药物化学实验指导书hgoz.docx
药物化学学及药物物合成反反应实验验指导书书（供药学学、制药药工程、药药剂、药药学专升升本、药学专科科、药分分专科专专业用）药物化学学-制药工工程教研研室编写写安徽中医医学院自自编前言我国加入入世界贸贸易组织织（WTTO）以以来，制制药行业业迎来难难得的发发展机遇遇，也面面临着前前所未有有的挑战战。我国国的药物物研究正正经历着着一个从从仿制为为主到创创制新药药为主的的历史性性转变时时期，如如何抓住住机遇，顺顺利实现现这个历历史性转转变，关关键在于于创新型型人才的的培养。药物化学是药学类各专业和制药工程专业重要的专业课，也是一们实验性很强的课程，在药学类创新型人才培养方面发挥着重要作用。安徽中医学院药物化学-制药工程教研室积极探索药物化学与药物合成反应实验课教学改革，并依据药物化学及药物合成反应教学大纲的要求编定了本实验指导用书，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法，掌握对药物进行结构改造与修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用，进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。在实验指导用书的编写中，介绍了药物的绿色合成内容和文献来源，安排了一些中药有效成分的合成，以及中药活性物质的结构修饰与改造内容，充分体现了中医药院校的特色和实用性。本实验指指导用书书由三部部分组成成，第一一部分介介绍了实实验室的的安全常常识和基基本知识识；第二二部分介介绍了十十六个药物物合成和和中药有有效提取取、合成成及结构构改造与与修饰内容容；第三三部分为为附录介介绍了生生产工艺艺中避免免使用和和限制使使用的溶溶剂和部分与与药物化化学或合合成相关关的文献献来源，供供实际工工作中参参考使用用。本实验教教材是药药化化学学-制药药工程教教研室教教学经验验的集体体总结，限限于水平平，难免免有误，我我们要在在使用过过程中不不断总结结经验，收收集反映映，以便便进一步步修正提提高。 安徽徽中医学学院药物物化学-制药工工程教研研室20088年12月目录第一部分分实验须须知一、实验验室安全全二、化学学药品、试试剂的存存储及使使用三、废品品的销毁毁四、实验验室中一一般注意意事项五、实验验记录和和实验报报告第二部分分实验项项目一、苯妥妥英的制制备二、贝诺诺酯的制制备三、磺胺胺醋酰钠钠的制备备四、对羟羟基苯乙乙酮的制制备五、桂皮皮酰哌啶啶的制备备六、烟酸酸的制备备七、香豆豆素-33-羧酸酸的合成成八、苯佐佐卡因的的合成九、1,4-二二氢吡啶啶类钙离离子拮抗抗剂的绿绿色合成成十、阿司司匹林的的合成十一、哌哌嗪枸橼橼酸盐的的合成十二、阿阿魏酸哌哌嗪盐的的合成十三、氟氟哌酸的的合成十四、去去甲斑蝥蝥素中间间体的合合成十五、苦苦参生物物碱的提提取十六、氧氧化苦参参碱的化化学合成成附录一：生产工工艺中避避免使用用和限制制使用的的溶剂附录二：部分与与药物化化学或合合成相关关的文献献来源第一部分分实验须须知一、 实验室安安全药物化学学及药物物合成反反应和有有机化学学一样是是一门实实践性很很强的学学科，因因此，在在进入实实验室工工作之前前，希望望参加实实验者必必须对实实验课程程的内容容，要有有充分的的准备，而而且要通通晓实验验室的一一些基本本规则，遵遵守实验验室安全全操作须须知，才才能避免免可能发发生的一一些危险险情况。（一）眼眼睛安全全防护在实验室室中，眼眼睛是最最容易受受到伤害害的。飞飞溅出的的腐蚀性性化学药药品和化化学试剂剂，进入入眼睛会会引起灼灼伤和烧烧伤；在在操作过过程中，溅溅出的碎碎玻璃片片或某些些固体颗颗粒，也也会使眼眼睛受到到伤害；更有甚甚者，有有可能发发生的爆爆炸事故故，更容容易使眼眼睛受到到损伤。因因此在实实验室中中，最重重要的是是要佩戴戴合适的的护目镜镜。护目目镜一般般是有机机玻璃的的，并有有护眶，可可以遮挡挡住整个个眼睛。为为了安全全起见，在在进入实实验室后后要养成成戴护目目镜的习习惯。