2体外诊断试剂分析性能评估系列指导原则(征求意见稿)7087.docx

附件：体外诊断断试剂分析析性能评估估系列指导导原则（征征求意见稿稿）目 录录1.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则编制说说明2.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则检测限限3.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则线性范范围4.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则可报告告范围5.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则准确度度（回收实实验）6.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则准确度度（方法学学比对）7.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则精密度度8.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则干扰实实验9.体外诊诊断试剂分分析性能评评估指导原原则稳定性性10.体外外诊断试剂剂分析性能能评估指导导原则参考值（参参考区间）附件1：体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则 编编制说明 体外诊诊断试剂注注册管理办办法（试行行）颁布布后，体外外诊断试剂剂产品的注注册过程中中要求提供供申报产品品的分析性性能评估资资料，产品品性能评估估是产品研研发、制定定产品标准准等过程的的重要技术术支持研究究过程，并并可能对产产品的质量量造成一定定的影响。 目前国国际上对体体外诊断试试剂的性能能评估通常常是以美国国临床实验验室标准化化组织（CCliniical and Labooratoory SStanddardss Innstittude以以下称为CCLSI）的的相关标准准为依据，也也是美国FFDA推荐荐采用的评评价标准，但但我国还没没有相关的的标准及指指导原则的的要求。为进一步明明确体外诊诊断试剂分分析性能评评估的技术术要求，我我中心组织织有关专家家起草产品品分析性能能评估指导导原则，以以明确体外外诊断试剂剂产品性能能评估的技技术要求。体体外诊断试试剂产品性性能评估包包括检测限限、线性范范围、可报报告范围、准准确度（回回收实验）、准准确度（方方法学比较较）、精密密度、干扰扰实验、稳稳定性、参参考区间共共九个项目目。起草的的主要依据据CLSII发布的以以下标准:1. C228-A22: Hoow too deffine and deteerminne reefereence inteervalls inn thee cliinicaal laaboraatoryy; Appprovved GGuideelinee-Seccond Edittion. 2. EPP5-A: Evaaluattion of ppreciisionn perrformmancee of clinnicall cheemisttry ddevicces; Apprrovedd Guiideliine.3. EPP6-A: Evaaluattion of tthe llineaarityy of quanntitaativee meaasureementt prooceduures; A SStatiisticcal AApprooach; Apprrovedd Guiideliine.4. EPP7-A: Intterfeerencce teestinng inn cliinicaal chhemisstry; Apprrovedd Guiideliine.5. EPP9-A22: Meethodd commpariison and biass esttimattion usinng paatiennt saamplees; Apprrovedd Guiideliine-SSeconnd Edditioon.每项性能的的主要研究究方法均采采用以上标标准和国内内实际采用用的评价方方法相结合合的方法。我中心对于于专家起草草的指导原原则的初稿稿进行了适适当的文字字调整，之之后将分析析性能评估估指导原则则发给十位位相关专业业的专家征征求意见。