动物微生物--第八章免疫学基础理论课件.ppt

第二篇第二篇 免疫学基础免疫学基础第八章第八章 免疫学基础理论免疫学基础理论1免疫学发展简史免疫学发展简史（一）免疫学的诞生（一）免疫学的诞生 免疫学是在人类与传染病斗争的过程中免疫学是在人类与传染病斗争的过程中发展起来的。人们在长期实践中看到有很多发展起来的。人们在长期实践中看到有很多流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康复后流行性疾病，如麻疹、天花等，患病康复后很少第二次感染。很少第二次感染。免疫学于免疫学于1818世纪末开始，至今经历了三世纪末开始，至今经历了三个发展阶段：个发展阶段：2免疫学形成阶段（免疫学形成阶段（1616世纪世纪1818世纪末）世纪末）1616世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘世纪（明朝）中国医生首先实践用人痘痂皮接种青少年预防天花痂皮接种青少年预防天花1818世纪传到亚洲、欧洲各国世纪传到亚洲、欧洲各国1818世纪末，英国医生世纪末，英国医生JennerJenner首次发明牛痘首次发明牛痘预防天花。预防天花。免疫学诞生免疫学诞生VaccinationVaccination（种痘）定为人计划（种痘）定为人计划“免疫接免疫接种种”3EdwardJenner(1749-1822年年)，13岁岁在在Sodbury学学医医8年年，1792年年荣荣获获医医学学博博士士学学位位。1796年年5月月14日日他他从从挤挤奶奶女女工工接接触触牛牛痘痘而而不不生生天天花花这这一一现现象象得得到到了了启启发发，把把牛牛痘痘的的脓脓泡泡液液接接种种于于健健康康的的男男孩孩，待待反反应应消消退退之之后后再再用用同同样样方方法法接接种种天天花花，男男孩孩不不再再发发病病。1798年年他他发发表表了了开开创创新新纪纪元元的的牛牛痘痘疫疫苗苗的的报报告告。这这一一发发现现当当时时被被称称为为Jenner牛牛痘痘疫疫苗苗接接种种，是是人人们们与与天天花花奋奋斗斗长长达达200年年之之久久的的最最重重要要的的武武器器。1980年年5月月8日日在在日日内内瓦瓦召召开开的的第第33届届世世界界卫卫生生大大会会(WHA)上上宣宣布布全全球球消消灭灭天天花花。在在免免疫疫科科学学真真正正确确立立之之前前，Jenner的的贡贡献献是是巨巨大大的的，所所以以人人们们通通常把免疫学的起源归功于他。常把免疫学的起源归功于他。4 免疫学实验研究阶段免疫学实验研究阶段（1919世纪末世纪末2020世纪中）世纪中）实验室发明人工培育疫苗实验室发明人工培育疫苗PasteurPasteur（法）（法）微生物学、免疫学创始人微生物学、免疫学创始人18801880年年 鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗鸡霍乱（巴氏杆菌）弱毒菌苗18821882年年 狂犬病病毒弱毒疫苗狂犬病病毒弱毒疫苗5Louis Pasteur 巴巴 斯斯 德德(1822-1895年年)是是一一位位法法国国化化学学家家、微微生生物物学学家家和和免免疫疫学学家家。1880年年他他发发现现鸡鸡霍霍乱乱杆杆菌菌的的陈陈旧旧培培养养物物能能预预防防鸡鸡霍霍乱乱的的感感染染，首首先先创创造造了了减减毒毒疫疫苗苗。为为了了纪纪念念一一个个世世纪纪前前Jenner的的功功勋勋，他他将将这这种种方方法法称称之之为为预预防防接接种种（vaccination），并并 将将 这这 种种 制制 剂剂 称称 之之 为为 疫疫 苗苗（vaccine）,相相继继他他又又创创造造了了炭炭疽疽杆杆菌菌减减毒毒疫疫苗苗，狂狂犬犬病病的的减减毒毒疫疫苗苗，兴兴起起了了主主动动免免疫疫的的方方法法（activeimmunization）。6疫苗免疫机理研究疫苗免疫机理研究细胞免疫学说与体液免疫学说的争论细胞免疫学说与体液免疫学说的争论 细胞免疫学说（细胞免疫学说（18901890）MetchnikoffMetchnikoff（俄（俄18831883）首次发现吞噬细胞的吞噬作用）首次发现吞噬细胞的吞噬作用体液免疫学说（体液免疫学说（18971897）BehringBehring(德德1890)1890)、北里（日本）首次发现白喉抗毒素、北里（日本）首次发现白喉抗毒素（血清抗体）（血清抗体）18911891年首次用抗毒素血清治好白喉病人年首次用抗毒素血清治好白喉病人抗体、抗原概念、血清学试验形成抗体、抗原概念、血清学试验形成ErlichErlich（德（德 18971897）提出）提出“体液免疫学说体液免疫学说”7Elie Metchnikoff（俄俄，1846-1916）细细胞胞免免疫疫的的倡倡导导者者，他他在在研研究究游游走走细细胞胞即即海海星星幼幼虫虫细细胞胞的的游游走走作作用用时时，发发现现能能吞吞噬噬外外来来的的异异物物，并并观观察察到到水水蚤蚤的的血血液液细细胞胞能能杀杀灭灭霉霉菌菌孢孢子子，后后来来在在兔兔及及人人体体中中用用各各种种细细胞胞进进行行实实验验，也也发发现现白白细细胞胞有有吞吞噬噬各各种种细细菌菌的的作作用用，因因此此认认为为机机体体的的免免疫疫机机制制，主主要要就就是是以以增增强强了了吞吞噬噬功功能能的的白白细细胞胞所所发发挥挥的的吞吞噬噬作作用用，即即细细胞胞学学说说。