药理学课件8.肾上腺素受体激动药.ppt

第第八八章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药n掌握掌握AD、NA、ISOP的药理作用、临床的药理作用、临床 应用、不良反应及其防治应用、不良反应及其防治n熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用特点熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺的作用特点n了解其他拟肾上腺素药的作用特点了解其他拟肾上腺素药的作用特点第一节第一节 构效关系构效关系及及分类分类n儿茶酚核结构儿茶酚核结构n烷胺侧链烷胺侧链n氨基氨基分分 类类 2.受体激动药受体激动药：去甲肾上腺素去甲肾上腺素、间羟胺间羟胺 1.、受体激动药受体激动药：肾上腺素、多巴胺、麻黄碱肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.受体激动药受体激动药：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第二节第二节 受体激动药受体激动药n1、2受体激动药：去甲肾上腺素受体激动药：去甲肾上腺素n1受体激动药：去氧肾上腺素受体激动药：去氧肾上腺素n2受体激动药：可乐定受体激动药：可乐定去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）口服不吸收：使胃粘膜血管收缩口服不吸收：使胃粘膜血管收缩 在肠内易被碱性肠液破坏在肠内易被碱性肠液破坏 不宜皮下、肌肉、静脉注射：不宜皮下、肌肉、静脉注射：血管剧烈收缩血管剧烈收缩 吸收很少，吸收很少，发生局部组织坏死发生局部组织坏死 一般采用一般采用静脉滴注法静脉滴注法给药给药 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障药理作用药理作用n机制机制：激动激动 1受体受体1.血管：血管：外周血管收缩，冠状血管舒张外周血管收缩，冠状血管舒张 皮肤、粘膜皮肤、粘膜 肾肾肝、肠系膜肝、肠系膜骨骼肌骨骼肌2.心脏：心脏：兴奋心脏，但心率减慢兴奋心脏，但心率减慢3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压脉压差差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压脉压差差临床应用临床应用1.抗休克：抗休克：已少用已少用 神经源性休克早期血压骤降神经源性休克早期血压骤降 短时间短时间静脉滴注静脉滴注 2.药物中毒性低血压：药物中毒性低血压：如如氯丙嗪中毒氯丙嗪中毒3.上消化道出血：上消化道出血：13mg稀释口服稀释口服n不良反应：不良反应：1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 3.停药后的血压下降停药后的血压下降注意事项：注意事项：1.1.防止药液外漏防止药液外漏 解救措施：解救措施：2.2.滴注一段时间后应更换注射部位滴注一段时间后应更换注射部位 3.3.监测尿量监测尿量：25ml/h 4.4.停药：逐渐减少滴注剂量及速度停药：逐渐减少滴注剂量及速度更换注射部位更换注射部位热敷热敷扩张血管药物：扩张血管药物：普鲁卡因普鲁卡因 或或受体阻断药受体阻断药n n避光贮存：遇光即渐变色避光贮存：遇光即渐变色 注射液呈棕色或有沉淀不宜再用注射液呈棕色或有沉淀不宜再用n n不宜与碱性药物配伍注射不宜与碱性药物配伍注射 n n监测血压，根据血压调整给药剂量监测血压，根据血压调整给药剂量n禁忌症：禁忌症：高血压、动脉硬化、器质性高血压、动脉硬化、器质性 心脏病及少尿、无尿、严重心脏病及少尿、无尿、严重 微循环障碍患者禁用微循环障碍患者禁用 妊娠期妇女禁用妊娠期妇女禁用 第三节第三节 、受体激动药受体激动药肾上腺素（肾上腺素（adrenaline，AD）体内过程：体内过程：口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏口服无效：肠液、肠粘膜及肝内氧化破坏 可皮下、肌肉、静脉给药可皮下、肌肉、静脉给药 体内摄取与代谢途径与体内摄取与代谢途径与NA相似相似 不易透过血脑屏障：中枢作用弱不易透过血脑屏障：中枢作用弱n机制机制：激动激动、受体受体 1.兴奋心脏：兴奋心脏：强效心脏兴奋药强效心脏兴奋药 2.血管：血管：激动激动受体受体：激动激动2受体：受体：药理作用药理作用小动脉及毛细血管小动脉及毛细血管前括约肌收缩前括约肌收缩骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张冠状血管扩张冠状血管扩张 3.血压：血压：与药物剂量密切相关与药物剂量密切相关 小剂小剂量：收缩压量：收缩压 舒张压舒张压 ()脉压脉压差差 较较大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压脉压差差 “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”4.支气管：支气管：解除支气管平滑肌痉挛解除支气管平滑肌痉挛 5.