超敏反应性疾病及其免疫检测课件.ppt

超敏反应性疾病及其免疫检测超敏反应性疾病及其免疫检测第二十一章第二十一章 1 1思考题：思考题：思考题：思考题：1.1.1.1.有关超敏反应的基本概念有关超敏反应的基本概念有关超敏反应的基本概念有关超敏反应的基本概念 2.2.2.2.超敏反应的分型、各类型的特点、发生机制超敏反应的分型、各类型的特点、发生机制超敏反应的分型、各类型的特点、发生机制超敏反应的分型、各类型的特点、发生机制 3.3.3.3.各类型超敏反应性疾病及其发生机制的相互比较各类型超敏反应性疾病及其发生机制的相互比较各类型超敏反应性疾病及其发生机制的相互比较各类型超敏反应性疾病及其发生机制的相互比较 4.4.4.4.超敏反应免疫学检测的主要方法、原理和评价超敏反应免疫学检测的主要方法、原理和评价超敏反应免疫学检测的主要方法、原理和评价超敏反应免疫学检测的主要方法、原理和评价 2 2 基本概念基本概念 1.1.超敏反应超敏反应（hypersensitivity）是指机体接触到某些抗原并且致敏后，是指机体接触到某些抗原并且致敏后，再次受到相同抗原刺激时，发生的再次受到相同抗原刺激时，发生的 一种以机体功能紊乱或组织损伤为主的一种以机体功能紊乱或组织损伤为主的 异常免疫应答异常免疫应答 基基 本本 概概 念念 3 3 2.2.超敏反应性疾病：超敏反应性疾病：由超敏反应引起的一组临床表现各异的疾病由超敏反应引起的一组临床表现各异的疾病 4 43.3.分型分型 根据超敏反应发生的速度、发生机制根据超敏反应发生的速度、发生机制和临床特征将其分为和临床特征将其分为四型四型 5 56因反应发生速度快，称为速发型超敏反应由T细胞介导，因反应发生迟缓，又称迟发型超敏反应由IC而诱发，又称免疫复合物型超敏反应 反应最终结果导致细胞溶解或细胞毒作用，又称为细胞溶解型或细胞毒型超敏反应型型超敏超敏反应反应型型型型型型超敏反应的分型超敏反应的分型6 6第一节第一节 型超敏反应型超敏反应概概 念念 主要由特异性主要由特异性主要由特异性主要由特异性IgEIgEIgEIgE抗体介导产生，其发生速抗体介导产生，其发生速抗体介导产生，其发生速抗体介导产生，其发生速度很快（第二次接触相同抗原后数分钟内），度很快（第二次接触相同抗原后数分钟内），度很快（第二次接触相同抗原后数分钟内），度很快（第二次接触相同抗原后数分钟内），反应可发生于局部或全身，故又称为反应可发生于局部或全身，故又称为反应可发生于局部或全身，故又称为反应可发生于局部或全身，故又称为速发型超速发型超速发型超速发型超敏反应敏反应敏反应敏反应（immediate hypersensitivityimmediate hypersensitivityimmediate hypersensitivityimmediate hypersensitivity）、）、）、）、变变变变态反应态反应态反应态反应（allergyallergyallergyallergy）和）和）和）和过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 (anaphylaxis(anaphylaxis(anaphylaxis(anaphylaxis）7 7 一一.型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制（一）参与（一）参与（一）参与（一）参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 抗原（变应原、过敏原）抗原（变应原、过敏原）抗原（变应原、过敏原）抗原（变应原、过敏原）抗体抗体抗体抗体 细胞细胞细胞细胞 生物活性介质生物活性介质生物活性介质生物活性介质 8 8 1.1.变应原：变应原：引起引起引起引起型超敏反应抗原（或称型超敏反应抗原（或称型超敏反应抗原（或称型超敏反应抗原（或称过敏原过敏原过敏原过敏原）9 9变应原（过敏原变应原（过敏原)种类：种类：食物：食物：食物：食物：如鱼、虾、蛋、牛奶、如鱼、虾、蛋、牛奶、如鱼、虾、蛋、牛奶、如鱼、虾、蛋、牛奶、食物添加剂食物添加剂食物添加剂食物添加剂等等等等吸入：吸入：吸入：吸入：如花粉、螨、屋尘、动物皮毛和霉菌等如花粉、螨、屋尘、动物皮毛和霉菌等如花粉、螨、屋尘、动物皮毛和霉菌等如花粉、螨、屋尘、动物皮毛和霉菌等药物：药物：药物：药物：如青霉素、磺胺类、普鲁卡因等如青霉素、磺胺类、普鲁卡因等如青霉素、磺胺类、普鲁卡因等如青霉素、磺胺类、普鲁卡因等接触或注入：接触或注入：接触或注入：接触或注入：染料、漆类、化妆品、昆虫毒液等染料、漆类、化妆品、昆虫毒液等染料、漆类、化妆品、昆虫毒液等染料、漆类、化妆品、昆虫毒液等1010 2.2.