一旦有化化学药品品或酸、碱碱液溅入入眼睛，应应赶快用用大量的的水冲洗洗眼睛和和脸部，并并赶快到到最近的的医院进进行治疗疗。如有有固体颗颗粒或碎碎玻璃进进入眼睛睛，请切切记不要要揉眼睛睛，立即即去有关关医院进进行治疗疗。（二）预预防火灾灾有机药物物合成实实验中，由由于经常常使用挥挥发性强强的、易易燃性的的各种有有机试剂剂或溶剂剂，最容容易发生生的危险险就是火火灾。因因此在实实验室中中应严格格遵守实实验室的的各项规规章制度度，从而而预防火火灾的发发生。在实验室室或实验验楼内禁禁止吸烟烟。实验验室中使使用明火火时应考考虑周围围的环境境，如周周围有人人使用易易燃易爆爆溶剂时时，应禁禁用明火火。一旦发生生火灾，不不要惊慌慌，须迅迅速切断断电源、熄熄灭火源源，并移移开易燃燃物品，就就近寻找找灭火器器材，扑扑灭着火火。如容容器中少少量溶剂剂着火，可可用石棉棉网、湿湿抹布或或玻璃盖盖住容器器口，扑扑灭着火火；其他他着火，如如有机溶溶剂着火火，应采采用干粉粉灭火器器进行扑扑灭，并并立即报报告有关关部门或或打1119火警警电话报报警。在实验中中，万一一衣服着着火了，切切勿奔跑跑，否则则火借风风势会越越烧越烈烈，可就就近找到到灭火喷喷淋器或或自来水水龙头，用用水冲淋淋使火熄熄灭。（三）割割伤、烫烫伤和试试剂灼伤伤的处理理1. 割伤遇到割伤伤时，如如无特定定的要求求，应用用水充分分清洗伤伤口，并并取出伤伤口中的的碎玻璃璃或残留留固体，用用无菌的的绷带或或创口贴贴进行包包扎、保保护。大大伤口应应注意压压紧伤口口或主血血管，进进行止血血，并急急送医院院进行处处理。2. 烫伤因火焰或或因触及及灼热物物体所致致的小范范围的轻轻度烫伤伤、烧伤伤，可通通过立即即将受伤伤部位浸浸入冷水水或冰水水中约55 miin以减减轻疼痛痛。重度度的大范范围的烫烫伤或烧烧伤应立立即去医医院进行行救治。3. 化学试剂剂灼伤对于不同同的化学学试剂灼灼伤，处处理方法法不一样样。（1）酸酸-立即用用大量水水冲洗，再再用3%5%NaHHCO33溶液淋淋洗，最最后用水水冲洗110115 mmin。严严重者将将灼伤部部位拭干干包扎好好，到医医院治疗疗。（2）碱碱-立即用用大量水水冲洗，再再用2%醋酸溶溶液或11%硼酸酸溶液冲冲洗，以以中和碱碱，最后后再用水水冲洗110115 mmin。严严重时处处理同上上。（3）溴溴-立即用用大量水水冲洗，再再用100%硫代代硫酸钠钠溶液淋淋洗或用用湿的硫硫代硫酸酸钠纱布布覆盖灼灼伤处，至至少3hh。（4）有有机物-用酒精精擦洗可以以除去大大部分有有机物。然然后再用用肥皂和和温水洗洗涤即可可，如果果皮肤被被酸等有有机物灼灼伤，将将灼伤处处浸在水水中至少少3 hh，然后后请医生生处理。（四）中中毒预防防有毒物质质溅入口口中尚未未咽下者者应立即即吐出，用用大量水水冲洗口口腔。如如已吞下下，应根根据毒物物性质进进行解毒毒，并立立即送有有关医院院救治。刺激性及及神经性性毒物中中毒，先先用牛奶奶或鸡蛋蛋使之冲冲淡或缓缓和，再再设法催催吐，使使误入口口中的毒毒物吐出出，并送送医院救救治。吸入气体体中毒者者，将中中毒者移移至室外外通风处处，解开开衣领或或纽扣，使使其呼吸吸新鲜空空气，必必要时实实施人工工呼吸。二、化学学药品、试试剂的存存储及使使用（一） 化学药品品的贮存存一般实验验室中不不应存储储过多的的化学药药品和试试剂，应应实行需需要多少少，领用用多少的的原则。在在大多数数情况下下，实验验室所用用的化学学药品都都存储在在玻璃瓶瓶中，高高粘度的的液体放放在广口口瓶中，一一般性液液体存放放在细颈颈瓶中，NaOH和KOH溶液保存在带橡皮塞或塑料塞的瓶中。对于能够与玻璃发生反应的化合物（如HF），则使用塑料或金属容器，碱金属放在煤油中，黄磷则以水覆盖。对光敏感感的物质质，包括括醚在内内，都有有形成过过氧化物物的倾向向，在光光线的作作用下更更是如此此，应将将它们贮贮藏在棕棕色玻璃璃瓶中。对产生毒毒性或腐腐蚀性蒸蒸气的物物质（如如溴、发发烟硫酸酸、盐酸酸、氢氟氟酸）建建议放在在通风橱橱内专门门的地方方。少量对潮潮气和空空气敏感感的物质质常密封封贮存于于玻璃安安瓿中。