.45.95.92.42.46.06.02.42.46.86.83.13.16.96.93.83.87.07.04.64.6pHpH和电导率限度表和电导率限度表 No符合规定符合规定不符合规定不符合规定步骤2电导率值小于限度值No第三十七页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法7 7、灭菌、灭菌(mi jn)(mi jn)注射用水电导率测定方法注射用水电导率测定方法2525测定测定(cdng)(cdng)标示标示标示标示(bio sh)(bio sh)(bio sh)(bio sh)装量装量装量装量 10ml10ml10ml10ml不得过不得过不得过不得过25s/cm25s/cm25s/cm25s/cm标示装量为标示装量为标示装量为标示装量为10ml10ml10ml10ml以上以上以上以上不得过不得过不得过不得过5s/cm5s/cm5s/cm5s/cm样品测定结果可按下式计算得到校正温度后电导率值：样品测定结果可按下式计算得到校正温度后电导率值：K25=Kt/1+a(t-25)a=0.022/K25=Kt/1+a(t-25)a=0.022/建议控制水温建议控制水温 第三十八页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法8、电导率仪的校正电导率仪的校正 电导率仪应在使用前使用电导率仪应在使用前使用标准溶液直接校标准溶液直接校正正或间接进行或间接进行(jnxng)(jnxng)仪器间的校正仪器间的校正Hamilton Hamilton 低电导率标准溶液低电导率标准溶液 :1.3 s/cm:1.3 s/cm、5 s/cm 5 s/cm、15s/cm15s/cm和和84s/cm84s/cm第三十九页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法9 9、制药用水电导率测定的注意事项制药用水电导率测定的注意事项 （1 1）使用）使用(shyng)(shyng)前应用低电导率的高纯水冲前应用低电导率的高纯水冲洗电极数次，然后用供试液洗涤电极至少洗电极数次，然后用供试液洗涤电极至少两次，方可测定两次，方可测定（2 2）在测定时应避免污染（无机离子和二）在测定时应避免污染（无机离子和二氧化碳等）氧化碳等）（3 3）为避免空气中的二氧化碳等气体对电）为避免空气中的二氧化碳等气体对电导率的影响，可采用在线电导率仪测定导率的影响，可采用在线电导率仪测定第四十页，共四十三页。六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法1010、电导率在制药行业的其他应用、电导率在制药行业的其他应用 杂质杂质(zzh)(zzh)检查检查 英美药典除应用于制药用水英美药典除应用于制药用水以外，电导率还应用于其他品种，以控制杂以外，电导率还应用于其他品种，以控制杂质离子质离子含量测定含量测定 用电导率测定法测定氯化钾注射用电导率测定法测定氯化钾注射液含量，也可以说是电导率的一个应用方向。液含量，也可以说是电导率的一个应用方向。第四十一页，共四十三页。第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结主要内容。三、国内、外药典制药用水检验(jinyn)项目的比较。三、国、内外药典制药用水检验(jinyn)项目比较。重金属、细菌内毒素、微生物限度。制药用水中存在无机碳和有机碳两种。(3)应具有足够的检测灵敏度(最低检出限为含碳等于或小于0.05mg/L)。响应效率（rss-rw）/（rs-rw）100%。离线测定：取供试制药用水适量，直接测定。在线测定：将总有机碳在线检测装置与制水系统连接妥当进行测定。谢谢大家第四十三页，共四十三页。