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    免疫组化抗体手册范本.doc

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    免疫组化抗体手册范本.doc

    1/45免 疫 组 织 化 学抗体手册目目录录中间丝细胞角蛋白AE1/AE3Cam5.2MNF-11634E12CK5/6常见肿瘤中的特殊角蛋白CK1CK7CK8CK13CK14CK18CK19CK20TTF-1,CK7 和 CK20 的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌Vimentin(波形蛋白)Desmin(结蛋白)GFAP(胶质纤维酸性蛋白)Neurofilament proteins(神经细丝蛋白)Acid phosphatase(酸性磷酸酶)Actins(肌动蛋白)Muscle-specific actin(HHF35)肌肉特异性肌动蛋白(MSA)Smooth muscle actin(SMA)平滑肌肌动蛋白-actinin(-肌动蛋白)NPM/ALK(间变性淋巴瘤激酶)AAT、AACT(1-抗胰蛋白酶、1抗糜蛋白酶)AFP(甲胎蛋白)-lactalbumin(-乳清蛋白)Angiotensin-converting enzyme(血管紧素-转换酶)Anti-Mullerian hormone(AMH),Mullerian-抑制因子Cyclin D1(PRAD-1,bcl-1,CCND1)细胞周期蛋白 D1bcl-2Bcl-6Ber-EP4Ca15.3B72.3(BRST-3)BCA-225CA125CA19.9CEA(CD66e)CadherinsCalcitoninh-CaldesmonS-100CalponinCalretininCD1CD2CD3CD4CD5CD7CD8CD9(运动相关蛋白,MRP-1)CD10(CALLA,NEP)CD11CD13CD14CD15(LeuM1)CD16CD19CD20CD212/45CD22CD23CD25CD30(Ki-1)CD31CD33CD34CD35CD38CD43CD44CD45(白细胞共同抗原,LCA)CD45RA(4KB5,MB1,KiB3,MT2)CD45RO(UCHL1,A6,OPD4)CD56(神经细胞粘附分子,NCAM,Leu19)CD57(Leu 7)CD68(Kp1,PG-M1)CD74CDw75CD79aCD99(MIC2)CD101CD117(c-kit 癌基因)黑色素瘤细胞粘附分子,Mel-CAM,CD146Chromogranin(嗜铬蛋白)C-mycCAN.42Collagen(胶原)DBA44DesmoplakinEndosialin(FB5)Endothelin(ET-1)上皮膜抗原(EMA、MUC1)OestrogenReceptor(ER)Factor VIII-related antigen(von willibranel factor,VWF)Factor XIIIaFascinFerritinFli-1Glucose-transporter-4,GLUT-4HBME-1Heppar 1,Hepatocyte paraffin1HLA-DRHMB-45(anti-gp100)Human chorionic gonadotrophin(hCG)Human placental lactogen(hPL)-InhibinInvolucrinKi-67Ki-S2Laminin(层粘连蛋白)MAC387(巨噬细胞标志物)Melan-A(一种黑色素细胞分化标志物)Microphthalmia transcrftion Factor(mitf)MOC-31MucinsMyogenin 和 Myo-D1MyoglobinLow-affinity Nerve goowth Factor receptor 低亲和力神经生长因子受体(P75NGFR)NSEOsteocalcin and other putative markers of ostoblastic differantiationgu g 骨钙蛋白和成骨细胞分化其它标志物Osteonectin(SPARC,BM-40)P504SParathyroid hormore-related peptide(PTHrP)甲状旁腺激素相关肽Pax gene products(Pax 基因产物)Proliferatiny Cell Nucrear