某些毒品品（如氰氰化物、砷砷及其化化合物等等）应按按有关部部门的规规定进行行保管和和贮存。（二） 化学药品品使用中中的注意意事项有机溶剂剂具有易易燃和有有毒两个个特点。易燃的有有机溶剂剂（特别别是低沸沸点易燃燃溶剂）在在室温时时有较大大的蒸气气压，当当空气中中混杂易易燃有机机溶剂的的蒸气达达到某一一极限时时，遇有有明火即即发生燃燃烧爆炸炸。而且且有机溶溶剂蒸气气都较空空气的密密度大，会会沿着桌桌面或地地面漂移移至较远远处，或或沉积在在低洼处处。因此此，在实实验室中中用剩的的火柴梗梗切勿乱乱丢，以以免引起起火灾。也也不要将将易燃溶溶剂倒入入废物缸缸中，更更不能用用开口容容器盛放放易燃溶溶剂。有机溶剂剂以较为为隐蔽的的方式产产生对人人体的毒毒害，在在使用中中应注意意最大限限度地减减少与有有机溶剂剂的直接接接触，不不要掉以以轻心。实实验室应应充分通通风。在在正规、小小心操作作下，有有机溶剂剂不致造造成任何何健康问问题。操操作有毒毒试剂和和物质时时，必须须戴橡皮皮手套或或一次性性塑料手手套，操操作后立立即洗手手。注意意切勿让让有毒物物质接触触五官或或伤口。三、废弃弃物的处理碎玻璃和和其他锐锐角的废废物不要要丢入废废纸篓或或类似的的盛器中中，应该该使用专专门的废废物箱。不不要把任任何用剩剩的试剂剂倒回试试剂瓶中中，因为为其一会会对试剂剂造成污污染，影影响他人人的实验验；其二二由于操操作的疏疏忽导致致错误引引入异物物，有时时会发生生剧烈的的化学反反应甚至至会引起起爆炸。危险的废废品，如如会放出出毒气或或能够自自燃的废品品（活性性镍、磷磷、碱金金属等），决决不能丢丢弃在废废物箱或或水槽中中。不稳稳定的化化学品和和不溶于于水或与与水不混混溶的溶溶液也禁禁止倒入入下水道道，应将将它们分分类集中中后处理理。对能能与水混混溶，或或能被水水分解或或腐蚀性性液体，倒掉处理时，必须用大量的水冲洗。金属钾或钠的残渣应分批小量地加到大量的醇中予以分解（操作时戴防护目镜）。四、实验验室中一一般注意意事项1、实验验进行之之前，应应当认真真预习有有关实验验内容，了了解基本本原理和和方法。2、应严严格按照照实验步步骤进行行操作，实实验进行行中，必必须思想想集中，认认真观察察反应是是否正常常，不得得擅自离离开。3、养成成及时记记录的良良好习惯惯，记录录观察到到的现象象、结果果等写出出实验报报告。4、药品品试剂必必须严格格按规定定定量取取用，取取出的药药品试剂剂不可再再倒回原原瓶中，以以免带入入杂质。取取用完毕毕，应立立即盖上上瓶塞，归归还原处处。5、遵从从教师指指导，注注意安全全，发生生意外事事故，立立即报告告教师。6、保持持实验室室整洁、干干燥，做做到桌面面、地面面整洁。实实验完毕毕，及时时洗净仪仪器，整整理实验验室，关关水、电电。五、实验验记录和和报告做好实验验记录和和实验报报告是每每一个科科研人员员必备的的基本素素质。实实验记录录应记在在专门的的实验记记录本上上，实验验记录本本应有连连续页码码。所有有观察到到的现象象、实验验时间、原原始数据据、操作作和后处处理方法法、步骤骤均应及及时、准准确、详详细地记记录在实实验记录录本上，并并签名，以以保证实实验记录录的完整整性、连连续性和和原始性性。将实实验情况况记录在在便条纸纸、餐巾巾纸、纸纸巾等容容易失落落或损失失的地方方的任何何做法都都是错误误的。在做实验验前，对对所做的的实验应应该充分分做好预预习工作作。预习习工作包包括反应应的原理理，可能能发生的的副反应应、反应应机理、实实验操作作的原理理和方法法，产物物提纯的的原理和和方法，注注意事项项及实验验中可能能出现的的危险及及处置办办法，应应给出详详细的报报告。同同时还要要了解反反应中化化学试剂剂的化学学计量和和用量，对对化学试试剂和溶溶剂的理理化常数数等要记记录在案案以便查查询。实验记录录格式：实验日期期：天气气：温度度：湿度度：实验题目目：实验人：一、 实验目的的：二、反应应原理（反反应方程程式）：例如三、投料料比化学试剂剂（规格格）A（ARR orr CPP）B（ARR orr CPP）分子量（FW）投料量（g）摩尔数（mol）四、实验验操作步步骤五、实验验现象及及监控记记录六、实验验结果产品（g），收收率。