抗体抗体 引起引起引起引起型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是IgEIgEIgEIgE IgE IgE IgE IgE特点：特点：特点：特点：（1 1 1 1）IgEIgEIgEIgE产生的部位：产生的部位：产生的部位：产生的部位：为变应原入侵引起过敏为变应原入侵引起过敏为变应原入侵引起过敏为变应原入侵引起过敏 反应的好发部位，如呼吸道和肠道粘膜反应的好发部位，如呼吸道和肠道粘膜反应的好发部位，如呼吸道和肠道粘膜反应的好发部位，如呼吸道和肠道粘膜1111 （2 2）IgEIgE重要的生物学特征重要的生物学特征:能与自身能与自身肥大细胞肥大细胞和和嗜嗜碱性粒细碱性粒细胞胞表面相应的表面相应的IgE FcIgE Fc受体结合，使机体处受体结合，使机体处于致敏状态于致敏状态1212（3 3）IgEIgE合成的影响因素：合成的影响因素：遗传：遗传：遗传：遗传：具有过敏体质的人对变态反应性疾病易感，具有过敏体质的人对变态反应性疾病易感，具有过敏体质的人对变态反应性疾病易感，具有过敏体质的人对变态反应性疾病易感，该种人血清该种人血清该种人血清该种人血清IgEIgEIgEIgE水平显著升高水平显著升高水平显著升高水平显著升高接触抗原机会：接触抗原机会：接触抗原机会：接触抗原机会：如对某些花粉过敏的人，在乔迁异如对某些花粉过敏的人，在乔迁异如对某些花粉过敏的人，在乔迁异如对某些花粉过敏的人，在乔迁异地后无抗原刺激机会，故不产生该地后无抗原刺激机会，故不产生该地后无抗原刺激机会，故不产生该地后无抗原刺激机会，故不产生该 抗原抗原抗原抗原 特异的特异的特异的特异的IgEIgEIgEIgE1313 细胞因子：细胞因子：细胞因子：细胞因子：Th2Th2Th2Th2细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的IL-4IL-4IL-4IL-4可可可可促进促进促进促进IgEIgEIgEIgE产生；产生；产生；产生；Th1Th1Th1Th1细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的细胞分泌的IFN-rIFN-rIFN-rIFN-r可可可可抑制抑制抑制抑制IL-4IL-4IL-4IL-4分泌分泌分泌分泌；因此因此因此因此提高提高提高提高Th1Th1Th1Th1细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性，可抑制，可抑制，可抑制，可抑制Th2Th2Th2Th2分泌分泌分泌分泌IL-4IL-4IL-4IL-4，从而从而从而从而降低降低降低降低IgEIgEIgEIgE产生，阻断产生，阻断产生，阻断产生，阻断IgE IgE IgE IgE 介导的介导的介导的介导的型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应1414 （4 4）IgEIgE含量：含量：正常人血清中正常人血清中IgEIgE含量极低，含量极低，当机体发生当机体发生型超敏反应时，血清型超敏反应时，血清 中特异性中特异性IgEIgE明显升高，有助于变应原的明显升高，有助于变应原的 筛查和检测筛查和检测1515 3.3.