2010临床肿瘤学进展.ppt

2010临床肿瘤学进展临床肿瘤学进展53项突出进展12项重大进展2010年临床肿瘤学重大进展年临床肿瘤学重大进展癌症发病率和死亡率下降癌症发病率和死亡率下降 美国美国4 4家权威机构国立癌症研究所家权威机构国立癌症研究所(NCI)(NCI)、疾病控制与预防中心、疾病控制与预防中心(CDC)(CDC)、美国癌症学会美国癌症学会(ACS)(ACS)、北美肿瘤登记中心联合会、北美肿瘤登记中心联合会(NACCR)(NACCR)联合报告，联合报告，1999199920062006年间美国癌症发病率平均每年下降年间美国癌症发病率平均每年下降1%1%，死亡率每年下降，死亡率每年下降1.6%1.6%。难治性癌症疗效有改善难治性癌症疗效有改善 老年肺癌老年肺癌常用的标准化疗方案卡铂常用的标准化疗方案卡铂+紫杉醇治疗一般状况较好的老年紫杉醇治疗一般状况较好的老年患者，总生存患者，总生存(OS)(OS)优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。优于吉西他滨或长春瑞滨单药治疗。转移性胰腺癌转移性胰腺癌对于对于期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，期胰腺癌患者，与标准吉西他滨单药治疗相比，FOLFIRINOXFOLFIRINOX方案方案(5-(5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶/亚叶酸钙亚叶酸钙+伊立替康伊立替康+奥沙利铂奥沙利铂)联合化疗显联合化疗显著改善有效率、无进展生存著改善有效率、无进展生存(PFS)(PFS)和和OSOS。晚期卵巢癌晚期卵巢癌贝伐珠单抗联合卡铂贝伐珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治紫杉醇治疗并续以贝伐珠单抗维持治疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位疗，与单纯化疗相比显著延长晚期卵巢癌患者中位PFSPFS期。期。黑色素瘤黑色素瘤一种单克隆抗体药物一种单克隆抗体药物(ipilimumabipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者可使晚期黑色素瘤患者2 2年年生存率显著提高生存率显著提高34%34%。2010年临床肿瘤学重大进展年临床肿瘤学重大进展减少癌症复发减少癌症复发 对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的对于接受保乳手术后手术切缘阴性、腋淋巴结阴性的浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌患者，患者，接受短程大剂量低分割放疗的接受短程大剂量低分割放疗的1010年局部复发风险与标准放疗相近。年局部复发风险与标准放疗相近。靶向治疗和个体化治疗靶向治疗和个体化治疗 ALK ALK 抑制剂抑制剂一项一项期临床试验采用间变淋巴瘤激酶期临床试验采用间变淋巴瘤激酶(ALK)(ALK)抑制剂抑制剂(crizotinibcrizotinib)治疗治疗非小细胞肺癌非小细胞肺癌(NSCLC)(NSCLC)，超过，超过2/32/3的患者肿瘤缩小，的患者肿瘤缩小，90%90%以上以上的患者治疗有效。的患者治疗有效。BRAFBRAF抑制剂抑制剂一项一项期临床研究显示，期临床研究显示，BRAF V600EBRAF V600E突变的突变的晚期黑色素晚期黑色素瘤瘤患者接受新患者接受新BRAFBRAF抑制剂抑制剂(PLX4032)(PLX4032)治疗，治疗，81%81%的患者肿瘤完全或部分消退，的患者肿瘤完全或部分消退，包括骨和肝脏转移灶包括骨和肝脏转移灶。2010年临床肿瘤学重大进展年临床肿瘤学重大进展生活质量生活质量 化疗加姑息治疗化疗加姑息治疗晚期肺癌晚期肺癌患者接受标准化疗并在诊断后立即患者接受标准化疗并在诊断后立即接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。接受姑息治疗，生存期和生活质量均显著优于仅接受化疗者。睡眠问题睡眠问题超过超过3/43/4的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率的癌症患者有失眠或其他睡眠问题，发生率是一般人群的是一般人群的3 3倍。中青年患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁倍。中青年患者睡眠问题更常见，失眠导致患者抑郁和疲乏的比例更高。和疲乏的比例更高。FDAFDA批准新药批准新药 SipuleucelSipuleucel-T -T 去势治疗无效的去势治疗无效的转移性前列腺癌转移性前列腺癌患者接受肿瘤疫苗患者接受肿瘤疫苗(sipuleucelsipuleucel-T)-T)治疗，其治疗，其OSOS优于安慰剂组。优于安慰剂组。