BNP脑钠肽的临床意义 附BNP与NTproBNP有什么区别.docx

BNP-B型脑钠肽，主要来源于心室。它的含量与心室的压力、呼吸困难的 程激素调节系统的状况相关。心室的体积和压力增高可导致血浆内BNP的升高, 升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比。可敏感和特异性地反映左心室功能 的变化。用BNP协助诊断心力衰竭，判断病情的严重程度和预后。BNP是从猪脑内分离纯化的一种利钠肽，具有强大的利钠、利尿、扩血管、 降低血压的作用。BNP具有抑制血管平滑肌细胞和成纤维细胞增殖的作用，在血管再重塑中 及在血压调节中起重要作用，与ANP相比，BNP是一个更好的心衰和左心室功 能障碍标志物。BNP具有利钠利尿，抗醛固酮作用，舒张血管，降低血压作用。在充血性 心力衰竭、高血压、急性心肌梗死、心肌肥厚和心肌病等心血管疾病中，BNP 基因表达及合成分泌均明显增加。这可能是肌体在疾病状态下的一种代偿和保护 作用。BNP在临床的应用1、对呼吸困难鉴别诊断的价值：呼吸困难多由心肺疾病引起，鉴别“心源性哮喘”与“肺源性哮喘”经常是 令临床医生棘手的问题。Morrison等对321例急性呼吸困难的患者进行快速 法BNP检测，发现心力衰竭的134例患者的BNP平均值(758.5±798 pg/ml ) 明显高于85例肺部疾病患者(0.001 ±10pg/ml) (p<0.001),从而证实BNP能快 速鉴别呼吸困难的病因。BNP诊断心力衰竭敏感而且特异，可作为呼吸困难鉴别诊断的一个指标。2、早期发现心力衰竭病人。传统的检测方法很难早期对心力衰竭病人做出诊断，而BNP用于无症状性 心力衰竭病人的筛选具有相当的价值。随着心衰程度的加重，BNP水平逐渐升 iWj o3、BNP对心力衰竭病人的预后有价值。最近国外研究证实，BNP水平在评估心力衰竭的预后和危险分层中具有重 要的标志物作用。BNP水平越高，其预后越差。对高BNP水平的高危心衰患者 进行积极治疗，可改善预后。而对于BNP水平高，而且充分抗心衰治疗后，BNP 水平无明显降低的患者，则应考虑进行更加积极的治疗，如使用心脏辅助装置等, 由于心脏辅助装置对心功能的改善，血浆BNP水平亦明显下降。脑钠肽在高血压患者中的临床意义，原发性高血压患者BNP浓度与高血压 病情的严重程度有相关性。BNP可作为高血压病人病情严重的预测指标之一。血浆脑钠肽(BNP)水平在房颤(AF), AF患者之间的血浆BNP差异与血 栓形成有关，血浆BNP浓度与年龄、AF持续时间、左房内径有相关性。心绞痛 患者血清脑钠肽(BNP)水平在评估心功能以及冠状动脉病变程度方面，：BNP 水平随着病情加重而逐渐升高，且与心功能的级别、冠脉的病变呈正相关(分别 为r=0.82,Pv0.05;r=0.68,P<0.05),与左室射血分数呈负相关(r=-0.53,Pv0,05)。结论：BNP是检测心功能衰竭和冠脉病变的重要指标，对临床病情的评估具有重 要价值。老年急性脑梗死患者血浆B型脑钠肽，BNP具有利尿、排钠、扩血管 的作用，在心衰的神经内分泌变化中具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS) 系统的缩血管和体液潴留的作用。此种机制使BNP成为反映心功能变化的指标 之一，尤其是对心衰的诊治有重要意义(3,4)。近年来的研究表明，多种神经肽 在脑卒中的病理生理机制中发挥着关键作用，在疾病的发生、发展中扮演着重要 角色。它们可在血/脑脊液中检测到，均显示出与患者临床、影像学表现以及预 后有良好的相关性，提供了比较确实的脑细胞损害程度的真实信息，有助于了解 脑卒中损害的范围、程度和预后以及脑卒中的病理生理变化，从而有利于选择治 疗方法。