肿瘤标志物的临床应用ppt课件.ppt

肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用云南省第一人民医院检验科云南省临床检验中心王建琼在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Put science on your side.现状和挑战：现状和挑战：20112011年年CACA期刊全球肿瘤统计数据期刊全球肿瘤统计数据 新发病例新发病例 死亡病例死亡病例肺和支气管癌肺和支气管癌 109.52109.52万万前列腺癌前列腺癌 90.3590.35万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 66.3666.36万万胃癌胃癌 64.0664.06万万肝癌肝癌 52.2452.24万万食管癌食管癌 32.6632.66万万膀胱癌膀胱癌 29.7329.73万万肺和支气管癌肺和支气管癌 95.1095.10万万肝癌肝癌 47.8347.83万万胃癌胃癌 46.4446.44万万结肠结肠/直肠癌直肠癌 32.0632.06万万食管癌食管癌 27.6127.61万万前列腺癌前列腺癌 25.8425.84万万白血病白血病 14.3714.37万万死亡死亡/新发：肺癌新发：肺癌 86.8%86.8%前列腺癌前列腺癌28.6%28.6%在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确我国常见人类生命健康的十大恶性肿瘤有：我国常见人类生命健康的十大恶性肿瘤有：胃癌、肺癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳胃癌、肺癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、乳 腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌。腺癌、白血病、恶性淋巴瘤、鼻咽癌。其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫其中以肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌最为多见，约占全部恶性肿瘤的颈癌最为多见，约占全部恶性肿瘤的70%70%80%80%。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确我国城镇人口中，肿瘤的死亡率列第一位，农村我国城镇人口中，肿瘤的死亡率列第一位，农村为第五位。为第五位。在在3535岁岁-59-59岁的中壮年人群中，肿瘤已列居各类死岁的中壮年人群中，肿瘤已列居各类死因之首。因之首。肿瘤已成为我国最佳劳动力损失、医疗费用上涨肿瘤已成为我国最佳劳动力损失、医疗费用上涨的一大原因。的一大原因。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确在以中国为代表的亚洲国家：在以中国为代表的亚洲国家：农村城市化农村城市化 人口老龄化人口老龄化 城市现代化城市现代化 环境污染化环境污染化 生活方式不良化生活方式不良化 造成肿瘤发病率和死亡率的上升造成肿瘤发病率和死亡率的上升在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肺癌肺癌比例最高比例最高，原因，原因2/32/3在中晚期被检出，在中晚期被检出，没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像没有合适的筛查模式，临床过分依赖影像结果，影像结果不利于肺癌早期检出。结果，影像结果不利于肺癌早期检出。前列腺癌前列腺癌比例最低比例最低，绝大多数患者在早期，绝大多数患者在早期检出，肿瘤标志物作为一线筛查功不可没。检出，肿瘤标志物作为一线筛查功不可没。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确1/31/3的癌症死亡是可以预防的的癌症死亡是可以预防的*面对癌症面对癌症,我们能做什么我们能做什么?1/3的癌症死亡是可以预防的的癌症死亡是可以预防的*在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确个体化医疗中预测癌症的生物标志物个体化医疗中预测癌症的生物标志物癌症早期检出癌症早期检出(挽救生命挽救生命):):风险评估、预防和针对性风险评估、预防和针对性监测监测鉴别诊断和肿瘤分期鉴别诊断和肿瘤分期(临床准确度临床准确度)预后评估预后评估(风险评估、预测结果风险评估、预测结果)靶向治疗靶向治疗(效果更好、毒性更小效果更好、毒性更小)疗效及癌症复发监测疗效及癌症复发监测(延长寿命延长寿命)在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确首版中国首版中国肿瘤标志物临床应用建议肿瘤标志物临床应用建议指南指南20122012年年2 