意意见返回后后我们对专专家的回复复意见进行行了整理，对对有些意见见进行了采采纳，有些些意见暂时时没有采纳纳。采纳的意见见，如：线线性范围中中的“3.4计计算公式”的描述采采用专家意意见将公式式的书写进进行了文字字更改，与与CLSII文件一致致；“3.3剔剔除离群值值”中的Y的的均描述由由Yavee改为y；还还有一些文文字性错误误也进行了了修改。有一些专家家意见因为为对一些概概念还存在在分歧，因因此暂时未未采纳，待待经过专家家讨论会后后再进行确确定。如“检测限评评估”中的检测测方法“连续测定定20次，计计算均值加加2SD的的方法缺少少依据，建建议采用可可报告范围围评估下限限所提供的的方法。”；“建议将批批内/批间间精密度”改为“分析内/分析间精精密度”；“精密度是是用变异系系数表示还还是用置信信区间表示示”；参考值值：“结果分析析中应首先先验证是否否为正态分分布，对于于正态分布布，则应根根据临床应应用目采用用均值±2SD或或均值±3SD，对对于偏态分分布则应选选择单侧995分位位数或双侧侧2.5-97.5分位位数”。由于一些概概念在学术术界还存在在分歧，因因此我们会会通过上网网征求意见见和专家会会的形式进进行讨论，找找到最理想想、最适合合企业及我我国国情又又能保证产产品质量的的评价方法法。附件2体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则检测限限（征求意意见稿）一、概述检测限（llimitt of deteectioon）是指检测方方法可检测测出的最低低被测量浓浓度，也称称检测低限限（lowwer llimitt of deteectioon）或最最小检出浓浓度（miinimuum deetecttablee conncenttratiion），有有时也称为为分析灵敏敏度（annalytticall sennsitiivityy）。检测测限评估资资料是评价价拟上市产产品有效性性的重要依依据，也是是产品注册册所需的重重要申报资资料之一。本指南基于于国家食品品药品监督督管理局体体外诊断试试剂注册管管理办法（试试行）（以以下简称办办法）的的有关要求求，参考CCLSI有有关标准，对定量检测方法检测限的评估方法和数据处理方法进行了要求。其目的是为生产企业进行定量检测方法检测限评估提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。同时，本指南亦可指导临床实验室进行定量检测方法检测限评估。由于体外诊诊断试剂产产品发展速速度快、专专业跨度大大，国家食食品药品监监督管理局局将根据体体外诊断试试剂发展的的需要，适适时对本指指南进行修修订。二、 检测限评估估的基本原原则1. 实验人员应应熟悉检测测方法与仪仪器操作；2. 采用合适的的校准品、质质控品并保保持仪器处处于正常状状态；3. 用于实验的的试剂应为为同一批号号，且在有有效期内。三、 检测限的评评估和数据据处理方法法1. 实验材料和和基本要求求空白样本的的制备：空空白样本应应不含被测测物，但其其基质应与与待测定常常规样本相相同。如空空白样本难难以得到，可可采用5%牛血清或或人血清白白蛋白溶液液。或根据据测定项目目选用相应应基质的样样本，但应应注意将基基质效应减减至最小。2. 实验方法在一次运行行中将空白白样本重复复测定200次。3. 数据处理（1） 数据记录：将测定结结果记录于于表格中。如如果检测系系统对于低低于零的结结果报告为为零，应记记录初始响响应值，如如吸光度值值等。（2） 数据统计：计算200次结果的的均值X与标标准差SDD。4. 结果报告：以空白均值值加两倍标标准差报告告方法的检检测限。（X+2SDD）附件3体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则线性范范围（征求求意见稿） 一一、概述线性范围评评估资料是是评价拟上上市产品有有效性的重重要依据，也也是产品注注册所需的的重要申报报资料之一一。本指南基于于国家食品品药品监督督管理局体体外诊断试试剂注册管管理办法（试试行）、中中华人民共共和国卫生生行业标准准-定定量测定方方法的线性性评价的的有关要求求，参考CCLSI有有关标准，对对定量检测测方法中线线性范围的的评估方法法和数据处处理方法进进行了原则则性要求。其目的是为生产企业进行线性范围评估及准备线性范围评估资料提供原则性指导，也为注册管理部门审核该部分分析性能评估资料提供技术参考。