初级药师专业知识药理学笔记.docx

药理学课程特点：强化冲刺班，课时约13个小时；课程要求：听课一考点、重点、难点；记忆表格、结构图、顺口溜；练习一一做题目课前导入：第一节绪言第二节药效学第三节药动学第一节绪言考纲:单元细目要点要求绪口1.药理学的任务及内容药理学、药效学、药动学、临床药理学熟练掌握2.新药的药理学临床前药理研究，临床药理研究掌握一、药理学的任务和内容（-）药理学的概念：研究药物和机体相互作用的规律和原理的基础学科。药物 <=> 机体药物：用于预防、治疗和诊断疾病的物质；可来源于植物、动物或矿物；或人工合成其有效成分；机体：有机整体；离体组织器官；培养的细胞；病原微生物。（二）药理学的研究内容：1 .药物效应动力学：简称药效学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。2 .药物代谢动力学：简称药动学，主要研究机体对药物处置的过程。包括药物在机体内的吸收、分布、 生物转化（或称代谢）、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。药物机体药物效应动力学药物代谢动力学前丽药理作用 作用机制 临床应用 久良反r一药物之晅困互影响时曷关系消除动力学及相关誓稳态血药浓度R药理学研究的内容二、新药药理学新药我国药品注册管理办法规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品，已生产的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或 增加新的适应症，亦按新药管理。1 .临床前药理研究(以非人体为研究对象)(1)主要药效学；2 2) 一般药理学：对呼吸系统、循环系统、中枢神经系统的影响；(3)毒理学研究：急性毒性；长期毒性；一般毒性；特殊毒理：致癌、致畸、致突变；(4)药动学(药代研究)。2.临床药理研究(以人体为研究对象)：(1) I期临床试验：2030例健康志愿者进行初步的药理学及人体安全性试验，观察人体对新药的耐 受程度和药代动力学。目的：为制定临床给药方案提供依据。(2) II期临床试验：随机双盲对照试验，病例不少于100例。目的：观察新药的有效性和安全性，推荐临床给药剂量。(3) HI期临床试验：上市前的多中心临床试验，病例不少于300例。目的：对新药的有效性和安全性进行社会性考察。(4) W期临床试验(售后调研)：上市后监测，长期广泛考察药物的有效性和安全性，发现不良反应。第二节药效学考纲二、药效学1.药物的基本作用药物治疗的选择性，治疗作用，药物不良反应的分类及概念：副 作用，毒性反应、变态反应、继发反应、后遗效应、致畸作用2.受体理论(1)受体的概念、特性、类型和调节方式(2)受体学说3.药效学概述(1)亲和力、内在活性、激动剂、拮抗剂、竞争性拮抗剂、非竞 争性拮抗剂(2)药物的构效关系和量效关系及相关概念：最小有效量、作用 强度、效能、最小中毒量、极量、量反应、质反应、半数有效量、半数致死量、治疗指数、安全指数、安全界限续表药效学4.影响药效的因 素(1)机体方面的因素：年龄、性别、遗传、个体差异、种属差异 等(2)药物方面的影响：剂型、剂量、给药途径、反复用药和药物 相互作用(3)耐受性、抗药性、依赖性、成瘾性等一、药物的基本作用1 .药物作用的选择性机体各组织对药物的敏感性不同，药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作 用或作用弱，称为药物作用的选择性。选择性是相对的，选择性高的药物，使用时针对性强；选择性低的药物，使用时针对性不强，作用范 围广，但不良反应较多。2 .药物作用的两重性治疗作用一一凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。不良反应一一不符合用药目的，对患者不利的作用。1-(1)治疗作用J对因治疗药物作用的两重性-对症治疗-副反应.(2)不良反应-毒性反应-后遗效应 -停药反应 -继发反应-变态反应-特异质反应-依赖性副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。特点：治疗作用与副作用是相对的：取决于药物的选择性.毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。例：镇静催眠药引起的“宿醉”。变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生：过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。例：蚕豆病。继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。例：广谱抗生素引起的二重感染。停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。如:长期使用糖皮质激素、可乐定或普蔡洛尔突然停药，都可引起反跳现象。依赖性：心理依赖性、生理依赖性（戒断综合征）。药物不良反应的分类和特点ADR种类用药发生人群严重性发生原因副反应治疗量多数病人轻度不适药物选择性较低，治疗目的不一致毒性反应较严重长期大量使用急性毒性短期过量少数较严重损害呼吸、循环、神经系统慢性毒性长期蓄积少数较严重损害肝、肾、骨髓、内分泌系统致畸作用孕妇用药妊娠早期难以判断胚胎细胞基因突变致癌作用重复用药极少病人严重体细胞基因突变后遗效应治疗量停药后后遗效应短暂或持久阈浓度下残存效应续表继发反应连续用药少数严重治疗矛盾停药反应长期用药，突然停药多数原有疾病加剧受体上调、受体增敏变态反应任何剂量极少较严重过敏体质特异质反应任何剂量少数较严重遗传变异依赖性连续用药少数严重时神依赖性心理渴求身体依赖性生理适应二、受体理论1 .受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特 异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。2 .配体：能与受体结合的物质的总称。3 .受点（位点）：受体上能与配体结合的活性基团；注：作用于受体的药物4 .受体的特性饱和性V=受体被饱和时，达到药物的最大效应;竞争性 <=> 与同一受体结合的药物之间产生互相影响特异性 <=> 特定的受体与特定的配体结合产生特定的效应；结构专一性 <=> 受体只与其结构相适应的配体结合立体选择性 <=> 同一药物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大可逆性 <=>配体与受体可以结合，可以解离；高亲和性（灵敏性）v=>极低的配体可引起显著的效应：多样性 <=> 可有多种亚型，可有动态变化；区域分布性 <=> 决定药物作用的选择性；配体结合强度与药理活性的相关性<=o结合能力越强，药物活性越强5 .受体的类型按受体所在位置不同细胞膜受体：如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体胞浆受体：如肾上腺皮质激素、性激素胞核受体：如甲状腺激素按受体蛋白结构和信号转导的机制不同含离子通道的受体如：GABA受体G蛋白偶联受体如：受体、肾上腺素受体、多巴胺受体等 酪氨酸激酶受体如：胰岛素、生长因子、神经营养因子等 调节基因表达的受体如：留体激素、甲状腺激素6 .受体的调节：受体数目和亲和力的变化称为受体的调节向下调节（受体脱敏）：长期使用激动剂，使受体数口减少耐受性如：异丙肾上腺素治疗哮喘，疗效下降向上调节（受体增敏）：长期使用拮抗剂，使受体数H增加一反跳现象如：普蔡洛尔，突然停药，表现为敏感性增高三、药效学概述（-）作用于受体的药物1 .亲和力：药物与受体结合的能力，不同药物亲和力不同。2 .内在活性：或称效能，药物激动受体产生最大效应的能力。内在活性以a表示：a =1a =00<a <1M«E3 .