1908年年他他与与PaulEhrlich以以关关于于抗抗体体形形成成的的侧侧链链学学说说共共获获1908年年的的诺诺贝贝尔尔生生理理和和医医学学奖奖。8EmilvonBehring（德德，1854-1917）和和北北里里柴柴三三郎郎(日日，Kitasato)用用白白喉喉脱脱毒毒外外毒毒素素注注射射动动物物（马马），在在动动物物血血清清中中发发现现了了一一种种能能中中和和白白喉喉外外毒毒素素的的物物质质，称称为为抗抗毒毒素素。以以抗抗毒毒素素对对白白喉喉患患者者进进行行治治疗疗，发发现现此此种种中中和和毒毒素素的的能能力力能能被被动动地地转转移移给给正正常常动动物物，使使后后者者获获得得抗抗白白喉喉毒毒素素的的免免疫疫力力，因因此此称称这这种种方方法法为为人人工工被被动动免免疫疫法法。此此后后很很多多人人从从免免疫疫动动物物或或传传染染病病病病人人血血清清中中发发现现了了多多种种能能和和微微生生物物或或其其产产物物发发生生结结合合反反应应的的物物质质，通通称称为为抗抗体体，而而引引起起抗抗体体产产生生的的物物质质称称为为抗抗原原。抗抗原原和和抗抗体体因因能能发发生生特特异异性性结结合合，为为诊诊断断传传染染病病建建立立了了血血清清学学诊诊断断方方法法。此此二二人人在在1901年年共共同同获获得得诺诺贝贝尔尔生生理理和和医医学学奖奖。9现代细胞、分子免疫学研究发展阶段现代细胞、分子免疫学研究发展阶段（2020世纪中期以来）世纪中期以来）免疫概念从传统概念发展为现代概念免疫概念从传统概念发展为现代概念传统概念传统概念防御感染；有利防御感染；有利现代概念现代概念识别排除抗原；既有利也有不利识别排除抗原；既有利也有不利现代免疫学完全从微生物学中独立出来现代免疫学完全从微生物学中独立出来理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展理论和技术在细胞和分子水平上飞跃发展免疫学研究中有免疫学研究中有2020多位学者的成果获诺贝多位学者的成果获诺贝尔奖尔奖10 （三）免疫学分支学科（三）免疫学分支学科 基础免疫学基础免疫学 免疫学免疫学 免疫遗传学免疫遗传学 细胞、分子免疫学细胞、分子免疫学 分子免疫学分子免疫学 免疫学原理免疫学原理 免疫生物学免疫生物学 免疫生理学免疫生理学 免疫病理学免疫病理学 免疫药理学免疫药理学 应用免疫学应用免疫学 医学免疫学医学免疫学 临床免疫学临床免疫学 移植免疫学移植免疫学 血液免疫学血液免疫学 肿瘤免疫学肿瘤免疫学 繁殖免疫学繁殖免疫学 兽医免疫学兽医免疫学 家禽免疫学家禽免疫学11（四）兽医（应用）免疫学（四）兽医（应用）免疫学 理论：理论：免疫系统、抗原、免疫应答、抗感免疫系统、抗原、免疫应答、抗感染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、染免疫、变态反应、常用免疫学检测技术、免疫学在兽医学中的应用。免疫学在兽医学中的应用。特点：特点：较抽象、系统性强、循序渐进。较抽象、系统性强、循序渐进。实验：实验：目前最常用的目前最常用的6 6项实验（分项实验（分4 4次做）次做）目的：目的：为动物传染病的免疫预防、诊断治为动物传染病的免疫预防、诊断治疗打基础，是重要的专业基础课。疗打基础，是重要的专业基础课。12第一节第一节免疫的概念、功能、类型免疫的概念、功能、类型一一.免疫定义与基本特性免疫定义与基本特性 定义定义：免疫是指机体识别和清除非自身的大免疫是指机体识别和清除非自身的大分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学分子物质，从而保持机体内外环境平衡的生理学反应反应 特性特性：识别自身与非自身：识别自身与非自身特异性特异性免疫记忆免疫记忆13二、免疫基本功能二、免疫基本功能1 1）抵抗感染功能（免疫防御）抵抗感染功能（免疫防御）2 2）自身稳定功能（免疫稳定）自身稳定功能（免疫稳定）3 3）免疫监视作用）免疫监视作用(及时排除突变细胞及时排除突变细胞)14三、免疫的类型三、免疫的类型 （一）非特异性免疫防御与特异性免疫（一）非特异性免疫防御与特异性免疫 1 1 非特异性免疫防御非特异性免疫防御 非非特特异异性性免免疫疫防防御御是是机机体体在在长长期期的的种种系系发发育育与与进进化化过过程程中中逐逐渐渐建建立立起起来来的的一一系系列列防防卫卫机机能能，对对所所有有病病原原微微生生物物都都有有防防御御作作用用，没没有有特特殊殊的的选选择择性性。