针刺对脑卒中痉挛大鼠模型大脑皮质DRD1mRNA、DRD2mRNA.pdf

2 0 1 2年 1 2月第 3 2卷第 1 2期 De c 2 01 2 v 0 1 3 2No 1 2 湖 南 中 医 药 大 学 学 报 J o ur na l O f TCM Un i v o f Hu n a n 针推经络 针刺对脑卒 中痉挛大鼠模型大脑皮质 D R D l mR NA、D R D 2 mR NA表达的影响 岳增 辉，陈乐乐，朱小姗，薛晓，肖硕 实，关闯(1 湖南中医药大学针灸推拿学院，湖南 长沙 4 1 0 2 0 8；2 湖南中医药大学2 0 0 9 级硕士研究生，湖南 长沙 4 1 0 2 0 8；3 湖南 中医 药大 学2 0 1 0 级 硕士研 究生，湖南 长沙 4 1 0 2 0 8)摘要 目的 通过观 察针刺 对脑卒 中痉挛状态大 鼠大脑 皮质 多巴胺 受体亚型(DRD1、DRD2)mRNA表达的影响，探讨针刺缓解脑卒 中痉挛状态的作用机理。方法 采用大脑中动脉线栓法制作大鼠脑卒中痉挛状态模型，常规手法针刺组(模 型+常规手 法针刺 阳陵 泉、曲池)及 电针 组(模型+电针 阳陵泉、曲池)。以神经 系统损 伤 症状、肌张 力评 分评价模 型和针刺疗 效，R T-P C R法观察 大鼠大脑 皮质DRDl mR NA、DRD2 mR NA的表达。结果(1)与模型组比较，针刺 可降低 大 鼠神 经 系统损 伤评 分及痉 挛大鼠的肌张 力，比较差异有显著 统计 学意 义(P0 0 5)；(2)大脑 皮质DR Dl mR NA、DRD2 mRNA的表达：与模型组比较，常规手法针刺组 与电针 组表达均明显增加，比较差异有 统计学意 义(P0 0 5，P0 0 5)；结论针刺对脑卒中痉挛性瘫痪具有较好的疗效，其作用机理可能与调节中枢神经系统大脑皮质D R D l mR N A、D R D 2 m R N A的表达有关；但常规手法针刺与电针差异不明显。关键词脑卒中痉挛状态；常规手法针刺；电针；多巴胺D 1 受体信使核糖核酸；多巴 胺D 2 受体信使核糖核酸 中图分类号R 2 4 5 文献标识码B 文章编号d o i：1 0 3 9 6 9 i s s n 1 6 7 4 0 7 0 X 2 0 1 2 1 2 0 2 8 0 5 1 0 4 Ef f e c t 0 f a c u p u nc t ur e 0 n t he Do p a mi n e r e c e p t o r s e x p r e s s i o n 0 f DRDI mRNA DRD2 mRNA i n c e r e b r a l c o r t e x 0 f s p a s t i e i t y mo d e l r a t s a f t e r s t r o ke YUE Ze ng-hu i，CHEN Le l e，ZHU Xi a o-s ha n，XUE Xi a o，XI AO S hu o-s hi，GUAN Chua ng (T C M U n i v e r s i t y o f H u n a n，C h a n g s h a，H u n a n 4 1 0 2 0 8，C h i n a)Ab s t r a c t Ob j e c t i v e T o e x p l o r e t h e me c h a n i s m o f a c u p u n c t u r e o n r e l i e v i n g s t r o k e s p a s t i c i t y b y o b s e r v i n g a c up un c t ur e t r e a t me nt met ho ds i n flue n c e on t he Do pa mi n e r e c e p t or s e xp r e s s i o n o f DRDl mRNA、DRD2 mRNA c e r e b r a l c o rt e x i n s p a s t i e i t y mo d e l r a t s M e t h o d s 4 0 E x p e r i me n t a l S D r a t s we r e r a n d o ml y d i v i d e d i n t o b l a n k c o n t r o l g r o u p，s h a m o p e r a t i o n g r o u p，m o