特定蛋白分析仪在临床上的应用e.docx

特定蛋白分析仪在临床上的应用血浆蛋白的检测具有十分重要的临床意义。在某些慢性疾病的诊断方面，血浆蛋 白的检测仍是最早期的诊断指标，如慢性肾病，糖尿病，风湿类疾病等。传统的检测方法有定性和定性半定量两种。其中定性的有乳胶凝集法，该方 法假阳性的时机比拟多，很多医院已经淘汰掉了。还有一局部医院采用生化仪在 测蛋白的指标，但是生化仪受其方法学的制约只能检测到分子量大的蛋白，如免 疫球蛋白和白蛋白。而临床上所需要知道的恰恰是分子量精确到ng/ml或pg/ml 的蛋白含量。专业的特种蛋白仪采用的是免疫散射比浊法。它可以将灵敏度提高 到ng/ml,从而增加了很多具有独特临床价值的蛋白检测工程。如超敏CRP、尿 A1-微球蛋白。一台专业的采用散射法的特种蛋白分析仪具有检测线性范围宽、重复性好、 灵敏度高、检测速度快的优点，既符合实验室免疫检测和临床开展的需要，也适 合流程管理和质量系统的优化。NEPHSTAR特种蛋白仪的检测工程包括：糖化血红蛋白、尿微量白蛋白、B2微球蛋白、C-反响蛋白、超敏C-反响蛋白、抗“0、类风湿因子RF）、免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、补体C3、C4、白蛋白、转铁蛋白、铜蓝蛋白、al- 抗胰蛋白酶、载脂蛋白AL载脂蛋白B等30几个检测指标。具体在临床上的 应用如下：X糖化血红蛋白：糖化血红蛋白会随着平均血糖浓度的增加而增加，由于红细胞生命周期约为100-120天，因此HBAlc反映了最近2-3个月 的平均血糖水平。它不受运动、饮食及短期内血糖值的影响。是在不 打搅患者的情况下对其血糖的一种监测的金标准指标。因此，很多医 院利用糖化血红蛋白这个指标指导用药和疗效期的观察。HBAlc也因 此适用于糖尿病的长期血糖水平检测。在严重代谢障碍时，发生糖尿 病并发症如糖尿病肾病和视网膜病变）的风险增大。HBAlc作为平 均血糖的指标，可预测发生糖尿病并发症的风险；同时也是判定医生 和自我判定血糖结果是否正确的依据；也是检查治疗方案是否有效和 选择控制血糖的方法。对于临床检查通常每隔3-4个月进行一次 HBAlc的检测。在某些情况下，例如在怀孕期糖尿病或者要对治疗方 案进行较大的调整时，每2-4周进行一次HBAlc的检测。所需标本为 全血静脉血或指尖血均可）患者不要求空腹。该方法依据的是：CRM470的欧洲I标准CRM是专门用做血清蛋白测 定的参考物质）其HBAlc的正常值3.8%5.8%之间。HBAlc的结 果解释如下：4%6%正常值。<6%控制偏低，患者容易出现低血糖。6%7%控制理想。7%8%可接受范围。8%9%控制很差，容易出现并发症。>9%患者多数出现并发症。（如酮症酸中毒;糖尿病肾病；视网膜病变等）。Xc反响蛋白（CRP）：o CRP是一种急性相蛋白，也是最敏感的急性期反响蛋白，其浓度在细菌感染后增高，而病毒感染时不增高，所以 用于鉴别细菌感染或病毒感染的一个首选指标。检测CRP有助于证明 系统性炎症的存在，评价抗生素对某些细菌性感染的疗效，CRP升高 或下降标志病情的开展或趋于稳定。正常人CRP浓度很低（0.068-8.2 mg/L）但在组织损伤、急性感染发生后6-8小时开始升高、24-48小时 到达顶峰，可达正常值的几百倍或上千倍，升高程度与感染程度成正 比，炎症治愈后CRP浓度迅速下降，7-12天恢复正常。