Antigen(PCNA)增殖细胞核抗原Placental alkaline phosphataseProgesterone receptor(孕酮受体)Prostate-specific antigen(PSA)前列腺特异抗原Prostatic acid phosphatase(PAP)前列腺酸性磷酸酶Protein gene Product 9.5(PGP9.5)蛋白基因产物P53P63Renal cell careinoma marker(RCC Ma)肾细胞癌标志物Rb2/P130Sarcomeric contractile proteins 肌肉收缩蛋白3/45Sialosy1-TNSurfactant proteins 表面活性蛋白TauSynaptophysin(突触素)Telomerase reverse transcriptase,TERT 端粒酶逆转录因子Tenascin-CTerminal deoxynuckotide transferase(TdT)末端脱氧核苷酸转移酶Thrombomodulin 血栓调节蛋白Thyroglobulin 甲状腺球蛋白Thyroid transcription factor-1 甲状腺转录因子-1Tyrosinase 酪氨酸酶VS38Wilms tumor gene,WT1中间丝中间丝这是一组构成细胞骨架的蛋白质,它们形成直径 810nm 的胞浆细丝。其中有一个由 310 个氨基酸残基构成的中心”柱”区域,两侧连接头部和尾部区域,标志着该中间丝的特殊性与具有免疫原性。中间丝之间氨基酸顺序排列的同源性显示出用单克隆抗体测定时存在交叉反应的潜在性,另外这些细丝在各种细胞系中常为优势表达,共表达在肿瘤中也较常见。中间丝目前被分成 6 类:Acidic cytokeratin(酸性细胞角蛋白)Basic cytokeratin(碱性细胞角蛋白)Vimentin(波形蛋白)、Desmin(结蛋白)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)、Peripherin(外周蛋白)Neurofilaments(神经细丝)Nuclear laminin proteins(核层粘连蛋白)Nestin(网状蛋白)中间丝的最初作用被认为是构成细胞骨架,然而现在我们知道它们可包绕于核酸外,与钙调节蛋白激酶与一磷酸腺苷环化酶(cAMP)作用有关。当前的观点是它们可调节细胞间的相互作用。细胞角蛋白细胞角蛋白细胞角蛋白作为一种中间丝,存在于所有上皮细胞与部分非上皮细胞。事实上,几乎所有肿瘤类型中都被证实存在角蛋白,包括子宫平滑肌瘤、大部分软组织肉瘤、黑色素瘤、神经胶质瘤、浆细胞瘤和某些淋巴瘤。它们分成两组:I 型:酸性细胞角蛋白(Moll 数为 920)。II 型:碱性细胞角蛋白(Moll 数为 18)。每种 I 型角蛋白和 II 型角蛋白形成一对,所有上皮细胞包括至少两种角蛋白。角蛋白 19 是个例外,它以非配对形式存在,I 型角蛋白通常和一种大其 9KD 的 II 型角蛋白配对。角蛋白也可以分成低分子量型(通常为 8,18 和 19)和高分子量型(通常为 1,5,10,14)。诊断应用:诊断应用:1癌的鉴别2显示不同上皮样分化肉瘤的鉴别 滑膜肉瘤 上皮样肉瘤3肉瘤中的异常染色可为间皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和皮细胞肿瘤的诊断提供线索,仅仅只有 CK8 和 CK18(被 Cam5.2 和 35BH11证明)表达阳性,这两种存在于所有组织中的原始角蛋白胚胎源性表达也许可以解释 CK8 和 CK18 的异位性表达。4在小细胞癌中可以看到细胞核周“圆点状”染色,如麦克尔细胞癌、肉瘤与髓细胞瘤可显示异常免疫反应性。5许多儿童的小兰圆细胞肿瘤表达角蛋白,包括尤文氏肉瘤/PNET、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤和促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤。细胞角蛋白细胞角蛋白 M Molloll 数数碱 性 角 蛋 白酸 性 角 蛋 白Moll 数分子量(kD)Moll 数分子量(kD)1679642651056.53631156459125555813516561450754155285216481746184519402046除了表格所列的 20 种软角蛋白外,还有限于头发、指甲上皮组织的硬角蛋白。细胞角蛋白最初的分类建立在 2D 凝胶电泳的基础上。