机能实验学2概述课件.ppt

生理、生理、病生病生、药理药理教学实验教学实验机能实验学机能实验学背景背景机能学科教学实验室在机能学科教学实验室在20012001年由生理年由生理学、病理生理学和药理学教学实验室合并学、病理生理学和药理学教学实验室合并组成。组成。20032003年年1 1月通过了月通过了“江苏省高等学校江苏省高等学校基础课教学实验室基础课教学实验室”评估验收。评估验收。20092009年年1 1月月通过了省教育厅基础课实验通过了省教育厅基础课实验教学示范中心教学示范中心的的评估评估验收。验收。内容内容机能学实验学时分配（机能学实验学时分配（108108学时学时）机能实验学总论：机能实验学总论：5学时学时机能基础性实验：机能基础性实验：40学时学时机能综合性实验：共机能综合性实验：共53学时学时机能设计性实验：机能设计性实验：10学时学时本学期本学期6363学时学时1、机能实验学简介、实验设计概述：、机能实验学简介、实验设计概述：5学时学时2、实验性肺水肿及治疗：、实验性肺水肿及治疗：5学时学时3、几种类型的缺氧及治疗：、几种类型的缺氧及治疗：4学时学时4、拟抗胆碱药对家兔离体肠管的作用、拟抗胆碱药对家兔离体肠管的作用,青霉素青霉素G钾盐毒性：钾盐毒性：5学时学时5、有机磷中毒及解救、有机磷中毒及解救,镇痛药实验：镇痛药实验：5学时学时6、家兔急性氨中毒：、家兔急性氨中毒：5学时学时7、病例讨论病例讨论1：5学时学时8、普萘洛尔抗心律失常作用、普萘洛尔抗心律失常作用9、安定的抗惊厥实验、安定的抗惊厥实验,氯丙嗪降体温作用：氯丙嗪降体温作用：5学时学时10、传出神经药物对家兔血压的影响、传出神经药物对家兔血压的影响：5学时学时11、呋塞米的利尿作用：、呋塞米的利尿作用：5学时学时12、病例讨论、病例讨论2：4学时学时13、设计性实验汇报：、设计性实验汇报：5学时学时机能实验学机能实验学2考核（必修课，考核（必修课，100分）分）实验报告部分：实验报告部分：60分分（涉及药理和病生理论知识）（涉及药理和病生理论知识）实验设计及汇报：实验设计及汇报：40分分（老师评分、学生互评及自评）（老师评分、学生互评及自评）机能实验学实验设计机能实验学实验设计机能实验设计机能实验设计一、概述一、概述（一）（一）实验设计概念和意义实验设计概念和意义（二）医学实验研究（二）医学实验研究（三）动物疾病模型（三）动物疾病模型二、学生自主实验设计二、学生自主实验设计三、以往实验设计案例分析三、以往实验设计案例分析一、实验设计一、实验设计实验设计：实验设计：运用有关理论知识对所建立的假说运用有关理论知识对所建立的假说进行全面考虑并作出周密的安排，这一具体的验进行全面考虑并作出周密的安排，这一具体的验证方法计划称为实验设计。证方法计划称为实验设计。实验设计是科研工作的中心环节。实验设计是科研工作的中心环节。实验设计的目的实验设计的目的培养：培养：创新能力创新能力 科研思维能力科研思维能力 独立设计能力独立设计能力 动手操作能力动手操作能力 撰写科技论文的能力撰写科技论文的能力 内容完整性内容完整性参考评分标准参考评分标准 科学性科学性-具有一定的理论基础具有一定的理论基础 可行性可行性-可依据现有的实验条件可依据现有的实验条件 创新性创新性-不能重复已发表和书本上不能重复已发表和书本上 实用性实用性实验设计的总体要求实验设计的总体要求（二）医学实验研究（二）医学实验研究1医学实验研究的重要性医学实验研究的重要性医医学学的的实实践践性性很很强强，主主要要研研究究疾疾病病原原因因、发发病机制和治疗方法。病机制和治疗方法。2医学研究分类医学研究分类（1）临临床床研研究究：对对病病人人进进行行。