血清CRP升 高见于以下情况：各种细菌感染，组织损伤，风湿性疾病，恶性肿瘤 等。在鉴别细菌感染和病毒性炎症时很有价值，通常在细菌性感染时 CRP值有明显升高（可升高1-1000倍），而在病毒性炎症时轻度升高 或不升高其变化不受病人个体差异、机体状态和治疗药物的影响。CRP 持续升高提示机体存在慢性炎症或自身免疫疾病。生物半衰期5-7小 时，浓度变化与病程同步：在急性期6-12小时浓度增高，24-48小时 后浓度到达顶峰。健康成人CRP<8 mg/L。C-反响蛋白对应于病情的浓度变化，比常用的血沉ESR）要快得多。 当病人康复时，CRP会在几天内降至l（）mg/L以下。而血沉差异很大, 要很长时间回到正常。CRP下降很快，在一天内可降50%,所以能很好的判断抗生素治疗的效 果，出现C-反响蛋白浓度下降，说明治疗有效。如将到参考范围内， 通常即可停药。总结为C-反响蛋白意义在于：1）鉴别细菌或病毒感染，2）检测病情，3）监控术后感染，4）抗生素疗效观察，5）预测心血管病危险。适合医院外科、内科、妇科、儿科等许多科室作为药物疗效监测和选 择使用抗生素的依据。在指导使用抗生素和观察药物疗效时应用如下: （一）鉴别细菌与病毒感染方面C-反响蛋白已经证实在鉴别细菌感染和病毒感染时非常有用，血 清C-反响蛋白浓度在细菌感染时增高，而病毒感染时不增高，升 高的幅度与细菌感染的程度相符合。对病毒感染病例，C-反响蛋 白正常或呈现低值，但腺病毒等某些疱疹病毒可造成较大的组织 损伤使得C-反响蛋白轻度增高。C-反响蛋白的敏感性和阴性预期值都很高。C-反响蛋白的应用极 大的促进了感染疾病的治疗。对许多病毒感染病人防止使用不必 要的抗生素。C-反响蛋白是为数不多的几个诊断指标之一，可在感染早期可靠 的判断究竟是细菌感染还是病毒感染，以决定是否用抗生素治 疗。对病毒感染患者使用抗生素治疗是无意义的，而且更会引起 细菌耐药的潜在危险。（二）C反响蛋白监控抗生素治疗反面对细菌感染做抗生素治疗时，动态监测C-反响蛋白是最有效的手段。血 液中的C-反响蛋白量随着炎性因子的升高而增加，其中有数小时的延迟,活性淋巴细胞分泌的淋巴因子不久将降至正常，然而如治疗无效，C-反 响蛋白可维持在高浓度水平，感染加剧其浓度还会上升。动态监测C-反响蛋白，比临床体征更早作出并发症警报和治疗效 果的判定，在粒细胞缺乏症与做免疫抑制状态时更有临床意义。以C-反响蛋白监测病情1）定量检测C-反响蛋白浓度。2）对婴幼儿取指端或足跟全血作动态监测可减少痛苦。3）应快速得到结果，最好在一小时内，如医生第二天才拿到结 果，已经有点迟了。（三）不同临床状态时的C.反响蛋白：严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎许多疾病都存在菌血症阶段，如肺炎细菌性脑膜炎、伤寒、化脓性关 节炎等，此期病症和病毒感染几乎相同。在炎症病症不明显时，显著 增高的C-反响蛋白（100 mg/L）提示存在细菌或霉菌感染。骨髓感染的特征是渐进的感染过程。造成骨结构破坏、坏死、及新骨 生成。骨髓炎发生时，C-反响蛋白可增高100倍。C-反响蛋白显著增高10（）mg/L）提示存在严重的细菌感染。脑膜炎已经证实脑膜炎时检测C-反响蛋白很有用，因为它可以用来区别细菌 或病毒感染。小于20 mg/L提示病毒性脑膜炎。