药理激动药.ppt

与胆碱受体与胆碱受体与胆碱受体与胆碱受体结结结结合，激合，激合，激合，激动动动动受体，受体，受体，受体，产产产产生与乙生与乙生与乙生与乙酰酰酰酰胆碱相似胆碱相似胆碱相似胆碱相似的作用。的作用。的作用。的作用。主要包括：主要包括：主要包括：主要包括：l lM-RM-R激激激激动药动药动药动药：毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱毛果芸香碱l lN-RN-R激激激激动药动药动药动药：烟碱：烟碱：烟碱：烟碱2023/1/11第一节第一节 M胆碱受体激动药胆碱受体激动药l l乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（乙酰胆碱（AChACh，Acetylcholine Acetylcholine）内源性神经递质，内源性神经递质，内源性神经递质，内源性神经递质，MM样作用、样作用、样作用、样作用、N N样作用样作用样作用样作用；极易被体内极易被体内极易被体内极易被体内acetylcholinesterase(acetylcholinesterase(AChEAChE）水解；）水解；）水解；）水解；AChACh不易进入中枢不易进入中枢不易进入中枢不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用；，外周给药很少产生中枢作用；，外周给药很少产生中枢作用；，外周给药很少产生中枢作用；作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药），无临床实用价值（工具药），无临床实用价值（工具药），无临床实用价值（工具药）熟悉其生理功能熟悉其生理功能熟悉其生理功能熟悉其生理功能2023/1/12药理作用药理作用药理作用药理作用 直接激动直接激动直接激动直接激动MM、N N胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体l lMM样作用样作用样作用样作用心率心率心率心率，心收缩力，心收缩力，心收缩力，心收缩力 血管扩张，血管扩张，血管扩张，血管扩张，血压血压血压血压 消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌消化道、支气管、膀胱等平滑肌 消化腺分泌消化腺分泌消化腺分泌消化腺分泌 全身汗腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌 缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳l l N N样作用样作用样作用样作用骨胳肌收缩骨胳肌收缩骨胳肌收缩骨胳肌收缩其它双重支配的效应器则表现其它双重支配的效应器则表现其它双重支配的效应器则表现其它双重支配的效应器则表现优势支配神经优势支配神经优势支配神经优势支配神经的作用的作用的作用的作用 如如如如 心血管表现为血压心血管表现为血压心血管表现为血压心血管表现为血压 心率心率心率心率，消化道以兴奋作用为主，消化道以兴奋作用为主，消化道以兴奋作用为主，消化道以兴奋作用为主2023/1/13毛果芸香碱（毛果芸香碱（毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用药理作用药理作用 选择性激动选择性激动选择性激动选择性激动M M 受体，可引起全部受体，可引起全部受体，可引起全部受体，可引起全部MM样样样样作用，作用，作用，作用，以对以对以对以对眼眼眼眼及及及及外分泌腺外分泌腺外分泌腺外分泌腺作用更为明显。作用更为明显。作用更为明显。作用更为明显。1.1.对眼的作用对眼的作用对眼的作用对眼的作用 缩瞳缩瞳缩瞳缩瞳 降低眼内压降低眼内压降低眼内压降低眼内压调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛2.2.对腺体的作用对腺体的作用对腺体的作用对腺体的作用 本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的本品吸收后，通过激动腺体的MM受体，受体，受体，受体，使腺体分泌增加，以使腺体分泌增加，以使腺体分泌增加，以使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺分泌增加最为明显分泌增加最为明显分泌增加最为明显分泌增加最为明显2023/1/142023/1/152023/1/162023/1/172023/1/18缩瞳缩瞳瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌：由由由由动动动动眼眼眼眼神神神神经经经经的的的的副副副副交交交交感感感感纤纤纤纤维维维维(胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能神神神神经经经经)支支支支配配配配兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩，瞳瞳瞳瞳孔缩小；孔缩小；孔缩小；孔缩小；瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌：由由由由去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配，兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌向向向向外外外外周周周周收收收收缩缩缩缩，使使使使瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔扩大。扩大。扩大。扩大。毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（+）MM受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2023/1/19降低眼内压降低眼内压房水回流房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体晶状体虹膜虹膜睫状体睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜前房前房2023/1/110调节痉挛调节痉挛毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)(+)环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌M-R M-R，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌晶状体晶状体2023/1/111临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.