mm.p. 。光光谱数据据及编号号。七、分析析讨论（小小结）。第二部分分实验项项目实验一、苯妥英英钠(Pheenyttoinn Soodiuum)的合成成苯妥英钠钠(Phhenyytoiin SSodiium), 化化学名为为5,5-二苯苯基-22,4-咪唑烷烷二酮钠钠盐，又又名大伦伦丁钠(Dillanttin Soddiumm)。为为乙内酰酰脲类抗抗癫痫药药物。它它抗惊厥厥作用强强，虽然然毒性较较大，并并有致畸畸形的副副作用，但但仍是控控制癫痫痫大发作作和部分分性发作作的首选选药物，但但对癫痫痫小发作作无效。本品为白白色粉末末，无臭臭，味苦苦，微有有引湿性性。在空空气中渐渐渐吸收收CO2，转化化成苯妥妥英。苯妥英钠钠的化学学结构式式：分子式：C15H11N2NaOO2，分子子量：2274.25。一、实验验目的1. 掌掌握安息息香缩合合反应的的基本原原理和操操作方法法。2. 熟熟悉乙内内酰脲环合原原理和操操作。3. 了了解苯妥妥英合成成的基本本路线。二、实验验内容1.二苯苯乙醇酮酮的制备备2.二苯苯乙二酮酮的制备备3.苯妥妥英钠的的制备三、实验验原理苯妥英通通常用苯苯甲醛为为原料，经经安息香香缩合，生生成二苯苯乙醇酮酮，随后后氧化为为二苯乙乙二酮，再再在碱性性醇液中中与脲缩缩合、重重排制得得。四、实验验材料与与设备1.实验验设备、仪仪器圆底烧瓶瓶（1000mll）、三三颈烧瓶瓶、球形形冷凝管管、布氏氏漏斗、抽抽滤瓶、循循环水真真空泵、2.实验验材料、试试剂苯甲醛、VittB1盐酸盐盐、95%乙醇、665%68%硝酸、尿尿素、盐盐酸，NNaOHH。五、实验验步骤1.安息息香缩合合【注11】在2000ml圆圆底烧瓶瓶中加入入VittB1盐酸盐盐3.66g、12mml蒸馏馏水和330mL 955%乙醇醇，塞住住瓶口，不不时摇动动，待VVitB1盐酸盐盐溶解后，放在在冰浴中中冷却。10分钟后，将2 mol/L氢氧化钠溶液10 mL加入圆底烧瓶中，充分摇动后立即加入苯甲醛20mL，混合均匀，然后在圆底烧瓶中加搅拌子，上面加冷凝管，放水浴中搅拌并加热回流，水浴温度控制在6075之间，回流1小时后加热到8090再回流1小时。反应液呈橘红色均相溶液，冷却反应物至室温，抽滤得浅黄色晶体，冷水洗，抽干得粗品供下步使用。2.二苯苯基乙二二酮的制制备取8.55g粗制制的安息息香于550m11或1000ml圆圆底烧瓶瓶中，加加10mml浓硝硝酸，安安装回流流冷凝器器以及气气体吸收收装置，在在沸水浴浴上加热热，如果果反应器器太小，搅搅拌子不不能正常常搅拌，需需加入沸沸石并随随时振摇摇，直至至二氧化化氮气体体逸去完完全（约约2小时），趁趁热倾出出反应物物至盛有有2000 mll冷水的的烧瓶中中，不断断搅拌，直直至油状状物结晶晶成为黄黄色固体体，抽滤滤，用水水充分洗洗去HNNO3（可用用pH试纸纸测量判断断），干干燥得二二苯基乙乙二酮，m.p. 8992(纯二苯基乙二酮的m.p. 95)。3.苯妥妥英的制制备将二苯基基乙二酮酮粗品88g，尿尿素3g置于1550 mmL圆底烧烧瓶中，加加入155%氢氧氧化钠溶溶液255mL，95%乙醇400 mLL，回流流1小时后后倾入3300mmL冷水中中，放置置半小时时待沉淀淀完全，滤滤去黄色色的二苯苯乙炔二二脲沉淀淀，滤液液用155%盐酸酸酸化至至沉淀完完全析出出，抽滤滤得白色色苯妥英英，如果果产品颜颜色较深深，应重重新溶于碱碱液后，加加活性碳碳煮沸110 mmin左左右，冷冷却后，再再酸化得得白色针针状结晶晶，mpp：29552998。将苯妥英英混悬于于4倍水中中，水浴浴上温热热至400，搅拌拌下滴加加20%NaOOH溶液液至全溶溶，加活活性碳少少许，加加热5 minn，趁热热抽滤，放放冷，析析出结晶晶（如滤滤液析不不出结晶晶，可加加氯化钠钠至饱和和），抽抽滤，少少量冰水水洗涤，干干燥得苯苯妥英钠钠，称重重，计算算收率。六、注意意事项1.苯甲甲醛极易易氧化，长长期放置置有苯甲甲酸析出出，本实实验苯甲甲醛中不不能含苯苯甲酸，因因此临用用前需蒸蒸馏。2.