d e l g r o u p，c o n v e n t i o n a l h a n d y a c u p u n c t u r e g r o u p(mo d e l i n g+r o u t i n e h a n d y a c u p u n c t u r e o n Y a n g l i n g q u a n a n d Q u c h i)，e l e c t r o a c u p u n c tu r e g r o u p(m o d e l i n g+e l e c t r o a c u p u n c t u r e o n Y a n g l i n g q u a n a n d Q u c h i)U s e t he me t ho d o f s u t u r e-o c c l u s i o n t o p r e pa r e s tro k e p a r a l ys i s mod e l i n r a t s Us e t he Ne r v o u s s y s e m da ma ge s y mp t o m s c o r e an d S pa s t i c i t y a s s e s s me n t s c o r e t o e va l ua t e mo d e l an d t h e e ffe c t o f a c u pu nc t ur e，us e t h e ELI S A t o an a l y s e a c u pu n c tur e t r e a t me n t me t h o ds i n flu e n c e o n DA、DRD 1、DRD2 c o n t e n t s i n s u bs t a n t i a ni g r a an d c e r e b r a l c o r t e x whi c h o f r a t s wi t h c e r e b r a l s tro ke s p a s t i c p ara l y s i s，us e t he r e v e r s e tran s c r i p t i o n PCR t o o bs e rve a c up un c t ur e t r e a t me n t me tho d s i nflu e n c e o n D R Dl mR NA、DR D 2 m R N A e x p r e s s i o n o f c e r e b r a l c o r t e x i n s p a s t i e i t y mo d e l r a t s Re s u l t s(1)A c u p unc tur e C an d e c r e a s e t h e N e r v o u s s y s t e m d a ma g e s y mp t o m s c o r e a n d th e Mu s c l e t e n s i o n(P 0 0 5)(2)D R Dl mR NA、DR D 2 mR N A e x p r e s s i o n i n c e r e b r a l c o rte x：Co mp a r e d wi t h mo d e l g r o u p，e x p r e s s i o n o f c o n v e n t i o n a l h a n d y a c u p u n c tur e g r o u p a n d (收稿 日期)2 O l 2 1 1-2 5 (基金项 目)湖南省 自然科学基金项 目(1 1 J J 6 0 8 0)；湖南省高校科技创新平台开放基金项 目(1 0 K 0 4 6)；湖南省科技计划项目 (2 0 1 0 J T 4 0 1 5)；湖 南省研 究生科研创 新项 目(CX 2 0 1 1 B3 4 4)。(作者简介)岳增辉(1 9 6 6 一)，男，博士，教授，硕士研究生导师，主要从事针灸 治病作用机理 与临床研 究。