它它受受遗遗传传控控制制，在在个个体体一一出出生生就就具具有有。又又称称天然免疫（先天免疫）天然免疫（先天免疫）.152 2 特异性免疫特异性免疫 特异性免疫特异性免疫是个体在生活过程中通过隐性感染是个体在生活过程中通过隐性感染或预防接种等方式，使抗原与免疫系统的细胞相或预防接种等方式，使抗原与免疫系统的细胞相接触后而获得的防卫机能。指机体针对某一种或接触后而获得的防卫机能。指机体针对某一种或某一类微生物或其产物所产生的特异性抵抗力。某一类微生物或其产物所产生的特异性抵抗力。又称又称后天获得性免疫。后天获得性免疫。16 （二）自动免疫与被动免疫（二）自动免疫与被动免疫1 1 自动免疫自动免疫 指动物直接受病原微生物及其产物作用指动物直接受病原微生物及其产物作用后，由动物机体产生免疫。后，由动物机体产生免疫。（1 1）天然自动免疫：）天然自动免疫：自然感染。自然感染。（2 2）人工自动免疫：）人工自动免疫：用人工方法注射抗原用人工方法注射抗原（菌苗、疫苗、类毒素）。（菌苗、疫苗、类毒素）。172 2 被动免疫被动免疫 指依靠已经免疫的其他机体输给的抗体而指依靠已经免疫的其他机体输给的抗体而获得的免疫。获得的免疫。（1 1）天然被动免疫：）天然被动免疫：母源抗体。母源抗体。（2 2）人工被动免疫：）人工被动免疫：用人工方法注射抗体用人工方法注射抗体（抗毒素、抗血清）而产生对病原体的抵（抗毒素、抗血清）而产生对病原体的抵抗力；抗力；18（三）细胞免疫与体液免疫（三）细胞免疫与体液免疫细胞免疫细胞免疫是指致敏淋巴细胞与其相应抗是指致敏淋巴细胞与其相应抗原作用所产生的特异性免疫。原作用所产生的特异性免疫。体液免疫体液免疫是抗体的免疫作用。是抗体的免疫作用。19第二节第二节 非特异性免疫防御非特异性免疫防御一、机体非特异性免疫防御的主要因素一、机体非特异性免疫防御的主要因素 20(一）生理屏障作用一）生理屏障作用1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线（1 1）机械阻挡作用：）机械阻挡作用：健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排吸道和消化道定向运动的纤毛等，都能阻挡或排除微生物。除微生物。（2 2）分泌抑菌杀菌物质：）分泌抑菌杀菌物质：皮肤汗腺分泌的乳酸、皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。用。21（3 3）正正常常菌菌群群的的拮拮抗抗作作用用：正正常常菌菌群群一一般般情情况况下下不不致致病病，而而且且对对病病原原微微生生物物有有一一定定的的拮拮抗抗作作用用。如如口口腔腔中中的的唾唾液液链链球球菌菌产产生生的的过过氧氧化化氢氢，能能抑抑制制脑脑膜膜炎炎双双球球菌菌；肠肠道道乳乳酸酸菌菌产产生生的的细细菌菌素素和和酸酸性性物物质质，能能抑抑制制致致病病性性大大肠肠杆杆菌菌和和金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌等等病病原原菌菌的的生生长长。同同时时，它它们们还还可可以以刺刺激激机机体体产产生生自自然然抗抗体体，对对一定病原菌有抑制作用。一定病原菌有抑制作用。体体表表屏屏障障对对大大多多数数病病原原微微生生物物有有一一定定的的阻阻挡挡作作用用，但但少少数数病病原原微微生生物物如如羊羊布布氏氏杆杆菌菌和和钩钩端端螺螺旋旋体体等等，可突破此屏障，侵入机体引起感染。可突破此屏障，侵入机体引起感染。222 2、淋巴结的内部屏障、淋巴结的内部屏障第二道防线第二道防线 病病原原微微生生物物突突破破机机体体的的防防御御屏屏障障，进进入入机机体体后后，它它们们将将随随着着组组织织液液及及淋淋巴巴液液到到达达淋淋巴巴结结，淋淋巴巴结结内内的的树树突突状状细细胞胞可可将将其其捕捕获获固固定定，继继而而被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬消消灭灭，阻阻止止它们向组织深部扩散蔓延。它们向组织深部扩散蔓延。233 3 血脑、血胎的深部屏障血脑、血胎的深部屏障第三道防线第三道防线（1 1）血血脑脑屏屏障障：由由脑脑内内的的毛毛细细血血管管壁壁及及包包于于其其外外的的神神经经胶胶质质细细胞胞构构成成，有有阻阻止止病病原原微微生生物物和和毒毒素素等等侵侵入脑组织的作用。入脑组织的作用。（2 2）血血胎胎屏屏障障：是是由由母母体体子子宫宫内内膜膜的的基基蜕蜕膜膜和和胎胎儿儿绒绒毛毛膜膜组组成成。正正常常情情况况下下，它它不不妨妨碍碍母母子子间间的的物物质质交交换换，但但可可阻阻止止某某些些药药物物、病病原原微微生生物物、毒毒素素等等通通过过血血胎胎屏屏障障，进进入入胎胎儿儿体体内内，从从而而保保证证了了胎胎儿儿在在子子宫内的正常发育。