副产产物二苯苯乙炔二二脲的生生成（结结构式如如下）：3.硝酸酸氧化时时，有大大量NOO2逸出，必必须用导导管导入入NaOOH溶液液中吸收收。七、实验验报告内内容写出实验验目的、原原理、所所用仪器器及型号号，记录录实验过过程、现现象及结结果，并并进行分分析与讨讨论。八、思考考题1.安息息香缩合合反应的的反应液液，为什什么自始始至终要保保持碱性性？2.形成成乙内酰酰脲时，产产生的副副产物是是什么？3.苯妥妥英能溶溶于NaaOH溶溶液中的的原因是是什么？注1：通常常将生成成的二苯苯乙醇酮酮称为安安息香，所所以这一一类反应应也称为为安息香香缩合反反应。早早些年此此反应的的催化剂剂是氰化化钾或氰氰化钠，由由于氰化化物是剧剧毒物，如如果使用用不当会会有危险险性，本本实验使使用维生生素B1作催化化剂，其其特点在在于原料料易得、无无毒、反反应条件件温和，而而且产率率也比较较高。创新实验验设计：二苯基基乙二酮酮的非硝硝酸氧化化法合成成将同学分分组，安安排学生生查阅文文献，设设计不同同的氧化化方法，合合成二苯苯基乙二二酮，并并比较各各氧化方方法之间间的收率率，熔点点，产品品纯度以以及三废废污染情情况的差差异，最最终得出出最佳合合成工艺艺条件。1. FFeCll3.6HH2O为氧化化剂的合合成在装有球球形冷凝凝器的2250 mL圆圆底烧瓶瓶中，依依次加入入FeCCl3.6HH2O14 g，冰冰醋酸115 mmL，水水6 mmL及沸沸石一粒粒，在石石棉网上上直火加加热沸腾腾5 mmin。稍稍冷，加加入安息息香2.5 gg及沸石石一粒，加加热回流流50 minn。稍冷冷，加水水50 mL及及沸石一一粒，再再加热至至沸腾后后，将反反应液倾倾入2550 mmL烧杯杯中，搅搅拌，放放冷，析析出黄色色固体，抽抽滤。结结晶用少少量水洗洗，干燥燥，得粗粗品，测测熔点，计计算收率率。2. NNaNOO2/(CCH3CO)2O为氧氧化体系系的合成成在2500 mLL圆底烧烧瓶中，加入安安息香110.66 g， NaaNO2210.8 gg及醋酐酐30 g，在冰水水浴冷却却下，搅拌反反应300 miin，加水2200 mL溶溶解未反反应的NNaNOO2，抽滤,水洗涤涤至中性性，干燥，得二苯基基乙二酮酮，测熔点点，计算收收率。3. CCu(OOAc)2.H2O/NHH4NO3/AccOH为为氧化体体系的合合成在反应瓶瓶中加入入Cu(OAcc)2.H2O (0.114 gg, 77 mmmol)、NHH4NO3 (6 g, 76 mmool)及及安息香香 (112.88 g, 600 mmmol)和800%的AAcOHH溶液 (455 mLL)，搅搅拌下，回回流反应应1.55 h后后，冷却却，抽滤滤，得黄黄色针状状结晶，母母液加入入95%乙醇 (4 mL)可再得部分分晶体，合合并结晶晶，用无无水乙醇醇重结晶晶，干燥燥，得二二苯基乙乙二酮纯纯品，测测熔点，计算收率。创新实验验设计：正交设设计法优优选苯妥妥英合成成工艺正交设计计法是优优化合成成工艺常常用的方方法之一一。由于于正交设设计法是是基于数数理统计计原理来来科学合合理地安安排实验验，并按一一定规律律分析处处理实验验结果，从从而能够够较快地地找到工工艺的最最佳条件件，且具具有可判判断诸多多因素中中何种影影响因素素是主要要因素，以以及判断断影响因因素之间间的相互互影响情情况等优优点。本实验采采用正交交设计法法对苯妥妥英合成成最后一一步（即即二苯乙乙二酮与与尿素缩缩合）进进行工艺艺优选，选选取三个个因素进进行实验验，即尿尿素加入入量（配配料比）（A），碱（NaOH）浓度(B)和反应时间(C)，并确定了它们的实验水平（A: 1g，2g；B: 10% , 15%；C:60min，80min）。实验目的是考察因子A，B，C对苯妥英收率有什么影响，并确定最佳工艺条件；进一步了解杂环的合成方法。实验步骤骤为：将将二苯乙乙二酮（联联苯甲酰酰）2gg，尿素g置于1550mLL园底烧烧瓶中，加加入NaOOH溶液液25mmL，95%乙醇400mL，回流miin后倾倾入3000mLL冷水中中，放置置半小时时待沉淀淀完全，滤滤除黄色色的二苯苯乙炔二二脲（副副产物）沉沉淀。