青光眼青光眼青光眼青光眼 主要特征主要特征主要特征主要特征：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力：高眼压，视乳头萎缩，视野缺损，视力 分型分型分型分型：开角型开角型开角型开角型 闭角型闭角型闭角型闭角型临床应用临床应用临床应用临床应用:闭角型首选，开角型早期闭角型首选，开角型早期闭角型首选，开角型早期闭角型首选，开角型早期有效有效有效有效2.2.虹膜炎虹膜炎虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，以防止与扩瞳药交替使用，以防止与扩瞳药交替使用，以防止与扩瞳药交替使用，以防止虹膜与晶状体虹膜与晶状体虹膜与晶状体虹膜与晶状体粘连粘连粘连粘连滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。3.3.口腔干燥口腔干燥口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥疗后的口腔干燥疗后的口腔干燥疗后的口腔干燥不良反应不良反应不良反应不良反应过量可出现过量可出现过量可出现过量可出现MM受体过度兴奋症状，用受体过度兴奋症状，用受体过度兴奋症状，用受体过度兴奋症状，用阿托品阿托品阿托品阿托品对症处理对症处理对症处理对症处理2023/1/112第二节第二节 N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱烟碱烟碱 是烟叶是烟叶是烟叶是烟叶(tobacco)tobacco)中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，中的主要成分。无临床实用价值，但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。但在毒理上有很大的意义。药理作用药理作用药理作用药理作用 N N样作用样作用样作用样作用1.1.1.1.(+)神经节受体神经节受体神经节受体神经节受体，先兴奋，后抑制（双向性），先兴奋，后抑制（双向性），先兴奋，后抑制（双向性），先兴奋，后抑制（双向性）2.2.2.2.(+)神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头神经肌肉接头N N受体受体受体受体，肌麻痹，肌麻痹，肌麻痹，肌麻痹 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。溃疡病、呼吸系统疾病等。2023/1/113思考题思考题思考题思考题1.1.解释：调节痉挛、调节麻痹解释：调节痉挛、调节麻痹解释：调节痉挛、调节麻痹解释：调节痉挛、调节麻痹2.2.简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。简述毛果芸香碱对眼睛的作用及用途。2023/1/114第七章第七章 抗胆碱酯酶药和抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药第一节第一节 乙酰胆碱酯酶作用乙酰胆碱酯酶作用胆碱酯酶分类：胆碱酯酶分类：胆碱酯酶分类：胆碱酯酶分类：部部部部 位位位位特特特特 点点点点作作作作 用用用用乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶（AChEAChE）神经末梢神经末梢神经末梢神经末梢 终板终板终板终板特异性高特异性高特异性高特异性高 作用强作用强作用强作用强 水解水解水解水解AChACh 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶（BChEBChE）胶质细胞胶质细胞胶质细胞胶质细胞肝肾肝肾肝肾肝肾/血浆血浆血浆血浆特异性低特异性低特异性低特异性低水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱水解琥珀胆碱2023/1/1162023/1/117第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChEAChE结合后水解速度的快慢，结合后水解速度的快慢，结合后水解速度的快慢，结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：可将其分为两类：可将其分为两类：可将其分为两类：l l易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明和和和和毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱l l难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类2023/1/1182023/1/1192023/1/120药药药药理理理理作作作作用用用用 与与与与AChEAChE的的的的结结结结合合合合，抑抑抑抑制制制制AChEAChE活活活活性性性性，使使使使AChACh破破破破坏减少，突触间隙中坏减少，突触间隙中坏减少，突触间隙中坏减少，突触间隙中AChACh积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出积聚，表现出MM样样样样和和和和N N样样样样作用。作用。作用。作用。1 1、对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：对骨骼肌兴奋作用强大：(1)(1)抑制抑制抑制抑制 AChEAChE的活性，使的活性，使的活性，使的活性，使AChACh破坏减少；破坏减少；破坏减少；破坏减少；(2)(2)对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的对骨骼肌运动终板上的N N2 2受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用受体有直接兴奋作用 (3)(3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AChACh 。