CabazitaxelCabazitaxel 对于去势治疗无效的对于去势治疗无效的转移性前列腺癌转移性前列腺癌，cabazitaxelcabazitaxel联联合泼尼松治疗的合泼尼松治疗的OSOS优于米托蒽醌联合泼尼松优于米托蒽醌联合泼尼松 。2010年临床肿瘤学重大进展年临床肿瘤学重大进展肺癌：3项消化系统肿瘤：1项泌尿生殖系统肿瘤：2项乳腺癌：1项妇科肿瘤：1项黑色素瘤：2项儿科肿瘤：1项血液系统肿瘤肺肺 癌癌-法国法国III期随机期随机1.联合化疗可改善老年进展期肺癌患者预后 IIIIVIIIIV期期期期NSCLCNSCLC451451例例例例 70-8970-89岁，中位岁，中位岁，中位岁，中位77.277.2岁岁岁岁 PSPS：0202CBP AUC=6,4-weeklyTaxol 90mg/m2,d1,8,15单药单药GEM 1150mg/m2 orNVB 30mg/m2,d1,8,3-weekly结果：结果：NSCLC治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。治疗选择并非主要取决于年龄，而应是患者实际的体能状态。OS：10.4m VS 6.2m PFS:6.3m VS 3.2m 级血液学毒性：联合组级血液学毒性：联合组单药组（中性粒细胞减少症：单药组（中性粒细胞减少症：54.3%VS 14.3%）E.A.Quoix,et al.ASCO 2010，Abstract ID:41167RPDErllotinib150mg/d肺肺 癌癌-韩国韩国I期临床研究期临床研究 2.Crizotinib对对ALK阳性肺腺癌初显效阳性肺腺癌初显效间变型淋巴瘤激酶（间变型淋巴瘤激酶（ALKALK）在肿瘤细胞生长和进展过程中）在肿瘤细胞生长和进展过程中起着关键性作用。起着关键性作用。ALKALK基因可通过与基因可通过与EML4(EML4(棘皮动物微管棘皮动物微管蛋白样蛋白样4 4）基因形成融合基因（）基因形成融合基因（EML4-ALK)EML4-ALK)来编码产生来编码产生ALKALK，从而促进肺癌细胞生长。，从而促进肺癌细胞生长。5%NSCLC5%NSCLC患者携带患者携带EML4-ALKEML4-ALK融合原癌基因。融合原癌基因。CrizotinibCrizotinib为一种选择性的小分子为一种选择性的小分子ALKALK和和MET/HGFMET/HGF受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶口服抑制剂。口服抑制剂。肺肺 癌癌-韩国韩国I期临床研究期临床研究病例：病例：病例：病例：8282例：例：例：例：EML4-ALKEML4-ALK融合基因（融合基因（融合基因（融合基因（+）(FISH)(FISH)、腺癌、腺癌、腺癌、腺癌、不吸烟不吸烟不吸烟不吸烟/曾吸烟、曾吸烟、曾吸烟、曾吸烟、多种治疗后多种治疗后多种治疗后多种治疗后口服口服口服口服CrizotinibCrizotinib 250 mg bid 250 mg bid 结果：结果：结果：结果：ORRORR：57%57%8 8周疾病控制率：周疾病控制率：周疾病控制率：周疾病控制率：87%87%PFS probability at 6months:72%PFS probability at 6months:72%安全性：安全性：安全性：安全性：Gastrointestinal toxicities:IGastrointestinal toxicities:I度度度度 nausea(55%),vomiting(39%)nausea(55%),vomiting(39%)结论：结论：结论：结论：对于携带对于携带对于携带对于携带EML4-ALKEML4-ALK融合基因的融合基因的融合基因的融合基因的NSCLCNSCLC患者，患者，患者，患者，CrizotinibCrizotinib治疗的缓解率高，且安全性良好。治疗的缓解率高，且安全性良好。治疗的缓解率高，且安全性良好。治疗的缓解率高，且安全性良好。Y.Bang,et al.ASCO 2010,Abstract ID:50854肺肺 癌癌3.早期姑息治疗可延长肺癌患者生存期 姑息治疗应在治疗一开始即给予姑息治疗应在治疗一开始即给予评价：评价：1.Functional Assessment of Cancer TherapyLung(FACT-L)2.Quality of life and mood 3.OS151 patients with151 patients withnewly diagnosed newly diagnosed metastatic metastatic NSCLCNSCLCstandard oncologic care aloneearly palliative care+standard oncologic care团队：团队：professionals from medicine,nursing chaplains psychologists pharmacists dietitians art music N Engl J Med,2010,363(8);733RANDOMIZED结结 果果a better