同时，本指南亦可指导临床实验室建立定量测定方法的线性范围或对标称的线性参数进行验证。由于体外诊诊断试剂产产品发展速速度快、专专业跨度大大，国家食食品药品监监督管理局局将根据体体外诊断试试剂发展的的需要，适适时对本指指南进行修修订。二、线性范范围评估的的基本原则则（1）实验验操作人员员应熟悉方方法原理与与操作，能能对样本进进行正确处处理，确保保仪器工作作状态正常常，采用适适当的校准准品对仪器器进行校准准。 （2）仪器器的各项性性能指标（如如精密度）应应与标称值值相符，不不存在明显显的携带污污染等。（3）应使使用同批号号试剂及校校准品。三、线性范范围的评估估及数据处处理方法1.实验样样本的基本本要求和制制备方法1.1 基基本要求（1）样本本基质应与与临床实验验样本相似似，但不可可采用含有有对测定方方法具有明明确干扰作作用物质的的样本，如如溶血、脂脂血、黄疸疸或含有某某些特定药药物的样本本。进行血血清学标志志物检测时时，理想的的样本为分分析物浓度度接近预期期测定上限限的混合人人血清。（2）建立立一种定量量测定方法法的线性范范围时，需需在预期测测定范围内内选择7-11个浓浓度水平。如如将预期测测定范围加加宽至1330%，在在此范围内内选择更多多的浓度水水平，然后后依据实验验结果逐渐渐减少数据据点直至表表现出线性性关系，可可发现最宽宽的线性范范围。（3）当对对标称线性性参数进行行验证时，需需在已知线线性范围内内选择5-7个浓度度水平。（4）无论论是建立或或验证线性性范围，所所选用的浓浓度水平应应可覆盖整整个预期测测定范围并并包括与临临床有关的的重要评价价浓度，如如最小测定定浓度或线线性范围的的最低限、不不同的医学学决定水平平、最大测测定浓度或或线性范围围的高限等等。1.2 制制备方法（1）不同同浓度水平平的样本可可通过将高高浓度样本本与低浓度度样本进行行倍比稀释释得到，注注意在进行行液体吸取取时应选择择精密度与与准确性好好的移液装装置。制备备时应将样样本完全混混合并避免免蒸发或其其他使样本本变质的情情况。每份份样本的浓浓度与体积积单位应统统一。（2）如果果高/低浓浓度血清的的值未知，可可将每种血血清编码，用用编码代表表每个血清清的相对浓浓度。对于于等浓度间间隔样本，可可用连续整整数（如11、2、33、4、5）代表表连续样本本。进行数数据处理时时可用样本本号代替XX值。表1和表22中描述的的样本制备备过程是按按照等浓度度间隔的设设计进行的的，每个浓浓度水平的的样本量为为1.000ml。制备非等浓浓度间隔的的样本时应应明确各样样本间的浓浓度关系，测测定时可以以这些样本本间的相对对浓度比值值做为X值值。表1：111个浓度水水平的样本本制备样本号123456低浓度血清清(ml)1.000.900.800.700.600.50高浓度血清清(ml)0.000.100.200.300.400.50样本号7891011低浓度血清清(ml)0.400.300.200.100.00高浓度血清清(ml)0.600.700.800.901.00表2：5个个浓度水平平的样本制制备样本号12345低浓度血清清(ml)1.000.750.500.250.00高浓度血清清(ml)0.000.250.500.751.00（3）样本本的特殊处处理：在无无法得到适适用的人血血清时，需需对样本进进行一些特特殊处理以以满足实验验要求。这这些处理过过程包括稀稀释、加入入添加物或或透析、热热处理等，无无论进行何何种处理均均应以保持持基质恒定定为基本原原则。在评评价报告中中应对所使使用的稀释释液、添加加物、溶剂剂等的材料料来源加以以注明。样本稀释液液应选用由由厂家推荐荐或经实验验室证明可可使用的产产品，如可可采用5%牛血清白白蛋白或人人白蛋白溶溶液。欲提高样本本浓度时可可在样本中中添加分析析物纯品。在在添加物为为溶液状态态时，应注注意添加液液体对样本本的稀释作作用（小于于10%）并并注明所用用溶剂。2实验过过程2.1 建立线性性范围：需测定99-11个个浓度水平平，每个浓浓度水平重重复测定33-4次。2.2 验证标称称线性参数数：需测定44-6个浓浓度水平，每每个浓度水水平重复测测定3-44次。2.3 所有样本本应在一次次运行中或或几次间隔隔很短的运运行中随机机测定，最最好在一天天之内完成成。3.数据处处理3.1 数数据记录（1）可参参考表3进行数据据记录。（2）可采采用其它形形式进行记录，但但应注意保保留原始数数据。