2月首版中国月首版中国肿瘤标志物临床应用建议肿瘤标志物临床应用建议指南发表指南发表共同发布共同发布中华医学会检验分会中华医学会检验分会卫生部临床检验中心卫生部临床检验中心中华检验医学杂志编委会中华检验医学杂志编委会主要参考主要参考美国临床生化学会美国临床生化学会(NACB)NACB)欧洲肿瘤标志物协作组欧洲肿瘤标志物协作组(EGTM)EGTM)美国临床肿瘤学会美国临床肿瘤学会(ASCO)ASCO)“对肿瘤标志物应用寻求对肿瘤标志物应用寻求科学性科学性、系统性系统性、规范化规范化的共识的共识”在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确指南大纲指南大纲肿瘤标志物的临床应用总则肿瘤标志物的临床应用总则指南所涉指南所涉新型新型肿瘤标志物的临床价值肿瘤标志物的临床价值卵巢癌卵巢癌肺癌肺癌胃癌胃癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义肿瘤标志物肿瘤标志物（tumor markertumor marker，TM TM）在在恶恶性性肿肿瘤瘤发发生生/发发展展过过程程中中，由由肿肿瘤瘤细细胞胞合合成成分分泌泌或或由由机机体体对对肿肿瘤瘤细细胞胞反反应应而而产产生生和和/或或升升高高的的、可可预示肿瘤存在的一类物质。预示肿瘤存在的一类物质。存在于血液、体液、细胞或组织中。存在于血液、体液、细胞或组织中。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肿瘤标志物影响因素肿瘤标志物影响因素TM TM 浓度和（或）浓度变化影响因素浓度和（或）浓度变化影响因素肿肿瘤瘤细细胞胞的的总总数数量量、肿肿瘤瘤的的质质量量、肿肿瘤瘤的的扩扩散散以以及及肿瘤分级肿瘤分级TMTM的合成速度的合成速度肿瘤细胞或细胞表面的肿瘤细胞或细胞表面的TMTM释放速度释放速度TMTM的表达的表达肿瘤的血液供应肿瘤的血液供应肿瘤组织坏死的程度肿瘤组织坏死的程度TMTM的代谢速度的代谢速度在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肿瘤标志物分类肿瘤标志物分类 肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细肿瘤标志物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外（血液、体液中）。体液中的肿瘤胞核和细胞外（血液、体液中）。体液中的肿瘤标志物一般分为：标志物一般分为：1 1、胚胎抗原类：、胚胎抗原类：AFPAFP、CEACEA 2 2、糖链蛋白类：、糖链蛋白类：CA125CA125、CA153CA153、CA199CA199、CA724CA724 3 3、激素类：、激素类：HCGHCG 4 4、酶和同工酶类：、酶和同工酶类：NSENSE、PSAPSA 5 5、癌基因产物类等：、癌基因产物类等：rasras基因、基因、P53P53基因基因在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肿瘤标志物器官定位价值肿瘤标志物器官定位价值 绝大多数绝大多数TMTM的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行绝的器官特异性不强，阳性往往不能对肿瘤进行绝对定位。对定位。少数对器官定位有一定价值少数对器官定位有一定价值n 前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（prostate-specific antigenprostate-specific antigen，PSAPSA）n 前列腺酸性磷酸酶（前列腺酸性磷酸酶（p prostatic acid phosphataserostatic acid phosphatase，PAPPAP）n 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein,AFP-fetoprotein,AFP）n 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（t thyroglobulinhyroglobulin，TGTG）n 新型的标志物如胃泌素释放肽前体（新型的标志物如胃泌素释放肽前体（Pro gastrin-Pro gastrin-releasing peptide,ProGRPreleasing peptide,ProGRP）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确定期随访原则定期随访原则 恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的恶性肿瘤治疗结束后，应对治疗前升高的TMTM作定期随访监测。作定期随访监测。随访中如发现明显升高（高于首次值随访中如发现明显升高（高于首次值25%25%），应在），应在1 1月内复测月内复测一次。连续一次。连续2 2次升高，可预示复发或转移。次升高，可预示复发或转移。可合理选择可合理选择2-32-3项灵敏度高和特异性相对较好的项灵敏度高和特异性相对较好的TMTM进行联合进行联合检测。检测。