滤滤液用115盐盐酸酸化化至沉淀淀完全析析出，抽抽滤得白白色苯妥妥英，如如果产品品颜色较较深，应应重溶于于碱液，再再酸化得得白色针针状结晶晶，mpp：29552988。干燥燥称重，计计算产率率。L8(227)正交实实验方案案及结果果表实验号操作组号号尿素(AA)/gg碱量（BB）/时间（CC）/ mmin收率/%11， 99，17，251106022，100，18，261108033，111，19，271156044，122，20，281158055，133，21，292106066，144，22，302108077，155，23，312156088，166，24，3221580K1-K2-R-对实验结结果进行行极差分分析和方方差分析析，确定定最佳工工艺，并并解释原原因。实验二、磺胺醋醋酰钠的的制备磺胺是临临床上应应用最早早的磺胺胺类抗菌菌药，但但水溶性性小，不不便应用用，磺胺胺分子中中的磺酰酰氨基近近乎中性性。虽可可与NaaOH成成盐而水水溶性增增大，但但极易水水解，水水溶液呈呈强碱性性，也不不能应用用于临床床，如果果将磺酰酰氨基进进一步酰酰化，酸酸性增强强，成钠钠盐后，水水解性减减低，碱碱性减弱弱，能在在临床上上应用，乙乙酰化的的产物为为磺胺醋醋酰。其其钠盐近近中性，可可配成滴滴眼剂使使用。一、实验验目的1.了解解磺胺醋醋酰合成成的基本本路线.2.熟悉悉pH、温温度等条条件在药药物合成成中的重重要性.3.掌握握利用理理化性质质的差异异来分离离纯化产产品的方方法.二、实验验内容磺胺醋酰酰的制备备及产品品的分离离纯化。三、实验验原理在碱性条条件下以以磺胺为为原料与与乙酸酐酐反应，磺磺酰氨基基乙酰化化制备得得到磺胺胺醋酰，再再与氢氧氧化钠反反应制备备磺胺醋醋酰钠。注：乙酐酐酰化时时有副产产物双乙乙酰化物物产生。四、实验验材料与与设备1.实验验设备、仪仪器圆底烧瓶瓶(1000mL)，球球形冷凝凝管，布布氏漏斗斗，抽滤滤瓶，温温度计，恒恒温磁力力搅拌器器，三颈颈瓶，抽抽滤瓶，布布氏漏斗斗。2.实验验材料、试试剂NaOHH（分析析纯），磺磺胺（药药用），醋醋酐（分分析纯），盐盐酸（分分析纯），活活性碳（化化学纯）。五、实验验步骤(一) 磺胺醋醋酰的制制备在装有搅搅拌、温温度计、回回流冷凝凝管的2250 mL三三颈烧瓶瓶中，加加入266 g磺磺胺（SSA）和和22.5的的NaOOH溶液液（333 mLL）。搅搅拌，水水浴逐渐渐升温至至5055，待物物料溶解解后，滴滴加Acc2O（7.55 mLL），5 minn后加入入77NaOOH溶液液4.55 mLL（注1），并并保持反反应液ppH在1213之之间，剩剩余133 mLL醋酐与与14.5 mmL 777%NNaOHH溶液以以每隔55 miin每次次2 mmL（注注2）交替替加入。加加料期间间的反应应温度维维持在550555及pH在1214（注注3）。加加料完毕毕后，继继续搅拌拌30 minn。反应应结束后后将反应应液倾入入2500 mLL烧杯中中，加水水30 mL稀稀释，滴滴加浓盐盐酸酸化化至pHH 7，于于冰水浴浴中冷却却1 hh左右，析析出未反反应原料料磺胺，过过滤，滤滤饼用少少量冰水水洗涤（注注4），滤滤液与少少量洗液液合并后后用浓盐盐酸调ppH至455，有固固体析出出，过滤滤，将滤滤饼压紧紧抽干（注注5），滤滤饼用33倍量的的10%盐酸溶溶液溶解解，放置置30 minn，抽滤滤除去不不溶物，滤滤液加少少量活性性碳室温温脱色110 mmin，过过滤，滤滤液用440%的的NaOOH溶液液调pHH至5，析出出磺胺醋醋酰粗品品，过滤滤，滤饼饼用100倍左右右的水加加热，使使产品溶溶解，趁趁热过滤滤，滤液液放冷，慢慢慢析出出结晶，过过滤，干干燥得磺磺胺醋酰酰精制品品，m.p. 17991882。(二) 磺胺醋醋酰钠的的制备将所得磺磺胺醋酰酰精制品品放入1100 mL烧烧杯中，以以少量水水浸润后后，于水水浴上加加热至990，用滴滴管滴加加40%NNaOHH溶液至至pH为788恰好溶溶解，趁趁热过滤滤，滤液液移至烧烧杯中，冷冷却析出出晶体，滤滤取结晶晶，干燥燥，得磺磺胺醋酰酰钠产品品。