5 2 湖南中医药大学学报 2 0 1 2年第 3 2 卷 c e l e c t r o a c u p u n c t u r e g r o u p we r e i n c r e a s e d s i g n i fi c a n t l y,t h e d i ff e r e n c e wa s s t a t i s t i c a l l y s i g n i fi c a n t(P0 0 5，P0 O 5)Con c l us i o n Ac u pu n c tur e h a s a go o d e ffe c t o n t he s p a s t i c i t y o f pa r a l y s e d l i mb s a f t e r s t r o k e，i t S f u nc t i o n me c h a n i s m i s ma y r e l a t i v e t o a j u s t i n g t h e D A r e c e p t o r s e x p r e s s i o n i n s u b s t a n t i a c e r e b r a l c o r t e x T h e r e w a s n o d i ff e r e n c e b e twe e n c o n v e n t i o n a l h an d y a c u pu n c t ur e a n d c e l e c t r oa c u p u nc t u r e i n t h e r a py f o r s tro k e s pa s t i c i t y Ke y w o r d s)S t r o k e S p a s ti c p a r a l y s i s；C o n v e n t i o n a l h andy a c u p u n c t u r e；E l e c t r o a c u p u n c t u r e；D R Dl mR NA；D R D2 r n R N A 脑卒中痉挛状态(t h e s p a s t i c i t y o f c e r e b r a l a p o p l e x y，S C A)特别是严重的异常痉挛模式的存在，使患者无法行 走，转移困难，出现异常坐姿与平衡障碍，日常生活活 动受到严重限制，甚至终身需人照顾，严重影响其生活质 量。本课题组在已完成的研究中发现n】，脑卒中肢体痉挛 状态与脑脊液、血清 中 Y氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Gl u)有密切关系，且GABA与Gl u 呈负相关。电针可降 低脑卒中后痉挛性瘫痪血清Gl u 的含量及Gl u GABA的比 值、升高血清GABA的含量，缓解痉挛作用较单纯手法针 刺效果明显。有文献报道】，在雄性Wi s t a r 大鼠受到短暂的 大脑中动脉闭塞后，予以左旋多巴治疗，能显著改善对大 脑中动脉短暂闭塞后的感觉功能的恢复，促进胶质纤维酸 性蛋 白阳性星形胶质细胞在梗死周边区表达多巴胺 1 受体(DRD1)和 多巴胺2 受体(DR D1)以及 多巴胺(DA)调 节神经磷酸化的增加。针刺一直是治疗偏瘫的主要手段，临床实践也证明确 有 良好的疗效，且取穴灵活、方法多样，无毒副作用，患者易于接受。因此，本文拟从痉挛大鼠模型大脑皮质 DRDl mR NA、DRD2 mRNA的表达方面，对常规手法针刺 与电针进行对比，以期为临床治疗提供实验基础。1材料与方法 1 1 实验动物 清洁级健康成年S D 雄性大鼠4 0 只，体质量2 2 0 2 5 0 g，由湖南中医药大学实验动物中心提供，普通饲料由湖南中 医药大学实验动物中心提供。分笼饲养于湖南中医药大学 实验动物中心，饲养温度2 5 3 0 C，相对湿度6 5 7 0。1 2主要试剂及仪器 水合氯醛：长沙维尔生物科技有限公司；常规化学试 剂：北京化学试剂公司；引物：上海生工；DL 2 0 0 0 DNA Ma r k e r：Ge n s t a r；华佗牌针灸针(0 2 5 1 5 mm)：苏州 医疗用品有限公司；韩 氏穴位神经刺激仪：南京济生医疗 科技有限公司；电子天平：民桥公司。逆转录试剂盒：F e r me n t a s E D T A；P C R 仪：e p p e n d o r f 司。1-3 实验方法 1 3 1动物分组采用随机数字表法，按编号将4 0 只大鼠随 机分为5 组：空白组、假手术组、模型组、常规手法针刺组(模型+常规手法针刺阳陵泉、曲池)和电针组(模型+电 针刺阳陵泉、曲池)，每组8 只。1 3 2造模方法【3 选取健康S D大鼠，常规饲养7 d 后，参照 Z e a l o n g a N 的线栓法并进行改进，以水合氯醛(3 0 mg k g)腹腔麻醉，麻醉生效时间3 5 mi n。