随访周期随访周期-第第1 1次检测：治疗后第次检测：治疗后第6 6周周 0-3 0-3年：每年：每3 3月检测月检测1 1次次 3-5 3-5年：每年：每6 6月检测月检测1 1次次 5-7 5-7年：每年：每1212月检测月检测1 1次次在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确参考范围的意义参考范围的意义 患者存在个体基础水平患者存在个体基础水平有些患者经初次治疗达到疗效后的有些患者经初次治疗达到疗效后的TMTM水平应作为水平应作为其特定的其特定的“个体参考值个体参考值”。这一个体参考值可作为。这一个体参考值可作为进一步治疗监测时的基础水平。进一步治疗监测时的基础水平。动态变化比参考值更具有意义动态变化比参考值更具有意义将将TMTM在治疗监测期与上述可作为参考的个体参考在治疗监测期与上述可作为参考的个体参考值水平之间的百分比变化作为诊断标准，比采用已值水平之间的百分比变化作为诊断标准，比采用已建立的参考范围上限值作为诊断标准更敏感建立的参考范围上限值作为诊断标准更敏感。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确卵卵 巢巢 癌癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确卵巢癌卵巢癌_ _世界范围统计资料世界范围统计资料 癌癌 新发新发 死亡死亡 宫颈癌宫颈癌 529529，800 275,100800 275,100卵巢癌卵巢癌 225,500 140,200225,500 140,200一个难题一个难题：无成熟的早期诊断方法；无成熟的早期诊断方法；二个二个70%70%：确诊时约确诊时约70%70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全 缓解的病人仍有缓解的病人仍有70%70%最终将复发；最终将复发；五年存活率五年存活率：仅为仅为46%46%*2011 CA期刊全球统计数据在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确宫颈癌概况宫颈癌概况是女性生殖道最为常见的肿瘤是女性生殖道最为常见的肿瘤近年来有发病率升高，发病年轻化的特点近年来有发病率升高，发病年轻化的特点近年来认为近年来认为HPVHPV感染是导致宫颈癌重要的病因感染是导致宫颈癌重要的病因梅艳芳（梅艳芳（1963196320032003）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确糖类抗原标志物糖类抗原标志物-CA125-CA125CA125CA125升高可见于卵巢癌患者外，还可见于子升高可见于卵巢癌患者外，还可见于子宫内膜癌、子宫颈癌、胃肠道癌和其它恶性宫内膜癌、子宫颈癌、胃肠道癌和其它恶性肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见肿瘤。各种恶性肿瘤引起的腹水也可见CA125CA125升高。升高。CA125CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤等。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 卵巢癌主要检测指标卵巢癌主要检测指标CA125CA125（糖类抗原（糖类抗原125125）HE4HE4（人附睾蛋白（人附睾蛋白4 4）ROMAROMA（卵巢癌风险评估法则）（卵巢癌风险评估法则）在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确CA125CA125糖类抗原糖类抗原125125（carbohydrate antigen 125carbohydrate antigen 125，CA125CA125）是目前卵巢癌的预测和疗效监测中应用最广泛的是目前卵巢癌的预测和疗效监测中应用最广泛的TMTM。建议建议2626 不推荐不推荐CA125CA125单独用于无症状普通妇女的单独用于无症状普通妇女的卵巢癌筛查。卵巢癌筛查。CA125CA125与经阴道超声联合检查，可用于与经阴道超声联合检查，可用于对具有卵巢癌家族史的妇女进行卵巢癌的早期筛查。对具有卵巢癌家族史的妇女进行卵巢癌的早期筛查。建议建议2727 推荐推荐CA125CA125作为绝经后女性良、恶性盆腔肿作为绝经后女性良、恶性盆腔肿块的辅助鉴别指标。块的辅助鉴别指标。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确寻找更优秀的卵巢癌标志物寻找更优秀的卵巢癌标志物CA-125 CA-125 在下列良性疾病中升高在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位子宫内膜异位怀孕怀孕出血性囊肿出血性囊肿腹腔炎症腹腔炎症CA125 CA125 针对于卵巢癌的诊断价值针对于卵巢癌的诊断价值仅在仅在 30-50%I30-50%I期患者中升高期患者中升高 