激动剂与拮抗剂：完全激动剂：有亲和力、有内在活性（a=i）、激动剂<部分激动剂：有亲和力、内在活性不强（O<a<l） A与同一位点结合竟争性拮抗剂：有亲和力、无内在活性（a=0）, 拮抗剂非竟争性拮抗剂：不与激动剂争夺相同受体，但与受体结合后影响激动剂与受体结合注：作用于受体的药物（1）竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂作用特点比较竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂作用机制与激动剂竞争同一结合位点，阻断激 动剂与受体的结合与位点以外的基团结合，影响激动 剂与受体的结合药物相互作用（狭路相逢勇者胜）可通过增加激动剂的浓度而达到单 用激动剂时的水平不可通过增加激动剂的浓度而达 到原有水平对激动剂的影响影响激动剂的亲和力但不影响内在 活性既降低激动剂的亲和力，又降低内 在活性对激动剂量效曲线的影 响（见下图）阈剂量增加、曲线平行右移曲线效能 不变阈剂量增加、曲线不平行右移、效 能下降1.0B«0B>1-1有竟争性拮抗剂B时,激动剂A的flt效曲线lg(Ainol/L8B >1-2有非竟争性拮抗荆B时,流动剂A的1效曲线例题A.患者服用治疗量的伯氨唾所致的溶血反应B.强心昔所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象1 .毒性反应是。答疑编号 700239101201【正确答案】B2 .后遗效应是答疑编号700239101202【正确答案】E3 .继发反应是答疑编号700239101203【正确答案】C4 .特异质反应是。答疑编号 700239101204【正确答案】A5 .副反应是。答疑编号 700239101205【正确答案】D【A型题】有关受体的描述错误的是A.是蛋白质8 .有饱和性C.有特异性D.只能与药物结合E.与药物结合是可逆的答疑编号700239101206【正确答案】D（二）药物的作用机制L非特异性药物作用：主要与药物的理化性质有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用。如：改变渗透压（甘露醇脱水，硫酸镁导泻）、改变pH （抗酸药治疗溃疡病）、络合作用（二疏基丁二酸钠等络合剂解救重金属中毒）。2.特异性药物作用：结构特异性药物与机体生物大分子（如酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大 多数药物属于此类。（三）药物的构效关系与量效关系1 .构效关系：药物结构与药理活性之间的关系；2 .量效关系：药物剂量与药理活性之间的关系；1 .构效关系一一药物化学结构与药理活性或毒性之间的关系称构效关系。药物化学结构的改变（包括基本骨架、侧链长短、立体异构、几何构型）的改变均可影响药物的理化 性质，进而影响药物的体内过程、药效及其毒性。2 .量效关系概念：在一定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增或减，药物的这种剂 量（或浓度）与效应之间的关系称量效关系。量-效曲线（浓度-效应曲线）横坐标：药物剂量，以血药浓度表示；纵坐标：以药理效应，有质反应、量反应两种表示形式3-h m作岫第修“*（A）否赫c：蒯制r（四）量反应和质反应药物效应按性质可分为量反应和质反应两种。量反应一一在个体上反应的，以连续变化、量的分级表示的药物效应的量效关系，称为量反应。如：心率的增减、血压的升降、尿量的多少等质反应一一在一群体中反应的，某一效应的出现是以阳性（或阴性）反应出现的频数或百分率表示的 量效关系，称质反应的量效关系。如：死亡与生存、惊厥与不惊厥等。（1）量反应的量效曲线及相关参数嗪凛米嗪氯塞嘎氢映氯A：B：C：注：效能：B>C>A:内在活性B>C>A：效价强度：A>B>C:亲和力：A>B>C参数相近名词定义最大效应 （EMAX）效能继续增加药物剂量其效应不再继续增强， 是药理效应的极限反应药物的内在活性，是药物产 生效应的能力。效价强度效价指能引起等效反应的相对剂量或浓度。其 值越小，效价越大。反应药物的亲和力效价越大，药 物作用强度越大半效浓度(EC50)50%最大效应时的药物剂量或浓度药物浓度在EC50左右变化时，药效变化最敏感，最小致死量 ,最小中毒量（2）质反应的量效曲线及相关参数参数相近名词定义阀剂量最小有效量引起效应的最小药物剂量或浓度常用量治疗量大于阀剂量，小于极量极量最大有效量国家药典规定的某些药物的用药极限量最小中毒量出现中毒反应的最小剂量最小致死量出现病例死亡的最小剂量（1）半数有效量（EDs。）：能使群体中半数个体（50%）出现某一效应的剂量。（2）半数致死量（LDs。）：能使群体中半数个体（50%）出现死亡的剂量。反应药物安全性的参数, J越大越安全！（3）治疗指数（TI） TI= LDS, / EDs.