肺炎与支气管炎肺炎呼吸道感染是个难题，因为许多下呼吸道感染是混合感染，结合病史 和物理检测，再测定C-反响蛋白有助于鉴别诊断。对疑似肺炎者，C-反响蛋白被认为是筛查的第一线检查方法。C-反响蛋白60 mg/L提示为细菌性肺炎。支气管炎急性支气管炎很少源于细菌感染，也很少导致C-反响蛋白显著升高。所以C-反响蛋白测定可以鉴别肺炎和支气管炎。测C-反响蛋白可以减 少对急性支气管炎和无特别指征的上呼吸道感染作抗生素治疗。对下呼吸道感染区别肺炎和支气管炎时推荐C-反响蛋白作为诊断工 具。上颌窦炎和咽炎（咽喉炎）上颌窦炎流感杆菌是急性上颌窦炎的最常见病因，此时的C-反响蛋白约为20 mg /L,更高的C-反响蛋白浓度O40 mg/L）提示有可能为化脓性链球菌、 肺炎链球菌感染，如不及时治疗，可能会开展成为脓窦。细菌性咽炎细菌和非细菌性咽炎的C-反响蛋白分界值约为35 mg/L尿路感染C-反响蛋白在区别一般的下尿道感染膀胱炎及较重的上尿道感染（肾 盂肾炎）时，是一个可靠的实验室指标。C-反响蛋白大于约100-140 mg/L时提示肾盂肾炎。骨盆炎症（PID）评价骨盆炎症（PID）治疗时，C-反响蛋白优于白细胞、血沉和体温， PID时，C-反响蛋白增高，C-反响蛋白浓度的变化可靠的反映了病人临 床状态。系统红斑狼疮（SLE）不管活动与否，C-反响蛋白仅呈现轻度增高，甚至不增高，而血沉在 绝大多数病例中都增高。用C-反响蛋白可以检出与SLE本身活动性无 关的细菌感染或其它炎症过程。有研究说明，合并浆膜炎时C-反响蛋 白大于60mg/L,比无浆膜炎者高。心肌梗死急性心梗时C-反响蛋白升高，在无溶栓治疗时与梗死范围成正比。在 与堵塞有关的冠状动脉完全堵塞时C-反响蛋白更（Wjo广泛梗死时C-反响蛋白平均160 mg/L局部梗死时C-反响蛋白平均60 mg/LC-反响蛋白也是缺血性中风预后的独立指标，C-反响蛋白大于10 mg/L 者比小于10 mg/L者危险得多。轻微的C-反响蛋白升高以认为可用于预测动脉粥样硬化。超敏C.反响蛋白提高心血管疾病危险性预测的准确度正常人的C-反响蛋白参考范围是mg/L，屡次测得C-反响蛋白22-3 mg/L是炎症持续的信号，提示存在动脉粥样硬化危险。超敏C-反响蛋白的检测可帮助医生提早6年或更早的预知可能发生心血 管疾病的意外。根本浓度2.1 mg/L,相当于初发心梗危险度增加2.9倍，（2）发生缺血性 中风危险度增加1.9倍，（3）发生意外周动脉血管性疾病危险性增加4.1 倍.与低水平的HSCRP妇女相比，高水平的HSCRP妇女患任何血管性疾病的 危险度增加5倍，发生心梗或中风的危险度增加8倍。总胆固醇、总胆固醇：高密度脂蛋白胆固醇比值、超敏C-反响蛋白浓度 三者结合在一起即可预知发生心肌堵塞的相对危险度。对新生儿来说，正常新生儿的C-反响蛋白参考范围比成人低，在生命的 第一天，C-反响蛋白升高到2-3 mg/L提示可能有败血症的存在。外科术后感染创伤组织损伤广泛烧伤时C-反响蛋白显著增高，如无感染，三天后即下降且在超过一个 月的愈合期内持续下降。如期间有感染发生，C-反响蛋白又会升高，所以 C-反响蛋白可用来监测整个病程。C-反响蛋白增高可警示烧伤病人的败血症，以及时应对治疗。手术术后6小时内C-反响蛋白增高，无并发症时应在二三天后下降直至正常。术后如出现感染，那么C-反响蛋白长时间不下降。术前C-反响蛋白升高者，术后感染发生率远高于术前C-反响蛋白不高者， 前者住院日也显著大于后者。