quality of life：mFACT-L scale 98.0 vs.91.5，P=0.03结结 果果Fewer depressive symptoms：16%vs.38%,P=0.01结结 果果Fewer aggressive end-of-life care 33%vs.54%,P=0.05结结 果果OS：11.6 months vs.8.9 months,P=0.02消化系统肿瘤消化系统肿瘤联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存联合化疗方案显著改善转移性胰腺癌患者生存(PRODIGE 4/ACCORD 11(PRODIGE 4/ACCORD 11临床试验临床试验 )胆红素水平正常胆红素水平正常胆红素水平正常胆红素水平正常PS:01PS:01分分分分Conroy,et al.ASCO 2010,Abstract ID:4010R5-FU 400 mg/m2,iv,OXA 85 mg/m2,CPT-11 180 mg/m2,CF 400 mg/m2，5-FU 2400 mg/m2 CIV46 h GEM 1000 mg/m2 每周每周1次次共共7周给药，休息周给药，休息1周周 342例例转移性胰腺癌转移性胰腺癌 III期期 结结 果果PFS：6.4m vs 3.3 m(HR 0.47，P 0.0001)OS：11.1m vs 6.8m(HR 0.57，P 0.05）结结 果果OS：84.6%vs 84.4%结结 果果At 10 years,71.3%of women in the control group as compared with 69.8%of women in the hypofractionated-radiation group,had an excellent or good cosmetic outcome(absolute difference,1.5 percentage points;95%CI,-6.9 to 9.8).妇科肿瘤妇科肿瘤贝伐珠单抗延长进展期卵巢癌患者PFS期（GOG-0218)RA组：组：TC+安慰剂安慰剂B组：组：TC+贝伐珠单抗贝伐珠单抗C组：组：TC+贝伐珠单抗贝伐珠单抗安慰剂安慰剂维持治疗安慰剂安慰剂贝伐珠单抗贝伐珠单抗1873例例III或或IV期期卵巢上皮癌、卵巢上皮癌、输卵管癌、输卵管癌、原发性腹膜癌原发性腹膜癌1:1:1RA.Burger,et al.ASCO 2010，Abstract ID:52788PFSA A组组组组（TC)TC)B B组组组组(TC+BEV)(TC+BEV)C C组组组组(TC+BEV(TC+BEVBEC)BEC)mPFS(mmPFS(m)10.310.311.211.214.114.1HRHR95%CI95%CI0.9060.906(0.759-1.040)(0.759-1.040)0.7170.717(0.625-0.834)(0.625-0.834)P-valueP-value0.0800.0800.00010.0001OSA A组组组组（TC)TC)B B组组组组(TC+BEV)(TC+BEV)C C组组组组(TC+BEV(TC+BEVBEC)BEC)mOS(mmOS(m)39.339.338.738.739.739.7HRHR95%CI95%CI1.0361.036(0.827-1.297)(0.827-1.297)0.9150.915(0.727-1.152)(0.727-1.152)P-valueP-value0.3610.3610.2520.252GOG-0218:ConclusionsGOG-0218 met the primary objective in the front-line GOG-0218 met the primary objective in the front-line treatment of advanced ovarian(epithelial OV,PP and FT)treatment of advanced ovarian(epithelial OV,PP and FT)cancer,cancer,PFS with TC+BEVPFS with TC+BEVBEV maintenance(Arm III)BEV maintenance(Arm III)statistically superior to TC alone(Arm I)statistically superior to TC alone(Arm I)-PFS with CP+BEV(Arm II)not statistically superior to CP(Arm I)PFS with CP+BEV(Arm II)not statistically superior to CP(Arm I)Interpretation ofInterpretation of survival analysis limited survival analysis limitedTreatment regimen generallyTreatment