表3：线性性评价数据据记录表（111个浓度度水平，重重复测定44次）项目：样品：仪器：试剂/批号号：校准品/批批号：操作者：审核者：测定日期：样本号测定1测定2测定3测定4均值12345678910113.2 数据可用性性检查可通过绘制制散点图对对测定数据据的可用性性进行初步步检查。以以样本号或或样本浓度度为X轴，以以测定结果果为Y轴做做图，在图图上标出针针对每个样样本的测定定值及每个个浓度水平平的测定均均值，手工工或用计算算机做图将将均值点相相连，观察察数据点与与直线间的的偏差，如如偏差过大大，表明数数据组存在在明显非线线性，需要要对测定过过程进行检检查，排除除因操作错错误所至误误差，并对对样本进行行重新测定定。如图形形与直线接接近，表明明可对数据据组继续进进行统计分分析。3.3 剔剔除离群值值离群值可由由散点图初初步判断，标标准中建议议采用格拉拉布斯（GGRUBBBS）法进进行离群值值检验。检检验步骤如如下:每组数据中中有4个测测定结果，分分别记为 y1，yy2，y33，y4。(1)将44个测定值值按大小顺顺序排列,最大值记记为maxx,最小值值记为 mmin;(2)由44个测定值值计算均值值y 和标准准差S: y=(y1+y2+yy3+y44)/4； s=（yi-y）2n-1(3)根据据可疑值 max或或 minn分别按下下式计算统统计量t:t1 = (maxx-y)/S，t2 = (miin-y)/S;(4)根据据给定的显显著性水平平a和重复复测定次数数查表得临临界值;(5)如tt值大于临临界值，则则相应的可可疑值为离离群值。Grubbbs检验临临界值(TTa)值表表样本数显著性水平平样本数显著性水平平0.050.02550.010.00550.050.02550.010.005531.15331.15551.15551.155541.46331.48111.49221.49663.4 进行多项回回归分析对数据组进进行多项回回归分析，得得到一级、二二级与三级级多项式。一一级多项式式为直线，二二级多项式式表示上升升曲线或下下降曲线，三三级多项式式表示S形形曲线（在在测量范围围两端具有有明显的非非线性）。多项式方程程如下：级数 多多项式 回归自由由度（Rddf）一级 Y = b0 + bb1X 2二级 Y = b0 + bb1X + b2X2 3三级 Y = b0 + bb1X + b2X2 + bb3X3 43.5对回回归方程进进行线性检检验多元回归方方程中以bbi表示的的系数为回回归系数。在在二级与三三级方程中中，b2与与b3为非非线性系数数。对回归归方程进行行线性检验验就是对每每个非线性性系数作tt检验，判判断回归系系数与零是是否有显著著性差异。bb0与b11不反映非非线性，故故不需对其其进行检验验。对b22与b3的的检验方法法如下：计算统计量量t，计算算公式为：t = bbi/ SEEi其中，SEEi 为每个个非线性系系数的斜率率标准误，计计算公式为为：SEi=Syx(x-X)2 Syx=(y-Y)2n-2(y-Y)2=(y-Y)2-x-X(y-Y)2(x-X)2其中，Y为为回归方程程预测值，X与Y为测定均值。由公式dff = LL*R-Rdf 计算自由由度，L为为样本数，RR为每个样样本的测定定次数，RRdf为回回归自由度度，即回归归方程中系系数（包括括b0）的的个数。如如测定5样样本，每个个样本重复复测定4次次，则对测测定数据进进行回归分分析后其三三级多项式式中L=5，R=4，RRdf=4，dff=5*4-4=166。在t值值表中寻找找t界值（双双边检验，=0.05），将计算出的t值与界值比较，如p>0.05，表示非线性系数与零无显著性差异，数据组被认为具线性，此时可对数据组进行精密度检验，具体方法见后。当精密度符合线性判断要求时，数据分析可结束。如p<0.05，表示此非线性系数具有统计学显著性，数据组为非线性，此时应进行临床标准的线性与非线性检验。3.6 临床标准的的线性与非非线性检验验上述多项式式回归分析析主要是利利用统计学学方法进行行线性判断断，统计学学标准的线线性可称为为一阶线性性，对数据据组的要求求很高。对对于在临床床实验室中中使用的测测定方法，在在其临床应应用实践中中允许有一一定的非线线性误差，此此时通过对对统计学标标准的非线线性作程度度判断，可可得到临床床标准的线线性，即二二阶线性。临床标准的的线性检验验中使用了了两个统计计量，ADDL（偏离离直线平均均差异avveragge deeviattion fromm linneariity）与与PctBBnd（百百分区界 perccent bounnd） ，对对于大多数数分析物PPctBnnd取5%。