慢性阻塞性肺部疾病合并充血性心力衰竭患者，血浆BNP水平测定对慢性 阻塞性肺部疾病合并充血性心力衰竭患者有重要的鉴别诊断价值。肺栓塞症(PE)患者，血浆BNP浓度升高，有效治疗后其水平下降，这对 PE的诊断和疗效评估有实际临床意义。B型利钠肽(BNP)和N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是目前在心衰诊 疗中应用最广泛的生物标志物，两者在临床应用中有什么差别？升高多少时提示 心力衰竭？下面就来一起看看吧。BNP和NT-proBNP的来源心肌细胞受到压力/牵拉刺激后，即心室容积扩张、压力负荷增加时，首先 形成一个含134个氨基酸的B型利钠肽原前体(pre-proBNP),随后蛋白酶切掉 N端26个氨基酸的信号肽变成含有108个氨基酸的B型利钠肽原(proBNP), 后者在内切酶作用下等摩尔地裂解为一个N端含有76个氨基酸的 NT-proBNP 1-76,和一个环状结构含有32个氨基酸的BNP77-108。两者主要由 心室肌产生并分泌入血，心室肌无存储BNP和NT-proBNP的功能。心房肌也可 产生一定量的BNP和NT-proBNPoBNP的清除有3种途径，即通过与NPR-C结合被清除、通过中性内肽酶分 解清除、被肾脏等高血流量器官排泄。NT-proBNP缺乏主动清除机制，主要通过 肾脏、肌肉、肝脏等高血流量器官被动清除。BNP的半衰期约为20min,NT-proBNP 的半衰期约为60120minoBNP的生理功能包括扩张血管、排水、排钠，抑制RAAS和SNS,主要通 过利钠肽受体(NPR)介导。目前认为NT-proBNP无生理活性。影响BNP和NT-proBNP水平的因素1 .年龄、性别及体重：是影响正常人BNP和NT-proBNP水平的常见因素。BNP和NT-proBNP水平随着成人年龄增长而升高，可能与高龄导致的心脏 舒张功能改变有关；研究发现，正常女性BNP和NT-proBNP水平高于男性，可能与激素水平有 关；此外,肥胖者较非肥胖者BNP和NT-proBNP水平低,表现为BNP/NT-proBNP 与体重指数(BMI)成反比，这可能与肥胖患者体内脂肪细胞的BNP清除受体 表达增加，导致BNP清除能力增强有关。2 .肾功能：BNP主要通过两条途径进降解，一条是中性肽链内切酶途径，另一条是钠 尿肽受体介导的胞吞作用途径，因此，BNP浓度受肾功能影响较小。而NT-proBNP主要通过肾脏代谢，因此受肾功能影响较大；NT-proBNP随 着年龄的增长而逐渐增高，也被认为与增龄伴随的肾小球滤过率下降导致 NT-proBNP清除能力下降有关，因此NT-proBNP诊断急性心衰的界值需要根据 年龄进行调整。3 .除心衰以外的其他心血管疾病：其他能够引起心室壁牵拉和张力增高的 心血管疾病，也会引起BNP或NT-proBNP水平升高，如心肌肥厚、心肌纤维化、心脏瓣膜病、冠心病、心房颤动或心房扑动、心包积液或压塞、缩窄性心包炎、 心腔内异常通道、肺栓塞和肺动脉高压等。4 .非心血管疾病：能引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血 管紧张素增多的其他疾病也会使得BNP或NT-proBNP水平升高，如急性呼吸窘 迫综合征、睡眠呼吸暂停综合征、慢性肺部疾病、甲亢、败血症、烧伤、卒中、 肝肾功能异常以及休克等疾病。5 .药物影响：在使用人重组BNP （新活素）治疗心衰时，由于检测所采用 的抗体无法区分内源性和外源性BNP,检测的BNP水平增高，影响结果判读， 不过新活素的影响在4-5个半衰期（约2h）后会消失。此外治疗慢性心衰的新药 LCZ696（中性内肽酶抑制剂）会减缓BNP的降解速度，也会使得BNP水平升高。 