2 2、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：、对平滑肌的作用：对对对对胃肠道胃肠道胃肠道胃肠道和和和和膀胱膀胱膀胱膀胱平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强平滑肌的兴奋作用较强 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱新斯的明（新斯的明（新斯的明（新斯的明（NeostigmineNeostigmine，ProstigmineProstigmine）2023/1/121临床应用临床应用临床应用临床应用1.1.重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力2.2.手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4.4.肌松药过量中毒肌松药过量中毒肌松药过量中毒肌松药过量中毒自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗存在抗存在抗存在抗AChACh受体的抗体，影响结合，诱受体的抗体，影响结合，诱受体的抗体，影响结合，诱受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。导受体解体，数目减少。导受体解体，数目减少。导受体解体，数目减少。用于用于用于用于非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱如筒箭毒碱如筒箭毒碱如筒箭毒碱。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆。禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。碱过量的解毒。碱过量的解毒。碱过量的解毒。2023/1/122不良反应不良反应不良反应不良反应l l过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象”等，其中等，其中等，其中等，其中MM样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。l l禁用于禁用于禁用于禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻机械性肠梗阻、尿路梗阻和和和和支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘者者者者反复大量使用新斯的明，使反复大量使用新斯的明，使反复大量使用新斯的明，使反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，骨骼肌兴奋过度转入抑制，骨骼肌兴奋过度转入抑制，骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧反使肌无力症状加剧反使肌无力症状加剧反使肌无力症状加剧2023/1/123毒扁豆碱（依色林毒扁豆碱（依色林毒扁豆碱（依色林毒扁豆碱（依色林）1.1.系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，系叔胺类药物，易通过血脑屏障，选择性差，毒性大；毒性大；毒性大；毒性大；2.2.毒扁豆碱对毒扁豆碱对毒扁豆碱对毒扁豆碱对眼睛眼睛眼睛眼睛作用比毛果芸香碱强而持久；作用比毛果芸香碱强而持久；作用比毛果芸香碱强而持久；作用比毛果芸香碱强而持久；3.3.主要用于主要用于主要用于主要用于青光眼青光眼青光眼青光眼和和和和中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂中药麻醉的催醒剂；4.4.易透过易透过易透过易透过BBBBBB脑内脑内脑内脑内AchAch，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆，用于治疗老年性痴呆2023/1/124二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药-有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸脂类（有机磷酸脂类（有机磷酸脂类（有机磷酸脂类（organophosphateorganophosphate）与胆碱酯酶结与胆碱酯酶结与胆碱酯酶结与胆碱酯酶结合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性合后，时间稍久，胆碱酯酶即难以恢复，故称难逆性抗胆碱酯酶药，毒性很强。抗胆碱酯酶药，毒性很强。抗胆碱酯酶药，毒性很强。抗胆碱酯酶药，毒性很强。主要用作农业杀虫剂，有的可用作主要用作农业杀虫剂，有的可用作主要用作农业杀虫剂，有的可用作主要用作农业杀虫剂，有的可用作环境卫生杀虫环境卫生杀虫环境卫生杀虫环境卫生杀虫剂剂剂剂，如敌百虫（，如敌百虫（，如敌百虫（，如敌百虫（dipterexdipterex）、乐果（）、乐果（）、乐果（）、乐果（rogorrogor）、马拉硫）、马拉硫）、马拉硫）、马拉硫磷（磷（磷（磷（malathionmalathion）、敌敌畏（）、敌敌畏（）、敌敌畏（）、敌敌畏（DDVPDDVP）和内吸磷）和内吸磷）和内吸磷）和内吸磷（E1059E1059）等。有些毒性更大，如沙林）等。有些毒性更大，如沙林）等。有些毒性更大，如沙林）等。有些毒性更大，如沙林(sarin)(sarin)、梭曼、梭曼、梭曼、梭曼(soman)(soman)和塔崩和塔崩和塔崩和塔崩(tabun)(tabun)等，等，等，等，用于战争用于战争用于战争用于战争。2023/1/125中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类分子中有机磷酸酯类分子中有机磷酸酯类分子中有机磷酸酯类分子中磷原子磷原子磷原子磷原子与与与与胆碱酯酶丝氨酸的羟基胆碱酯酶丝氨酸的羟基胆碱酯酶丝氨酸的羟基胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的以共价键牢固结合，生成难以水解的以共价键牢固结合，生成难以水解的以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶。磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化AchE AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化酰化酰化酰化AchEAchE，即即即即“老化老化老化老化”。2023/1/126急性中毒急性中毒急性中毒急性中毒慢性中毒慢性中毒慢性中毒慢性中毒：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶：神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶 见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）见肌颤及瞳孔缩小。（职业性）轻：以轻：以轻：以轻：以MM症状为主症状为主症状为主症状为主中：中：中：中：MM、N N症状症状症状症状重：除重：除重：除重：除MM、N N症状，症状，症状，症状，CNSCNS症状症状症状症状2023/1/127中毒症状中毒症状1.1.MM样症状样症状样症状样症状眼眼眼眼：瞳孔缩小：瞳孔缩小：瞳孔缩小：瞳孔缩小腺体腺体腺体腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌：呼吸道痉挛呼吸道痉挛呼吸道痉挛呼吸道痉挛呼吸困难呼吸困难呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻腹痛、腹泻腹痛、腹泻腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁尿失禁尿失禁尿失禁心血管心血管心血管心血管：心（：心（：心（：心（-），血管（），血管（），血管（），血管（-）BPBP下降下降下降下降2023/1/1282.2.N N样症状样症状样症状样症状 激动所有激动所有激动所有激动所有神经节的神经节的神经节的神经节的N N1 1受体、受体、受体、受体、运动终板的运动终板的运动终板的运动终板的N N2 2受体；受体；受体；受体；副交感激动副交感激动副交感激动副交感激动表现与表现与表现与表现与MM样作用一致；样作用一致；样作用一致；样作用一致；交感兴奋交感兴奋交感兴奋交感兴奋常表现心（常表现心（常表现心（常表现心（+）血管（）血管（）血管（）血管（+），），），），BPBP；N N2 2受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋表现肌肉震颤表现肌肉震颤表现肌肉震颤表现肌肉震颤3.3.中枢症状中枢症状中枢症状中枢症状 可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中可使脑内乙酰胆碱含量升高，从而影响神经冲动在中枢突触的传递。枢突触的传递。枢突触的传递。枢突触的传递。表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而表现为先兴奋、不安、谵语以及全身肌肉抽搐；进而由过度由过度由过度由过度兴奋兴奋兴奋兴奋抑制抑制抑制抑制昏迷昏迷昏迷昏迷，并因，并因，并因，并因血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢抑制而而而而血压下降及血压下降及血压下降及血压下降及呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹呼吸中枢麻痹而呼吸停止而呼吸停止而呼吸停止而呼吸停止2023/1/129中毒防治中毒防治预防：预防：预防：预防：加强管理，开展防护措施及安全知识教育。加强管理，开展防护措施及安全知识教育。加强管理，开展防护措施及安全知识教育。加强管理，开展防护措施及安全知识教育。治疗原则：治疗原则：治疗原则：治疗原则：急性中毒解救急性中毒解救急性中毒解救急性中毒解救1.1.消除毒物消除毒物消除毒物消除毒物：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），：碱性液或盐水清洗（皮肤、胃肠、眼），敌百虫敌百虫敌百虫敌百虫禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。禁用碱性液，因可变成毒性更强的敌敌畏。导泻可用硫酸镁。导泻可用硫酸镁。导泻可用硫酸镁。导泻可用硫酸镁。2.2.使用特效使用特效使用特效使用特效解毒药解毒药解毒药解毒药：阿托品，阿托品，阿托品，阿托品，AChEAChE复活药复活药复活药复活药3.3.对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗:吸氧、输液吸氧、输液吸氧、输液吸氧、输液2023/1/130解毒药物解毒药物阿托品阿托品阿托品阿托品 解毒作用及原理解毒作用及原理解毒作用及原理解毒作用及原理竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断MM受体，迅速解除受体，迅速解除受体，迅速解除受体，迅速解除MM样症状和体征样症状和体征样症状和体征样症状和体征；大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的大剂量能阻断神经节的N N1 1胆碱受体胆碱受体胆碱受体胆碱受体；解除部分；解除部分；解除部分；解除部分中枢神中枢神中枢神中枢神经系统经系统经系统经系统中毒症状。中毒症状。中毒症状。中毒症状。不能阻断不能阻断不能阻断不能阻断N N2 2受体，故对受体，故对受体，故对受体，故对骨骼肌震颤无效骨骼肌震颤无效骨骼肌震颤无效骨骼肌震颤无效。与与与与AChEAChE复活药复活药复活药复活药并用时，当并用时，当并用时，当并用时，当AChEAChE复活后，机体恢复复活后，机体恢复复活后，机体恢复复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量对阿托品的敏感性，易致过量中毒。故阿托品的剂量要减少。要减少。要减少。要减少。