对对38063806例例尚尚无无冠冠心心病病症症状状的的原原发发性性高高胆胆固固醇醇血血症症患患者者平平均均长长达达7.4 7.4 年年的的随随访访研研究究结结果果,降降胆胆固固醇醇组组与与服服安安慰慰剂剂组组比比较较,LDL-CLDL-C下下降降20.3%,20.3%,心心绞绞痛痛减减少少20%,20%,冠冠脉脉搭搭桥桥术术减减少少21%,21%,冠冠心心病病死死亡率下降亡率下降24%24%。（2）现场调查研究：）现场调查研究：（3）实验室研究实验室研究（三）动物整体实验（三）动物整体实验1.实验方法实验方法急性，慢性，动物模型急性，慢性，动物模型2.动物动物模型模型人类疾病动物模型人类疾病动物模型(Animal models of human diseases)是指在医学研究中，在动物身上建立，或是指在医学研究中，在动物身上建立，或形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接形成类似人类疾病动物。通过动物模型直接，或间接反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开反映疾病的发生和发展过程，在了解疾病的基础上开创和改进、优化疾病的治疗。创和改进、优化疾病的治疗。各系统疾病动物模型各系统疾病动物模型 是是指指与与人人类类各各系系统统疾疾病病相相应应的的动动物物模模型型，如如神神经经、心心血血管管、呼呼吸吸、消消化化、泌泌尿尿等等系系统统疾疾病病相相应应的动物模型。的动物模型。A.A.神经系统神经系统 1 1大鼠囊状脑动脉瘤大鼠囊状脑动脉瘤 结结扎扎大大鼠鼠颈颈总总动动脉脉，同同时时佐佐以以脱脱氧氧皮皮质质酮酮和和高高渗渗盐盐水水处处理理，饲饲喂喂含含有有氨氨基基丙丙睛睛的的饲饲料料，复复制制囊囊状状动动脉脉瘤瘤模模型型，为为研研究究人人类类脑脑动动脉脉瘤瘤与与血血液液动动力力学学的的关关系系，病变的发展及发病机理提供有益的帮助。病变的发展及发病机理提供有益的帮助。2 2结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型结扎大鼠中动脉的大鼠卒中模型 结结扎扎大大鼠鼠大大脑脑中中动动脉脉，复复制制中中风风模模型型其其优优点点是是能能产产生生非非致致命命性性的的孤孤立立性性病病灶灶损损害害，可可提提供供长长期期的行为学和生物化学的研究。的行为学和生物化学的研究。B.B.心血管系统心血管系统 1.1.动动脉脉粥粥样样硬硬化化 长长期期以以来来用用兔兔饲饲以以高高脂脂肪肪、高高胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化的的动动物物模模型型。给给小小型型猪猪饲饲喂喂高高脂脂肪肪、胆胆固固醇醇饲饲料料诱诱发发动动脉脉粥粥样样硬硬化化病病变变，其其解解剖剖部部位位，病病理理特特点点均均与与人人类类相相似似，有有时时还还伴伴有有心心肌肌梗梗塞塞，较较易易饲饲养养管管理理，小小型型猪猪是是一种很好的模型动物。一种很好的模型动物。食饵性动脉粥样硬化动物模型食饵性动脉粥样硬化动物模型损伤动脉内膜引起损伤动脉内膜引起ASAS病灶形成病灶形成机械损伤：机械损伤：导管法导管法、空气干燥法、空气干燥法化学损伤：化学损伤：静注同型半胱氨酸静注同型半胱氨酸免疫损伤：免疫损伤：喂高胆固醇膳食同时，注射牛血清白蛋白喂高胆固醇膳食同时，注射牛血清白蛋白钙超载钙超载：VD2灌胃灌胃4天天+1.5%胆固醇胆固醇+0.5%胆酸胆酸+0.2%丙基硫氧嘧啶，丙基硫氧嘧啶，感染：感染：感染肺炎衣原体或巨细胞病毒或疱疹病毒。感染肺炎衣原体或巨细胞病毒或疱疹病毒。2、心肌梗塞动物模型、心肌梗塞动物模型 原原理理正常人心脏示意图正常人心脏示意图心肌梗塞后心脏示意图心肌梗塞后心脏示意图 心肌梗塞的范围取决于阻塞动脉的大小和侧支循环的状况。