器官移植器官移植后，C-反响蛋白是一个很有用的监测指标。移植后头三天升高， 后即开始下降，如C-反响蛋白不降可疑心存在早期排异反响。推荐移植术 前测每个患者的C-反响蛋白根底浓度，作为移植术后的参考，这样要比使 用一个固定参考值准确得多。阑尾炎急性阑尾炎的诊断常基于医生对临床病症的检查，误诊率很高，约 15%-25%阑尾穿孔病人C-反响蛋白常超过100 mg/L,未穿孔者C-反响蛋白轻度增高, 在20mg/L以上。如WBC和CRP均正常，那么急性阑尾炎的可能性不大。 使用C-反响蛋白作为急性阑尾炎的辅助诊断指标有助于减少不必要的手 术。对不典型病人的诊断存在疑问时，作临床检查及C-反响蛋白测定是适 宜的，对疑为阑尾炎者推拿把C-反响蛋白作为常规检测工程。C-反响蛋白> 100 mg/L提示可能穿孔。临床上典型的病历如下：患者：13岁、女孩，发烧38-39、吞咽困难、喉咙红肿、持续 3天、到医院就诊。未进行测试CRP指标前，医生初步判定为：急性咽炎。测试CRP指标后为：CRP<8 mg/Lo诊断为；病毒性感冒。医 生给病人开了止痛剂，并让病人大量饮用白开水，2天后病人好 转。C,持续2天左右，听诊正常。未进行测试CRP指标前医生初步判定为：普通感冒。测试CRP指标后为：CRP： 127 mg/Lo诊断为；疑心肺部感 染，建议做X光片检查。X光提示：肺炎。医生采用抗生素 阿莫西林治疗4天后测CRP值更高了，最后诊断结核，住院 2个月。患者：37岁，男，腰背疼痛，发烧38,持续2-3天。该患者是 一名伐木工人，平时身体健壮，工作环境潮湿。未进行测试CRP指标前医生初步判定为：普通感冒，腰背劳 损。测试CRP指标后为：CRP： 117 mg/Lo医生的诊断为急性肾 盂肾炎，同时做尿亚硝酸盐。最后，医生给服氟派酸治疗，治 疗10天后CRP8mg/L。病情好转，病症消失。患者：65岁，男，胸部不适，并转移至背部。其它检查无异常。 血压150mor/L背部有压痛感，心电图显示正常。心肌损伤检 查未做。未进行测试CRP指标前医生初步判定为：颈脊椎炎症。测试CRP指标后为：CRP： 155 mg/Lo医生诊断为心肌堵塞。并做心肌标志物检查升高。患者住院治疗，2个月后患者做了 冠脉搭桥术。(5)患者：34岁，男，临床病症表现为：呕吐，腹泻，持续4-5天，听 诊正常。未进行测试CRP指标前医生初步判定为：急性胃肠炎。建议患者 补水,补电解质。测试CRP指标后为：CRP： >160 mg/Lo医生诊断为：急性细菌 性胃肠炎。收入院，入院后再测256mg/L。医生给开出氟派酸, 补水，补电解质。3天后再测CRP： 28 mg/L,明显下降。一日 后患者出院。影响基线CRP水平的因素： 年龄：婴幼儿、儿童较正常成人低。 吸烟：吸烟可影响病人的CRP水平基线。 营养状况：严重的营养不良可削弱CRP水平的产生。 激素状况：严重的激素水平缺乏可以减弱CRP的产生。 怀孕：怀孕期间CRP水平有少量增加，在分娩时可到达20 mg/Lo临床状况：并发感染的过程将影响CRP的水平。 疾病的持续时间：CRP水平在发病的第一个12小时内可能 是正常的感染的类型：病毒和表浅的细菌感染只引起较低的CRP水平 增高，全身性的和深度的细菌感染可引起大幅度的CRP水平 增高。治疗药物的影响：抗生素和皮质类固醇的治疗将影响CRP水 平。