宫内的正常发育。24血血脑脑屏屏障障25（二）非特异性细胞的吞噬作用（二）非特异性细胞的吞噬作用1 1 吞噬细胞的种类吞噬细胞的种类（1 1）大大吞吞噬噬细细胞胞：包包括括游游走走及及固固定定类类型型的的巨巨噬噬细细胞胞和和血血液液及及淋淋巴巴管管中中的的单单核核细细胞胞，即即单单核核-巨巨噬噬细细胞胞系统。系统。（2 2）小小吞吞噬噬细细胞胞：即即血血液液中中的的嗜嗜中中性性粒粒细细胞胞和和嗜嗜酸性粒细胞。酸性粒细胞。26 2 2 吞噬过程吞噬过程 当当病病原原微微生生物物或或异异物物进进入入体体内内时时，吞吞噬噬细细胞胞受受趋趋化化因因子子作作用用，向向抗抗原原处处聚聚集集，并并通通过过吞吞噬噬或或吞吞饮饮方方式式将将病病原原微微生生物物或或异异物物摄摄入入细细胞胞内内（对对细细菌菌等等较较大大异异物物，直直接接伸伸出出伪伪足足将将其其吞吞入入细细胞胞内内，形形成成吞吞噬噬体体。对对病病毒毒等等较较小小的的异异物物，则则胞胞膜膜内内陷陷，闭闭合合形形成成吞吞饮饮小小体体）。然然后后吞吞噬噬体体或或吞吞饮饮小小体体向向胞胞浆浆内内的的溶溶酶酶体体靠靠近近，形形成成吞吞噬噬溶溶酶酶体体。溶溶酶酶体体内内的的溶溶菌菌酶酶、过过氧氧化化氢氢酶酶等等能能直直接接杀杀死死细细菌菌，而而水水解解蛋蛋白白酶酶等等将将其其进进一一步步消消化化分分解解，最后将不能消化的残渣排出细胞外。最后将不能消化的残渣排出细胞外。27吞吞噬噬过过程程283 3 吞噬结果吞噬结果（1 1）完完全全吞吞噬噬：大大多多数数细细菌菌被被吞吞噬噬细细胞胞吞吞噬噬后后，可可被完全彻底的消化或杀灭。被完全彻底的消化或杀灭。（2 2）不不完完全全吞吞噬噬：一一些些病病毒毒和和兼兼性性细细胞胞内内寄寄生生菌菌（如如结结核核杆杆菌菌、布布氏氏杆杆菌菌等等），虽虽可可被被吞吞噬噬，但但却却不不能能被被杀杀灭灭，称称为为不不完完全全吞吞噬噬。这这种种吞吞噬噬对对微微生生物物起起了了一一定定的的保保护护和和扩扩散散作作用用，从从而而降降低低了了药药物及体液杀菌因素的杀菌作用。物及体液杀菌因素的杀菌作用。29（三）正常体液因子的非特异性免疫作用（三）正常体液因子的非特异性免疫作用 在在健健康康动动物物的的血血液液、组组织织液液、淋淋巴巴液液中中，含含有有非非特特异异性性免免疫疫作作用用的的多多种种物物质质，如如补补体体、溶溶菌菌酶酶、干干扰扰素素等等。这这些些物物质质可可直直接接或或间间接接杀杀灭灭或或裂裂解解病病原原体体，其其作作用用无无选选择择性性。当当它它们们与与特特异异性性抗抗体体、吞吞噬噬细细胞胞等等其其他他防防护护因因子子配合时，能发挥较大的免疫防护作用。配合时，能发挥较大的免疫防护作用。301 1 补体系统补体系统 补补体体是是正正常常人人和和动动物物血血清清中中含含有有的的非非特特异异性性杀杀菌菌物物质质。是是一一组组具具有有酶酶原原活活性性的的血血清清球球蛋蛋白白，可可被被抗抗原原抗抗体体复复合合物物或或其其他他因因素素激激活活的的酶酶系系统统，故故称称为为补体系统。补体系统。（1 1）组组成成和和性性质质：约约占占血血清清球球蛋蛋白白总总量量的的10%10%，约约有有3030种种蛋蛋白白质质组组成成。性性质质不不稳稳定定，对对温温度度敏敏感感，5656 30min30min丧失活性。含量相对稳定。丧失活性。含量相对稳定。（2)2)补补体体系系统统的的作作用用：参参与与非非特特异异及及特特异异性性免免疫疫反反应应，但但在在I I、II II型型变变态态反反应应及及自自身身免免疫疫病病中中，也也可可损损伤伤组组织。织。312 2 溶菌酶溶菌酶 广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其广泛存在于分泌液、组织液及白细胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较是在乳汁、唾液及吞噬细胞溶酶体颗粒中含量较多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解多。是一种低分子不耐热的碱性蛋白质，能水解G+G+细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进细胞壁中黏肽的糖苷键，破坏细胞壁，水分进入，最后细菌崩解。入，最后细菌崩解。G-G-细胞壁黏肽外面还有一层细胞壁黏肽外面还有一层脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影响。目前已从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。从新鲜鸡蛋清中提取此酶，在医药上作为抗菌剂。