如ADDL小于所所要求的临临界判断值值，则可认认为数据组组具有临床床可接受的的线性，所所拟合出的的最适非线线性多项式式无临床意意义。（1） ADL值的的计算：ADL表示示最优拟合合曲线与直直线的平均均差异，其其计算公式式如下：ADL = xx 1000% p(x)：最优拟合合二阶或三三阶方程的的拟合值a+bx：拟合一阶阶方程的拟拟合值L：样本数数：总平均浓浓度（全部部测量数据据的平均值值） = (y11+y2+y3+yn)/n （2）将AADL与临临界值比较较一般设定AADL小于于5%为临临床允许误误差，即取取PctBBnd为55%，通过过查表（见见附表A与与B）得到到ADL临临界值。如如ADL小小于临界值值，可认为为多项式具具有临床可可接受的非非线性，为为二阶线性性。如ADDL大于临临界值，则则为临床不不可接受的的非线性。3.7 对数据组进进行精密度度检验测量数据的的精密度可可直接影响响多项式回回归分析的的结果，为为提高统计计功效，需需对数据组组进行精密密度检验。（1）计算算最优拟合合方程的回回归标准误误（） =yi: 各各个测量值值p(xi): 最优优拟合方程程的拟合值值n: 样本本数乘以重重复次数(L x R)d: 最优优拟合方程程的阶数（2）计算算不精密度度用最优拟合合方程的回回归标准误误（）与总平平均浓度()的百分分比代表不不精密度。（3）数据据组的不精精密度检验验跟据以下公公式进行判判断：最优拟拟合方程的的回归标准准误：总平均浓浓度L：样本数数R：重复测测量的次数数C：常数(附表C)PctBnnd:取55%不精密度满满足判断式式时, 说说明数据的的精密度好好可作线性性评价。反反之则表示示数据的精精密度差，不不能作线性性评价。当当PctBBnd取55%时, 尚可通过过查不精密密度和临界界值表判断断数据是否否精密 (附表A和和B), 如此时不不精密度对对应的临界界值显示PP, 表明明测量数据据的精密度度不符合作作线性判断断的要求。4.结果报报告线性范围报报告的具体体格式不要要求，但至至少应包括括以下几方方面：（1） 进行线性评评价的实验验室或生产产厂家名称称。（2） 被评价的方方法或试剂剂名称，批批号。（3） 测定项目。（4） 线性范围（如如为二阶线线性应包括括临床允许许误差）。（5） 如可能应标标出测定项项目的医学学决定水平平及在此水水平处的临临床允许误误差。附录：表A 不精精密度和AADL的临临界值（PPctBnnd=5%，d=1或或2阶）/%L*R=110L*R=112L*R=114L*R=116L*R=118L*R=22015.55.55.45.45.45.426.16.0 5.95.85.85.736.66.46.36.36.26.147.16.96.86.76.66.556.67.47.27.1706.968.27.97.77.57.47.278.7(PP)8.4(PP)8.17.97.87.68PP8.6(PP)8.3(PP)8.1809PPPP8.5(PP)8.3(PP)>9PPPPPP L*R:样本数*重复测量量的次数表B 不精精密度和AADL的临临界值（PPctBnnd=5%，d=3阶阶）/%L*R=110L*R=112L*R=114L*R=116L*R=118L*R=22015.55.55.45.45.45.426.16.0 5.95.95.85.836.76.56.46.36.26.247.27.06.96.86.76.657.87.67.47.27.17.068.48.17.97.77.57.479.0(PP)8.7(PP)8.48.28.07.88PP8.9(PP)8.6(PP)8.48.29PPPP8.9(PP)8.7(PP)>9PPPPPP L*R:样本数*重复测量量的次数表C 不精精密度界值值的常数最优拟合方方程的阶数数精密度界值值的常数（CC）一阶或二阶阶6.3三阶6.5附件4体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则可报告告范围（征征求意见稿稿）一、概述定量分析方方法的可报报告范围（rreporrtablle raange）是是临床实验验室发出检检验报告的的依据之一一，可报告告范围包括括可报告低低限与可报报告高限。可报告范围评估资料是评价拟上市产品有效性的重要依据，也是产品注册所需的重要申报资料之一。