将麻醉后的大鼠固定 在手术 台上，备皮消毒后，沿颈部左侧切开皮肤，首先分 离左侧 颈总 动脉(CCA)，颈外 动脉(E CA)，并用0 号 线结扎。分离颈 内动脉(I C A)，参照Na g a s a wa 拴线方法 在I CA近端备线，远端放置动脉夹；于颈内动脉与颈外动 脉分叉膨大处切 口，将 已经处理好4 O 尼龙线插入切 口中，插入I C A，深度约1 8 2 0 mm时停止插线。插线完毕后，将 I C A n 尼龙线一起结扎。伤口处敷青霉素，最后缝合颈部切 口。假手术组同模型组一样麻醉，颈部切口，但仅分离左 侧C C A、E C A、I C A，不结扎，也不插线。1 3 3实验各组的处理各组均在相同时间固定，空白对照 组、假手术组和模型组不做任何治疗；常规手法针刺组针 刺阳陵泉(双)、曲池(双)，1 次 d，每次留针3 0 mi n，留针期间每 1 0 mi n 行针1 次；行针时捻转角度l 8 0。，频率 8 0 次 mi n，力度均匀适中，持续1 mi n，连续治疗3 d；电 针组：于造模成功2 4 h 后，常规针刺阳陵泉(双)、曲池(双)，调整好刺激参数(波型：密波；频率：1 0 0 H z；电 压：9 V；电流：0 5 mA)，连接刺激电极，一极接一侧刺 入阳陵泉毫针针柄，一极接同侧刺入曲池毫针针柄，以形 成刺激回路，以大鼠肢体出现有节律的收缩、颤动为度。时间：每次3 0 mi n，1 次 d，连续治疗3 d。穴位定位主要参 照 实验针灸学6 1“动物针灸穴位 图谱”，并结合解剖学 方法进行大鼠穴位定位。1 3 4指标检测(1)神经系统损伤症状评分：参照 Z e a l o n g a dg 经损害评分标准，O 分，无神经损伤症状；1 分，不能完全伸展对侧前爪；2 分，向外侧转圈；3 分，向对侧 倾倒；4 分，不能自发行走，意识丧失；1 3 分说明模型成 功。神经系统损伤症状评分在治疗前(术后第1 天)及处死 大 鼠前(治疗第3 天)进行。(2)肌张力评分：根据改 良 As h wo r t h 肌张力评分法【”，0 级：无肌张力增高，大鼠活动 自如；1 级：轻微增加，抓握中被动屈伸至最后有小的阻 力；1+级：轻度增加，抓握至一半ROM以上有轻度阻力增 加；2 级：肌张力在大部分ROM中都有较大增加，但肢体 被动运动容易；3 级：肌张力明显增高，被动运动困难；4 第 1 2期 岳增辉，等针刺对脑卒中痉挛大鼠模型大脑皮质DR D1 mR N A、D R D2 m R N A表达的影响 5 3 级：受累部分肢体强直性屈曲或伸直。肌张力评定分别在 治疗前(术后第1 天)及处死大鼠前(治疗第3 天)进行。(3)标本采集：于治疗3 d 后，进行神经系统损伤症状评 分、肌张力评分后断头处死动物，冰盘上取出患侧大脑半 球，大脑皮质取大脑中央前回部分，电子天平称重后，放 入玻璃匀浆器内，加入T RI z o l 匀浆，振荡，5 0 0 0 r mi n 离心 1 5 mi n，用移液器转移上清液至T i p 头内，放入 8 0+C冰箱储 存，供 D A受体R T P C R 检测。1 4统计学分析 使用S P S S 1 6 0 软件进行数据分析，本实验采用完全随 机设计。所有测量数据用“S”表示。所有资料进行正态 性、方差齐性检验，满足正态性及方差齐性者，各组治疗 前后比较采用配对t 检验，多组计量资料采用单因素方差分 析；不符合条件者采用秩和检验。2结果 2 1 治疗前后各组大 鼠Z e a L o n g a 评分 比较 Ze a Lo n g a 评分变化：治疗前，模 型组、各针 刺组与空 白组、假手术组比较评分明显升高，差异有显著统计学意 义(P 0 0 1)；治疗后，各针刺组与模型组比较评分明显 降低，差异有显著统计学意义(PO O 1)；各针刺组治疗 前后的比较差异有显著统计学意义(P0 0 5)。提 示：造模成功；针刺可以改善大 鼠神经系统损伤症状，但 常规手法针刺与电针比较疗效无明显差异。结果见表1。表1 治疗前后各组大鼠Z e a L o n g a 评分比较(只，n=8)注：治疗 前，与 空 白组、假 手术组 比较P0 0 1：治疗 后，与 模 型组比较-kPo 0 1；治疗前后 比较 P 0 0 1。2 2治疗前后各组大鼠肌张力评分比较 治疗前，与空 白组、假手术组 比较，模 型组及各针 刺组肌 张力 明显增高，比较差异有显著统计学意义(P 0 0 1)；治疗后，与模型组比较，各针刺组肌张力明显降 低，比较差异有显著统计学意义(P O 0 1)；各针刺组治 疗前后的比较差异有显著统计学意义(P0 0 5)。