细胞：细胞：肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1616肥大细胞和嗜碱性粒细胞共同特点：肥大细胞和嗜碱性粒细胞共同特点：表面具有高亲和性表面具有高亲和性IgE FcIgE Fc受体受体，故可与，故可与IgEIgE的的FcFc段结合，使机体处于致敏状态段结合，使机体处于致敏状态 胞质内含有胞质内含有嗜碱性颗粒嗜碱性颗粒，被变应原激活后释，被变应原激活后释放生物活性介质放生物活性介质1717嗜酸性粒细胞特点：嗜酸性粒细胞特点：在在型超敏反应中具有型超敏反应中具有双重作用双重作用：负向调节作用：负向调节作用：负向调节作用：负向调节作用：通常通常细胞表面细胞表面不表达不表达高亲和性高亲和性IgE FcIgE Fc受体，受体，有很高的脱颗粒临界阈值，胞质内有很高的脱颗粒临界阈值，胞质内嗜酸性颗粒不易嗜酸性颗粒不易脱出脱出正向调节作用：正向调节作用：正向调节作用：正向调节作用：当当IL3IL3等细胞因子与细胞表面相应受体结等细胞因子与细胞表面相应受体结合时，合时，表达表达高亲和性高亲和性IgE FcIgE Fc受体，脱颗粒临界阈值受体，脱颗粒临界阈值降低，胞质内降低，胞质内嗜酸性颗粒脱出嗜酸性颗粒脱出，释放生物活性介质，释放生物活性介质18184.4.参加反应的介质参加反应的介质（1 1）细胞颗粒内细胞颗粒内预先合成贮备预先合成贮备的介质的介质 组胺：组胺：引起即刻反应的主要介质引起即刻反应的主要介质引起即刻反应的主要介质引起即刻反应的主要介质 促使血管扩张，通透性增强促使血管扩张，通透性增强刺激平滑肌收缩刺激平滑肌收缩增加腺体分泌增加腺体分泌1919（2 2）细胞内细胞内新合成新合成的介质的介质 白三烯：白三烯：引起晚期反应的主要介质引起晚期反应的主要介质引起晚期反应的主要介质引起晚期反应的主要介质促使血管扩张，通透性增强促使血管扩张，通透性增强刺激平滑肌收缩刺激平滑肌收缩增加腺体分泌增加腺体分泌2020前列腺素前列腺素D2 D2：促使血管扩张，通透性增强促使血管扩张，通透性增强 刺激平滑肌收缩刺激平滑肌收缩血小板活化因子（血小板活化因子（PAFPAF）：）：促使血管扩张，通透性增强促使血管扩张，通透性增强 2121（二）（二）型超敏反应发生过程型超敏反应发生过程（3 3个个阶段）阶段）1.1.致敏阶段：致敏阶段：变应原首次进入机体，刺激机体产生针对变应原特变应原首次进入机体，刺激机体产生针对变应原特变应原首次进入机体，刺激机体产生针对变应原特变应原首次进入机体，刺激机体产生针对变应原特异的异的异的异的IgEIgEIgEIgE抗体抗体抗体抗体 特异性特异性特异性特异性IgEIgEIgEIgE抗体吸附至肥大细胞和嗜碱性粒细胞上抗体吸附至肥大细胞和嗜碱性粒细胞上抗体吸附至肥大细胞和嗜碱性粒细胞上抗体吸附至肥大细胞和嗜碱性粒细胞上 使机体处于致敏状态使机体处于致敏状态使机体处于致敏状态使机体处于致敏状态22222.2.激发阶段：激发阶段：相同变应原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性相同变应原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性相同变应原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性相同变应原再次进入机体，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面粒细胞表面相邻的两个或两个以上相邻的两个或两个以上相邻的两个或两个以上相邻的两个或两个以上IgEIgEIgEIgE分子分子分子分子结合结合结合结合 细胞膜表面细胞膜表面细胞膜表面细胞膜表面IgE IgE IgE IgE Fc Fc Fc Fc 受体交联受体交联受体交联受体交联，细胞内各种酶活化，细胞内各种酶活化，细胞内各种酶活化，细胞内各种酶活化，钙离子内流，导致细胞脱颗粒，释放组胺等生物钙离子内流，导致细胞脱颗粒，释放组胺等生物钙离子内流，导致细胞脱颗粒，释放组胺等生物钙离子内流，导致细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质活性介质活性介质活性介质23232424 3.3.效应阶段：效应阶段：生物活性介质作用于组织和器官，引起生物活性介质作用于组织和器官，引起生物活性介质作用于组织和器官，引起生物活性介质作用于组织和器官，引起起局部或全身过敏反应，起局部或全身过敏反应，起局部或全身过敏反应，起局部或全身过敏反应，根据反应发生的快根据反应发生的快根据反应发生的快根据反应发生的快 慢和持续时间的长短慢和持续时间的长短慢和持续时间的长短慢和持续时间的长短，将，将，将，将型超敏反应分为型超敏反应分为型超敏反应分为型超敏反应分为2 2 2 2种种种种类型类型类型类型 2525 早期相（速发相）：早期相（速发相）：接触相同变应原后接触相同变应原后数秒或数分钟内发生，可持续数小时数秒或数分钟内发生，可持续数小时 晚期相（迟发相）：晚期相（迟发相）：接触相同变应原接触相同变应原后后6-12h6-12h后发生，可持续数天或更长后发生，可持续数天或更长26262727 二二.