现在有特异的单克隆抗体可应用于石蜡包埋的组织,由于细胞角蛋白之间的同源性,单抗需十分仔细地筛选以避免交叉反应。抗原决定簇在某些情况下可以被遮蔽,可能反应发生在免疫印迹上而不是在组织切片。正常上皮组织中的角蛋白正常上皮组织中的角蛋白上皮组织分成如下几类:4/451“单层”:所有非复层上皮组织2“复层扁平”:包括角化的复层鳞状上皮和非角化的复层鳞状上皮3“复合”:所有其他复层和假复层上皮所有单层、复层和假复层上皮均表达 CK8 和 CK18,复层上皮表达 CK8 和 CK18 并不明确,“分层角蛋白”包括 CK1CK6 和 CK10CK17。CK5 和 CK14/15 在基底部表达,其他类型角蛋白根据不同上皮类型在基底以上部份表达。CK1/2 和 CK10 与角化有关,脏表面的复层扁平上皮(舌和喉)表达 CK4 和 CK13,角化复层扁平上皮的过度增殖(不管生理性的还是病理性的)导致 CK6 和 CK16 的表达。上皮组织碱性角蛋白(II 型)酸性角蛋白(I 型)表皮1,(2),510,11,14(15)足底1,(2),5,69,10,11,14,16肛管1,(2),5,610,11,13,14,(15),(16),(17)毛囊(根鞘以外部分)5,614,(15),(16),17皮脂腺4,5,6(10),(11),14,(15),(17)角膜3,512子宫颈阴道部1,(2),4,5,613,(14),(15),(16),(19)舌4,5,613,14,(15),16,(17),(19)会厌4,5,613,14,15,16,(17),(19)食道4,5,613,(14),(15),(16),(17),(19)隐窝腺4,5,7,8(13),14,(17),(18)19外分泌腺5,6,7,814,15,(17),(18),19乳腺导管5,7,814,(15),17,(18)19气管5,(6),(7),813,(14),15,17,(18)19羊膜5,6,8(14),17,(18)19膀胱上皮(4),5,7,813,17,18,19,20胆囊7,818,19小肠818,19结肠818,19,20胰腺腺泡7,818,19间皮7,818,19肺泡7,818,19胰腺导管818,19肝细胞818间充质细胞亦表达角蛋白,如子宫和血管平滑肌、脐带间质、胎儿的心肌和浆膜下层的结缔组织。AE1/AE3AE1/AE3这两种抗体组成的混合物主要用于由福尔马林固定,石蜡包埋的组织。免疫组化表达免疫组化表达AE1 可和大多数酸性细胞角蛋白(I 型)发生反应,AE3 识别所有已知的碱性细胞角蛋白(II 型)。这种抗体混合物几乎可与所有的上皮组织发生反应,和其它中间丝无交叉反应。1 鳞状细胞癌(包括梭形细胞变异体)2 腺癌肾上腺样瘤肝细胞癌3 移行细胞癌4 小细胞癌5 类癌6 多形性腺瘤(上皮成分)7 胸腺瘤8 间皮瘤(包括肉瘤成分)9 脊索瘤10胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤11滑膜肉瘤12上皮样肉瘤13平滑肌肉瘤可能阳性Cam5.2Cam5.2免疫组化表达免疫组化表达5/45人类细胞角蛋白中分子量为 45kD(Moll 数为 18)和 52kD(Moll 数为 8),它和正常的具有分泌功能的上皮发生反应,但不和复层鳞状上皮反应。诊断应用诊断应用通常在下列细胞中表达:1腺癌2鳞状细胞癌包括梭形细胞癌,在宫颈、阴道与食道鳞状细胞癌中可能呈阴性反应。3肾细胞癌4肝细胞癌5胆管癌6神经分泌细胞癌,包括小细胞癌(可能呈圆点状阳性)和麦克尔细胞癌7间皮瘤:间皮瘤通常比腺癌染色更深,间皮瘤的纤维细胞表达比腺癌更普遍8胚胎细胞肿瘤,除外精原细胞瘤9滑膜肉瘤10上皮样肉瘤11胸腺瘤上皮细胞12平滑肌和平滑肌肿瘤13一些乳腺肿瘤14脑膜瘤15神经母细胞瘤16间变性 B 细胞淋巴瘤(WHO 将其归入弥漫性大 B 细胞淋巴瘤)17灶状阳性染色在黑色素瘤中达 10以上。MNF-116MNF-116这种抗体作用于福尔马林固定石蜡包埋的组织,它可检测许多角蛋白的表面抗原(Moll 数 5,6,8,17,也可能 19)免疫组化表达免疫组化表达1上皮,包括复层鳞状上皮和单层腺上皮2平滑肌3淋巴结树突状细胞4合胞体滋养层5一些皮层神经6浆细胞7癌,包括:鳞状细胞鼻咽部小细胞,核周圆点状强染色肉瘤样/梭形细胞腺癌8间皮瘤,包括上皮样和肉瘤样9滑膜肉瘤(梭形细胞成分显示灶状染色)10血管肿瘤海绵状血管皮细胞瘤鼻窦部海棉状血管皮细胞瘤上皮样血管肉瘤11促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤12脊索瘤13肾外横纹肌样肿瘤14肌上皮瘤15卵黄囊肿瘤16平滑肌肿瘤17浆细胞瘤18原始神经外胚层肿瘤(通常灶状阳性)诊断应用诊断应用作为上皮性肿瘤的一线标志物,由于其它大部分肿瘤可能表达阳性而具有局限性,如上面所列的肿瘤。