32溶溶菌菌酶酶作作用用333 3 干扰素干扰素 干干扰扰素素是是由由干干扰扰素素诱诱导导剂剂作作用用于于活活细细胞胞后后，由由细细胞胞产产生生的的一一种种低低分分子子糖糖蛋蛋白白，能能抑抑制制多多种种病病毒毒的生长和繁殖。的生长和繁殖。人干扰素人干扰素干扰素（白细胞干扰素）干扰素（白细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（成纤维细胞干扰素）干扰素（免疫干扰素）干扰素（免疫干扰素）341 1 干扰素的生物学活性干扰素的生物学活性 (1)(1)抑抑制制病病毒毒复复制制；抗抗病病毒毒作作用用无无特特异异性性，是是广广谱谱抗病毒物质抗病毒物质,，但其保护作用具有种属特异性。，但其保护作用具有种属特异性。(2)(2)抑制癌细胞分裂。抑制癌细胞分裂。(3)(3)活化单核巨噬细胞。活化单核巨噬细胞。2 2 作用机制作用机制 本本身身对对病病毒毒无无灭灭活活作作用用,主主要要作作用用于于正正常常细细胞胞使使其其产产生生一一种种抗抗病病毒毒蛋蛋白白,这这种种蛋蛋白白可可干干扰扰病病毒毒mRNAmRNA的翻译的翻译,从而抑制了新病毒的合成。从而抑制了新病毒的合成。3 3 应用应用35（四）炎症反应（四）炎症反应 当当病病原原微微生生物物侵侵入入机机体体皮皮下下或或黏黏膜膜下下层层时时，局局部部经经常常出出现现炎炎症症反反应应。炎炎症症过过程程能能减减缓缓和和阻阻止止病病原原微微生生物物向向机机体体其其他他部部位位的的扩扩散散。因因为为各各种种类类型型的的吞吞噬噬细细胞胞向向炎炎症症部部位位聚聚集集，使使体体液液防防御御因因素素大大量量聚聚积积，其其他他组组织织细细胞胞死死亡亡崩崩解解后后，释释放放出出各各种种白白细细胞胞素素、吞吞噬噬素素、溶溶菌菌酶酶等等，所所有有这这些些物物质质，对机体抵御传染都是有益的。对机体抵御传染都是有益的。36（五）机体组织的不感受性（五）机体组织的不感受性 指指某某些些机机体体组组织织生生来来就就对对病病原原微微生生物物或或其其毒毒性性产产物物缺缺乏乏感感受受性性，这这种种不不感感受受性性并并非非因因为为病病原原微微生生物物在在机机体体内内丧丧失失了了致致病病力力，也也不不是是由由于于抗抗体体和和吞吞噬噬细细胞胞的的作作用用造造成成的的，而而是是动动物物组组织织对对该该种种病病原原微微生生物物或或其其毒毒性性产产物物没没有有反反应应的的缘缘故故。如如给给龟龟皮皮下下注注射射破破伤伤风风毒毒素素后后，不不发发生生任任何何症症状状，但但经经过过几几个个月月后后，取取其其血血液液注注射射入入小小白白鼠鼠体体内内，可可使小白鼠发生破伤风而死亡。使小白鼠发生破伤风而死亡。37二、影响非特异性免疫因素二、影响非特异性免疫因素1 1、遗传因素、遗传因素:动物种属差异动物种属差异2 2、年龄因素、年龄因素:小鹅瘟小鹅瘟,IBD,IBD,仔猪黄白痢等仔猪黄白痢等3 3、环境及应激因素、环境及应激因素:气候气候,温度温度,湿度和创伤湿度和创伤等等.38 第三节第三节 特异性免疫特异性免疫 一、免疫系统一、免疫系统 机体内参与对抗原的免疫应答，执行机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子。免疫功能的一系列器官、细胞和分子。3940（一）中枢免疫器官（一）中枢免疫器官免疫细胞发生、分化与成熟场所免疫细胞发生、分化与成熟场所 1.1.骨髓骨髓:位于骨髓腔位于骨髓腔,分为红髓和黄髓分为红髓和黄髓.功能功能:骨髓源生各种淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞骨髓源生各种淋巴细胞、巨噬细胞和血细胞;是是B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所;是发生再次体液免疫应答的主要部是发生再次体液免疫应答的主要部位位.2.2.胸腺胸腺 功能功能:诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为T T细胞。细胞。3.3.禽法氏囊禽法氏囊 功能功能:诱导淋巴干细胞成熟为诱导淋巴干细胞成熟为B B细胞。细胞。二、免疫器官二、免疫器官 41骨骨髓髓多多能能干干细细胞胞髓髓样样干干细细胞胞淋淋巴巴样样干干细细胞胞红细胞系红细胞系单核细胞系单核细胞系粒细胞系粒细胞系T T细胞的细胞的 前体细胞前体细胞B B细胞的细胞的 前体细胞前体细胞进入胸腺进入胸腺细胞细胞腔上囊腔上囊骨髓骨髓细胞细胞细胞细胞42（二）外周免疫器官（二）外周免疫器官免疫细胞定居增殖及对抗原进行免疫细胞定居增殖及对抗原进行免疫应答的场所免疫应答的场所 1.1.