80%80%的晚期患者中升高的晚期患者中升高需要更为出色的诊断方法需要更为出色的诊断方法:帮助患者选择正确的治疗方式帮助患者选择正确的治疗方式,以获得最佳的治疗效果以获得最佳的治疗效果然而然而I/III/II期卵巢癌检出灵敏度较低期卵巢癌检出灵敏度较低特异性特异性灵敏度灵敏度在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4HE4卵巢癌中最有前途的标志物之卵巢癌中最有前途的标志物之一一人附睾蛋白人附睾蛋白4 4（human epididymis protein 4human epididymis protein 4，HE4HE4）被认为是卵巢癌中最有前途的标志物之一被认为是卵巢癌中最有前途的标志物之一HE4 HE4 基因在卵巢上皮癌中高表达基因在卵巢上皮癌中高表达 是参与免疫保护的蛋白酶抑制剂家族成员是参与免疫保护的蛋白酶抑制剂家族成员主要在生殖及呼吸道主要在生殖及呼吸道(卵巢、子宫内膜癌、肺癌卵巢、子宫内膜癌、肺癌)表达表达是卵巢肿瘤细胞而非正常细胞的基因产物是卵巢肿瘤细胞而非正常细胞的基因产物,HE4,HE4分泌到细胞外分泌到细胞外,从而可通过血液检测卵巢癌。从而可通过血液检测卵巢癌。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确HE4HE4在卵巢癌中的表达情况在卵巢癌中的表达情况 浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌未分化癌粘液性癌性索间质癌生殖细胞癌胃肠道转移癌阴性弱表达强表达阴性弱表达强表达病例所占百分比Galgano et al Modern Pathol(2006)19;847-853Drapkin et al Cancer Res(2005)65;2162-2169各种癌症中各种癌症中HE4 mRNAHE4 mRNA的基因表达的基因表达 HE4HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达 浆液性癌浆液性癌 、子宫内膜样癌、子宫内膜样癌 、透明细胞癌、透明细胞癌 粘液性癌粘液性癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确26卵巢癌诊断中为什么需要加入卵巢癌诊断中为什么需要加入HE4HE4？解决两个问题：解决两个问题：问题问题1 1 CA125CA125检测灵敏度检测灵敏度/特异性表现不能满足临床需特异性表现不能满足临床需求求CA125 CA125 在下列良性疾病中升高在下列良性疾病中升高:子宫内膜异位子宫内膜异位怀孕怀孕出血性囊肿出血性囊肿盆腔炎盆腔炎I/III/II期卵巢癌检出灵敏度较低期卵巢癌检出灵敏度较低特异性特异性灵敏度灵敏度在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确Put science on your side.27问题问题2.2.术前术前确定盆腔肿块的良确定盆腔肿块的良/恶性状况恶性状况术前确诊可改善卵巢癌患者的存活期术前确诊可改善卵巢癌患者的存活期由妇科肿瘤部门所作的卵巢癌由妇科肿瘤部门所作的卵巢癌手术可提高患者生存率手术可提高患者生存率在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确标志物标志物 ROC-AUC(%)ROC-AUC(%)灵敏度灵敏度特异性特异性CA125CA12583.643.323.9HE4HE490.872.964.2CA125+HE4CA125+HE491.491.476.476.471.671.6CA125+SMRPCA125+SMRP86.356.850.7CA125+CA72-4CA125+CA72-486.245.131.4HE4+SMRPHE4+SMRP91.471.665.7HE4+CA72-4HE4+CA72-490.970.267.2CA125+HE4+SMRPCA125+HE4+SMRP91.174.771.7CA125+HE4+CA72-4CA125+HE4+CA72-491.478.771.5Moore RG et al.Gynecol Oncol 2008;108:402-408CA125CA125与与HE4HE4联合检测对于卵巢癌具有最佳灵敏度表现联合检测对于卵巢癌具有最佳灵敏度表现在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMAROMAR Risk of isk of O Ovarian varian M Malignancy alignancy A Algorithmlgorithm卵巢恶性肿瘤风险评估法则卵巢恶性肿瘤风险评估法则 对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确ROMAROMA计算公式的开发计算公式的开发绝经前妇女绝经前妇女:PI=-12.0+2.38 x LN:PI=-12.0+2.38 x LNHE4HE4+0.0626 x LN+0.0626 x LNCA125CA125 绝经后妇女绝经后妇女:PI=-8.09+1.04 x LN:PI=-8.09+1.04 x LNHE4HE4+0.732 x LN+0.732 x LNCA125CA125 