据报道纤维细胞中 MNF116 阳性表达在间皮瘤中比在腺癌中表达要常见。作者腺癌间皮瘤Brockstedt,2000纤维细胞中阳性反应 26%(15/57)纤维细胞中阳性反应 57%(68/119)3434E12E12这种抗体和 1,5,10,14 细胞角蛋白反应,福尔马林固定石蜡包埋组织的免疫反应性,需要抗原修复。免疫组化表达免疫组化表达1正常鳞状上皮,导管上皮与其它复合上皮2鳞状细胞癌,包括肺与肺的不同基底细胞样的鳞状细胞癌,还有肺基底细胞癌3乳腺导管癌、胰腺、胆管和唾液腺4膀胱移行细胞癌5鼻咽癌6胸腺瘤7上皮样间皮瘤表达阴性的有:1肝细胞癌2肾细胞癌3子宫膜癌诊断应用诊断应用1与良性前列腺腺泡的基底细胞发生反应,包括基底细胞增生和非典型腺瘤样增生,不能与前列腺腺癌反应。联合 P504S 进行检测有效。2与乳头状癌发生反应,不能(或仅仅灶状)与甲状腺结节增生或滤泡状癌反应。CK5/6CK5/66/45诊断应用诊断应用腺癌和间皮瘤的不同表达作者腺癌间皮瘤Clover,19975/2723/23Ordonez,19990/3040/40Cury,20009/6356/61Kayser,200172/14690/118Carella,20011/2040/46总计30%(87/261)86%(249/288)常见肿瘤中的特殊角蛋白常见肿瘤中的特殊角蛋白细胞角蛋白(Moll 目录)肿瘤部位与类型4578131417181920皮肤鳞癌+皮肤基底细胞癌+皮肤麦克尔细胞+-+小细胞癌/类癌+部分+-食道鳞癌+肺腺癌+部分+-间皮瘤+部分+乳腺+-食道腺癌+胃-小肠+结肠部分+部分+胰腺+部分+肝细胞部分+-+部分少见胆管+部分+少见卵巢粘液性+部分+其他+-子宫膜+部分-肾细胞癌+-+-泌尿道移行细胞癌低级别+部分+高级别+前列腺腺癌+-+甲状腺滤泡状+-+-乳头状+-+-细胞角蛋白4578131417181920CK7 和 CK20 的联合表达对鉴别某种肿瘤的原发灶特别有用。CK1CK1CK1 是一种高分子量的角蛋白(65-68KD),除此之外,它在角化鳞状上皮中表达,是位于皮细胞上的多肽蛋白激肽酶受体复合物的成分之一。它可以被单抗 34B4 检测。AE3 可以和所有 II 型角蛋白起反应,包括 CK1。CK1 通常和 CK10 在复层鳞状上皮中成对出现。免疫组化表达免疫组化表达正常组织正常组织CK1CK1CK10CK10表皮角化细胞阳性阳性胸腺小体阳性阳性食道和牙龈上皮大部分为阳性肝上皮细胞阴性胰腺上皮细胞阴性肺上皮细胞阴性胃上皮细胞阴性结肠上皮细胞阴性泌尿道阴性胎盘膜阳性一些动、静脉与毛细血管的皮阳性通常阴性胚胎血管阴性(除外胚盘和脐带)血管平滑肌弱阳性胃肠平滑肌弱阳性三月龄心肌阳性成人心肌阴性三月龄骨胳肌阳性成人骨骼肌阴性三月龄神经系统阳性成人大脑阴性肿瘤肿瘤阴性阴性10%30%30%皮肤基底细胞癌4/51/5(分化的鳞状细胞中)皮肤鳞状细胞癌25/25头颈部鳞癌6/104/10(角化肿瘤)乳腺导管癌10/10肺腺癌12/12胃腺癌10/107/45结肠腺癌29/29肝细胞癌3/3膀胱移行细胞癌6/71/7(伴鳞状细胞分化)前列腺癌17/17子宫膜癌5/5卵巢浆液与粘液性肿瘤20/20血管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤5/5上皮样血管皮瘤8/8梭形细胞血管皮瘤12/12血管肉瘤22/8114/8110/8135/81结节性筋膜炎30/30神经鞘瘤6/163/164/163/16韧带样瘤5/5孤立性纤维性肿瘤15/15平滑肌瘤10/10平滑肌肉瘤10/10双相滑膜肉瘤8/225/227/222/22单相滑膜肉瘤41/464/46上皮样肉瘤11/375/377/3714/37MPNST16/16横纹肌肉瘤(胚胎性和牙源性)6/6CK10 在正常的和肿瘤性鳞状上皮均有表达,但在正常或肿瘤性皮细胞不表达,在任何 CK1 表达阳性的软组织中均不能检测到。CK7CK7可应用于福尔马林固定石蜡包埋的组织免疫组化表达免疫组化表达CK7 是许多腺上皮与移行上皮中的一种碱性角蛋白。