一般来说，左心肌梗塞的范围取决于阻塞动脉的大小和侧支循环的状况。一般来说，左冠状动脉阻塞引起左室侧壁和近心尖的左室前壁、心室间隔前部和前外乳头肌冠状动脉阻塞引起左室侧壁和近心尖的左室前壁、心室间隔前部和前外乳头肌的梗塞；左回旋支的阻塞引起左室侧壁和近心底部左室后壁的梗塞；右冠状动的梗塞；左回旋支的阻塞引起左室侧壁和近心底部左室后壁的梗塞；右冠状动脉的阻塞引起心室后底部、心室间隔后部和房室结的梗塞。脉的阻塞引起心室后底部、心室间隔后部和房室结的梗塞。心肌梗塞动物模型心肌梗塞动物模型 方法种类方法种类动物要求动物要求优缺点优缺点结扎法结扎法 成年犬成年犬家兔家兔大鼠大鼠 能确切闭塞冠脉，缺血部位和面积及其表现，与人类发病情况很类似。能确切闭塞冠脉，缺血部位和面积及其表现，与人类发病情况很类似。适用于急性心肌梗塞发展和转归，常用于心泵衰竭的发生；心源性休适用于急性心肌梗塞发展和转归，常用于心泵衰竭的发生；心源性休克的发生发展；心律失常的出现；缩小梗塞范围的药物治疗；外科手克的发生发展；心律失常的出现；缩小梗塞范围的药物治疗；外科手术治疗心肌梗塞；局部心肌的代谢、血流、心电变化和心肌力学等研术治疗心肌梗塞；局部心肌的代谢、血流、心电变化和心肌力学等研究。究。堵堵塞塞法法微珠堵塞法微珠堵塞法 家犬家犬大鼠大鼠 克服开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺点，方法简便，手术创伤克服开胸结扎法造成创伤大、死亡率高的缺点，方法简便，手术创伤少，定位也十分准确，动物处于较少的生理扰乱下，实验动物恢复迅少，定位也十分准确，动物处于较少的生理扰乱下，实验动物恢复迅速，死亡率少于速，死亡率少于10%10%。能在阻断冠状动脉的同时，便可根据实验要求。能在阻断冠状动脉的同时，便可根据实验要求立即进行各种实验。气囊堵塞法还可满足缺血立即进行各种实验。气囊堵塞法还可满足缺血-再灌注的要求。再灌注的要求。汞堵塞法汞堵塞法 气囊堵塞法气囊堵塞法 药物法药物法（异丙基肾上（异丙基肾上腺素腺素）家兔家兔大鼠大鼠 用药量愈大病变愈明显，用药量愈大病变愈明显，10mg/kg10mg/kg体重体重iviv或或20mg/kg20mg/kg体重体重ipip可造成明显可造成明显的心肌病变，有利于物理及药物治疗后病变恢复的形态学、组织化学、的心肌病变，有利于物理及药物治疗后病变恢复的形态学、组织化学、心电图和酶学指标观察。所致家兔实验性心肌损害多为弥漫性，以心心电图和酶学指标观察。所致家兔实验性心肌损害多为弥漫性，以心内膜下病变为主，故心电图内膜下病变为主，故心电图Q Q波缺如，仅表现波缺如，仅表现R R波波幅进行性下降，波波幅进行性下降，T T波倒置但缺少急性心内膜下梗塞的深倒置，双肢对称顶点变锐并呈箭波倒置但缺少急性心内膜下梗塞的深倒置，双肢对称顶点变锐并呈箭头状的头状的T T波。静脉用药较腹腔用药的动物，波。静脉用药较腹腔用药的动物，R R波波幅及波波幅及T T波改变明显。波改变明显。同样给药途径，剂量愈大，上述改变愈明显。同样给药途径，剂量愈大，上述改变愈明显。血栓形成法血栓形成法 犬犬大鼠大鼠用钢丝破坏冠脉内膜，冠脉腔内放置钢丝和使冠脉局部狭窄以形成湍用钢丝破坏冠脉内膜，冠脉腔内放置钢丝和使冠脉局部狭窄以形成湍流三种手段同时使用，使血小板激活，聚集增高，并大量合成和释放流三种手段同时使用，使血小板激活，聚集增高，并大量合成和释放血栓素血栓素A2A2（TXA2TXA2），使冠脉血栓迅速形成，最后发生急性心肌梗塞。），使冠脉血栓迅速形成，最后发生急性心肌梗塞。