提 示：本实验线栓法所致痉挛大 鼠模型造模成功；针刺可以 使痉挛大鼠增高的肌张力降低，具有抗痉挛效应，但常规 手法针刺与电针比较疗效无明显差异。结果见表2。表2 治疗前后各组大鼠肌张力评分比较(只，n=8)空 白组 假手术组 模型组 手 法组 电针组 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 8 台 疗后 2 1 级 1 级 2 级 3 级 4 级 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 l 2 3 2 O 凸凸 2 l 4 1 0 0 2 2 3 1 4 1 2 0 0 1 1 2 3 1 3 2 1 0 0 注：治疗 前，与 空白组、假手 术组 比较 PO 0 1；治疗后，与 模 型组比较：PO 0 1；治疗前后 比较 P0 0 1。2-3 大脑皮质DR Dl mR NA、D RD 2 mR NA表达的变化 与空 白组、假手术组比较，模型组DRD1 mRNA、DRD2 mRNA表达明显降低，差异有显著统计学意义(P 0 0 1)；与模型组比较，常规手法针刺组大鼠大脑皮质 DRDl mR NA、DR D2 mRNA表达明显增加，差异有统计学 意义(P0 0 5)；与模型组比较，电针组DRDl mR NA、DR D2 mR NA表达明显增加，差异有统计学意义(尸0 0 5，P 0 0 5)。结果 见表3。表3 大脑皮质D R I)l m R N A、I)R D 2 m R N A 表达的变化(S，n=8)组别DRD1 mRNA相 空 白组 O 3 0 0 0 3 假手术组 O 3 O 0 0 6 模型组 O 2 2 0 0 3 手法组0 2 7 0 0 5#电针 组0 2 8 0 0 5#注：与空 白组 比较 PO 0 1；与假 手术组 比较P0 0 1；与 模型组 比较 P0 0 5，槲P0 O 1。3讨论 现代研究表明，引起脑卒中痉挛状态 的神经递质有3 类：(1)抑制性递质：GABA、甘氨酸(Gl y)；(2)兴 奋性递质：Gl u、天门冬氨酸(As p)；(3)调节性递质：去 甲肾上腺素(NA)、5 羟色胺(5 HT)、DA。抑制性递 质相对 绝对缺乏或兴奋性递质相对 绝对增加，可引起和加 重痉挛状态。针灸疗法是治疗脑卒中痉挛状态的重要方法，大量文 献报道表 明，针灸治疗中枢性痉挛状态疗效肯定，有效率 在 5 3 1 2 9 6 8 0 不等】，且 有操作 方便、无副作用 等特 点。本 实验运 用常规 手法针 刺、电针刺 法分别 作用 于痉 挛 模型大鼠曲池(双)、阳陵泉(双)穴，结果显示：线栓法 所致痉挛大鼠模型造模成功；针刺可以改善大鼠神经系统 损伤症状，可 以使痉挛大 鼠增高的肌张力降低，具有抗痉 挛效应，但常规手法针刺与电针比较疗效无明显差异。本实验以大 鼠脑卒中痉挛模型为受试对象，研究常规 手法针刺与电针缓解痉挛的作用机理。结果显示：线栓法 造模后，大鼠大脑皮质DR Dl mRNA、DR D2 mRNA表达明 显降低，而针刺可使痉挛模型大鼠大脑皮质DRDl mRNA、DRD 2 mRNA表达增高，表明针刺治疗可以干预脑卒中后中 担 脚 一 耀耀 5 4 湖南中医药大学学报 2 0 1 2年第 3 2卷 枢神经系统DR Dl mR NA、DR D2 mRNA表达的可塑性，使 DRDl mR NA、DRD 2 mR NA表达增加，从分子水平上证实 了针刺治疗有增加神经组织中DA受体表达的作用。但在对 DA受体亚型表达的作用上，常规手法针刺与电针比较未见 明显差异。参考文献：1 岳增辉，李 良，常小荣，等 电针 与手针治疗脑卒 中痉 挛性瘫痪 的 效应差异研究 J 冲 国针灸，2 0 1 2，3 2(7)：5 8 2 5 8 6 【2 Ru S C he r K，Ku r i C E，W i e 1 O c h T Le vo d o pa Tr e a t me nt I mp r o v e s F u n c t i o n a l R e c o v e r y Af t e r E x p e r i me n t a l S t r o k e J S o k e，2 0 1 1，1 1(1 7)：1-7 3 陈乐乐，岳增辉，朱小珊 大鼠脑卒中痉挛性瘫痪模型制备方法研究 J 上海中医药大学学报，2 0 1 2，2 6(2)：7 5 7 7 4 4 L o n g a E Z，We