X 全血C一反响蛋白（全血CRP）：其临床意义与血清C反响蛋白临 床意义相同，只是采用全血做标本。一般广泛用于儿童等不方便采静 脉血的病人，其用血量少（10ul全血），指尖血或静脉血均可，适合妇 幼保健院或儿童医院。派 超敏CRP：超敏CRP用于心血管疾病的诊断测得3.0mg/L以下的值。 在冠心病、中风、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥重要作用。 甚至被认为是心血管疾病危险评估的“金标准。局部学者认为超敏 CRP可以作为心血管疾病例如：心肌堵塞）危险评估的独立指标。 流行病学调查显示超敏CRP>3 mg/L时发生心肌堵塞的危险性上升， 如果伴有高胆固醇说明发生心肌堵塞的危险性将会非常高。检测结果 临床意义< 1.0 mg/L为低危险性。1.0-3.0 mg/L为中度危险性，建议给予抗炎治疗;间隔2周后再测一次，取平均值作为观察的根 底。>3.0 mg/L为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗。>10 mg/L说明可能存在其它感染。另外，超敏CRP诊断也用于儿科感染诊断。新生儿CRP水平通常很低 （1-2 mg/L）,由于新生儿的细菌感染发生很快，没有足够的时间产生大 量CRP,所以大于此值时与细菌感染的严重程度有关。用常规血清CRP 的检测反响不出微小的变化。而超敏CRP可满足儿科感染诊断的需求, 监测小儿病情变化。冰 尿微量白蛋白（MA）：微量白蛋白尿是指尿中含有少量，但属于不正 当情况下分泌出的白蛋白，微量白蛋白尿成因可能是肾小球性的（如： 糖尿病性微血管病，高血压，小肾小球损害），肾小管性的重吸收障 碍）或者肾后性的。白蛋白和微量蛋白同时升高那么见于肾小球-肾小 管性蛋白尿，病因可能是肾小球疾病肾病综合症）时肾小管重吸收 负担过重，肾小球肾小管间质性肾病，或者糖尿病肾病所致的肾功能 衰竭。综上所述，即MA是反响肾小球滤过性早期的一些改变，各种 原因的肾病常见升高，特别适用于糖尿病患者的肾病损害的监测和疗 效判断。也是在慢性病或长期用药的患者中医生要考虑到的一项指标, 尽量优选一些副作用小和对肾脏损害程度轻的药物作为维持性或治疗 性药物。因此有绝大局部医院已经把MA和HBA1C作为两项糖尿病 病人定期监测的指标。其目的就在于观察糖尿病病人血糖水平控制的 好坏程度和由于长期服药而对肾脏的损伤程度，从而提早采取有效的 措施降低糖尿病合并肾病的时机。健康成人的MAG9mg/L。所用标本 即为患者新鲜的尿液。派62微球蛋白（BMG）： B2微球蛋白是一种低分子量的蛋白质，BMG通常由肾小球分泌，然后在肾小管被重吸收和代谢，肾小球滤过减少 会导致血清BMG升高，而肾小管功能缺乏那么会出现血清BMG浓度 正常而尿液BMG浓度升高的现象。此外，显著增加的细胞解表达象, 例如在急性白血病时，也可见血清BMG浓度增高。血BMG可用来衡 量肾小球滤过功能，滤过功能下降时可见其升高。BMG也是反映肾移 植排斥的灵敏指标，排斥发生后BMG值升高。健康成人血清BMG参 考范围为：mg/L,尿液BMG参考范围为mg/Lo派抗链球菌溶血素"0" （ASO）检测ASO水平有助于诊断与链球菌感染有关的中毒性和致敏性疾病：如急性风湿热（主要病症有心肌炎， 多关节炎，皮下结节，环形红斑）以及链球菌感染后急性肾小球肾炎。 