医学专题—四环素与氯霉素的药理.ppt

第三十九章第三十九章 四环素类和氯霉素类四环素类和氯霉素类(Tetracyclines and Chloramphenicols)第一页，共十九页。教学教学(jio xu)目的与要求目的与要求 掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制特点及作用机制(jzh)(jzh)(jzh)(jzh)，临床应用，不良，临床应用，不良反应。反应。熟悉其他四环素类药作用特点，熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。临床应用，不良反应。第二页，共十九页。一一一一 四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素半合成半合成半合成半合成(hchng)(hchng)(hchng)四环素类四环素类四环素类四环素类 多西环素多西环素多西环素多西环素 米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素 美他环素美他环素美他环素美他环素天然天然天然天然(tinrn)(tinrn)四环素类四环素类四环素类四环素类 四环素四环素四环素四环素 土霉素土霉素土霉素土霉素 金霉素金霉素金霉素金霉素 地美环素地美环素地美环素地美环素分类分类分类分类(fn li)(fn li)第三页，共十九页。药代学药代学 n n四四四四环环环环素素素素口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收不不不不完完完完全全全全(约约约约77%)77%)77%)77%)，多多多多西西西西环环环环素素素素、米米米米诺诺诺诺环环环环素素素素吸吸吸吸收收收收分分分分别别别别为为为为93%93%93%93%和和和和100%100%100%100%，食食食食物物物物影影影影响响响响吸吸吸吸收收收收，药药药药物物物物可可可可与与与与钙、镁、铁、铝形成络合物。钙、镁、铁、铝形成络合物。钙、镁、铁、铝形成络合物。钙、镁、铁、铝形成络合物。n n分分分分布布布布广广广广泛泛泛泛（肝肝肝肝、肾肾肾肾、脾脾脾脾、皮皮皮皮肤肤肤肤、骨骨骨骨、牙牙牙牙、胆胆胆胆汁汁汁汁等等等等），除除除除多多多多西西西西环环环环素素素素、米米米米诺诺诺诺环环环环素素素素外外外外,难难难难在在在在脑脑脑脑脊脊脊脊液液液液达达达达到到到到治治治治疗疗疗疗浓浓浓浓度度度度，易透过，易透过，易透过，易透过(tu u)(tu u)(tu u)(tu u)胎盘、进入乳汁。胎盘、进入乳汁。胎盘、进入乳汁。胎盘、进入乳汁。n n部部部部分分分分在在在在肝肝肝肝代代代代谢谢谢谢，部部部部分分分分原原原原形形形形或或或或代代代代谢谢谢谢物物物物经经经经肝肝肝肝肠肠肠肠循循循循环环环环后后后后由由由由肾肾肾肾排泄，多西环素经胆汁排泄。排泄，多西环素经胆汁排泄。排泄，多西环素经胆汁排泄。排泄，多西环素经胆汁排泄。第四页，共十九页。药理作用药理作用药理作用药理作用 抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱广谱广谱广谱广谱广谱广谱(un p)(un p)(un p)，快速抑菌药，快速抑菌药，快速抑菌药，快速抑菌药，快速抑菌药，快速抑菌药 G G G+菌菌菌菌菌菌 G G G-菌菌菌菌菌菌 厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌 支原体支原体支原体支原体支原体支原体 衣原体衣原体衣原体衣原体衣原体衣原体 立克次体立克次体立克次体立克次体立克次体立克次体 螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体 放线菌放线菌放线菌放线菌放线菌放线菌 阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫阿米巴原虫 （对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）第五页，共十九页。抗菌机制抗菌机制n n与核糖体与核糖体30 S 亚基亚基A位结合位结合(jih)(jih)，抑制蛋，抑制蛋白质合成白质合成n n增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性耐药机制耐药机制(jzh)(jzh)n n合成泵出蛋白质合成泵出蛋白质n n合成核糖体保护因子合成核糖体保护因子n n产生灭活酶产生灭活酶 第六页，共十九页。临床应用临床应用立克次体感染立克次体感染(gnrn)(gnrn)（斑疹伤寒、恙虫病斑疹伤寒、恙虫病等）等）衣原体感染（衣原体感染（鹦鹉热、肺炎等鹦鹉热、肺炎等）支原体肺炎支原体肺炎 回归热回归热 霍乱霍乱 布氏菌病布氏菌病 第七页，共十九页。不良反应不良反应不良反应不良反应 胃肠反应胃肠反应胃肠反应胃肠反应 二重感染二重感染二重感染二重感染 对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响对骨、牙生长的影响(yngxing)(yngxing)(yngxing)其它：肝毒性，过敏及其它：肝毒性，过敏及其它：肝毒性，过敏及其它：肝毒性，过敏及 光敏反应，肾毒性光敏反应，肾毒性光敏反应，肾毒性光敏反应，肾毒性第八页，共十九页。二重感染二重感染二重感染二重感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌(如真菌等如真菌等如真菌等如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。的继发感染。的继发感染。的继发感染。常见疾病常见疾病常见疾病常见疾病鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染白色念珠菌感染(gnrn)(gnrn)制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗制霉菌素治疗假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗万古霉素或甲硝唑治疗第九页，共十九页。