最常用最常用同时结扎几处冠脉分支，同时结扎几处冠脉分支，避免结扎冠状动脉主干避免结扎冠状动脉主干造成死亡率增高造成死亡率增高3、高血压病动物模型（、高血压病动物模型（animalmodelofhypertension）大鼠正常收缩压波动范围不超过大鼠正常收缩压波动范围不超过2.0kPa2.0kPa种类种类机理机理特点特点肾动脉狭肾动脉狭窄性高血窄性高血压模型压模型 肾动脉狭窄肾动脉狭窄肾脏缺血肾脏缺血肾小球旁器肾小球旁器分泌肾素分泌肾素血管紧张素血管紧张素全身小全身小动脉的痉挛，血压持续增高动脉的痉挛，血压持续增高血压升高明显、持久而恒定，较易反映出药物血压升高明显、持久而恒定，较易反映出药物的降压作用；形成高血压所需时间较短，工作的降压作用；形成高血压所需时间较短，工作量较小量较小.肾肾外外包包扎扎性性高高血血压压模型模型肾外异物包扎肾外异物包扎肾周围炎肾周围炎 肾外形成肾外形成纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组纤维素性鞘膜，压迫肾实质造成肾组织缺血织缺血术后术后20d20d有有70%70%以上大鼠出现高血压。大鼠收缩以上大鼠出现高血压。大鼠收缩压在压在30d30d内均比原血压值高内均比原血压值高4.0kPa4.0kPa以上时，即可以上时，即可认为引起了稳定性高血压。认为引起了稳定性高血压。听源性高听源性高血压模型血压模型 听源性紧张诱发的神经源性高血压听源性紧张诱发的神经源性高血压 大灰鼠正常平均收缩压大灰鼠正常平均收缩压标准差为标准差为（15151.11.1）kPakPa，噪音刺激，噪音刺激3 3个月后升高为个月后升高为17.317.318.7kPa18.7kPa，有，有40%40%动物收缩压可高达动物收缩压可高达21.3kPa21.3kPa。神经内分神经内分泌型高血泌型高血压模型压模型 电刺激和铃声结合刺激，使动物高度电刺激和铃声结合刺激，使动物高度紧张状态，血压上升；附加垂体后叶紧张状态，血压上升；附加垂体后叶素肌肉注射，可促进动物高血压发展素肌肉注射，可促进动物高血压发展与巩固与巩固 利用利用6V6V感应电极板引出的导线进行刺激；刺激感应电极板引出的导线进行刺激；刺激强度依动物反应而异，通常以引起动物颤抖、强度依动物反应而异，通常以引起动物颤抖、逃跑、跳跃、低声叫为止。垂体后叶素肌肉注逃跑、跳跃、低声叫为止。垂体后叶素肌肉注射剂量为：犬和家兔射剂量为：犬和家兔0.1u/kg0.1u/kg体重，大鼠体重，大鼠0.30.30.5u/1600.5u/160240g240g体重；每天注射体重；每天注射1 1次，每周次，每周6 6次，次，即配合电刺激进行。即配合电刺激进行。原发性高原发性高血压模型血压模型 自发性高血压大鼠自发性高血压大鼠 (SHR)(SHR)SHRSHR在在2 2个月龄前几乎全部动物的血压值都在个月龄前几乎全部动物的血压值都在20kPa20kPa（150mmHg150mmHg）以上。）以上。4 45 5个月龄时达到高个月龄时达到高峰、血压为峰、血压为242428kPa28kPa（180180210mmHg210mmHg）120150g大鼠大鼠应用最广泛应用最广泛病理生理不完全病理生理不完全相同相同,根据实验根据实验要求进行选择要求进行选择C.C.呼吸系统呼吸系统 1 1用用异异性性蛋蛋白白注注射射致致豚豚鼠鼠过过敏敏症症动动物物模模型型，包包括括支支气气管管痉痉挛挛、哮哮喘喘和和过过敏敏性性休休克克。19741974年年PettersonPetterson和和KellyKelly发发现现狗狗可可以以对对空空气气中中过过敏敏原原(草草、树树、灰灰尘尘和和猫猫抗抗原原)引引起起过过敏敏症症的的模模型型。主主要要表表现现为为豚豚草草花花粉粉病病、患患犬犬出出现现眼眼结结膜膜炎炎、鼻鼻炎炎、重重度度搔搔痒痒性性皮皮炎炎，血血液液内内有有抗抗脉脉草草抗抗原原的的循循环环抗抗体体，相相当当于于人人体体免免疫疫球球蛋蛋白白IgEIgE。