淋巴结淋巴结:包括皮质区包括皮质区,副皮质区和髓质区副皮质区和髓质区 功能功能:1 T1 T细胞和细胞和B B细胞定居的场所细胞定居的场所,其中其中B B细细胞约胞约25%,T25%,T细胞约细胞约75%;75%;2 2 免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所;3 3 清除抗原性异物清除抗原性异物.432.2.脾脏脾脏白髓：发生免疫应答白髓：发生免疫应答 淋巴鞘淋巴鞘由密集的由密集的T T细胞构成细胞构成 脾小结脾小结为为B B细胞区细胞区.红髓：贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞红髓：贮存红细胞，捕获抗原和生成红细胞作用：血液滤过作用；产生免疫应答的场所；作用：血液滤过作用；产生免疫应答的场所；C TC T细胞和细胞和B B细胞定居的场所细胞定居的场所443.3.禽哈德氏腺禽哈德氏腺分布分布T T细胞、细胞、B B细胞细胞鸡新城疫鸡新城疫系苗滴眼免疫起重要作用系苗滴眼免疫起重要作用 45（三）膜免疫系统（三）膜免疫系统呼吸道呼吸道消化道消化道泌尿生殖道泌尿生殖道腺体分泌管腺体分泌管作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答，作用：接受粘膜表面侵入抗原的免疫应答，大量大量产生分泌性抗体产生分泌性抗体IgAIgA，分布在粘膜表面起粘膜免疫保，分布在粘膜表面起粘膜免疫保护。护。粘膜下免疫细胞（粘膜下免疫细胞（T T、B B、MM、DCDC）46猪猪免免疫疫器器官官示示意意图图 47鸡鸡免免疫疫器器官官示示意意图图 48三、免疫细胞三、免疫细胞 凡参与免疫应答的细胞统称为凡参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞免疫细胞。包括。包括T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、K K细胞、细胞、NKNK细胞、粒细胞和单核细胞、粒细胞和单核巨噬细胞系统的细胞等。巨噬细胞系统的细胞等。在免疫细胞中，受抗原刺激后，能特异性地识在免疫细胞中，受抗原刺激后，能特异性地识别抗原决定簇，并能通过分化增值，发生特异性别抗原决定簇，并能通过分化增值，发生特异性免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞称为免疫应答，产生抗体或淋巴因子的细胞称为免疫免疫活性细胞活性细胞。主要指。主要指T T细胞和细胞和B B细胞两大群，分别参细胞两大群，分别参与细胞免疫和体液免疫反应与细胞免疫和体液免疫反应49（一）（一）T T淋巴细胞和淋巴细胞和B B淋巴细胞淋巴细胞1 T1 T细胞细胞（1 1）来源：）来源：骨髓的多能干细胞，干细胞进入胸腺后，骨髓的多能干细胞，干细胞进入胸腺后，在胸腺素的诱导和作用下，分化增殖成为具有免在胸腺素的诱导和作用下，分化增殖成为具有免疫活性的小淋巴细胞。疫活性的小淋巴细胞。（2 2）电镜下形态：）电镜下形态：表面光滑表面光滑,微绒毛少微绒毛少,吸附能力弱吸附能力弱（3 3）生活期：）生活期：较长较长(数月至数年数月至数年)（4 4）表面标志：）表面标志：Thy-1Thy-1抗原抗原,LytLyt抗原抗原,T,T细胞和红细细胞和红细胞受体胞受体（5 5）检测方法：）检测方法：E E玫瑰花环试验玫瑰花环试验50（6 6）T T细胞亚群：细胞亚群：A A 杀伤性杀伤性T T细胞（细胞（TkTk)：能直接破坏特意行抗原或携：能直接破坏特意行抗原或携带特异性抗原的靶细胞；带特异性抗原的靶细胞；B B 辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh)：辅助：辅助T T细胞和细胞和B B细胞识别抗原，细胞识别抗原，产生免疫应答；产生免疫应答；C C 抑制性抑制性t t细胞（细胞（Ts)Ts)：对：对B B细胞的分化和杀伤性细胞的分化和杀伤性T T细细胞的功能起抑制作用，从而调节和控制免疫反应；胞的功能起抑制作用，从而调节和控制免疫反应；D D 效应性效应性T T细胞（细胞（TE)TE)：能释放淋巴因子；：能释放淋巴因子；E E 记忆记忆T T细胞（细胞（TMTM）：记忆抗原刺激作用。）：记忆抗原刺激作用。51 2.B2.B细胞细胞52（1 1）来源：）来源：骨髓多能干细胞分化而来骨髓多能干细胞分化而来（2 2）电镜下形态：）电镜下形态：表面凹凸不平表面凹凸不平,微绒毛发达微绒毛发达,吸附吸附能力强能力强（3 3）生活期：）生活期：寿命短寿命短 (3d(3d左右左右),),少数长寿的记忆细少数长寿的记忆细胞胞（4 4）表面标志：）表面标志：抗原受体抗原受体;补体补体c3bc3b受体和抗体受体和抗体FcFc受受体体（5 5）检测方法：）检测方法：EAEA玫瑰花环试验玫瑰花环试验（6 6）分类：）分类：B1B1和和B2B253（二）其他免疫细胞（二）其他免疫细胞1 K1 K细胞细胞 是对靶细胞具有杀伤作用的一类淋巴细是对靶细胞具有杀伤作用的一类淋巴细胞，故也叫杀伤细胞。