CK7 通常在下列腺癌中表达:1肺2乳腺3卵巢(浆液性和粘液性肿瘤)4子宫颈肿瘤5胆管上皮和胆管癌6膀胱移行细胞癌在下列肿瘤中缺乏:1鳞状细胞癌2结肠腺癌3卵巢粘液腺癌4肝细胞和肝细胞癌5前列腺和前列腺腺癌6肾上皮肿瘤常见肿瘤0/10嫌色细胞瘤9/9 胞膜强染(7 例呈灶状染色)嗜酸性粒细胞瘤8/8 灶状胞浆弱染,胞膜不强染诊断应用诊断应用1CK7 和 CK20 的联合应用对鉴别腺癌原发灶尤为有用。2肾癌:与常见肿瘤、嫌色细胞瘤、嗜酸性粒细胞瘤的鉴别。CK8CK8免疫组化表达免疫组化表达1所有单层和假复层上皮2胎盘和浆膜下成纤维细胞3子宫肌层4胎儿心肌5血管平滑肌和皮6淋巴器官的一些网状细胞7癌8肿瘤性浆细胞9CD30 阳性淋巴瘤(间变性大细胞淋巴瘤)10一些平滑肌肉瘤11上皮性血管皮瘤12上皮样血管肉瘤13PNET/尤文氏肉瘤14恶性周围神经鞘瘤15透明细胞瘤CK13CK13角化鳞状上皮基底层以上细胞可表达,包括食道。CK14CK14这是一种酸性角蛋白,肌上皮和角化鳞状上皮基底细胞可表达。免疫组化表达免疫组化表达正常组织:1乳腺腺泡和导管的肌上皮细胞2唾液腺导管和腺泡的肌上皮细胞8/453表皮和覆盖鳞状上皮粘膜的基底层肿瘤:器官鳞癌腺癌其他头颈部27/30食道14/14肺13/15,35/372/10,7/33小细胞:1/7,2/7类癌 0/9胸膜间皮瘤 3/17乳腺小叶癌 0/6导管癌 0/20胃0/8结肠1/20肝肝细胞癌 0/11胆管癌 1/14胰腺1/13腮腺多形性腺瘤 4/5肾0/19膀胱单纯鳞癌 4/4移行细胞癌 5/24移行细胞癌鳞状上皮分化 15/16前列腺0/18子宫颈部 13/15膜 1/10卵巢3/24皮肤麦克尔细胞癌 0/9胃肠道类癌 0/15胸腺胸腺瘤 8/8肾上腺皮质癌 0/10甲状腺乳头状癌 0/5乳头状腺癌 1/24滤泡癌 0/10髓样癌 0/16混合细胞肿瘤上皮肉瘤 0/12神经分泌癌 0/9胚胎细胞瘤 0/14总计92%(102/111)7%(16/221)鳞状细胞癌的免疫组化表达率的显示与细胞分化水平无关,参考上表所列鳞状细胞癌。分化程度角蛋白免疫表达高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步证据显示嗜酸性粒细胞瘤具有免疫反应性,包括甲状腺 Hurtle 细胞瘤,唾液腺 Warthin 瘤和甲状旁腺嗜酸性腺瘤。诊断应用诊断应用1鳞癌的诊断,尤其是低分化鳞癌。2甲状旁腺癌和甲状旁腺嗜酸性腺瘤的鉴别。CK18CK18免疫组化表达免疫组化表达1普遍存在于单层和假复层上皮2胚胎的成纤维细胞3子宫肌层4胎儿心肌5血管平滑肌和皮6淋巴器官的一些网状细胞7癌8肿瘤性浆细胞9CD30 阳性淋巴瘤10一些平滑肌肉瘤11上皮样血管皮瘤12上皮样血肉瘤13PNET/尤文氏肉瘤14恶性周围神经鞘瘤15透明细胞瘤CK19CK19免疫组化表达免疫组化表达1胎儿心肌2癌3一些髓细胞肿瘤4CD30 阳性淋巴瘤9/455一些平滑肌肉瘤6少见于 PNET/尤文氏肉瘤7胆管和胆管癌,但通常肝细胞癌不表达诊断应用诊断应用1区分肝细胞癌、胆管癌与转移性癌。2肝硬化胆管上皮的强阳性染色可以区分是肝硬化还是肝肿瘤。CK20CK20这种角蛋白和其他酸性角蛋白(I 型)联系较少,它通常被称为 IT 蛋白。确实证明通过高压煮可使包埋在石蜡中的组织抗原恢复。免疫组化表达免疫组化表达1胃肠上皮和胃肠癌2泌尿系统和移行细胞癌(通常 CK7+/CK20+)3结肠癌4胃癌,缺少可靠阳性5小肠癌:病例数非常有限(2/2 例)6胆道系统和胰管的一些腺癌7胰岛细胞瘤中较少:1/7 例8粘液性卵巢腺癌9移行细胞癌:24/33 例,13/19 单纯移行细胞癌,16/19 移行细胞癌伴局灶鳞状上皮化生10麦克尔细胞癌(圆球状包涵体或核周染色)11唾液腺小细胞癌12小肠类癌 6/7 例13前列腺 10/36 例通常不在下列肿瘤表达:1下列部位的腺癌乳腺肺子宫膜:0/16 例卵巢非粘液性肿瘤肾细胞癌:2/61 例2小细胞癌,除唾液腺小细胞癌和麦克尔细胞癌外3下列部位的鳞状细胞癌:肺:0/39 例喉:0/32 例膀胱:0/4 例子宫颈:0/17 例4甲状腺肿瘤:滤泡状腺癌:0/17 例滤泡癌:0/10 例乳头状癌:0/30 例5精原细胞瘤:0/30 例6胸腺瘤:0/29 例无论哪个检测部位,原发癌和淋巴结转移灶之间的角蛋白表达有一致性诊断应用诊断应用1角蛋白 7 和 20 的共同表达对于癌的原发部位的诊断尤其有用2小细胞癌的鉴别诊断小细胞癌部位(病例数)显示 CK20 反应显示 CAM5.2 或 MNF-16 染色麦克尔细胞癌98%(33/34,23/23)88%(30/34)肺1%(1/37,0/52)35%(13/37)唾液腺3/53/5食道0/9,0/154/9上消化道0/53/5喉0/92/9胰腺0/10/1胸腺0/31/3乳腺0/20/2肾0/10/1泌尿系膀胱0/2,0/30/2前列腺0/3,0/30/3子宫体0/10/1子宫颈1/111/11CK7CK7 和和 CK20CK20 的共同表达的共同表达特殊角蛋白的表达为癌的原发部位的诊断提供有价值的信息。