regimen generally well tolerated;well tolerated;adverse eventsadverse events (including GI perforation)similar to previous BEV(including GI perforation)similar to previous BEV studiesstudiesBEV first molecular targeted and first anti-BEV first molecular targeted and first anti-angiogenicangiogenic agent to demonstrate benefit in this populationagent to demonstrate benefit in this populationCP+BEVBEV maintenance should be considered one CP+BEVBEV maintenance should be considered one standard optionstandard option.恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体ipilimumabipilimumab改善晚期黑色素瘤患者总生存改善晚期黑色素瘤患者总生存改善晚期黑色素瘤患者总生存改善晚期黑色素瘤患者总生存N Engl J Med,2010,363;711676例例经治、不可切除经治、不可切除III或或IV期期黑色素瘤黑色素瘤RA组：组：ipilimumab plusgp100(403 patients)B组：组：ipilimumab alone(137)C组：组：gp100 alone(136)3:1:1IpilimumabIpilimumab：T细胞活化途径，间接活化抗肿瘤免疫反应细胞活化途径，间接活化抗肿瘤免疫反应结结 果果OSOSipi-plus-gp100ipi-alonegp100-alone12m12m43.6%45.6%45.6%25.325.318m18m30.0%30.0%33.2%33.2%16.3%16.3%24m24m21.6%21.6%23.5%23.5%13.7%13.7%OSIpi-plus-gp100:10.0m(95%CI,8.5 to 11.5);ipi alone:10.1m(95%CI,8.0 to 13.8);gp100-alone:6.4m(95%CI,5.5 to 8.7).PFSipi-plus-gp100:2.76 months(95%CI,2.73 to 2.79)ipil-alone:2.86 months(95%CI,2.76 to 3.02)gp100-alone:2.76 months(95%CI,2.73 to 2.83)恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光靶向药物治疗基因突变晚期黑色素瘤显曙光 BRAF基因编码一种丝基因编码一种丝/苏氨酸特异性激酶苏氨酸特异性激酶(a serine/theroninespecific kinases)，是，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参通路重要的转导因子，参与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡与调控细胞内多种生物学事件，如细胞生长、分化和凋亡等。等。2002年，年，Davies等发现，约等发现，约66%恶性黑色素瘤和恶性黑色素瘤和15的结肠癌中的结肠癌中BRAF基因存在体细胞错义突变。基因存在体细胞错义突变。恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤I期研究BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤inhibitor of mutated BRAF：PLX403249 of whom had melanomaN Engl J Med,2010,362;809结结 果果240 mg or more of PLX4032 twice daily：16 patients,10 PR and 1 CR,ORR 68.75%.960 mg twice daily:32 patients 2 CR and 24 PR,ORR 81%The estimated median progression-free survival among all patients was more than 7 months.儿童肿瘤儿童肿瘤儿童及青少年癌症生存者存在长期心脏病风险儿童及青少年癌症生存者存在长期心脏病风险BMJ 2009,339:b4606研究结果研究结果14358例儿童及青少年癌症长期生存者的回顾性研究提示：这些生存者发生充血性心力衰竭的风险增高6倍，心肌梗死及心脏瓣膜病的风险增高5倍