（4）安全指数=LD5 / ED,S（5）安全范围：ED”LDs之间的距离例题：药物对动物急性毒性的关系是A. LDso越大，毒性越大B. LDs。越大，毒性越小C. LDso越小,毒性越小D. LM越大，越容易发生毒性反应E. IA。越小，越容易发生过敏反应 。答疑编号 700239101207【正确答案】BA, B, C三药的LD50分别为40、40、60mg/kg, EDso分别为10、20、20mg/kg,比较三药的安全性大小 的顺序为A. A=B>CB. A>B=CC. A>B>CD. A<B<CE. A>OB。答疑编号 700239101208【正确答案】EA药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg, B药是500mg,下述那种说法正确 A.B药疗效比A药差B. A药的亲和力是B药的100倍C. A药毒性比B药小D.需要达最大效能时A药优于B药E. A药作用持续时间比B药短答疑编号700239101209【正确答案】B药物的最大效能主要反映药物的（）较大A.内在活性B.亲和力C.个体差异D.药效变化E.阈剂量3答疑编号 700239101210【正确答案】A四、影响药效的因素(一)机体方面的因素1 .年龄：婴儿对影响水盐代谢和酸碱平衡的药物敏感。新生儿的血浆蛋白总量和白蛋白含量比幼儿少, 新生儿和早产儿的肝、肾功能未发育完全，药物消除能力低。小儿处于生长发育时期，常用中枢抑制药可 影响智力发育。对婴幼儿用药，必须考虑其生理特点。60岁以上老年人的生理功能逐渐减退，对药物的耐 受性相应较差，对药物的敏感性增加。老年人的用药剂量，一般为成年人剂量的3/4左右。2 .性别：女性月经期和妊娠期，禁用剧泻药和抗凝血药；在妊娠头三个月内，禁用抗代谢药、激素等能使胎儿致畸的药物；临产前禁用吗啡等可抑制胎儿呼吸的镇痛药：哺乳期用药也应注意，有些药物可进入乳汁影响婴儿。3 .病理状态(1)肝功能不全甲苯磺丁服、氯霉素等，由于肝的生物转化速率减慢，因而作用加强，持续时间延长；可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱；不经肝脏转化的药物使用不受影响，如在肝功能不全时可用氢化可的松或泼尼松龙。(2)肾功能不全肾功能不全致经肾脏消除的药物排泄减慢，导致药物的蓄积中毒；氨基糖昔类：卡那霉素、庆大霉素等；头抱哇咻(第一代头抱菌素类)。(3)营养不良药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多；肝微粒体酶活性低、数量少，药物代谢减慢；因脂肪组织较少，可影响药物的储存。4 .个体差异和遗传因素(1)个体差异量的差别：高敏性和耐受性；质的差异：如变态反应是由免疫反应异常所引起的一种特殊类型的过敏反应。(2)遗传因素少年型恶性贫血是由于胃内缺乏内在因子，使维生素Biz在肠内不能吸收；先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者对治疗量的乙酰水杨酸、奎宁、伯氨噬、磺胺类药等可引起溶 血；异烟肿乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟期血药浓度 较高，tl/2延长，显效较快。5 .种属差异(1)种属差异：人与动物间的差异。(2)种族差异：对药物代谢酶的活性和作用靶点的敏感性有显著影响。异烟月并乙酰化分为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中乙酰化酶活性低，服药后异烟助血药浓度较 高，如/2延长，显效较快：中国人中慢代谢型约占25. 6%,快代谢型者约占49. 3%；白种人中慢代谢型占50% 60%。(二)药物方面的影响6 .剂型口服给药的吸收速率为：水溶液散剂片剂；缓释制剂可使药物按一级速率缓慢释放，吸收时间较长，药效维持时间也延长；控释制剂是指药物按零级速率缓慢释放，使血药浓度稳定在有效浓度水平，产生持久药效。7 .剂量剂量增加，作用增强；产生不同作用，如镇静、催眠、抗惊厥。8 .给药途径影响药效出现时间；静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服皮肤给药；影响作用性质：硫酸镁1） 口服给药：泻下作用；2）注射给药：抗惊厥（拮抗Ca2+作用）。