预测罹患卵巢癌的可能性预测罹患卵巢癌的可能性ROMAROMA（预测可能性（预测可能性%)=exp(PI)/1+exp(PI)*100%)=exp(PI)/1+exp(PI)*100绝经前妇女绝经前妇女低危低危 7.4%7.4%高危高危 7.4%7.4%绝经后妇女绝经后妇女低危低危 25.3%80%,80%,特异性特异性90%90%多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）：）：CEACEASCCSCCCyfraCyfra小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLCSCLC）：）：ProGRPProGRPNSENSECEACEA灵敏度：灵敏度：NSCLC 82NSCLC 82，SCLC 80SCLC 80特异性：特异性：9292此筛查表现优于此筛查表现优于PSAPSA在前列腺癌筛查中的表现在前列腺癌筛查中的表现肺癌肺癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确肺癌标志物肺癌标志物 与与 筛查筛查 建议建议3131 单独应用现有的肺癌肿瘤标志物均不推荐用于无症单独应用现有的肺癌肿瘤标志物均不推荐用于无症状人群或高危人群的肺癌筛查。状人群或高危人群的肺癌筛查。“越来越多证据表明：越来越多证据表明：多联肿瘤标志物应用于高危人群的肺癌筛查的可行性高多联肿瘤标志物应用于高危人群的肺癌筛查的可行性高 多联肺癌标志物：多联肺癌标志物：ProGRP/NSE+SCC+CYFRA21-1+CEA”ProGRP/NSE+SCC+CYFRA21-1+CEA”但是但是在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确High RiskLow Risk多联肺癌标志物用于评估罹患肺癌的风险多联肺癌标志物用于评估罹患肺癌的风险肺癌肿瘤标志物检测组旨在用于危险分级而非诊断肺癌肿瘤标志物检测组旨在用于危险分级而非诊断ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确该研究旨在明确肺癌肿瘤标志物检测组该研究旨在明确肺癌肿瘤标志物检测组ProGRP+SCC+CYFRA21-ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA1+CEA）的实际临床效果）的实际临床效果分析了分析了162162例先前所收集的血液标本例先前所收集的血液标本运用肿瘤标志物检测组结果鉴别高危和低危组别运用肿瘤标志物检测组结果鉴别高危和低危组别 6/6 6/6 健康标本被评价为低危健康标本被评价为低危 38/43 38/43 良性疾病标本被评价为低危良性疾病标本被评价为低危 97/113 97/113 标本被评价为高危标本被评价为高危回顾性研究：多联肺癌标志物应用于危险分级回顾性研究：多联肺癌标志物应用于危险分级在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确多联肺癌标志物联合使用，针对于高危人群（吸烟多联肺癌标志物联合使用，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查物）的患者进行肺癌筛查非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLCNSCLC）：）：CEACEASCCSCCCYFRA 21-1CYFRA 21-1小细胞肺癌（小细胞肺癌（SCLCSCLC）：）：ProGRPProGRPNSENSECEACEA灵敏度：灵敏度：NSCLC 82NSCLC 82，SCLC 80SCLC 80特异性：特异性：9292*Rafael Molina EJCMO 2009:1:(2).December 2009多联肺癌标志物应用于高危人群筛查多联肺癌标志物应用于高危人群筛查在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确多联肺癌标志物应用于肺癌组织学诊断流程图多联肺癌标志物应用于肺癌组织学诊断流程图Molina R,Auge JM,Bosch X,et al.Tumor Biol 2009,30:121-9.多联肺癌标志物用于组织学类型鉴别多联肺癌标志物用于组织学类型鉴别在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胃泌素释放肽前体（胃泌素释放肽前体（ProGRPProGRP）人类的胃泌素释放肽（人类的胃泌素释放肽（GRPGRP）主要表达于胃肠道、主要表达于胃肠道、呼吸道和中枢神经系统。呼吸道和中枢神经系统。研究证实：研究证实：SCLCSCLC细胞释放细胞释放GRPGRP，并且并且GRPGRP可能刺激可能刺激SCLCSCLC细胞生长。细胞生长。ProGRPProGRP是是GRPGRP的前体，广泛应用于临床的前体，广泛应用于临床SCLCSCLC的诊断、的诊断、预后评估及疗效监测。预后评估及疗效监测。目前研究报道：目前研究报道：ProGRPProGRP对对SCLCSCLC的诊断敏感性为的诊断敏感性为47%-47%-86%86%，特异性接近，特异性接近100%100%。