在这方面 CK7 和 CK20 是最有用的。当我们鉴别某种肿瘤时,我们不得不把非常有限的免疫反应当成可靠依据,这种观点对评价特殊的角蛋白是不适合的,了解阳性的界限是非常重要的,这种界限经常被定为细胞数的 10%,但严格来讲至少要求中度染色的细胞数超过 50%。部位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-CK7+/CK20-占主导地位肺腺癌6/54,6/7439/54,64/740/54,0/749/54,4/74细支气管肺泡细胞癌0/33/30/30/3恶性间皮瘤0/1611/160/165/16乳腺浸润性导管癌6/3831/381/380/38乳腺浸润性小叶癌1/1110/110/110/11食道腺癌1/3027/301/301/30卵巢浆液性和膜样0/1919/190/190/19子宫膜3/2520/250/252/2510/45CK7-/CK20+占主导地位结肠腺癌(粘液性和非粘液性)5/51,16/770/51,0/7740/51,59/776/51,2/77CK7+/CK20+占主导地位卵巢粘液性癌14/151/150/150/15膀胱移行细胞癌17/19,12/262/19,12/260/190/19胰腺腺癌15/236/232/230/23CK7-/CK20-占主导地位肺鳞癌0/120/121/1211/12肺小细胞癌0/112/110/119/11肝细胞癌2/305/300/3023/30肾细胞癌0/174/171/1712/17前列腺腺癌1/131/133/138/13不定胃腺癌11/29,5/145/29,3/1410/29,13/143/29,3/14单独 CK7+或 CK20+均不能可靠区分肺癌和结肠癌,CK7 和 CK20 共表达如 CK7+/CK20+或 CK-/CK20-有助于诊断开始较模糊的肿瘤。联合TTF-1 检测有助于诊断肺腺癌。TTF-1TTF-1,CK7CK7 和和 CK20CK20 的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌的表达有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌TTF-1,CK7 和 CK20 是有助于诊断原发性肺腺癌还是转移性腺癌的最好指标,(可根据性别和通过病史,放射学与肿瘤形态学提示原发病灶,其他一些标志物可能有用,包括乳腺的雌激素与孕激素受体、乳腺的 bcl-2 受体,前列腺酸性磷酸酶和前列腺特异抗原或甲状腺球蛋白)。TTF-1,CK7 和 CK20 的测定可以定量的预测肿瘤转移的可能性,肺外腺癌(除外甲状腺)中 TTF-1 的免疫反应的低阳性率(1%),使得 TTF-1的阳性表达为原发性肺癌的诊断提供明确证据,但不能依据 TTF-1 的阴性表达来推断是否为转移性腺癌。测定 CK7 和 CK20 可提供更多的信息,但仍依据转移性肿瘤可能来自的部位,假如是乳腺,CK7 和 CK20 将没有作用,因为两个部位都是 CK7 阳性,CK20 阴性。假如原发部位是结肠,那么这个结论是比较可靠的。CK7 阳性CK7 阴性CK20 阳性无价值结肠CK20 阴性肺无价值当根据 CT 片判断一个患者患有肺癌和肾癌,在这个病例中,TTF-1 和细胞角蛋白仅有提示作用但不能明确诊断。肺癌和肾癌 CK20 都可能是阴性,在这里仅仅 TTF-1 和 CK7 可分辩。VimentinVimentin(波形蛋白)波形蛋白)波形蛋白分子量为 57KD,被认为是原始的中间丝,它是分布最广泛的中间丝,在所有间叶细胞均可表达,在许多上皮细胞和肿瘤中与细胞角蛋白共同表达。免疫组化表达免疫组化表达新生的肌纤维呈阳性表达,波形蛋白与角蛋白可在下列部位的上皮细胞和肿瘤中共同表达:1、肺2、唾液腺3、肝:肝细胞和胆管4、甲状腺5、肾小管6、腺7、子宫膜8、肾上腺皮质波形蛋白与角蛋白在以下部位的癌中可共同表达:1皮肤2乳腺3胃4泌尿系统5前列腺6子宫颈7大多数梭形细胞癌8许多体液中的脱落的和转移的癌细胞诊断应用诊断应用1波形蛋白是一个有用的控制性的标志物,就是说,如果波形蛋白不能够很容易证明存在于非肿瘤性皮细胞、成纤维细胞与其他间叶组织中,可能存在影响免疫反应性的组织保存问题。