9 .给药时间一般饭前服药吸收较好，发挥作用较快；饭后服药吸收较差，显效也较慢；有刺激性的药物，宜饭后服用；催眠药宜在临睡前服用、胰岛素应在餐前注射：按生物节律用药：如肾上腺皮质激素一日量早晨一次服用，可减轻对腺垂体抑制的副作用。10 反复用药（1）耐受性：连续用药后机体对药物反应性下降；快速耐受性（药效耐受性），慢性耐受性（代谢耐受性）；（2）耐药性：病原体和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性称耐药性。（3）药物依赖性：躯体依赖：生理依赖性，成瘾性。表现为戒断症状；精神依赖：心理依赖性, 习惯性。（4）撤药症状（反跳现象）：应逐渐减量。11 药物的相互作用（1）配伍禁忌一一指将药物混合在一起发生的物理或化学反应。B内酰胺类抗生素可使氨基糖甘类失去抗菌活性；青霉素在葡萄糖溶液中不稳定，易致过敏。（2）药动学相互作用抗酸药影响弱酸性药物在胃内的吸收；血浆蛋白结合率高的药物合用作用增强，毒性加大。（3）药效学相互作用协同作用相加作用：两药合用作用=单用时作用之和增强作用：两药合用作用单用时作用之和增敏作用：药1可使组织或受体对药2的敏感性增强拮抗作用：相减作用：两药合用作用单用时作用之和抵消作用：两药合用作用=01）生理性拮抗：阿托品抢救有机磷中毒2）化学性拮抗：鱼精蛋白解救肝素过量第三节药动学三、药动学1.药物的体内过程药物跨膜转运的方式，药物的吸收、分布、排泄及其影响因素、 血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念、常见P450酶系及其抑制 剂和诱导剂2.药物代谢动力学药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下 面积、生物利用度、达峰时间、药物峰浓度、消除半衰期、表 观分布容积、清除率等一、药物的体内过程(absorption)(metaboli(d i str ibut ion)(excretio药物从进入机体至离开机体，可分为四个过程:吸收 分布 代谢 排泄简称ADME系统t与膜的转运有关。（一）药物的跨膜转运：简单扩散（脂溶性扩散）（被动转运,膜孔然过易化扩散转运方式 < 主动转运、膜动转运：出胞和入胞药物在体内的主要转运方式是被动转运中的简单扩散!简单扩散 膜孔滤过 易化扩散被动转运过程1、被动转运一一简单扩散1 .概念：指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散, 以浓度梯度为动力。2 .特点：不消耗能量不需要载体转运时无饱和现象不同药物同时转运时无竞争性抑制现象当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止3 .影响简单扩散的药物理化性质（影响跨膜转运的因素）（1）分子量分子量小的药物易扩散；（2）溶解性指药物具有的脂溶性和水溶性脂溶性大，极性小的物质易扩散（3）解离性非离子型药物可以自由穿透，离子障是指离子型药物被限制在膜的一侧的现象。X药物的解离程度受体液PH值的影响4 .体液PH值对弱酸或弱碱药物的解离的影响：若为弱酸性药物，贝小1。由2=鲁=若为弱碱性药物，贝人10,加"A-=解离型海一非解离型从公式看出：当pH=pK时,_解离型_一非解离型一即：解离型=非解离型XpKa （解离常数）的含义：当解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时溶液pH值。每一种药物都有自己的pKa。即：解离型=非解离型总结：体液PH值对药物解离度的影响规律：酸性药物在酸性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在碱侧。碱性药物在碱性环境中解离少，容易跨膜转运。达到扩散平衡时，主要分布在酸侧。同性相斥、异性相吸或“酸酸碱碱促吸收；酸碱碱酸促排泄”某弱酸性药物pKa=3.4,若已知胃液，血液和碱性尿液的pH值分别是1.4, 7. 4和8. 4。问该药物在理 论上达到平衡时，哪里的浓度高？A.碱性尿液血液胃液B.胃液血液碱性尿液C.血液胃液碱性尿液D.碱性尿液胃液血液E.