建议建议3838 ProGRPProGRP被广泛应用于临床小细胞肺癌的诊被广泛应用于临床小细胞肺癌的诊断、预后评估及疗效监测，它对于小细胞肺癌的诊断、预后评估及疗效监测，它对于小细胞肺癌的诊断特异性优于断特异性优于CEACEA、NSENSE、CYFRA21-1CYFRA21-1。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确原发性肺癌患者原发性肺癌患者ProGRPProGRP浓度浓度100pg/ml100pg/ml是个明确的指标：是个明确的指标：说明是至少含有小细胞类型的肺癌说明是至少含有小细胞类型的肺癌Chin J Lung Cancer,March 2009,Vol.12,No.3 ProGRPProGRP针对小细胞肺癌的特异性标志物针对小细胞肺癌的特异性标志物在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确NSENSE 神经元特异性烯醇酶（神经元特异性烯醇酶（neuron specific enolase neuron specific enolase，NSENSE）建议建议3232 对于无法进行手术切除的肺癌患者，在不能对于无法进行手术切除的肺癌患者，在不能获得肿瘤的组织学类型的情况下，血清获得肿瘤的组织学类型的情况下，血清NSENSE水平的升高水平的升高可提示小细胞肺癌的存在。可提示小细胞肺癌的存在。建建议议3333 在在小小细细胞胞肺肺癌癌的的系系统统性性治治疗疗中中，可可监监测测NSENSE水平以反映患者对治疗的应答情况和疾病的进展情况。水平以反映患者对治疗的应答情况和疾病的进展情况。建建议议3434 NSENSE标标本本需需在在采采样样后后6060分分钟钟内内进进行行离离心心分分离离血清。标本应避免溶血。血清。标本应避免溶血。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确2006 NACB 2006 NACB 评价：评价：ProGRPProGRP远优于远优于NSENSEProGRPProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵具有很好的灵敏度和特异性敏度和特异性非常有助于组织分型。非常有助于组织分型。当单独使用时当单独使用时,要远优于要远优于NSENSENSE NSE 对于筛查而言对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。缺少灵敏度和特异性。高浓度的高浓度的NSENSE也只是怀疑有小细胞肺癌也只是怀疑有小细胞肺癌,缺少特异性缺少特异性,很多文献建议使用很多文献建议使用NSENSE在诊断在诊断SCLCSCLC的时候要结合的时候要结合ProGRPProGRP。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段（片段（Cytokeratin 19 Cytokeratin 19 fragment 21-1fragment 21-1，CYFRA21-1 CYFRA21-1）建议建议3535 CYFRA21-1CYFRA21-1是非小细胞肺癌最敏感的是非小细胞肺癌最敏感的标志物。其检测值在肾功能衰竭的患者中可出标志物。其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。现假性升高。CYFRA 21-1CYFRA 21-1 Tumor Biol 2004,25:56-61.NSCLC n=687%SENSITIVITY在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确 鳞状上皮细胞癌抗原（鳞状上皮细胞癌抗原（SCCSCC）SCCSCC是肺鳞癌最特异的标志物是肺鳞癌最特异的标志物建议建议3636 血清血清SCCSCC水平升高强烈提示非小细胞水平升高强烈提示非小细胞肺癌的存在，尤其是鳞状上皮细胞性肺癌。肺癌的存在，尤其是鳞状上皮细胞性肺癌。其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性其检测值在肾功能衰竭的患者中可出现假性升高。标本若被皮肤或唾液污染将导致检测升高。标本若被皮肤或唾液污染将导致检测结果的假性升高。结果的假性升高。SCCSCC在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）血血清清CEACEA水水平平在在大大细细胞胞肺肺癌癌和和肺肺腺腺癌癌中中升升高高最最明明显显，且其敏感性较高。且其敏感性较高。在在肺肺癌癌的的首首次次诊诊断断时时，若若组组织织学学分分型型提提示示为为大大细细胞肺癌或肺腺癌，可进行胞肺癌或肺腺癌，可进行CEACEA检测。检测。建建议议3737 在在肺肺癌癌的的首首次次诊诊断断时时，可可根根据据已已知知的的组组织织学学类类型型选选择择CYFRA21-1CYFRA21-1、SCCSCC、CEACEA、NSENSE中中的的一一种种或或几几种种进进行行检检测测，对对于于无无法法手手术术或或无无法法得得到到组组织织学学分分型型的的肺肺癌癌，应应同同时时检检测测多多种种标标志志物物，以以辅辅助诊断其组织学类型。助诊断其组织学类型。