2023/1/131胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药氯解磷定（氯解磷定（氯解磷定（氯解磷定（pralidoxime chloridepralidoxime chloride，PAM-ClPAM-Cl）解毒机制解毒机制解毒机制解毒机制PAM+PAM+磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化AchEAchEAchE+AchE+磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAMPAMPAM+PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类有机磷酸酯类磷酰化磷酰化磷酰化磷酰化PAM PAM 对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；对骨骼肌作用明显，中枢症状有一定改善；PAM PAM 不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的AchAch，故须故须故须故须+阿托品阿托品阿托品阿托品副作用副作用副作用副作用较小，较小，较小，较小，i.v.i.v.，i.m.i.m.，急救常用，急救常用，急救常用，急救常用2023/1/1322023/1/133碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodidepralidoxime iodide，PAMPAM）PAM PAM 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒等疗效较好；对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引对敌百虫、敌敌畏疗效稍差；对乐果无效，且易引起苯中毒起苯中毒起苯中毒起苯中毒i.v.i.v.，不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用2023/1/134思考题思考题思考题思考题1.1.解释：调节麻痹解释：调节麻痹解释：调节麻痹解释：调节麻痹2.2.简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。简述新斯的明的作用及用途。3.3.中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。中、重度有机磷中毒如何解救？说明理由。2023/1/1352023/1/136缩瞳缩瞳瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌：由由由由动动动动眼眼眼眼神神神神经经经经的的的的副副副副交交交交感感感感纤纤纤纤维维维维(胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能神神神神经经经经)支支支支配配配配兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌收收收收缩缩缩缩，瞳瞳瞳瞳孔缩小；孔缩小；孔缩小；孔缩小；瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌：由由由由去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配，兴兴兴兴奋奋奋奋时时时时瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌向向向向外外外外周周周周收收收收缩缩缩缩，使使使使瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔扩大。扩大。扩大。扩大。毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（毛果芸香碱：（+）MM受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小；2023/1/137降低眼内压降低眼内压房水回流房水回流:毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易毛果芸香碱：缩瞳，虹膜向中心方向拉动，根部变薄，前房扩大，易于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。于房水进入静脉窦，使眼内压降低。晶状体晶状体虹膜虹膜睫状体睫状体小梁网（滤帘）小梁网（滤帘）巩膜静脉窦巩膜静脉窦角膜角膜前房前房2023/1/138调节痉挛调节痉挛毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：毛果芸香碱：(+)(+)环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌环状睫状肌M-R M-R，睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧睫状肌向瞳孔中方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，视近物清晰，视远物模糊悬韧带悬韧带睫状肌睫状肌晶状体晶状体2023/1/139闭角型闭角型闭角型闭角型：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄：前房角间隙狭窄，房水回流不畅。年龄50705070岁岁岁岁 主要症状主要症状主要症状主要症状：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。：剧烈眼痛，同侧头痛，伴恶心呕吐等。治疗效果治疗效果治疗效果治疗效果：毛果芸香碱效好：毛果芸香碱效好：毛果芸香碱效好：毛果芸香碱效好开角型开角型开角型开角型：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小：高眼压状态下前房角间隙不狭窄，可能由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。梁网及巩膜静脉窦阻滞。梁网及巩膜静脉窦阻滞。梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状主要症状主要症状主要症状：早期轻，眼压不稳定，渐增高：早期轻，眼压不稳定，渐增高：早期轻，眼压不稳定，渐增高：早期轻，眼压不稳定，渐增高 治疗效果治疗效果治疗效果治疗效果：毛果芸香碱早期有一定疗效：毛果芸香碱早期有一定疗效：毛果芸香碱早期有一定疗效：毛果芸香碱早期有一定疗效 可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌可能是通过扩张巩膜静脉窦周围的小血管以及睫状肌收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。收缩后，小梁网结构发生改变而降低眼压。青光眼青光眼2023/1/140