这这些些是是临临床床研研究究和和生生产检定过敏症的动物模型产检定过敏症的动物模型肺水肿动物模型肺水肿动物模型动物动物方方法法小鼠小鼠（1）将）将3%的氯化铵按的氯化铵按0.15ml/g体重的剂量给小鼠腹腔内注射；体重的剂量给小鼠腹腔内注射；（2）将）将0.1%的肾上腺素按的肾上腺素按0.080.1ml/g体重的剂量给小鼠静脉注射；体重的剂量给小鼠静脉注射；（3）将）将1g重铬酸钾加重铬酸钾加35ml浓浓HCI置小瓶中使小鼠吸入；置小瓶中使小鼠吸入；（4）将双光气滴在滤纸片上，干后放入密闭容器中，将小鼠放入）将双光气滴在滤纸片上，干后放入密闭容器中，将小鼠放入15min，使小鼠吸入双光，使小鼠吸入双光气，可获得小鼠的肺水肿模型。气，可获得小鼠的肺水肿模型。大鼠大鼠（1）将）将6%的氯化铵按的氯化铵按0.6ml/100g体重的剂量给大鼠腹腔内注射；体重的剂量给大鼠腹腔内注射；（2）将）将0.1%的肾上腺素按的肾上腺素按5ml/kg体重的剂量给大鼠静脉注射；体重的剂量给大鼠静脉注射；（3）将）将0.8%0.9%的一氧化氮的一氧化氮(N0)给大鼠吸入；给大鼠吸入；（4）将大鼠颈部双侧迷走神经切断）将大鼠颈部双侧迷走神经切断23min后，可获得大鼠的肺水肿模型。后，可获得大鼠的肺水肿模型。豚鼠豚鼠（1）将）将6%的氯化铵按的氯化铵按0.50.7ml/kg体重的剂量给豚鼠腹腔内注射；体重的剂量给豚鼠腹腔内注射；（2）将）将0.9%1.1%NO给豚鼠吸入；给豚鼠吸入；（3）将豚鼠颈部双侧建走神经切断后）将豚鼠颈部双侧建走神经切断后1020min可获得豚肺水肺模型。可获得豚肺水肺模型。家兔家兔（1）将）将0.73%NO给兔吸入；给兔吸入；（2）将）将0.1%的肾上腺素按的肾上腺素按0.3ml/kg体重的剂量给兔静脉注射；体重的剂量给兔静脉注射；（3）将）将0.9%的生理盐水以的生理盐水以40140ml/min的速度静脉输入，剂量是兔全血量的的速度静脉输入，剂量是兔全血量的11.5倍；倍；（4）将）将10%的可拉明按的可拉明按0.1ml/kg体重的剂量给兔静脉注射；体重的剂量给兔静脉注射；（5）将兔颈部双侧迷走神经切断（后）将兔颈部双侧迷走神经切断（后23min），可获得兔的肺水肿模型。），可获得兔的肺水肿模型。（6）将）将0.3%的硝酸银按的硝酸银按1.5ml/kg体重的剂量给兔耳缘静脉慢速注入；体重的剂量给兔耳缘静脉慢速注入；D.D.消化系统消化系统 豚鼠溃疡性结肠炎模型：豚鼠溃疡性结肠炎模型：豚豚鼠鼠口口服服变变质质角角叉叉菜菜(从从红红海海藻藻中中提提取取)溶溶液液，产产生生溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎、临临床床表表现现与与人人类类溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎相相似似，是是研研究究溃溃疡疡性性的的发发病病机机理理、综综合合症症对对全全身影响，和治疗方法的模型。身影响，和治疗方法的模型。肝、胆疾病动物模型肝、胆疾病动物模型 胆石症疾病动物模型：狭窄成石胆石症疾病动物模型：狭窄成石法，选用健康成年家兔或犬，在无菌条件下进行剖腹手术，法，选用健康成年家兔或犬，在无菌条件下进行剖腹手术，以银夹适度夹住胆囊颈部即可产生部分梗阻，以银夹适度夹住胆囊颈部即可产生部分梗阻，6 6月后胆囊中月后胆囊中有明显结石形成有明显结石形成胃肠疾病动物模型胃肠疾病动物模型 幽门螺旋杆菌（幽门螺旋杆菌（HpHp）感染动物模型）感染动物模型胃溃疡胃溃疡（20052005年年诺贝尔生理医学奖诺贝尔生理医学奖 ）E.E.泌尿系统泌尿系统 1.1.