肺癌：肺癌：CEACEA在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胃胃 癌癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确51当前胃癌筛查手段当前胃癌筛查手段胃镜胃镜某些对象依从性差某些对象依从性差某些禁忌症或相对禁忌症某些禁忌症或相对禁忌症活检部位前后不统一活检部位前后不统一 在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确52胃癌病理过程胃癌病理过程正常胃黏膜正常胃黏膜表浅性胃炎表浅性胃炎萎缩性胃炎萎缩性胃炎化生性胃炎化生性胃炎 胃癌胃癌在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胃癌胃癌胃癌是常见的消化系统肿瘤，预后不佳，术后胃癌是常见的消化系统肿瘤，预后不佳，术后5 5年生存率年生存率30%30%。幽幽门门螺螺旋旋杆杆菌菌（Helicobacter Helicobacter pyloripylori，HpHp）感感染染导导致致的的慢慢性性胃胃炎炎与与胃胃癌癌发发病病风风险险的的增增加加密密切切相相关关。在在对对胃胃癌癌患患者者进进行行初初期期评评估估时时，HpHp感感染染的的检检测是必要的。测是必要的。临床常用的胃癌血清学肿瘤标志物包括临床常用的胃癌血清学肿瘤标志物包括CEACEA、CA199CA199、CA724CA724、CYFRA21-1CYFRA21-1、人促绒毛膜性腺人促绒毛膜性腺激素激素(-HCG)-HCG)等。等。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胃癌胃癌胃癌胃癌TMTM浓度的进行性增高与术后生存期的缩浓度的进行性增高与术后生存期的缩 短相关短相关 临床常用的胃癌血清学肿瘤标志物临床常用的胃癌血清学肿瘤标志物CEACEA、CA199CA199、CA724CA724、CYFRA21-1CYFRA21-1、-HCG-HCG等对早期等对早期胃癌检出的敏感性小于胃癌检出的敏感性小于35%35%，因而不推荐用于，因而不推荐用于胃癌的筛查和早期诊断。这些标志物对胃癌胃癌的筛查和早期诊断。这些标志物对胃癌并无独立的预后预测价值，不推荐作为胃癌并无独立的预后预测价值，不推荐作为胃癌预后评估的指标。预后评估的指标。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确胃癌胃癌 胃蛋白酶原（胃蛋白酶原（pepsinogenpepsinogen，PGPG）由胃主细胞合成分泌。小部分由胃主细胞合成分泌。小部分PGPG通过胃毛细血管壁通过胃毛细血管壁直接入血，因此可在血液中检出。直接入血，因此可在血液中检出。PGPG可可分分为为PG PG I I和和PG PG IIII。血血清清PGPG水水平平反反映映了了不不同同部部位位胃胃粘粘膜膜的的形形态态和和功功能能,PG PG I/III/II比比值值进进行行性性降降低低与与胃粘膜萎缩进展相关。胃粘膜萎缩进展相关。萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变。萎缩性胃炎是胃癌的重要癌前病变。PGPG用用于于胃胃癌癌筛筛查查的的敏敏感感性性为为77%77%，特特异异性性为为73%,73%,在在高高危危人人群群中中胃胃癌癌的的筛筛查查及及早早期期诊诊断断等等方方面面具具有有潜潜在在价值。价值。在整堂课的教学中，刘教师总是让学生带着问题来学习，而问题的设置具有一定的梯度，由浅入深，所提出的问题也很明确以内镜诊断作为金标准判断以内镜诊断作为金标准判断PGPG法的准确性法的准确性灵敏度灵敏度：80%,80%,特异性特异性：70%,70%,阳性预测值阳性预测值：1.5%1.5%(N=11,707)(N=11,707)日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究的19981998年年度报告年年度报告(主席主席：Kazumasa Miki)Kazumasa Miki)来自来自4242项研究项研究(27(27个基于人群的筛查研究个基于人群的筛查研究:n=296,553 n=296,553和和 15 15个经过挑选的病例研究个经过挑选的病例研究:n=4,385):n=4,385)以以PGI PGI 或或=70 g/L;PG I/II=70 g/L;PG I/II比值比值 200ng/mL,AFP200ng/mL,持续两个月以上持续两个月以上,谷丙转氨酶正常谷丙转氨酶正常,排除妊娠、生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发排除妊娠、生殖胚胎恶性肿瘤，则倾向于原发性肝细胞癌的诊断。性肝细胞癌的诊断。肝炎，特别是急性肝炎患者肝炎，特别是急性肝炎患者AFPAFP亦可一过性升高，亦可一过性升高，一般一般400ng/mL,400ng/mL,少数病例亦有超过少数病例亦有超过1000ng/mL,1000ng/mL,但但持续时间一般不超过两个月持续时间一般不超过两个月,且谷丙转氨酶下降且谷丙转氨酶下降,AFP,AFP亦随之下降。亦随之下降。肝硬化患者一般肝硬化患者一般AFPAF