相比而言，NT-proBNP不受人重组BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。综上所述，BNP与NT-proBNP的区别见下表：BNPNT-proBNP来源氨基蛾量生物学活性主要清除机制半衰期32proBNP等比分裂76利尿、扩血管、抑制工+蝌小枇无生物学活性田市、肾脏经内切酶降解或受体清除经肾月时非出20-30min120min,87+个肾功能+响性SIJ.体重+因Z 布场比伯中方互 不受人重组BNP和中电素药物.SV向口素多内肽酶卬制剂的影响体外稳定性差好因此，根据清除机制不同，适应于不同疾病诊断不同，如肾功能不全者建议 选用检测BNP来评估心功能状况；根据半衰期不同，BNP通常反映的是当前的 心血管事件，而NT-proBNP反映的是近2小时之前的心血管事件。根据影响因 素、稳定性的不同，抽血检验的注意事项也有所不同。BNP和NT-proBNP在慢性心衰诊断中的意义？在慢性心衰的临床应用中，BNP/NT-proBNP用于排除心衰诊断价值更高。 排除慢性心衰诊断的临界值：BNP<35 ng/L, NT-proBNP<125 ng/L,阴性预测值 高，在此范围内，心衰诊断的可能性非常小。如果高于上述诊断界值，则需进一 步检查，结合临床诊断，并且需考虑到引起BNP/NT-proBNP升高的非心衰因素。如何用BNP和NT-proBNP指导心衰治疗？急性LVEF降低性心衰患者治疗后，利钠肽较基线值明显下降，提示治疗有 效。目前认为急性LVEF降低性心衰利钠肽的治疗目标值NT-proBNP可设定为 较基线值降幅230%或绝对值4 000 ng/L； BNP可设定为较基线值降幅50%或 绝对值350400 ng/Lo是否需要对所有住院的急性心衰患者进行BNP/ NT-proBNP动态监测来指导 心衰治疗，目前尚有争论。建议在临床病情综合判断的基础上，至少监测包括基 线（发作/住院时）和病情稳定（出院前）2个时间点的BNP/NT-proBNP水平； 如患者病情变化或极度危重，又缺乏血流动力学监测，也可以监测利钠肽水平。如果住院期间患者经治疗后利钠肽水平不降，应考虑以下几种情况：高利 钠肽水平反映的就是患者的“干”利钠肽，这类患者心衰程度严重，预后差； 患者可能存在其他导致利钠肽水平升高的生理状态、并存疾病或合并用药等情 况；患者对当前治疗措施无反应，需要强化治疗。病情稳定后出院的心衰患者，如BNP升高50%基线值，在排除其他因素后, 提示心衰失代偿。中等质量证据显示，在年龄75岁的慢性LVEF降低性心衰患 者中检测NT-proBNP指导心衰治疗可降低病死率，降低中期（915个月）心衰 电住院风险，可作为评价治疗效果的一种辅助方法（Ila类推荐，B级证据）。 采用BNPW100 ng/L、NT-proBNP 1 000 ng/L作为慢性LVEF降低性心衰的治 疗目标值可减少不良临床事件。病情已稳定的患者，如利钠肽水平仍明显增高， 应加强随访和治疗。采用NT-proBNP指导舒张性心衰治疗还没有被证实有临床获益。医师不应单纯依赖BNP/NT-proBNP检测水平进行心衰诊疗，应立足临床， 结合患者的全面临床情况做出判断。BNP和NT-proBNP对于心衰预后有何意义？急性心衰患者入院时BNP/NT-proBNP水平越高，短期和长期的不良临床事 件（包括全因/心血管病死亡、全因/心衰/心血管病住院）发生风险越高。利纳肽 住院期间的动态变化及出院前检测水平在预后评估方面可能较入院水平价值更 高。对慢性心衰患者而言，BNP/NT-proBNP水平也是预测不良预后（包括全因/ 心血管病死亡、全因/心血管病/心衰住院）的独立因素，但其评估预后的界值尚 未完全明确。慢性心衰患者定期连续监测BNP/NT-proBNP价值更大，检测值长 期稳定提示心衰进展风险低，检测值升高预示心衰恶化，需更密切的临床监测和 随访。