血液碱性尿液胃液J 答疑编号 700239101301【正确答案】A【正确解析】酸性药物在酸性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此 分布少。在碱性尿液中弱碱性药物A.解离多，重吸收少，排泄快 B.解离少，重吸收多，排泄快 C.解离多，重吸收多，排泄快 D.解离少，重吸收多，排泄慢 E.解离多，重吸收少，排泄慢 。答疑编号 700239101302【正确答案】D【正确解析】碱性药物在碱性环境中解离减少，非离子型药物增多，容易跨膜，因此 重吸收增加，排泄减慢。II、主动转运特点：需要载体，有特异性和选择性；消耗能量；有饱和现象；不同药物同时转运时有竞争性抑制现象：如：青霉素与丙磺舒与膜两侧的浓度无关X主动转运可使药物集中于某一器官或组织。III、膜动转运1 .胞饮2 .胞吐(-)药物的吸收和影响因素L概念：药物从用药部位进入血液循环的过程。方式：多数药物的吸收属于被动转运过程。iV不存在吸收过程。吸收快显效快；吸收多作用强：3 .影响吸收的因素：理化因素 如：脂溶性、分子量II7给药途径（吸收途径）II吸入舌下直肠肌注皮下口服皮肤m 吸收环境如：PH值“酸酸碱碱促吸收” f（1）消化道吸收：吸收方式：被动转运（脂溶扩散） 0 2> 3>口服给药：主要吸收部位：小肠（面积大、血流量大、肠腔内pH 4. 88. 2）:吸收途径：肠道内吸收一毛细血管一肝门静脉一肝一肝静脉一体循环； 首过效应：首关效应。口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统,及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低。如硝酸甘油 给药）。某些药物在通过肠黏膜 （首关效应明显，舌下上腔静脉药物经肝静脉人全身循药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药 物舌下给药：经口腔粘膜吸收特点：速度快，无首过效应；直肠给药：经痔（上/中/下）静脉吸收入血特点：血流较丰富，首过消除口服（痔上静脉经肝脏入血）：缺点：吸收不规则、不完全：药物可对直肠粘膜有刺激；吸收环境的影响：胃内的pH值（影响药物的解离）；胃排空、肠蠕动速度 肠内容物多少（影响吸收面积）。（影响吸收的时间）；（2）注射给药的吸收1）特点：吸收迅速、完全2）吸收方式：简单扩散，滤过3）影响因素：* 注射部位血流量越丰富，吸收越快且完全；* 疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收；* 药物剂型：水溶液吸收迅速；油剂、混悬剂等可在局部滞留，吸收慢。（3）呼吸道吸收：经肺泡上皮细胞或呼吸道粘膜吸收特点：速度快（似静脉给药），无首过效应；缺点：剂量难控制，药物可能对肺泡上皮有刺激性；适用的物质：小分子脂溶性、挥发性药物或气体。如异丙肾上腺素气雾剂，有机磷酸酯类等。（4）皮肤和黏膜吸收：黏膜皮肤经皮给药：完整皮肤与破损皮肤；经皮给药的局部作用与吸收作用（透皮吸收），如硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂等。鼻腔给药：特点：吸收面积大，血管丰富，吸收迅速，无首过效应；（三）药物的分布及影响因素1 .分布概念：药物吸收后从血液向组织器官转运的过程；药物自血浆消除的方式之一；药物分布不均匀，不同步：大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运方式转运，则药物可集中于某一组织器官2 .影响分布的因素局部器官血流量（1）与血浆蛋白的结合游离型结合型没有活性暂时的贮库发挥药强作用 跨膜转运 代谢排泄血浆蛋白有：清蛋白（白蛋白）、B-球蛋白、酸性白蛋白等；一般规律：酸性药物多与白蛋白结合：碱性药物多与a糖蛋白结合；特点：可逆性：饱和性；竞争性（竞争排挤，浓度增加）；如：华发林、非脩体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合。（2）体内的特殊屏障：血脑屏障一一是一种选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢NS内环境相对稳 定；特点：致密，通透性差；病理状态下通透性可增加；分子小，脂溶性高，极性小的物质易于通过胎盘屏障一一特点：通透性高。