本指南基于于国家食品品药品监督督管理局体体外诊断试试剂注册管管理办法（试试行）的的有关要求求，参考CCLSI有有关标准，对对定量检测测方法中可可报告范围围的评估方方法和数据据处理方法法进行了原原则性要求求。其目的的是为生产产企业进行行可报告范围围评估及准准备可报告告范围评估估资料提供供原则性指指导，也为为注册管理理部门审核核该部分分分析性能评评估资料提提供技术参参考。同时时，本指南南亦可指导导临床实验验室对定量量分析方法法的可报告告范围进行行验证。由于体外诊诊断试剂产产品发展速速度快、专专业跨度大大，国家食食品药品监监督管理局局将根据体体外诊断试试剂发展的的需要，适适时对本指指南进行修修订。 二、可报告告范围评估估的基本原原则1.实验人人员应熟悉悉测定方法法与仪器操操作。2.采用合合适的校准准品、质控控品并保持持仪器处于于正常状态态。3.用于评评价实验的的试剂应为为同一批号号，并在有有效期内。三、可报告告范围的评评估及数据据处理方法法1.实验样样本的基本本要求和制备方法法1.1 样样本要求最好选择与与测定样本本具有相同同基质的样样本。1.2 制制备方法（1）低值值样本：将将待测样本本（含被分分析物）用用混合人血血清（含被被分析物浓浓度水平较较低）或55%牛血清清白蛋白生生理盐水溶溶液进行稀稀释，产生生接近于方方法线性范范围低限浓浓度水平的的样本，一一般为5个个浓度水平平，浓度水水平间隔应应小于线性性范围低限限的10%。（2）高值值样本：选选取含被测测物的高值值样本，必必要时可添添加被分析析物的纯品品，并计算算出理论值值。使用混混合血清或或5%牛血血清白蛋白白生理盐水水溶液或测测定方法要要求的稀释释液对高值值待测样本本进行稀释释，使其接接近于线性性范围的上上1/3区区域内，并并记录稀释释倍数。至至少选用三三个高浓度度样本，稀稀释倍数应应为方法性性能标明的的最大稀释释倍数、并并适当增加加或减小稀稀释比例。2.实验过过程在一次运行行中将低值值样本重复复测定100次，高值值稀释样本本重复测定定3次。3.数据处处理3.1 数数据记录：可根据附附表进行数数据记录。3.2 数数据统计：分别计算算AVE(X)、SD、CCV值。对对于可报告告范围高限限还应计算算乘以稀释释倍数后的的还原浓度度和相对偏偏差。4.结果报报告4.1 可可报告范围围低限：以以方法性能能标示的CCV值为可可接受界值值，由数据据中选取CCV值等于于或小于可可接受界值值的最低浓浓度水平做做为可报告告范围低限限。4.2 可可报告范围围高限：选选取还原浓浓度与理论论浓度的偏偏差（%）等等于或小于于方法标示示CV值时时的最大稀稀释倍数为为方法推荐荐的最大稀稀释倍数，方方法线性范范围的上限限与最大稀稀释倍数的的乘积为该该方法可报报告范围的的高限。附表：可报告范围围（低限）数数据记录表表浓度1浓度2浓度3浓度4浓度512345678910AVESDCV%可报告范围围（高限）数数据记录浓度1浓度2浓度3123AVE稀释倍数还原浓度理论浓度相对偏差（%）附件5体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则准确度度（回收实实验）（征征求意见稿稿） 一一、概述准确度评估估资料是评评价拟上市市产品有效效性的重要要依据，也也是产品注注册所需的的重要申报报资料之一一。定量检检测方法的的回收实验验是评估准准确度的方方法之一，用用于评估定定量检测方方法准确测测定加入纯纯分析物的的能力，结结果用回收收率表示。本指南基于于国家食品品药品监督督管理局体体外诊断试试剂注册管管理办法（试试行）的的有关要求求，参考CCLSI有有关标准，对对采用回收收实验进行行准确度评评估的实验验方法和数数据处理方方法进行了了原则性要要求。其目目的是为生生产企业采采用回收实实验方法进进行准确度度评估并准准备准确度度评估资料料提供原则则性指导，也也为注册管管理部门审审核该部分分分析性能能评估资料料提供技术术参考。同同时，本指指南亦可指指导临床实实验室采用用回收实验验方法对准准确度进行行评估。由于体外诊诊断试剂产产品发展速速度快、专专业跨度大大，国家食食品药品监监督管理局局将根据体体外诊断试试剂发展的的需要，适适时对本指指南进行修修订。二、回收实实验评估的的基本原则则1.实验人人员应熟悉悉测定方法法与仪器操操作。2.采用合合适的校准准品、质控控品并保持持仪器处于于正常状态态。三、回收实实验的评估估及数据处处理方法1.实验样样本的基本本要求和制备方法法1.1 选选择合适浓浓度的常规规检测样本本，分为体体积相同的的3-4份份。