2波形蛋白的肿瘤诊断价值,因它广泛存在而十分有限。不管怎样,在恶性横纹肌样瘤中,它常常被假设为特殊的球形的胞浆结构,压迫细胞核。3区分间皮瘤和腺癌。波形蛋白在间皮瘤的上皮细胞中与角蛋白共表达更普遍。作者腺癌间皮瘤Dejmek,19971/4360/110Brockstedf,20008/5777/119Harper,20013/1828%(31/112)Gonzalez-Lois,20016/1542/42Kayser,200168/14683%(98/118)总计31%61%(308/501)4、未知的原发癌:波形蛋白和角蛋白的较强的共表达,提示原发性肾癌、子宫膜癌或甲状腺癌。DesminDesmin(结蛋白)(结蛋白)这种中间丝最初发现于 1977 年,被命名为骨架,它的分子量为 53KD,具有头尾与中间连接的螺旋蛋白部分,后者在物种之间具有高度保守性,最具特征的三种单抗(D33、DER-11 和 DEB-5)和其他中间丝无交叉反应。免疫组化表达免疫组化表达可在平滑肌和横纹肌细胞中表达,在肌纤维母细胞中少量表达,实性平滑肌比血管平滑肌表达要多。1横纹肌瘤2平滑肌瘤3横纹肌肉瘤4平滑肌肉瘤11/455韧带样瘤6肌纤维瘤7PNETs/结缔组织增生性小细胞肿瘤8上皮样肉瘤9恶性周围神经鞘瘤10恶性横纹肌样瘤诊断应用诊断应用1诊断平滑肌和骨骼肌肿瘤2鉴别反应性间皮细胞(阳性)与扩散的癌细胞(阴性)GFAPGFAP(胶质纤维酸性蛋白)(胶质纤维酸性蛋白)这是一种主要类型的中间丝,它的分子量为 51KD免疫组化的表达免疫组化的表达1正常的、反应性的和肿瘤性的星形胶质细胞2生长发育的、反应性的和肿瘤性的室管膜细胞3生长发育的和肿瘤性的少突胶质细胞4视网膜 Muller 细胞5雪旺细胞和周围神经鞘瘤6肝枯否细胞7一些软骨细胞和软骨肿瘤8唾液腺和汗腺的混肿瘤(错构瘤)诊断应用诊断应用诊断应用是有限的。NeurofilamentNeurofilament proteinsproteins(神经细丝蛋白)(神经细丝蛋白)它由三种分子量分别为 68,150 和 2KD 的成分组成。它们可以以磷酸化和非磷酸化的形式存在,单抗可以专门和其中的一种形式反应。即使抗原修复,福尔马林固定石蜡包埋织的免疫反应性也不强。免疫组化表达免疫组化表达1所有中枢和外周神经系统的神经元和轴突(除外嗅觉感觉神经元)2神经母细胞瘤3节细胞神经胶质瘤4髓母细胞瘤5视网膜母细胞瘤6松果体实质肿瘤7麦克尔细胞癌8类癌9感觉神经母细胞瘤(嗅神经母细胞瘤)10节细胞神经母细胞瘤11节细胞神经瘤12神经母细胞瘤13小细胞癌14副神经节瘤15嗜铬细胞癌16神经分化的畸胎瘤17PNETs诊断应用诊断应用Hirschsprungs 病中神经元的鉴别。AcidAcid phosphatasephosphatase(酸性磷酸酶)(酸性磷酸酶)此酶用单抗无法在石蜡包埋的组织中检测。免疫组化的表达免疫组化的表达1、几乎所有的毛细胞白血病2、一些边缘区淋巴瘤3、肥大细胞增生症诊断应用诊断应用毛细胞白血病ActinsActins(肌动蛋白)(肌动蛋白)肌动蛋白存在于以下肌肉中:骨骼肌心肌平滑肌平滑肌抗平滑肌肌动蛋白抗体(克隆 1A4)相对来说无独特性。HHF35 能识别普遍存在于骨骼肌、心肌和 r平滑肌肌动蛋白中的一种抗原,且对肌组织具有相对独特性。非肌源性肌动蛋白可存在于大多数细胞中:-胞浆型-胞浆型Muscle-specificMuscle-specific actinactin(HHF35HHF35)肌肉特异性肌动蛋白(肌肉特异性肌动蛋白(MSAMSA)这种抗体能识别普遍存在于-骨骼肌,-心肌和 r-平滑肌肌动蛋白中的一种抗原。免疫组化表达免疫组化表达1骨骼肌2心肌3平滑肌细胞4肌上皮细胞5血管周细胞12/456肌纤维母细胞7卵巢间质8蜕膜细胞9绒毛膜绒毛基质细胞10肝肾脾的被膜11淋巴结和脾脏的纤维母网状细胞12平滑肌瘤13平滑肌肉瘤14牙槽软组织肉瘤15上皮样肉瘤16婴儿指部纤维瘤病17卵巢硬化基质肿瘤18卡波西肉瘤19血管球瘤20恶性间皮瘤中表达不定21恶性纤维组织细胞瘤中表达不定22转移性子宫膜间质肉瘤中偶尔表达23恶性周围神经鞘瘤中偶尔表达诊断应用诊断应用用于平滑肌肿瘤的诊断,与平滑肌肌动蛋白(SMA)、波形蛋白(Vimentin)联用最好。