肝炎、肾病综合症、多发性骨髓瘤及巨球蛋白血症时ASO升高。在治 疗过程中ASO常与RF和CRP同时应用更说明问题。健康成人的血清ASCK200IU/nil,健康儿童血清<150 IU/mlo冰类风湿因子（RF）：将RF检测作为类风湿性关节炎的分级诊断标准之-O 70-80%的类风湿患者RF为阳性、30%红斑狼疮的患者为阳性、 其它结缔组织及慢性肝炎、老年人等具有一定的阳性率。同时观察RF 的变化也是判断药物疗效和判断预后的指标。健康成人血清 RF<50IU/mlo派免疫球蛋白IgA： IgA升高见于慢性肝病，慢性感染自身免疫性疾病风湿性关节炎，系统性红斑狼疮）以及湿疹血小板反复感染综合 症。IgA含量低见于IgA合成缺乏（先天性和后天获得性免疫缺陷综 合症），蛋白丧失性肠病和烧伤病人。派免疫球蛋白IgG： IgG血清浓度升高见于慢性肝病，系统性红斑狼疮,感染性疾病。血清IgG浓度降低见于先天性和后天获得性免疫缺陷综 合症，蛋白丧失性肠病、肾病综合症和烧伤病人，肌强直营养不良时 由于IgG代谢过快也会出现血清IgG降低。派免疫球蛋白IgM： IgM升高见于病毒，细菌和寄生虫感染，肝病，风湿性关节炎，硬皮病，海洛因成隐者。IgM降低见于蛋白丧失性肠病, 先天性和后天获得性免疫缺陷综合症。以上IgA、IgG、IgM随年龄的变化参考值也变化，一般新生儿、儿 童较正常成人低，因此在分析这三项指标时一定要考虑患者的实际年 龄。X 补体C3;C4：增高：风湿性疾病急性期，急性肝炎肺炎，甲状腺炎 等疾病；I型膜增生型肾小球肾炎：C3降低C4正常；系统性红 斑狼疮：大多数患者C3;C4降低；严重肝病和营养不良，补体值降 低；其它风湿性疾病，常见C3;C4同时或其中一种降低。派转铁蛋白(TRF):转铁蛋白存在血清中。它的主要功能是将铁转运至增生细胞并且它是一个重要的生长因子。转铁蛋白血清浓度升高见于 铁缺乏(如缺铁性贫血)、怀孕及服用雌激素。转铁蛋白血清浓度降低 见于肾病、肿瘤、炎症。健康成人的TRF参考范：2.0-3.6 g/L.X铜蓝蛋白(CER):半数以上的肝转移瘤及肿瘤等引起的胆道阻塞病人血清铜蓝蛋白增高。肾病综合症时铜蓝蛋白降低。X抗胰蛋白酶(AAT)： AAT缺乏是遗传因素决定的，有明确的家族史，与肝硬化、支气管扩张及胰腺纤维化有关。妊娠、雌激素治疗时 及炎症、肿瘤疾病时，AAT会成倍增加。X 前白蛋白：是营养不良的诊断和监测；肝脏疾病诊断时可将前白蛋白 作为早期肝功能损伤的指标，它比白蛋白敏感。以上蛋白的各项指标一般结合起来使用对临床帮助更大。具体组合如下：类风湿性疾病：抗链球菌溶血素“O 类风湿因子(RF) C反响 蛋白(CRP)糖尿病：糖化血红蛋白(HBAlc) 尿微量白蛋白(MA) 免疫功能：免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 补体C3补体C4肾功能系列：尿微量白蛋白(MA) 血清和尿62微球蛋白(BMG)k轻链和人轻链 转铁蛋白(TRF)心血管疾病：载脂蛋白A载脂蛋白B超敏C-反响蛋白(CRP)肝脏疾病：铜蓝蛋白(CER) al抗胰蛋白酶(AAT)抗凝血酶HI(AT3)血液疾病：抗凝血酶III (AT3)转铁蛋白(TRF)结合球蛋白(HPT)感染检测：C反响蛋白(CRP)结合球蛋白(HPT)补体消耗：补体C3补体C4 C1失活因子营养状态监测：转铁蛋白(TRF) 白蛋白 前白蛋白