1.2 在在其中2-3份样本本中加入不不同量的待待测物标准准，制成22-3个不不同加入浓浓度的回收收样本，计计算加入的的待测物的的浓度。1.3 在在另一份样样本中加入入同样量的的无被测物物的溶剂，制制成基础样样本。2.实验过过程用待评价方方法对回收收样本和基基础样本进进行测定，通通常对样本本进行2-3次重复复分析，取取其均值进进行计算。3.数据处处理及结果果报告3.1 计算回收收率：回收收率1 = 回收样本浓度1-基础样本浓度加入浓度1×100%3.2 计算平均均回收率：平均回收率率 = 回收率1+回收率2+回收率33×100%3.3 计算比例例系统误差差：比例系系统误差 = 1000% - 平均回回收率3.4 可接受判判断：比例例系统误差差不大于CCLIA 88允许许总误差的的1/2。4 注意意事项：4.1 加加入体积：加入的标标准液体积积一般在样样本体积的的10%以以内；并且且保证在加加样过程中中的取样准准确度。4.2 加加入待测物物的浓度：在保证总总浓度在方方法分析测测量范围内内，尽量使使加入标准准液后样本本中的被测测物浓度达达到医学决决定水平。4.3 标标准物浓度度：因为标标准物溶液液加入体积积不到100%，为保保证得到不不同浓度的的回收样本本，标准物物的浓度应应该足够高高。5范例某法测测定血清葡葡萄糖回收收率5.1 样样本制备：（1）基础础血清：血血清1mll（浓度55.5mmmol/LL）+蒸馏馏水0.11ml;（2） 回回收样本11：血清1mml+0.1ml葡葡萄糖水溶溶液（浓度度22mmmol/LL）; （3） 回回收样本22：血清1mml+0.1ml葡葡萄糖水溶溶液（浓度度55mmmol/LL）；5.2 采采用待评价价方法，按按照从低到到高的浓度度顺序，每每个样本测测定3次，取取平均值。填填入下表：测定浓度mmmol/L加入浓度mmmol/L回收浓度mmmol/L回收率%基础样本5.00分析样本117.062.002.06103分析样本229.955.004.95995.3 计计算平均回回收率：平平均回收率率 = 103+992x100% = 1011%。5.4 计计算比例系系统误差：比例系统统误差 = |1000% - 1011%| = 1%5.5 可可接受判断断：12TEa=5% > 1%, 该方法的的回收试验验（准确度度）试验可可接受附件6：体外诊断试试剂分析性性能评估指指导原则准确度度（方法学学比对）（征征求意见稿稿） 一一、概述很多临床实实验室内部部，通常会会有两个以以上的检测测系统，多多个检测系系统之间应应该定期进进行比对。对对于开放检检测系统，也也应该对系系统进行验验证，其中中最重要的的一项便是是准确度的评评价，准确度评价价可以通过过方法学比比对来实现现，利用两两种方法的的比对对非非配套系统统的准确度度进行评估估是评估准准确度的方方法之一。准确度评评估资料是是评价拟上上市产品有有效性的重重要依据，也也是产品注注册所需的的重要申报报资料之一一。本指南基于于国家食品品药品监督督管理局体体外诊断试试剂注册管管理办法（试试行）的的有关要求求，参考CCLSI有有关标准，对对采用方法法学比对进进行准确度度评估的实验验方法和数据据处理方法法进行了原原则性要求求。其目的的是为生产产企业采用用方法学比比对进行准准确度评估估并准备准准确度评估估资料提供供原则性指指导，也为为注册管理理部门审核核该部分分分析性能评评估资料提提供技术参参考。同时时，本指南南亦可指导导临床实验验室采用方方法学比对对进行准确确度评估。由于体外诊诊断试剂产产品发展速速度快、专专业跨度大大，国家食食品药品监监督管理局局将根据体体外诊断试试剂发展的的需要，适适时对本指指南进行修修订。二、方法学学比对的基基本原则1.熟悉待待评价系统统。2.编写仪仪器标准操操作规程，其其中包括校校准程序和和室内质控控程序。3.比对方方法的选择择：对于比较、对对方法，采用用符合生产产厂家要求求的实验室室现行方法法，或采用用公认的参参考方法。比比对方法应应具有以下下条件：（1）具有有比实验样样品方法更更好的精密密度。（2）没有有已知的干干扰物。（3）同实实验样品方方法具有相相同单位。比较方法应应该选择正正确性经过过验证的方方法，根据据实际条件件，选择的的顺序如下下：参考方方法、原装装系统、配配套系统、经经过验证的的非配套系系统。4.待评价价方法的处处理：进行方法学学对比实验验前，应该该对系统进进行初步评评价（可参参考NCCCLS EEP-100），并且且对待评价价方法进行行精密度评评价（参考考相关标准准），只有有在以上评评价完成并并且达到相相