常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病型超敏反应在临床上型超敏反应在临床上型超敏反应在临床上型超敏反应在临床上最为常见最为常见最为常见最为常见，可表现为全身和，可表现为全身和，可表现为全身和，可表现为全身和局部的超敏反应局部的超敏反应局部的超敏反应局部的超敏反应2 2 2 2种种种种：（一）全身超敏反应（一）全身超敏反应（一）全身超敏反应（一）全身超敏反应 1.1.1.1.药物过敏性休克：药物过敏性休克：药物过敏性休克：药物过敏性休克：以以以以青霉素青霉素青霉素青霉素过敏性休克为常过敏性休克为常过敏性休克为常过敏性休克为常见，严重者可致死见，严重者可致死见，严重者可致死见，严重者可致死 2828 2.2.2.2.血清过敏性休克：血清过敏性休克：血清过敏性休克：血清过敏性休克：临床应用动物免疫血清，如注射临床应用动物免疫血清，如注射临床应用动物免疫血清，如注射临床应用动物免疫血清，如注射破伤风抗毒素，患者曾经注射过同种制剂而发生过敏性破伤风抗毒素，患者曾经注射过同种制剂而发生过敏性破伤风抗毒素，患者曾经注射过同种制剂而发生过敏性破伤风抗毒素，患者曾经注射过同种制剂而发生过敏性休克，严重者可致死休克，严重者可致死休克，严重者可致死休克，严重者可致死（二）局部性超敏反应（二）局部性超敏反应（二）局部性超敏反应（二）局部性超敏反应 1.1.1.1.呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：由花粉、尘螨、真菌、动物由花粉、尘螨、真菌、动物由花粉、尘螨、真菌、动物由花粉、尘螨、真菌、动物毛屑等吸入性变应原引起的过敏性哮喘、过敏性鼻炎毛屑等吸入性变应原引起的过敏性哮喘、过敏性鼻炎毛屑等吸入性变应原引起的过敏性哮喘、过敏性鼻炎毛屑等吸入性变应原引起的过敏性哮喘、过敏性鼻炎2929 2.2.2.2.消化道过敏反应：由食物、药物引起过敏性胃肠消化道过敏反应：由食物、药物引起过敏性胃肠消化道过敏反应：由食物、药物引起过敏性胃肠消化道过敏反应：由食物、药物引起过敏性胃肠炎，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状炎，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状炎，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状炎，表现为恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状 3.3.3.3.皮肤过敏反应：由食物、皮肤过敏反应：由食物、皮肤过敏反应：由食物、皮肤过敏反应：由食物、药物、花粉、漆类药物、花粉、漆类药物、花粉、漆类药物、花粉、漆类等等等等 引起，主要表现为荨麻疹、湿疹、血管神经性水引起，主要表现为荨麻疹、湿疹、血管神经性水引起，主要表现为荨麻疹、湿疹、血管神经性水引起，主要表现为荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿肿肿肿 30303131型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：由特异性由特异性由特异性由特异性IgEIgEIgEIgE抗体介导抗体介导抗体介导抗体介导 反应发生反应发生反应发生反应发生快快快快、消退也快、消退也快、消退也快、消退也快 常引起生理常引起生理常引起生理常引起生理功能紊乱功能紊乱功能紊乱功能紊乱，较少发生严重的组织，较少发生严重的组织，较少发生严重的组织，较少发生严重的组织 细胞损伤细胞损伤细胞损伤细胞损伤 具有明显个体差异和具有明显个体差异和具有明显个体差异和具有明显个体差异和遗传遗传遗传遗传背景背景背景背景 无补体无补体无补体无补体参与参与参与参与 3232 三三.