诱发性肾小球肾炎模型：诱发性肾小球肾炎模型：给给兔兔、猫猫、狗狗注注射射异异种种抗抗肾肾血血清清、细细菌菌抗抗原原与与肾肾组组织织复复合合抗抗原原，以以及及抗抗原原抗抗体体诱诱发发动动物物肾肾小小球球肾炎模型。肾炎模型。F.F.内分泌与代谢内分泌与代谢 1.1.手术糖尿病模型手术糖尿病模型 ：自自从从德德国国的的Won Won MeningMening将将犬犬作作胰胰腺腺全全切切除除术术，造造成成糖糖尿尿病病后后，陆陆续续报报道道猫猫、大大鼠鼠、兔兔、猪猪、猴猴等等切切除除8080一一9090胰胰腺腺，并并受受到到高高糖糖饮饮食食刺刺激激后后，引起永久性糖尿病。引起永久性糖尿病。2 2化学物质损伤胰岛细胞：化学物质损伤胰岛细胞：链链脲脲菌菌素素(STZ)(STZ)一一次次腹腹腔腔或或静静脉脉注注射射3030一一100mg100mgkgkg几几天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。天后可使狗、大鼠等动物产生永久性高血糖。四四氧氧嘧嘧啶啶(A11oxan)(A11oxan)一一次次静静脉脉或或腹腹腔腔注注射射30150mg30150mgkgkg，可可复复制制糖糖尿尿病病模模型型，但但可可造造成成肝肝、肾肾组组织织的的损损害害，而而且且较较多多的的资资料料证证明明，它它在在生生理理上上不不同同于于人人类类所所患患的的糖尿病。糖尿病。环丙庚哌环丙庚哌,给大鼠连续给药给大鼠连续给药4 4周后，可见高血糖症状。周后，可见高血糖症状。肥胖并肥胖并糖糖尿尿病模型病模型GK大鼠大鼠诱发性糖尿病动物模型诱发性糖尿病动物模型方法名称方法名称方法方法特点特点化化学学诱诱发发法法四氧嘧啶法四氧嘧啶法200gSD大鼠，以大鼠，以170mg/kg体重体重四氧嘧啶腹腔注射，观察血糖四氧嘧啶腹腔注射，观察血糖400mg/dl，持续，持续2周可以认为造周可以认为造模成功模成功链脲毒素法又优于四氧嘧啶法，前者造模稳链脲毒素法又优于四氧嘧啶法，前者造模稳定，快速，无自然缓解，种属选择性不强定，快速，无自然缓解，种属选择性不强（豚鼠只能用链脲菌素造模），复制前不需（豚鼠只能用链脲菌素造模），复制前不需禁食。禁食。其不足之处是价格较四氧嘧啶贵。其不足之处是价格较四氧嘧啶贵。链脲菌素法链脲菌素法链脲菌素用链脲菌素用0.1mol/L柠檬酸缓冲柠檬酸缓冲液（液（pH4.0）溶解成）溶解成1%溶液，以溶液，以4065mg/kg体重大鼠腹腔注射。体重大鼠腹腔注射。观察血糖观察血糖400mg/dl，持续，持续3天天即可以认为是成功的模型即可以认为是成功的模型病毒诱发法病毒诱发法DBA/2雌性小鼠，皮下接种脑炎、雌性小鼠，皮下接种脑炎、心肌炎病毒心肌炎病毒M型变异株，型变异株，47天天后出现明显的高血糖，伴有血中后出现明显的高血糖，伴有血中及胰腺中胰岛素含量降低。及胰腺中胰岛素含量降低。其高血糖为特发性，伴明显低胰岛素血症，其高血糖为特发性，伴明显低胰岛素血症，在某些小鼠中可自然缓解，但糖耐量异常及在某些小鼠中可自然缓解，但糖耐量异常及高血糖在恢复期中仍将存在，其生化方面与高血糖在恢复期中仍将存在，其生化方面与人类胰岛素依赖型糖尿病相似。人类胰岛素依赖型糖尿病相似。高糖饲喂诱发法高糖饲喂诱发法5周龄周龄SHR/NLH-cp大鼠，喂饲含大鼠，喂饲含54%庶糖饮食。庶糖饮食。1个月时，观察到个月时，观察到葡萄糖耐量试验（葡萄糖耐量试验（OGTT）异常，）异常，6.5个月时胰岛素反应异常，个月时胰岛素反应异常，9个个月时可见体重减轻，衰弱。月时可见体重减轻，衰弱。一些动物品系有自发或在施加诱导的条件下一些动物品系有自发或在施加诱导的条件下发生糖尿病的倾向发生糖尿病的倾向，实用性不强，实用性不强。