半合成半合成(hchng)(hchng)四环素类四环素类多西环素多西环素多西环素多西环素(deoxycycline,(deoxycycline,强力霉素强力霉素强力霉素强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染(gnrn)(gnrn)常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见常见胃肠反应，二重感染少见米诺环素米诺环素米诺环素米诺环素(minocycline)(minocycline)长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等 前庭功能损害常见前庭功能损害常见前庭功能损害常见前庭功能损害常见第十页，共十九页。用药护理要点用药护理要点 1 1 1 1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H H H H2 2 2 2受体受体受体受体阻断药减少四环素吸收。阻断药减少四环素吸收。阻断药减少四环素吸收。阻断药减少四环素吸收。2 2 2 2、安全性简评：、安全性简评：、安全性简评：、安全性简评：n n避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。避免卧床服药，应多饮水。n n静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。n n肝肾肝肾肝肾肝肾(n shn)(n shn)(n shn)(n shn)功能不全慎用功能不全慎用功能不全慎用功能不全慎用n n孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、孕妇、哺乳妇、8 8 8 8岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用第十一页，共十九页。二 氯霉素类抗生素氯霉素氯霉素(chloramphenicol)药代学药代学口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高经肾排泄，尿浓度高易透过胎盘、进入易透过胎盘、进入易透过胎盘、进入易透过胎盘、进入(jnr)(jnr)乳汁乳汁乳汁乳汁第十二页，共十九页。药理作用药理作用抗抗 菌菌 谱谱 广谱，快速抑菌药广谱，快速抑菌药 G+、G-、厌氧菌、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体立克次体、支原体、衣原体作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制 与与50S亚基结合，抑制蛋亚基结合，抑制蛋白质白质 合成合成第十三页，共十九页。临床应用临床应用 伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒（散发病例）（散发病例）细菌性脑膜炎、脑脓肿细菌性脑膜炎、脑脓肿 斑疹伤寒斑疹伤寒 沙眼、结膜炎沙眼、结膜炎 敏感敏感(mngn)(mngn)菌致严重感染菌致严重感染现现在在(xinzi)多多用用喹喹诺诺酮酮类或第三代头孢菌素类或第三代头孢菌素第十四页，共十九页。不良反应不良反应 抑制骨髓造血系统抑制骨髓造血系统 a.可逆性血细胞减少可逆性血细胞减少 b.不可逆性再生不可逆性再生(zishng)(zishng)障碍性贫血障碍性贫血 灰婴综合征灰婴综合征 其它其它 过敏反应、二重感染、胃肠过敏反应、二重感染、胃肠反应、出血等反应、出血等 第十五页，共十九页。用药护理要点用药护理要点 1、药物相互作用：、药物相互作用：n n本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)。另减弱雌激素的避孕效果。另减弱雌激素的避孕效果。n n酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。可促进本品代谢而减弱疗效。n n与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。靶位而产生拮抗作用。n n与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓抑制。拮抗维生素抑制。拮抗维生素B B1212的作用。的作用。第十六页，共十九页。n n口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、那霉素、那霉素、那霉素、ATPATPATPATP、辅酶、辅酶、辅酶、辅酶A A A A在同一容器混合静脉滴注，在同一容器混合静脉滴注，在同一容器混合静脉滴注，在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效以免沉淀或降低疗效以免沉淀或降低疗效以免沉淀或降低疗效。2 2、安全性简评、安全性简评、安全性简评、安全性简评n n用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查髓检查髓检查髓检查n n老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用n n孕妇孕妇孕妇孕妇(ynf)(ynf)、哺乳妇女、婴儿不宜用、哺乳妇女、婴儿不宜用、哺乳妇女、婴儿不宜用、哺乳妇女、婴儿不宜用n n有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用有出血倾向者慎用第十七页，共十九页。思考题思考题1 1、四环素的抗菌机制、不良反应是什么、四环素的抗菌机制、不良反应是什么(shn me)(shn me)(shn me)(shn me)？2 2、氯霉素的临床应用、不良反应是什么、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？第十八页，共十九页。内容(nirng)总结第三十九章 四环素类和氯霉素类。第三十九章 四环素类和氯霉素类。掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。部分在肝代谢(dixi)，部分原形或代谢(dixi)物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。与核糖体30 S 亚基A位结合，抑制蛋白质合成。孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用。酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢(dixi)而减弱疗效。与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。思考题第十九页，共十九页。