它从骨髓干细胞直胞，故也叫杀伤细胞。它从骨髓干细胞直接衍化而来。其对靶细胞的杀伤作用必须接衍化而来。其对靶细胞的杀伤作用必须通过特异性抗体作中介。因此，这种作用通过特异性抗体作中介。因此，这种作用被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用被称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC）54 2 NK2 NK淋巴细胞淋巴细胞 是一类杀伤靶细胞既不需特异性抗体是一类杀伤靶细胞既不需特异性抗体参与，也不需抗原预先致敏的淋巴细胞，参与，也不需抗原预先致敏的淋巴细胞，故称自然杀伤细胞。故称自然杀伤细胞。55多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞前单核细胞前单核细胞单单核核细细胞胞巨巨噬噬细细胞胞结蹄组织：组织细胞结蹄组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：肝：KupfferKupffer细胞细胞脾：脾：巨噬细胞巨噬细胞神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞骨：破骨细胞关节：滑膜关节：滑膜A A型细胞型细胞胸腹腔胸腹腔:巨噬细胞巨噬细胞 骨髓骨髓 血液血液 组织组织单核吞噬细胞的发育与分布单核吞噬细胞的发育与分布（三）单核（三）单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统 56 1.1.单核吞噬细胞特征单核吞噬细胞特征 膜受体：膜受体：FcFc受体受体 、C3bC3b受体受体 2.2.单核吞噬细胞的功能单核吞噬细胞的功能 （1 1）分泌功能：分泌近百种活性物质分泌功能：分泌近百种活性物质 （2 2）吞噬消化功能）吞噬消化功能monocytemonocyte Ia Ia MM57 第三节第三节 抗原与抗体抗原与抗体一、抗原一、抗原 能够刺激机体产生免疫应答，并且能能够刺激机体产生免疫应答，并且能与免疫应答产物与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)特特异性结合的物质。异性结合的物质。58（一）（一）抗原的两种基本特性：抗原的两种基本特性：1 1免疫原性免疫原性 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。的性质。2 2反应原性反应原性 指抗原分子与免疫应答产物指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫抗体或免疫效应细胞效应细胞)发生特异性结合的性质。发生特异性结合的性质。59完全抗原完全抗原:同时具有免疫原性和反应原性的物质。如同时具有免疫原性和反应原性的物质。如大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免大多数蛋白质、细菌、病毒、细菌外毒素、动物免疫血清等。疫血清等。半抗原半抗原:只有反应原性而没有免疫原性的物质，与蛋只有反应原性而没有免疫原性的物质，与蛋白质载体结合时，能刺激机体产生抗体。白质载体结合时，能刺激机体产生抗体。简单半抗原：简单半抗原：与抗体结合后不出现沉淀反应，但可与抗体结合后不出现沉淀反应，但可用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子用沉淀抑制反应显现。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。化合物。复合半抗原：复合半抗原：与抗体结合即可出现可见沉淀物。与抗体结合即可出现可见沉淀物。60（二）构成完全抗原的基本条件（二）构成完全抗原的基本条件1 1异物性异物性 亲缘关系越远的物质，免疫原性越强；自身物亲缘关系越远的物质，免疫原性越强；自身物质可以形成质可以形成“天然免疫耐受天然免疫耐受”.自身抗原：自身抗原：（1 1）自身物质结构、成分改变后）自身物质结构、成分改变后成为成为“自身抗原自身抗原”;（2 2）机体免疫识别功能紊乱）机体免疫识别功能紊乱;（3 3）自身也有一些）自身也有一些“隐蔽抗原隐蔽抗原”眼球晶状眼球晶状体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等体蛋白、精子蛋白、甲状腺蛋白等.612 2大分子胶体性大分子胶体性（1 1）通常相对分子量在通常相对分子量在1000010000以上，分子以上，分子量越大、颗粒越大，表面抗原决定簇就越量越大、颗粒越大，表面抗原决定簇就越多，化学结构也愈稳定；多，化学结构也愈稳定；（2 2）大分子的胶状物质，不易被机体破坏）大分子的胶状物质，不易被机体破坏或排除，在体内存留时间较长，有利于持或排除，在体内存留时间较长，有利于持续刺激机体产生特异性免疫。