妊娠用药禁忌！血眼屏障一一局部给药。（3）组织的亲和力：碘甲状腺但不一定是作用的靶器官：硫喷妥钠一脂肪组织；四环素与钙络合沉积于骨骼及牙齿中；（4）局部器官血流量（再分布）人体脏器的血流量以肝最多，肾、脑、心次之。这些器官血流丰富、血流量大，药物吸收后往往在这 些器官迅速达到较高浓度。药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程叫再分布。如：硫喷妥钠。（5）体液的pH和药物的理化性质弱酸性药物主要分布在细胞外液（pH约7.4）；弱碱性药物在细胞内（pH约7.0）浓度较高。举例：口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒。同性相斥、异性相吸（四）药物的代谢L代谢：是指药物在体内发生的结构变化，或称生物转化；2 .代谢部位：主要是肝脏；3 .药物代谢过程：I相反应：氧化、还原、水解；H相反应：结合（与葡萄糖醛酸或乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）4 .转归失活：药理活性下降或消失，极性增加，易于排出；活化：前体激活（无活性一有活性）；代谢激活（母体和转化物均有活性）仍保持活性，强度改变5 .药物代谢酶：专一性酶：AChE COMT MAO非专一性酶：肝药酶肝脏微粒体混合功能能系统，主要为细胞色素P450 （CYP）6.肝药前的特性（1）选择性低：针对各种药物均有作用：（2）变异性较大：个体差异大，先天，年龄，营养状态，机体功能状态，疾病等均可影响其含量及活 性；（3）易受外界因素诱导或抑制肝药酶诱导剂，使药醒的数量增加，或活性提高。如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松等。举例：孕妇在产前两周服用苯巴比妥60mg/d,可诱导新生儿肝微粒体酶，促进血中游离胆红素与葡萄 糖醛酸结合后从胆汁排出，可用于预防新生儿的核黄疸。肝药酶抑制剂，使药酶的数量减少，或活性降低。如：氯霉素、对氨水杨酸、异烟肿、保泰松、西咪替丁等。举例：氯霉素与苯妥英钠合用，可使苯妥英钠在肝内的生物转化减慢，血药浓度升高，甚至可引起毒 性反应。【例题】口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血浓度明显升高，这现象是因为A.氯霉素使苯妥英钠吸收增加B.氯霉素增加苯妥英钠的生物利用度C.氯霉素与苯妥英钠竞争与血红蛋白结合，使苯妥英钠游离增加D.氯霉素抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少E.氯霉素诱导肝药酶使苯妥英钠代谢增加。答疑编号 700239101303【正确答案】D（五）药物的排泄L概念：排泄是指药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程，是药物作用彻底清除的过 程。2 .排泄器官：肾脏（主要）、肺（挥发性药物及气体）、胆汁、腺体（乳腺，汗腺，唾液腺汁）。3 .肾排泄过程及影响因素（1）肾小球滤过f受肾功能的影响，肾功能下降使药物排泄减慢，易引起蓄积中毒；（2）肾小管分泌（主动转运）f竞争分泌通道，举例：丙磺舒与青霉素（3）肾小管重吸收（被动转运）f受尿液pH与药物解离度的影响；“酸碱碱酸促排泄”4 .胆汁排泄（1）途径：肝脏胆汁一一肠腔粪便。（2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。 药时曲线有双峰现象。举例：洋地黄毒甘的肝肠循环比例25%, T1/2： 57天，作用消失需23周。5 .其他途径乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等。二、药动学的基本概念及相关参数(-)药物时量关系和时效关系给药后药物随时间迁移发生变化，这种变化以药物浓度(或对数浓度)为纵坐标，以时间为横坐标绘 出曲线图，为时-量曲线；药效为纵坐标，时间为横坐标为时-效曲线。指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值及其出现的时间。2.