型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测 皮肤试验（以皮内试验为例）皮肤试验（以皮内试验为例）血清总血清总IgEIgE检测检测 血清特异性血清特异性IgEIgE（以免疫印迹法为例）（以免疫印迹法为例）3333（一）（一）皮肤试验皮肤试验 即将可疑的过敏原注入机体皮肤，经过即将可疑的过敏原注入机体皮肤，经过一定时间，观察皮肤反应，从而判断该物一定时间，观察皮肤反应，从而判断该物质对受试者是否可引起超敏反应质对受试者是否可引起超敏反应34341.1.型超敏反应型超敏反应皮内试验的原理皮内试验的原理 变应原变应原变应原变应原通过皮内注射等方法通过皮内注射等方法通过皮内注射等方法通过皮内注射等方法进入进入进入进入致敏者致敏者致敏者致敏者皮肤皮肤皮肤皮肤 与与与与吸附在肥大细胞和或（或）嗜碱性粒细胞上吸附在肥大细胞和或（或）嗜碱性粒细胞上吸附在肥大细胞和或（或）嗜碱性粒细胞上吸附在肥大细胞和或（或）嗜碱性粒细胞上 的的的的特异特异特异特异IgEIgEIgEIgE抗体结合抗体结合抗体结合抗体结合 导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，导致肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放生物释放生物释放生物释放生物 活介质活介质活介质活介质3535 2.2.型超敏反应型超敏反应皮内试验方法皮内试验方法 变应原提取物变应原提取物变应原提取物变应原提取物0.010.010.010.010.02ml0.02ml0.02ml0.02ml以间距以间距以间距以间距2.52.52.52.55cm5cm5cm5cm皮内注射皮内注射皮内注射皮内注射 注射后注射后注射后注射后1515151520202020分钟观察结果分钟观察结果分钟观察结果分钟观察结果 阳性结果以风团为主，即对该变应原过敏阳性结果以风团为主，即对该变应原过敏阳性结果以风团为主，即对该变应原过敏阳性结果以风团为主，即对该变应原过敏注意！注意！型超敏反应皮试时可引起全身反应，应严密观察型超敏反应皮试时可引起全身反应，应严密观察36363.3.型超敏反应皮试的临床意义型超敏反应皮试的临床意义 (1)(1)(1)(1)寻找变应原寻找变应原寻找变应原寻找变应原:通过皮试找出引起通过皮试找出引起型超敏反型超敏反应的过敏原，使患者回避过敏原，预防应的过敏原，使患者回避过敏原，预防型超敏型超敏反应的发生，指导临床进行脱敏治疗反应的发生，指导临床进行脱敏治疗 (2)(2)(2)(2)预防药物或疫苗过敏：预防药物或疫苗过敏：预防药物或疫苗过敏：预防药物或疫苗过敏：如青霉素易引起变态如青霉素易引起变态反应，注射前应进行皮试检测反应，注射前应进行皮试检测 型超敏反应的防治原则是找出过敏原回避之型超敏反应的防治原则是找出过敏原回避之型超敏反应的防治原则是找出过敏原回避之型超敏反应的防治原则是找出过敏原回避之37374.4.型超敏反应皮试的应用与评价型超敏反应皮试的应用与评价（1 1）为体内试验，反映机体的实际免疫状况）为体内试验，反映机体的实际免疫状况（2 2）操作简便易行，临床应用广泛）操作简便易行，临床应用广泛（3 3）皮试前用过抗组胺药或免疫抑制剂可影）皮试前用过抗组胺药或免疫抑制剂可影响结果响结果（4 4）由于用于皮试的过敏原有限，皮试阴性）由于用于皮试的过敏原有限，皮试阴性不能排除过敏反应不能排除过敏反应3838（5 5）皮试过敏原应与实际生活环境相关，食）皮试过敏原应与实际生活环境相关，食物过敏原一般不做皮试物过敏原一般不做皮试（6 6）皮试并非绝对安全，对已知某种物质）皮试并非绝对安全，对已知某种物质 高度过敏或不合作的儿童均不宜作皮试高度过敏或不合作的儿童均不宜作皮试（7 7）皮试时必须准备常规的抢救药品和设施）皮试时必须准备常规的抢救药品和设施3939 （二）血清特异性（二）血清特异性IgEIgE抗体（抗体（sIgEsIgE）检测）检测 1.1.1.1.