续刺激机体产生特异性免疫。623 3化学组成、结构复杂化学组成、结构复杂 明明胶胶蛋蛋白白分分子子量量1010万万DaDa，但但免免疫疫原原性性差差因因是是直直链链AAAA组组成成。胰胰岛岛素素只只有有5734Da5734Da，但但免免疫疫原原性性好好因因组组成成、结结构构复复杂杂。凡凡含含有有苯苯环环、杂杂环环AAAA和和糖糖的的蛋蛋白白，结结构构都都较较复杂，免疫原性好复杂，免疫原性好 。63（三）抗原的特异性（三）抗原的特异性 一一种种抗抗原原物物质质只只能能刺刺激激机机体体产产生生相相应应的的抗抗体体，这这种种抗抗原原只只能能与与相相应应的的抗抗体体结结合合发发生生反反应应，称称为为抗抗原原的特异性，或称专一性、针对性。的特异性，或称专一性、针对性。抗抗原原的的特特异异性性是是由由抗抗原原分分子子表表面面具具有有免免疫疫活活性性的的化化学学基基团团所所决决定定的的。这这些些基基团团称称为为抗抗原原决决定定簇簇。抗抗原原决决定定簇簇是是抗抗原原与与抗抗体体结结合合的的部部位位，每每个个抗抗原原分分子子的的决决定定簇簇数数量量不不等等：分分子子量量大大，决决定定簇簇多多；分分子子量量小小，决决定定簇簇少少。抗抗原原的的结结合合价价：能能与与抗抗体体分分子子结结合合的功能性决定簇数目。的功能性决定簇数目。64（四）（四）抗原分类抗原分类 分类依据分类依据 抗原类型抗原类型 抗原举例抗原举例 抗原性质抗原性质 -完全抗原完全抗原 各种病原微生物各种病原微生物 -不完全抗原（半）不完全抗原（半）药物、激素药物、激素 抗原来源抗原来源 -外源性抗原外源性抗原 自体外进入的微生物自体外进入的微生物,疫苗等疫苗等 内源性抗原内源性抗原 肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原 对对ThTh -TD Ag -TD Ag 所有病原微生物等天然抗原所有病原微生物等天然抗原 依赖性依赖性 -TI Ag -TI Ag 少数细菌多糖少数细菌多糖65兽医学中重要的天然抗原兽医学中重要的天然抗原 各种微生物各有不同的抗原成分，各有各种微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特异性抗原特异性 同种微生物、不同株抗原成分也有差别，同种微生物、不同株抗原成分也有差别，分为不同血清型分为不同血清型 66（一）细菌抗原（一）细菌抗原 肠道杆菌：肠道杆菌：菌菌体体(O)AgO)Ag:脂脂多多糖糖、类类脂脂、蛋蛋白白质质所所组组成成的的复复合合物物,耐耐热热鞭毛鞭毛(H)AgH)Ag:蛋白质蛋白质,抗原性强，不耐热抗原性强，不耐热 表面表面Ag:Ag:-荚膜荚膜Ag:Ag:多糖多肽多糖多肽,耐热耐热 -菌毛菌毛Ag:Ag:蛋白质蛋白质,不耐热不耐热 毒素毒素Ag:Ag:-外外毒毒素素(蛋蛋白白,免免疫疫原原性性强强,不不耐耐热热,0.3-0.4%,0.3-0.4%甲甲醛醛处处理理可脱毒制成类毒素可脱毒制成类毒素)-内毒素内毒素(脂多糖，免疫原性弱脂多糖，免疫原性弱,耐热耐热,不能制成类毒素不能制成类毒素)67 （二）病毒抗原（二）病毒抗原无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白无囊膜病毒抗原成分主要是壳粒蛋白有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒有囊膜病毒抗原成分主要是囊膜粒(纤突纤突)蛋白蛋白有的只有一个血清型有的只有一个血清型(猪瘟病毒猪瘟病毒)有的有多种血清型有的有多种血清型(流感病毒流感病毒)68（五）（五）佐剂佐剂 定义定义:增强抗原免疫原性的物质增强抗原免疫原性的物质 佐剂在人工免疫中所以能得到广泛的佐剂在人工免疫中所以能得到广泛的应用，除能使弱抗原性物质增强抗原性应用，除能使弱抗原性物质增强抗原性外，还在于：外，还在于：69（1 1）可以用最小的抗原量，最少的接种次数，使）可以用最小的抗原量，最少的接种次数，使在血清中或黏膜表面维持足够的抗体浓度，获在血清中或黏膜表面维持足够的抗体浓度，获得持久的预防接种效果；得持久的预防接种效果；（2 2）在制备抗血清时，加佐剂免疫接种，可增）在制备抗血清时，加佐剂免疫接种，可增加抗原所激发的抗体应答，达到产生大量特异加抗原所激发的抗体应答，达到产生大量特异性抗体的目的；性抗体的目的；（3 3）增强对肿瘤细胞或细胞内病原体感染细胞）增强对肿瘤细胞或细胞内病原体感染细胞的有效免疫应答，以达到治疗的目的，同时增的有效免疫应答，以达到治疗的目的，同时增