血管外途径给药的3期：潜伏期：用药后到开始出现疗效的一段时间。持续期：药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关。残留期：药物已降到有效浓度以下，但尚未从体内完全消除。（二）药动学参数计算及其临床意义1 .表观分布容积；2 .曲线下面积；3 .生物利用度；4 .消除速率常数；5 .半衰期；6 .清除率：1 .表观分布容积（VJ_ D （体内药物总量，mg）C0（血浆药物浓度，蚀心“是理论上或计算所得的表示药物应占有体液容积，以L或L/kg表示，而并非药物在体内真正占有的 体液容积，故称“表观”分布容积。L的意义：进行血药浓度与药量的换算；可推测药物在体内的分布情况：V越大，药物排泄越慢；弘越小，药物排泄越快。例如：一 60kg体重的人，体液总量约为42L。若Vd为5L. 血浆中若Vd为102OL一细胞外液若Vd为4OL全身体液若Vd为1OOL全身+于某一器官或组织中蓄积2 .曲线下面积（AUC）：一反映一次给药后一段时间药物在体内的总量血1O12345678910时间（h）3 .生物利用度（F）指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度。公式为:”醇卷*。%A-C （血管外给药）绝对生物利用度AUC （血管内给药）WU/°意义：评价吸收程度和速度。AUG： AUC （血管外给药），AUG, ： AUC （血管内给药）F，=A"（供试药）x00%（2）相对生物利用度工。C （对照药）意义：比较2种制剂的吸收情况评价制剂质量。4、消除速率常数（K ）一一指单位时间内消除药物的分数，如K为0. 17Z即每小时消除剩余量的17%。5、消除半衰期（“2）一一指血药浓度降低一半所需要的时间。6.清除率一一是指单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除反映肝肾功能 单位：L/h或ml/minCL = CL肾脏+ CL肝脏+ CL其他【例题】A.达峰时间B.曲线下面积C.半衰期D.清除率E.表观分布容积1 .可反映药物吸收快慢的指标是答疑编号700239101401【正确答案】A2 .可衡量药物吸收程度的指标是，答疑编号 700239101402【正确答案】B3 .可反映药物在体内基本分布情况的指标是 答疑编号700239101403【正确答案】E4 .可用于确定给药间隔的参考指标是 J 答疑编号 700239101404【正确答案】C（三）房-室模型（四）药物消除动力学（1）一级消除动力学的特点： 消除速度（单位时间消除药量）与当时药量成正比。故又称定（恒）比消除。即单位时间消除药物 比例固定；先快后慢3（半衰期）恒定，与给药剂量和药物浓度无关;0.6934/2 = ：-k是绝大多数药物在治疗量时的消除方式； 单次给药经5个3基本消除；0可见次给药后2经L6个坐衰期, 药物基本消除.故又称：线性消除一级动力学消除的时量曲线【例题】某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后抽血两次，测其血浆浓度分别为150ug/ml 及18. 75ug/ml,两次抽血间隔9小时，该药的血浆半衰期是A. 1小时B. 1.5小时C. 2小时D. 3小时E. 4小时。答疑编号 700239101405【正确答案】D【答案解析】一级消除动力学的半衰期是固定的，则第一个半衰期后血药浓度是 1504-2=75；第二个半衰期后血药浓度是75+2=37. 5；第三个半衰期后血药浓度是 37.5+2=18. 75.证明经过3个半衰期血药浓度从150降到了 18. 75。时间间隔是9小时，9+3=3, 故半衰期是3个小时。（2）零级消除动力学的特点：1 .消除速率与血药浓度无关，是固定的值，故又称恒量消除；2 .这个恒定的速率就是最大消除速率；3 .只有极少数药物，或当机体消除功能低下，或用药量超过机体最大消除能力的时候，药物按恒量消 除；4 .没有固定的半衰期。零级动力学消除的时量曲线(五)多次给药的特点：1 .连续给药5个a/2血浆中药物浓度达到稳态浓度(Css ) 一一又称坪值。2 .达到当时，给药速度与消除速度相等。静脉注射和血管外多次给药时的稳态血药浓度4.血药浓度的波动幅度取决于给药间隔。给药间隔越短