i s t e i n P R，C a r l s o n S，e t a 1 R e v e r s i b l e mi d d l e c e r e b r a l a r t e r y o c c l u s i o n wi th o u t c r a n i e c t o my i n r a t s S t r o k e，1 9 8 9，2 0(1)：8 4-9 1 5】金荣疆 电针 阳陵泉杭脑卒中偏瘫肢体痉孪GABA受体机制研究 D】学位论文，成都中医药大学：2 0 0 5 【6】余 曙 光，郭 义 实 验 针 灸 学【M 上 海：上 海 科 学 技 术 出版 社 2 0 0 9：2 4 9 3 5 1 f 7】胡永善 新编康 复医学【M】上海：复旦大学 出版社，2 0 0 5：5 2 8 赵敏，韩群英，袁宇红 针药结合康复训练治疗中风痉挛性偏瘫的 临床研 究 J】中国中医基础医学杂志，2 0 0 2，8(6)：5 7 5 8 (本文编辑韩志涛)(上接第3 3 页)部刺痛，舌质紫暗或见瘀斑，脉涩或弦。治拟理气活血，软坚散结。方拟桃红四物汤加减。可用桃仁、红花、赤 芍、当归尾、丹皮、丹参等活血，用柴胡、枳壳、佛手、香橼皮等理气；可用三棱、莪术、浙贝、水蛭、土鳖虫等 软坚散结。2 5痰毒内结型 症见腰痛，痰核肿大，胸闷，痰多，面色淡黄而暗，身重不爽，精神萎靡，舌体胖大，舌苔白腻或甜，脉弦 滑。治拟化痰散结，祛毒通络。方拟涤痰汤或温胆汤加 减。可用法半夏、竹茹、栝楼、胆南星等祛除顽痰；可 用象贝、海藻、鳖甲、全蝎、僵蚕等化痰散结；可用半枝 莲，蛇六谷，白花蛇舌草，山慈菇等祛毒。2 6瘀热相搏型 症见高热，烦渴，口唇，眼周紫黑，头痛，便秘，甚 则至神 昏烦躁，舌质深红，暗红或红紫，脉洪大而数。治 拟清热凉血，散瘀解毒。方拟犀角地黄汤加减。可用石 膏、知母、桅子、生地黄、丹皮等清营凉血；可用银花、连翘、大青叶、紫花地丁、野菊花等清热解毒；可用水 蛭、虻虫、穿山甲、土鳖虫等下其瘀热。3临证慎用辛燥之品及恋邪之品 尽管本病病机复杂多变，但多有肝肾阴虚。阴虚则火 旺，易伤滓耗液。且多发性骨髓瘤起病较缓，病程较长，患者易郁而发热，正如刘完素云“六气皆从火化”。阴虚 火旺和郁热患者如使用辛燥之品，导致火旺益盛，劫伤营 阴，使肝 肾之阴更虚，津液枯竭而迁延不愈。故临床使用 时常慎用附子、川乌、草乌、干姜等辛燥之品。在使用滋 阴药时，滋阴易碍脾恋湿，故可长期小剂量服药，如出现 纳差，脘腹胀满时，加用陈皮、砂仁、藿香、豆蔻等健脾 理气之品。4典型病例 患者张某某，男，6 4 岁，于2 0 1 0 年5 月在体检时发现肝 肾功能异常，来本院就诊，肝功能检查发现血清蛋白电泳 图谱呈M型，R蛋白明显偏高，疑诊为多发性骨髓瘤，2 0 1 0 年6 月1 日患者往长海医院就诊，免疫固定蛋白电泳I g G：阳 性，B 微球蛋白：4 2 mg L，2 0 1 0 年6 月2 日长海医院骨髓穿 刺检查提示：多发性骨髓瘤骨髓象。考虑患者年龄较大，仅予以沙利度胺口服，病情 尚稳定。后患者腰骶部疼痛不 断加重，服用美施康定止痛治疗后缓解。2 0 1 O 年1 2 月9 日本 院腰椎MR示：胸、腰、骶椎椎体及附件多发性骨髓瘤，T l 2，L 2，L 3，和L 椎体压缩性骨折。2 0 1 1 年1 月1 5 日患者症 见形体消瘦，纳差乏力，眩晕耳鸣，腰部疼痛，双下肢麻 木，局部刺痛，二便畅，舌暗红，苔少，脉细沉。辨证为 肝。肾阴虚，瘀血阻络型。治拟左归丸合桃红四物汤加减。用药：生熟地各2 4 g，淮山药1 5 g，枸杞1 5 g，山萸肉1 5 g，川牛膝1 0 g，菟丝子1 0 g，鳖甲1 0 g，桃仁1 2 g，红花1 2 g，当归尾1 5 g，川芎1 2 g，赤芍1 2 g，白芍1 5 g，骨碎补1 5 g，补骨脂1 2 g，甘草6 g，延胡索1 5 g，全蝎6 g，水蛭6 g。连 服2 8 d 后，患者乏力纳差，眩晕耳鸣等症状明显好转。目前 该患者仍使用本方治疗中，疾病无进展。参考文献：1】李秀，何 明生 6 5 岁 以上老年多发性骨髓瘤初 治的化疗 进展 J】现 代肿瘤医学，2 0 1 1，1 9(2)：3 9 9 4 0 0 【2】潘铭 中西 医结合治疗多发性骨髓瘤2 1 例疗效分析 J 中医药学 报，2 0 0 8，3 6(1)：7 2-7 3 【3 时 峰 复 发 难 治 性 多 发 性 骨 髓 瘤 治 疗 进 展 J 中 国 医 药，2 0 0 6，1(8)：5 1 1-5 1 2 (本文编辑韩志涛)