增强机体代谢增强机体代谢：肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转n先给予先给予受体阻断药后再给予受体阻断药后再给予AD，则使，则使AD的的缩血管作用被取消缩血管作用被取消，而，而保留其激动保留其激动2受体的舒受体的舒血管效应血管效应，使，使AD的升压作用翻转为降压，这的升压作用翻转为降压，这一现象称为一现象称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”临床应用临床应用 心脏骤停：心脏骤停：首选首选 新三联针：新三联针：AD+阿托品阿托品+利多卡因利多卡因 过敏性休克：过敏性休克：首选首选 支气管哮喘：控制急性发作支气管哮喘：控制急性发作 与局麻药配伍与局麻药配伍：1:250000，0.3mg 手指、足趾、耳廓及阴茎等部位禁用手指、足趾、耳廓及阴茎等部位禁用 局部止血：鼻粘膜或齿龈出血局部止血：鼻粘膜或齿龈出血不良反应：不良反应：心悸心悸、烦躁、头痛、血压升高、烦躁、头痛、血压升高，甚至甚至 脑溢血脑溢血 能引起心律失常，甚至心室纤颤能引起心律失常，甚至心室纤颤禁忌症：禁忌症：禁用于心血管器质性疾患、糖尿病禁用于心血管器质性疾患、糖尿病、甲状腺功能亢进者甲状腺功能亢进者高血压、动脉硬化患者禁用高血压、动脉硬化患者禁用多巴胺多巴胺（dopamine，DA）体内过程：体内过程：口服无效口服无效 作用时间短暂作用时间短暂 不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障n机制机制：激动激动多巴胺多巴胺受体和受体和 1 1、1 1 受体受体 1.激动激动DA受体受体 肾脏、肠系膜及冠状血管舒张肾脏、肠系膜及冠状血管舒张 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤 过率增加，尿量增加，肾功能改善过率增加，尿量增加，肾功能改善 排钠利尿排钠利尿药理作用药理作用2.激动激动 1 1 受体：受体：兴奋心脏兴奋心脏、对心率影响较小对心率影响较小、与与AD、ISOP相比较不易引起心律失常相比较不易引起心律失常3.激动激动 1 1 受体：受体：皮肤、皮肤、粘膜血管收缩粘膜血管收缩、血压升高血压升高、肾功能损害肾功能损害临床应用临床应用 1.休克：休克：用药时注意补充血容量用药时注意补充血容量 对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少着对伴有心肌收缩力减弱及尿量减少着 尤为合适尤为合适 2.急性肾功能衰竭：急性肾功能衰竭：与利尿药合用与利尿药合用 3.急性心功能不全急性心功能不全不良反应不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐一般较轻，偶见恶心、呕吐 剂量过大或滴注太快可出现心动过剂量过大或滴注太快可出现心动过 速、心律失常、血压过高和肾功能速、心律失常、血压过高和肾功能 下降等，一旦发生，应减慢滴注速下降等，一旦发生，应减慢滴注速 度或停药度或停药 高血压及器质性心脏病患者慎用高血压及器质性心脏病患者慎用麻黄碱麻黄碱(ephedrine)作用机制：作用机制：1.直接作用直接作用：激动激动、受体受体 2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放NA作用特点：作用特点：性质稳定，口服易吸收性质稳定，口服易吸收 起效慢，起效慢，作用弱作用弱、持久持久 易产生快速耐受性易产生快速耐受性 中枢兴奋作用显著中枢兴奋作用显著：失眠：失眠临床应用临床应用1.轻症支气管哮喘或预防哮喘发作轻症支气管哮喘或预防哮喘发作2.充血性鼻塞充血性鼻塞3.防治椎管麻醉后低血压防治椎管麻醉后低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮 肤粘膜症状肤粘膜症状不良反应：不良反应：1.中枢兴奋表现：中枢兴奋表现：不安不安、失失眠眠等等 晚晚间服用宜加镇静催眠药间服用宜加镇静催眠药2.血管收缩症状：血管收缩症状：心动过速、出汗和心动过速、出汗和 发热感等发热感等禁忌症：禁忌症：禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿 病及甲状腺功能亢进症病及甲状腺功能亢进症第四节第四节 受体激动药受体激动药n1、2受体激动药：异丙肾上腺素受体激动药：异丙肾上腺素n1受体激动药：多巴酚丁胺受体激动药：多巴酚丁胺n2受体激动药：沙丁胺醇受体激动药：沙丁胺醇异丙肾上腺素异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP，喘息定喘息定）体内过程：体内过程：口服无效：与硫酸基结合口服无效：与硫酸基结合 作用维持时间较作用维持时间较NA、AD长长 反复反复应用，药效减弱应用，药效减弱 不易透过血脑屏障：中枢作用不明显不易透过血脑屏障：中枢作用不明显药理作用药理作用n机制机制：激动：激动受体受体 1.心脏：心脏：兴奋心脏，作用较兴奋心脏，作用较AD强；能引起强；能引起 心律失常，但较少产生心室颤动心律失常，但较少产生心室颤动 2.血管：血管：舒张血管舒张血管 骨骼肌血管骨骼肌血管：舒张舒张 冠状血管冠状血管：舒张舒张 肾血管和肠系膜血管肾血管和肠系膜血管：较弱较弱3.血压：血压：小剂量：收缩压小剂量：收缩压 舒张压舒张压 脉压脉压差差 大剂量：收缩压大剂量：收缩压 舒张压舒张压4.支气管平滑肌：支气管平滑肌：舒张支气管平滑肌，作用比舒张支气管平滑肌，作用比AD略强略强 抑制组胺等过敏性物质释放的抑制组胺等过敏性物质释放的5.其他：其他：促进分解代谢，增加耗氧量促进分解代谢，增加耗氧量临床应用临床应用1.支气管哮喘：支气管哮喘：疗效快而强疗效快而强 控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作2.房室传导阻滞：房室传导阻滞：、度度房室传导阻滞房室传导阻滞3.心脏骤停：心脏骤停：与与NA或间羟胺合用，心室内注射或间羟胺合用，心室内注射4.休克休克：已少用，注意补足血容量已少用，注意补足血容量不良反应：不良反应：常见心悸、头晕常见心悸、头晕 心律失常，大剂量可导致室性心动过速心律失常，大剂量可导致室性心动过速或心室纤颤而猝死或心室纤颤而猝死 久用可产生耐受性久用可产生耐受性禁忌症：禁忌症：禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢禁用于冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进者等进者等