临床药理13.ppt

第第16章章 主要精神疾病的临床用药主要精神疾病的临床用药第第1节节 概概 述述【常见的精神疾病】精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。其种类很多。包括:精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药）抑郁症 （抗抑郁症药）躁狂症 （抗躁狂症药）焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮 类药治疗）【发病机制】精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1.精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。2.抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。3.躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。【治疗精神疾病药物的分类】1.抗精神病药 2.抗抑郁药3.抗躁狂药 4.抗焦虑药 第第2节节 抗精神病药抗精神病药【分类】1.吩噻嗪类 2.丁酰苯类3.硫杂葸类 4.其它类 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine）第一代经典抗精神病药【作用与疗效】1.抗精神病作用：消除幻觉、妄想，生活能自理，主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的DA2受体有关。2.镇吐作用：除对晕动病所致呕吐无效外，对其它原因所致呕吐均有良效。3.对体温的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温能随环境温度而变化。4.对内分泌系统的影响：阻断下丘脑结节-漏斗DA通路之DA2受体，导致催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮质素和生长激素分泌减少。【不良反应】1.锥体外系反应：发生率较高(30)，临床表现有四种：震颤麻痹：静坐不能：急性肌张力障碍：迟发性运动障碍：机制与治疗：其中，三项与阻断黑质纹状体通路之DA受体，致使锥体外系胆碱能神经功能相对亢进所致，故可用抗胆碱药纠正，抗组胺药也有效；项机制未明，用抗胆碱药反可使其加重，目前尚无较好处理方法。2.内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。3.外周抗胆碱样副作用：阻断M受体的症状。4.心血管系反应：阻断受体，引起体位形低血压。5.过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。6.药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。7.神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。氟奋乃静氟奋乃静（fluphenazine）【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。2.椎体外系反应比氯丙嗪明显。奋乃静奋乃静（perphenazine）【特点】1.抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。2.主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。3.门诊多作首选，住院病人也常用。硫利达嗪硫利达嗪（thioridazine）【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪弱。2.锥体外系反应比氯丙嗪弱。3.适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。二、丁酰苯类二、丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇（haloperidol）第二代经典抗精神病药【特点】1.抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍）。2.锥体外系反应比氯丙嗪明显。三、硫杂蒽类三、硫杂蒽类 氯氯普普噻噻吨吨(chlorprothixene，又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登，Tardan)【特点】1.抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。2.锥体外系反应比氯丙嗪弱。四、非经典抗精神病药四、非经典抗精神病药（三种新型的抗神病药）舒必利舒必利(sulpiride，又叫止呕灵)【特点】阻断DA2受体1.对急慢性精神分裂症疗效均较好。2.不良反应较其它抗精神病药轻。3.躁狂症、高血压、嗜铬细胞瘤禁用。氯氮平氯氮平（clozapine）属苯二氮桌类，广谱抗精神病药【特点】阻断5-HT2A受体和DA2受体1.作用较强，其他药物无效常能奏效。2.几无椎体外系反应，但可致粒细胞减少，一般不作首选。利培酮利培酮(risperidone，商品名维思通，Risperdal)【特点】阻断DA2受体和5-HT2受体适用于急慢性精神分裂症（由于本药级两校，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物）。第第3节节 抗抑郁症药抗抑郁症药【抑郁原因】单胺假说：中枢神经递质儿茶酚胺NE和5-HT的不足。【治疗】综合治疗措施1.心理治疗：2.药物治疗：增加中枢神经细胞突触间隙中的NE和5-HT。一、非选择性单胺再摄取抑制药一、非选择性单胺再摄取抑制药【机制】通过抑制NE和5-HT的再摄取，增高二者在突触间隙中的浓度。【药物】三环类抗抑郁症药：米帕明（丙米嗪）、氯米帕明(氯丙米嗪)、三甲米帕明阿米替林、多塞平(多虑平)等。二、选择性二、选择性NENE再摄取抑制药再摄取抑制药【机制】通过抑制NE的再摄取，增高NE在突触间隙中的浓度。【作用特点】见效较快，不良反应较弱。【药物】去甲米帕明、去甲替林、马普替林、阿莫沙平。三、选择性三、选择性55HTHT再摄取抑制药再摄取抑制药【机制】通过抑制5-HT的再摄取，增高5-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】不良反应较弱。【药物】氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明四、单胺氧化酶抑制药四、单胺氧化酶抑制药【机制】通过抑制单胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高NE、DA和5-HT在突触间隙中的浓度。【作用特点】单胺氧化酶抑制药(MAOI)不良反应较重。【药物】苯乙肼、反苯环丙胺、尼亚拉胺等第第4节节 抗躁狂药抗躁狂药【病因】在脑内5-HT缺乏的基础之上，若儿茶酚胺(NE)增多，则表现为躁狂。【药物】首选药：碳酸锂；次选药：镇静或中枢抑制药、卡马西平、丙戊酸钠等。【临床应用评价】对躁狂症疗效显著，但治疗量与中毒量接近，安全范围小。第第5节节 抗焦虑药抗焦虑药【病因】未明【治疗】1.心理治疗：消除诱因2.药物治疗：苯二氮桌类、丁螺环酮等