六、附注注1. 本实验中中使用NNaOHH溶液有有多种不不同浓度度，在实实验中切切勿用错错，否则则会导致致实验失失败。2. 滴加醋酐酐和NaaOH溶溶液是交交替进行行，每滴滴完一种种溶液后后，让其其反应55 miin后，再再滴加另另一种溶溶液。滴滴加是用用滴管加加入，滴滴加速度度以液滴滴一滴一一滴滴下下为宜。3. 反应中保保持反应应液pHH在1213之之间很重重要，否否则收率率将会降降低。4. 在pH为为7时析出出的固体体不是产产物，应应弃去。产产物在滤滤液中，切切勿搞错错。在ppH 445析析出的固固体是产产物。5. 在本实验验中，溶溶液pHH的调节节是反应应能否成成功的关关键，应应小心注注意，否否则实验验会失败败或收率率降低。6. 氢氧化钠钠固体及及其溶液液具有强强腐蚀性性，不慎慎粘有时时，应及及时用大大量清水水冲洗。7. 醋酐具有有催泪性性和腐蚀蚀性，取取用时在在通风橱橱中进行行，不慎慎粘有时时，应及及时用大大量清水水冲洗。七、实验验报告内内容写出实验验目的、原原理、所所用仪器器及型号号，记录录实验过过程、现现象及结结果，并并进行分分析与讨讨论。八、思考考题1.反应应中用NNaOHH的作用用是什么么？2.在制制备SAA时，芳芳伯胺基基可发生生酰化吗吗？3.该制制备中产产生哪些些副产物物，应如如何减少少副产物物提高收收率？实验三、桂皮酰酰哌啶的的制备胡椒碱是是一种治治疗癫痫痫病的药药物。民民间用“白胡椒椒加红心心萝卜”治疗癫癫痫病作作为秘方方相传，经经临床观观察和药药理试验验，发现现起治疗疗作用的的是白胡胡椒, 并进而而发现其其有效成成分是胡胡椒碱。但胡椒碱碱的结构构比较复复杂，不不容易合合成。如如果由胡胡椒提取取则成本本太高，不不能大量量生产。利利用药物物化学中中的同系系原理对对胡椒碱碱进行结结构改造造时，发发现3-(3,4-亚亚甲基二二氧苯基基)-丙烯烯酰哌啶啶也具有有类似胡胡椒碱的的药理作作用，其其结构简简单，便便于合成成，已用用于临床床。临床床上亦称称为抗癫癫灵。抗癫灵的的结构简简化物桂皮酰酰哌啶结结构更加加简单，经经药理实实验证明明，其药药理作用用与抗癫癫灵类似似，并且且具有广广谱的抗抗惊作用用，有一一定的研研究价值值。桂皮酰哌哌啶的化化学结构构：分子式：C14H17NOO，分子子量：2215.30。本品为白白色或类类白色晶晶体，无无臭，无无味。在在乙醇中中溶解，几几乎不溶溶于水，m.p. 121122。一、实验验目的1.掌握握氯化、酰酰化的基基本原理理。2.熟悉悉无水操操作及产产品精制制的方法法。3.了解解桂皮酰酰哌啶的的合成路路线。二、实验验内容1.桂皮皮酸的制制备。2.桂皮皮酰氯、桂桂皮酰哌哌啶的制制备。三、实验验原理芳香醛和和酸酐在在酸酐相相应的碱碱金属盐盐存在下下，发生生类似醇醇醛缩合合反应得得到，-不饱饱和芳香香酸。这这个反应应用于合合成桂皮皮酸称为为Perkinn反应。生生成的桂桂皮酸与与二氯亚亚砜进行行酰氯化化反应得得到酰氯氯化物，最最后和哌哌啶缩合合得到产产物桂皮皮酰哌啶啶。四、实验验材料与与设备1.实验验设备、仪仪器圆底烧瓶瓶、空气气冷凝管管、CaaCl22干燥管管、长颈颈圆底烧烧瓶、球球形冷凝凝管、克克氏蒸馏馏烧瓶、温温度计。2.实验验材料、试试剂苯甲醛、酸酸酐、无无水醋酸酸钾、NNa2CO3、无水水苯、SSOCll2、哌啶啶(六氢吡吡啶)、盐酸酸、无水水Na2SO4、乙醇、活活性碳。五、实验验步骤1.桂皮皮酸的制制备配料比（重重量比）：苯甲醛醛醋酐酐醋酸酸钾111.4430.66，在2550 mmL圆底底烧瓶中中加入220g苯甲醛醛，200ml醋醋酐和新新熔焙过过的122g KOOAc。安装空空气冷凝凝器及CCaCll2干燥管管，在油油浴上加加热回流流振摇使使溶解，维维持油浴浴温度1160（内温约约1500）1.55小时，然然后升温温至1770加热2.5小时时。（内内温约16001700）。