免疫印迹测定方法、原理与评价免疫印迹测定方法、原理与评价免疫印迹测定方法、原理与评价免疫印迹测定方法、原理与评价 将纯化的多种特异性变应原包被于纤维膜条体上将纯化的多种特异性变应原包被于纤维膜条体上将纯化的多种特异性变应原包被于纤维膜条体上将纯化的多种特异性变应原包被于纤维膜条体上 与待测血清反应，变应原与血清中特异性与待测血清反应，变应原与血清中特异性与待测血清反应，变应原与血清中特异性与待测血清反应，变应原与血清中特异性 IgEIgEIgEIgE结合结合结合结合 再与酶标记的单克隆抗人再与酶标记的单克隆抗人再与酶标记的单克隆抗人再与酶标记的单克隆抗人IgEIgEIgEIgE结合，阳性结果出现结合，阳性结果出现结合，阳性结果出现结合，阳性结果出现 肉眼可见的颜色反应肉眼可见的颜色反应肉眼可见的颜色反应肉眼可见的颜色反应 操作简单，敏感性、特异性均较好，国内临床广泛使用，操作简单，敏感性、特异性均较好，国内临床广泛使用，操作简单，敏感性、特异性均较好，国内临床广泛使用，操作简单，敏感性、特异性均较好，国内临床广泛使用，但但但但检测结果肉眼观察应避免人为误差检测结果肉眼观察应避免人为误差检测结果肉眼观察应避免人为误差检测结果肉眼观察应避免人为误差40402.sIgE2.sIgE检测的临床意义检测的临床意义评估什么最有可能引起症状的过敏原评估什么最有可能引起症状的过敏原评估是否可以进行过敏原特异性免疫治疗评估是否可以进行过敏原特异性免疫治疗 跟踪跟踪sIgEsIgE抗体水平的变化可以抗体水平的变化可以:反映患者对过敏原回避反映患者对过敏原回避/减少暴露的影响和依从性减少暴露的影响和依从性优化用药策略优化用药策略避免不必要的食物激发试验避免不必要的食物激发试验414142需要进行体外特异性需要进行体外特异性IgEIgE检测的主要指标检测的主要指标皮肤测试很难进行的情况下：皮肤有病变存在皮肤测试很难进行的情况下：皮肤有病变存在皮肤测试很难进行的情况下：皮肤有病变存在皮肤测试很难进行的情况下：皮肤有病变存在风疹存在风疹存在风疹存在风疹存在药物治疗期间药物治疗期间药物治疗期间药物治疗期间需要检测的过敏原无法进行皮肤测试需要检测的过敏原无法进行皮肤测试需要检测的过敏原无法进行皮肤测试需要检测的过敏原无法进行皮肤测试 体内检测对患者有危险或不适合，如孕妇、婴体内检测对患者有危险或不适合，如孕妇、婴体内检测对患者有危险或不适合，如孕妇、婴体内检测对患者有危险或不适合，如孕妇、婴幼儿幼儿幼儿幼儿4242第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 概概 念念 存在于细胞（靶细胞）存在于细胞（靶细胞）膜表面的抗原膜表面的抗原与相应与相应与相应与相应IgGIgG或或或或IgMIgM抗体结合后，通过激活抗体结合后，通过激活抗体结合后，通过激活抗体结合后，通过激活补体补体、巨噬细胞巨噬细胞吞噬作用及吞噬作用及吞噬作用及吞噬作用及NKNK细胞细胞 ADCCADCCADCCADCC（抗体依赖的细胞介导的（抗体依赖的细胞介导的（抗体依赖的细胞介导的（抗体依赖的细胞介导的细胞病毒作用细胞病毒作用细胞病毒作用细胞病毒作用 ）作用，引起靶细胞损伤，又称为）作用，引起靶细胞损伤，又称为）作用，引起靶细胞损伤，又称为）作用，引起靶细胞损伤，又称为溶细胞型溶细胞型或或或或细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应4343 一一.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 （一）参与（一）参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分 靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原 抗体抗体44441.1.