SHR/NLH-cp大鼠模型某些代谢和组织病理大鼠模型某些代谢和组织病理特征与人类非胰岛素依赖性糖尿病相似，该特征与人类非胰岛素依赖性糖尿病相似，该模型还可观察糖尿病肝肾损害模型还可观察糖尿病肝肾损害型糖尿病模型型糖尿病模型使用较多使用较多肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤移植瘤模型制作方法肿瘤组织块或肿瘤细胞肿瘤组织块或肿瘤细胞皮下皮下移植移植腹腔腹腔内或内或肾包膜下肾包膜下移植移植原位原位移植移植动物模型的设计原则动物模型的设计原则可比性可比性可重复性可重复性可靠性可靠性适用性和可控性适用性和可控性易行性和经济性易行性和经济性学生实验设计学生实验设计实验设计的基本内容实验设计的基本内容1 1.选题选题:课题名称课题名称2.2.立项的依据立项的依据3.3.实验对象、器材及药品实验对象、器材及药品4.4.实验方法和步骤实验方法和步骤5.5.观察指标观察指标6.6.预期结果及结果分析预期结果及结果分析7.7.研究结论研究结论8.8.参考文献参考文献 （）选题（）选题（有依据，创新性，先进性）（有依据，创新性，先进性）阅读大量文献，掌握有关基础理论，了阅读大量文献，掌握有关基础理论，了解国内外在该研究领域取得的成果（目前解国内外在该研究领域取得的成果（目前水平），存在的问题，水平），存在的问题，确立研究课题，明确立研究课题，明确实验研究要达到的目的确实验研究要达到的目的本项研究能解决本项研究能解决什么问题（目的）。什么问题（目的）。一一级级指指标标二二级级指指标标评评分分标标准准评分得分一、一、实验设计实验设计内内容的完整性容的完整性15分分内容完整内容完整内容包括内容包括课题课题名称、研究目的、名称、研究目的、实验设计实验设计方案、方案、实验实验方方法、法、实验时间实验时间、观观察指察指标标、研究、研究结结果和果和统计统计分析。缺一分析。缺一项项扣分。扣分。二、二、实验设计实验设计与与方法的科学性方法的科学性25分分1.课题课题名称名称及研究目的及研究目的明确明确选题选题新，具有新，具有较较大的理大的理论论意意义义，研究目的明确。，研究目的明确。实验实验原原理的相关理理的相关理论论知知识识运用正确。目的不明确，理运用正确。目的不明确，理论论知知识识运运用不正确扣分。用不正确扣分。2.实验设计实验设计方案合理有方案合理有逻辑逻辑性性实验设计实验设计方案方案简简明、清晰、合理。明、清晰、合理。实验结实验结果果预测较预测较准确准确,讨论讨论部分部分逻辑逻辑清晰。如繁清晰。如繁琐琐、不合理扣分，欠合理扣、不合理扣分，欠合理扣分。分。3.实验实验方法方法经经典、典、权权威威实验实验方法方法经经典、典、权权威、正确。威、正确。4.实验实验分分组组及流程及流程详实详实受受试对试对象、象、选选取取标标准、分准、分组详实组详实，并以，并以图图表的形式描述表的形式描述实验实验流程。如分流程。如分组组不不详实详实扣分扣分四、可行性与四、可行性与创创新性新性15分分1.实验设计实验设计可行可行,容易开展容易开展实验设备实验设备和和试剂试剂在学校可运用的范在学校可运用的范围围内内,不在范不在范围围内内扣分扣分2.设计创设计创新新自行自行设计为设计为主主,没有抄没有抄袭实验报袭实验报告上的相关内容告上的相关内容五、五、总总体印象体印象5分分Ppt汇报语汇报语言表达流利，思路清晰，言表达流利，思路清晰，总总体印象好，酌情相体印象好，酌情相应应扣分扣分实验设计评分标准实验设计评分标准课题名称：课题名称：1）要要求求：简简捷捷、鲜鲜明明、确确切切、具具体体，并并有有特特点点。不不超超过过20字字。不不能能加加标标点符号。点符号。2）构成要素：）构成要素：研究对象、目的和意义。研究对象、目的和意义。