反应完成成后，取取下反应应瓶，将将反应物物倒入1125mmL热水中中，并用用少量水水冲洗反反应瓶，在在反应液液中加入入适量NNa2CO3,调pH至8然后倒倒入5000mL圆底烧烧瓶中进进行水蒸蒸汽蒸馏馏，除尽尽未反应应的苯甲甲醛后，加加入适量量活性炭炭约2匙，煮煮沸155分钟，趁趁热抽滤滤，冷却却后，慢慢慢滴加加浓盐酸酸酸化，边边加边搅搅拌，使使桂皮酸酸结晶析析出完全全，抽滤滤，水洗洗涤，干干燥得粗粗品，用用稀乙醇醇（V(水)V(955EtOOH) = 331）重结结晶，得得桂皮酸酸结晶，熔点131.5132 。2.桂皮皮酰氯、桂桂皮酰胺胺的制备备配料比(重量比比)桂皮酸酸SOCCl2C6H6哌啶啶10.88919.0041.115，将将干燥的的桂皮酸酸7.44g投入2550mL圆底烧烧瓶中，加加入600mL苯，加加入SOOCl224mL，安装装回流冷冷凝器，氯氯化钙干干燥管，气气体吸收收装置，在在油浴上上加热回回流至无无HCll产生，约约2.553 hh，浴温温901000酰氯化化反应完完成后改改换成蒸蒸馏装置置，减压压蒸除苯苯，得到到桂皮酰酰氯的结结晶(熔点366或浆状状物)，蒸出出的酸性性苯勿倒倒入池中中，回收收。将桂皮酰酰氯用1100mmL无水苯苯温热溶溶解，分分次加入入哌啶110mL充分振振摇，密密塞于室室温放置置2小时完完成胺解解反应。将沉淀的的哌啶盐盐酸盐抽抽滤除去去，苯溶溶液用水水洗两次次（每次次1000 mLL），分分出水层层，苯层层再用110HCll约1000mL洗至酸酸性，分分离除去去酸水，苯苯层再用用饱和NNa2CO3洗至微微碱性，再再用H2O洗至中中性，分分出苯层层，加入入无水NNa2SO4干燥1小时（无无水Naa2SO4用前应先先干燥，再再使用）减减压蒸馏馏除苯，析析出产品品，用EEtOHH重结晶晶，得桂桂皮酰哌哌啶，熔熔点12211222。六、注意意事项1.苯甲甲醛容易易被空气气氧化生生成苯甲甲酸，工工业品或或开口放放置过的的化学纯纯品均应应重蒸。2.桂皮皮酸的制制备过程程中无水水条件的的控制是是反应的的关键，无无水醋酸酸钾必须须新鲜熔熔融制得得，方法法：将含含水醋酸酸钾在瓷瓷蒸发器器中加热热，盐先先在自身身的结晶晶水中溶溶化，水水分蒸发发后再结结晶成固固体，强强热使固固体再熔熔化，并并不断搅搅拌片刻刻，趁热热倒在乳乳钵中，固固化后研研碎置于于干燥器器中待用用。3.醋酐酐中如含含有水则则分解成成醋酸，影影响反应应，所以以醋酸含含量较低低时应重重蒸，SSOCll2易吸水水分解，用用后应立立即盖紧紧瓶塞，在在通风柜柜中量取取。七、报告告内容写出实验验目的、原原理、所所用仪器器及型号号，记录录实验过过程、现现象及结结果，并并进行分分析与讨讨论。八、思考考题1.桂皮皮酸合成成为什么么必须在在无水条条件下进进行？2.醋酸酸钾为何何必须新新鲜熔融融，如想想提高收收率可采取什什么措施施？3.从羧羧酸制备备酰氯有有哪些方方法？选选用SOOCl22的优点点是什么么？4.苯酰酰氯化后后蒸出的的酸性苯苯中有哪哪些杂质质？应如如何将其其处理回回收？5.桂皮皮酸合成成反应中中将反应应物倒入入事先沸沸腾的热水中中，为什什么？实验四、烟酸的的制备烟酸（NNicootinnic aciid）学学名为吡吡啶-33-羧酸酸，又称称维生素素B5，是B族维生生素中的的一种，富富集于酵酵母、米米糠之中中，可用用于防治治糙皮病病，也可可用作血血管扩张张药，并并大量用用作食品品和饲料料的添加加剂。作作为医药药中间体体，可用用于烟酰酰胺、尼尼可刹米米及烟酸酸肌醇酯酯的生产产。烟酸的化化学结构构：分子式：C6H5NO2; 分子子量：1123本品为无无色针状状结晶，m.p. 236239。一、实验验目的1.掌握握高锰酸酸钾氧化化法对芳芳烃的氧氧化原理理及实验验方法2.熟悉悉酸碱两两性有机机化合物物的分离离纯化技技术3.了解解烟酸的的合成路路线。二、实验验内容1. 33-甲基基吡啶的的氧化反反应2. 烟酸的精精制三、实验验原理烟酸可以以由喹啉啉经氧化化、脱羧羧合成，但但合成路路线长，且且所用的的试剂为为腐蚀性性的强酸酸。因此此可以通通过对33-甲基基吡啶的的氧化来来制取。四、实验验材料与与设备1. 仪器和设设备球形冷凝凝器、圆圆底烧瓶瓶、三颈颈烧瓶、尾尾接管、布布氏漏斗斗、