SmoothSmooth musclemuscle actinactin(SMASMA)平滑肌肌动蛋白平滑肌肌动蛋白免疫组化表达免疫组化表达平滑肌细胞,包括肌上皮细胞诊断应用诊断应用平滑肌肿瘤的诊断乳腺、唾液腺和汗腺肌上皮细胞的鉴别-actininactinin(-肌动蛋白)肌动蛋白)免疫组化表达免疫组化表达骨骼肌的 Z 线诊断应用诊断应用横纹肌肉瘤:敏感性低NPM/ALKNPM/ALK(间变性淋巴瘤激酶)(间变性淋巴瘤激酶)大多数间变性大细胞淋巴瘤是和染色体 t(2:5)易位相联的,它导致通过 ALK 作用使细胞周期调节的 NPM 降解。这种 ALK 蛋白可能是多效性生长因子的一种受体。ALK1 抗体能识别 ALK 蛋白的一个区域,ALK-11 是一种兔源性多克隆抗人类 ALK 蛋白抗体。免疫组化表达免疫组化表达1仅仅在中枢系统的正常组织中染色,且着色弱,仅见于冰冻切片2阳性反应需用缓冲液,柠檬酸盐缓冲液使细胞核,核仁与细胞质染色,EDTA 使细胞核染色更强、细胞质染色更弱,表达 NPM-ALK的恶性细胞示细胞核、核仁和细胞质染色,而表达 ALK 受体的细胞显示细胞质染色而细胞核或核仁不染色。间变性大细胞淋巴瘤85%(180/213)新亚型大 B 细胞淋巴瘤8/8T 细胞淋巴瘤0/35B 细胞淋巴瘤0/100霍奇金淋巴瘤0/80淋巴瘤样丘疹病0/8炎症性肌纤维母细胞瘤44/73诊断应用诊断应用1间变性大细胞淋巴瘤与霍奇金淋巴瘤的鉴别2骨髓中间变性大细胞淋巴瘤的诊断3淋巴结 ALK 阳性的 ALCL 比 ALK 阴性的 ALCL 生存率高4炎症性肌纤维母细胞瘤的诊断AATAAT、AACTAACT(1 1-抗胰蛋白酶、抗胰蛋白酶、1 1抗糜蛋白酶)抗糜蛋白酶)免疫组化表达免疫组化表达组织细胞和网状细胞,许多其他类型的细胞。诊断应用诊断应用它的诊断价值非常有限,有时用作恶性纤维组织细胞瘤的标志物皮肤非典型纤维黄色瘤的鉴别诊断颗粒细胞瘤的鉴别诊断甲状腺乳头状癌(AAT 阳性)与正常甲状腺组织鉴别(AAT 阴性)AAT 缺乏的肝细胞中 AAT 积聚的鉴别AFPAFP(甲胎蛋白)(甲胎蛋白)免疫组化的表达免疫组化的表达胎肝与卵黄囊胚层中表达,这种抗原存在于卵黄囊肿瘤和大部分其他胚胎细胞肿瘤。诊断应用诊断应用1肝细胞癌,AFP 敏感性低,可应用于 AFP 阳性率较高,但用 pCEA 和 CD10 检测时缺乏特殊腺管染色模式的低分化肿瘤,其特异性高,应与其它抗体联用。2肝样肿瘤和肝细胞癌有一样的免疫表现型,这种肿瘤常存在于泌尿系膀胱、脾、胃肠道,向肝细胞分化。3睾丸和卵巢胚胎细胞肿瘤。-lactalbuminlactalbumin(-乳清蛋白)乳清蛋白)免疫组化表达免疫组化表达这种蛋白几乎只在乳腺组织中合成,可在正常乳腺组织与纤维细胞疾病和乳腺肿瘤中表达,也可在外阴乳头状汗腺腺瘤中表达。13/45Angiotensin-convertingAngiotensin-converting enzymeenzyme(血管紧素(血管紧素-转换酶)转换酶)免疫组化表达免疫组化表达这种与膜结合的酶常在肺血管皮表达、肾近端小管的上皮细胞和肾细胞癌中表达。Anti-Anti-M Mullerianullerian hormonehormone(AMHAMH),M Mullerian-ullerian-抑制因子抑制因子AMH 是转化生长因子的一员,抑制因子也是如此。免疫组化表达免疫组化表达1颗粒细胞2滋养细胞3颗粒细胞肿瘤,包括青少年型和成年人型,染色呈斑块状4睾丸滋养细胞肿瘤,仅有少部分阳性细胞5性腺母细胞瘤:性索细胞具有免疫反应性6其他生殖腺肿瘤和非生殖腺肿瘤的研究结果为阴性诊断应用诊断应用颗粒细胞和滋养细胞肿瘤的诊断。由于具有免疫反应性的细胞数目有限,要求检查必需仔细,AMH 比抑制因子更有特异性。CyclinCyclin D1D1(PRAD-1PRAD-1,bcl-1,CCND1bcl-1,CCND1)细胞周期蛋白细胞周期蛋白 D1D1这种基因最初是从甲状旁腺腺瘤中发现,被命名为 PRAD1,Cyclin D1 和 Cyclin D3 在细胞增殖周期 G1 期中的作用相似。特异性染色在细胞核,抗 Cyclin D1 抗体要求比较复杂的抗原修复。免疫组化表达免疫组化表达1套细胞淋巴瘤2在正常 B 淋巴细胞和其他 B 细胞淋巴瘤中并不过度表达,在下列类型中有少量阳性表达(90%B-CLL 表达5.套细胞淋巴瘤6.几乎所有其他低级别 B 细胞淋巴瘤为 CD5 阴性7.区别胸腺癌和肺癌可能有用CD7CD7抗体仅在新鲜冰冻组织中有用。免疫组化表达免疫组化表达T 细胞诊断应用诊断应用在 T 淋巴母细胞性淋巴瘤和 ALL 中阳性,T 细胞阴性

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