好题目：好题目：吗啡联合乙酰胆碱对外周神经干动作电位的影响吗啡联合乙酰胆碱对外周神经干动作电位的影响不同浓度钾离子对神经干动作电位的影响不同浓度钾离子对神经干动作电位的影响吗啡联合罗哌卡因对外周神经干动作电位的影响吗啡联合罗哌卡因对外周神经干动作电位的影响不好题目不好题目“中西医结合治疗肿瘤中西医结合治疗肿瘤”“研究阿托品的药理作用研究阿托品的药理作用”（2）立项依据）立项依据国内外研究现状国内外研究现状本研究要解决的问题（要小一点）本研究要解决的问题（要小一点）所看参考文献所看参考文献（中文（中文5篇，英文不限），英文不限）例：2008级2班第二组设计案例吗啡与可待因吗啡与可待因对神经干动作对神经干动作电位的影响电位的影响08级临床医学系2班第二组原理有资料表明，在神经末梢和神经纤维上具有阿片受体，而阿片类药物则可与其受体结合，通过G蛋白进行信号转导，膜内的某些蛋白磷酸化，使细胞膜上K+通道开放，K+外流增加，膜处于超极化，同时使Na+内流减少。从而影响动作电位的传导，其详细机制有待进一步研究。可待因与阿片受体的亲和力低，药理作用与吗啡相似。这些现象可能是吗啡可待因产生外周镇痛作用的电生理学基础。（3）实实验验对对象象、器器材材及及药药品品：列列出出本本实实验验所所需需的对象，主要仪器设备及所需试剂和药品的对象，主要仪器设备及所需试剂和药品。小动物小动物(鼠、蛙鼠、蛙)每组每组10104040例；例；中等动物中等动物(兔、豚鼠兔、豚鼠)每组每组8 83030例；例；大动物大动物(猫、犬猫、犬)每组每组5 51010例。例。人数人数20（4）实验方法和步骤：）实验方法和步骤：包包括括动动物物麻麻醉醉、固固定定、手手术术操操作作程程序序，术术中给药方法，实验装置的连接和参数设置中给药方法，实验装置的连接和参数设置（5）观察项目：）观察项目：提出本实验所要观察的指标提出本实验所要观察的指标观察指标：选择客观准确可以定量的指标如：观察指标：选择客观准确可以定量的指标如：一般生命体征（血压，脉搏，呼吸；血液、尿液变化一般生命体征（血压，脉搏，呼吸；血液、尿液变化等）等）行为学指标（提尾试验、姿势反射等）行为学指标（提尾试验、姿势反射等）形态学指标（细胞组织学变化）形态学指标（细胞组织学变化）免疫学指标（蛋白或因子表达和活化等）免疫学指标（蛋白或因子表达和活化等）（6）预期结果）预期结果根根据据所所掌掌握握的的知知识识推推测测本本实实验验可可能能出出现现的的实实验验结果。结果。实验结果：实验操作得到的结果，随时记录，描实验结果：实验操作得到的结果，随时记录，描述，数字，表格，波形、图形、照片等述，数字，表格，波形、图形、照片等（7）研究结论）研究结论简洁概括简洁概括（8）参考文献）参考文献（中文（中文5，英文不限），英文不限）实验设计的实施计划实验设计的实施计划规定设计范围或自选课题规定设计范围或自选课题查阅文献查阅文献制作开题报告制作开题报告.12周交周交ppt至主楼至主楼501室室许静许静16周开题报告、答辩周开题报告、答辩,并进行自评、互评和老师测评并进行自评、互评和老师测评。文献查阅文献查阅中文：中文：学校图书馆学校图书馆中文数据库中文数据库万方数据库或中国期刊万方数据库或中国期刊全文数据库全文数据库输入关键词、检索词或限定词输入关键词、检索词或限定词检检索索下载文献下载文献英文英文Google:Pubmed:学校图书馆进入www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed医药大词典如何参与科研实验学校的政策（江苏省大学生创新计划、暑期社会实践）自己联系（研究生和老师）机能课的设计性实验实验设计实例实验设计实例1、各组实验设计、各组实验设计PPT2、实验实施二例、实验实施二例3、2013年度大学生创新课题和暑期社会实践年度大学生创新课题和暑期社会实践