靶细胞及其表面抗原靶细胞及其表面抗原（1 1 1 1）靶细胞表面的靶细胞表面的固有抗原固有抗原固有抗原固有抗原 同种异型抗原：同种异型抗原：同种异型抗原：同种异型抗原：ABOABOABOABO血型抗原（输血反应）、血型抗原（输血反应）、血型抗原（输血反应）、血型抗原（输血反应）、RhRhRhRh抗原（抗原（抗原（抗原（RhRhRhRh阳生胎儿溶血反应）阳生胎儿溶血反应）阳生胎儿溶血反应）阳生胎儿溶血反应）共同抗原：自身组织细胞上的抗原与外源性共同抗原：自身组织细胞上的抗原与外源性共同抗原：自身组织细胞上的抗原与外源性共同抗原：自身组织细胞上的抗原与外源性抗原具有交叉反应性抗原具有交叉反应性抗原具有交叉反应性抗原具有交叉反应性 变性自身抗原：感染、理化因素改变了的自变性自身抗原：感染、理化因素改变了的自变性自身抗原：感染、理化因素改变了的自变性自身抗原：感染、理化因素改变了的自身抗原身抗原身抗原身抗原4545（2 2）外来抗原：）外来抗原：某些半抗原（如化学制剂）吸附在某些半抗原（如化学制剂）吸附在 靶细胞上成为完全抗原靶细胞上成为完全抗原46462.2.抗体抗体 主要为主要为IgGIgG和和IgMIgM 这两类抗体具有补体这两类抗体具有补体C1qC1q结合点结合点，与，与 靶细胞膜上相应抗原特异性结合靶细胞膜上相应抗原特异性结合4747（二）（二）型超敏反应发生过程型超敏反应发生过程 抗体与靶细胞上相应抗原结合后，主抗体与靶细胞上相应抗原结合后，主要通过要通过4 4条途径条途径杀伤靶细胞或导致靶细胞杀伤靶细胞或导致靶细胞功能紊乱功能紊乱 4848 1.1.1.1.补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解补体介导的细胞溶解（自身免疫性溶血性贫血、（自身免疫性溶血性贫血、（自身免疫性溶血性贫血、（自身免疫性溶血性贫血、自身免疫血小板减少性紫癜、输血反应）自身免疫血小板减少性紫癜、输血反应）自身免疫血小板减少性紫癜、输血反应）自身免疫血小板减少性紫癜、输血反应）2.2.2.2.巨噬细胞的吞噬作用巨噬细胞的吞噬作用巨噬细胞的吞噬作用巨噬细胞的吞噬作用3.NK3.NK3.NK3.NK细胞发挥细胞发挥细胞发挥细胞发挥ADCCADCCADCCADCC作用杀伤靶细胞作用杀伤靶细胞作用杀伤靶细胞作用杀伤靶细胞（肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎肾小球肾炎）4.4.4.4.抗体与细胞表面受体或蛋白结合，抗体与细胞表面受体或蛋白结合，抗体与细胞表面受体或蛋白结合，抗体与细胞表面受体或蛋白结合，刺激或抑制刺激或抑制刺激或抑制刺激或抑制靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞（突眼性甲状腺肿、重症肌无力）（突眼性甲状腺肿、重症肌无力）（突眼性甲状腺肿、重症肌无力）（突眼性甲状腺肿、重症肌无力）4949 II II型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制5050 二二.常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 1.1.1.1.输血反应：输血反应：输血反应：输血反应：ABOABOABOABO血型不合的输血血型不合的输血血型不合的输血血型不合的输血 2.2.2.2.新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症：母子间母子间母子间母子间RhRhRhRh血型不合血型不合血型不合血型不合 3.3.3.3.自身免疫性溶血性贫血：自身免疫性溶血性贫血：自身免疫性溶血性贫血：自身免疫性溶血性贫血：血细胞自身抗体血细胞自身抗体血细胞自身抗体血细胞自身抗体 4.4.4.4.药物过敏性血细胞减少症：药物过敏性血细胞减少症：药物过敏性血细胞减少症：药物过敏性血细胞减少症：如青霉素如青霉素 5.5.5.5.肺出血肾炎综合症：肺出血肾炎综合症：肺出血肾炎综合症：肺出血肾炎综合症：由自身抗体引起由自身抗体引起由自身抗体引起由自身抗体引起 6.6.6.6.甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进：甲状腺功能亢进：由自身抗体引起由自身抗体引起由自身抗体引起由自身抗体引起5151 输血反应输血反应输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症 5252自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减症药物过敏性血细胞减症药物过敏性血细胞减症药物过敏性血细胞减症5353 肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症肺出血肾炎综合症 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进5454 型超敏反应的特点：型超敏反应的特点：抗原或抗原抗体复合物存在于抗原或抗原抗体复合物存在于抗原或抗原抗体复合物存在于抗原或抗原抗体复合物存在于靶细胞膜靶细胞膜上上上上 介导的抗体是介导的抗体是介导的抗体是介导的抗体是IgGIgG和和和和IgMIgM 有有有有补体补体、巨噬细胞巨噬细胞、NKNK细胞参与细胞参与细胞参与细胞参与 后果是靶细胞后果是靶细胞后果是靶细胞后果是靶细胞损伤损伤或或或或功能改变功能改变5555 三、型超敏反应免疫学检测型超敏反应免疫学检测 抗血细胞抗体的检测抗血细胞抗体的检测 抗血细胞抗体多为不完全抗体，与血细抗血细胞抗体多为不完全抗体，与血细胞膜抗原结合后，导致血细胞破坏胞膜抗原结合后，导致血细胞破坏以以以以RhRhRhRh抗体检测为例抗体检测为例抗体检测为例抗体检测为例56561.Rh1.Rh1.Rh1.Rh抗体检测方法（酶介质法）与原理：抗体检测方法（酶介质法）与原理：抗体检测方法（酶介质法）与原理：抗体检测方法（酶介质法）与原理：酶介质可破坏红细胞表面的唾液酸，降低细酶介质可破坏红细胞表面的唾液酸，降低细酶介质可破坏红细胞表面的唾液酸，降低细酶介质可破坏红细胞表面的唾液酸，降低细 胞表面负电荷，减少细胞间排斥力，使红细胞之胞表面负电荷，减少细胞间排斥力，使红细胞之胞表面负电荷，减少细胞间排斥力，使红细胞之胞表面负电荷，减少细胞间排斥力，使红细胞之间的距离缩小，有利于间的距离缩小，有利于间的距离缩小，有利于间的距离缩小，有利于IgGIgGIgGIgG类抗体在两个红细胞类抗体在两个红细胞类抗体在两个红细胞类抗体在两个红细胞 抗原位点间连接，使抗原抗体之间的反应成为肉抗原位点间连接，使抗原抗体之间的反应成为肉抗原位点间连接，使抗原抗体之间的反应成为肉抗原位点间连接，使抗原抗体之间的反应成为肉眼可见的眼可见的眼可见的眼可见的红细胞凝集红细胞凝集 最常用最常用最常用最常用1%1%1%1%木瓜酶或菠萝蛋白酶木瓜酶或菠萝蛋白酶木瓜酶或菠萝蛋白酶木瓜酶或菠萝蛋白酶 57572.Rh2.Rh抗体检测检测的临床意义抗体检测检测的临床意义 新生儿溶血症的监测与预防新生儿溶血症的监测与预防 贫血患者贫血患者ABOABO血型一致时输血的监测血型一致时输血的监测 5858第三节第三节 型型 超敏反应超敏反应 概概 念念 抗原与抗体（主要抗原与抗体（主要IgGIgG)形成形成中等大小中等大小可溶性免疫复合物可溶性免疫复合物沉积沉积于组织中，通过激于组织中，通过激活活补体等途径补体等途径，引起组织损伤。又称，引起组织损伤。又称免疫免疫复合物型超敏反应复合物型超敏反应5959 一一.型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 中等大小可溶性免疫复合物中等大小可溶性免疫复合物形成形成 中等大小可溶性免疫复合物中等大小可溶性免疫复合物沉积沉积 免疫复合物沉积引起组织免疫复合物沉积引起组织损伤损伤6060（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成 抗原抗体比例相当时，形成抗原抗体比例相当时，形成大分子大分子可溶性可溶性 免疫复合物，易被吞噬细胞捕获免疫复合物，易被吞噬细胞捕获吞噬清除吞噬清除6161抗体远多于抗原时，易形成抗体远多于抗原时，易形成小分子小分子可溶性可溶性 免疫复合物，能通过肾小球滤膜免疫复合物，能通过肾小球滤膜排出体外排出体外 6262 抗原略多于抗体时，可形成抗原略多于抗体时，可形成中等大小中等大小可溶可溶性性免疫复合物免疫复合物，随血流沉积于毛细血管基，随血流沉积于毛细血管基底膜上，底膜上，引起引起型超敏反应型超敏反应6363（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积（二）中等大小可溶性免疫复合物的沉积1.1.局部解剖学与血液动力学因素的作用：局部解剖学与血液动力学因素的作用：毛细血管迂回曲折，血流缓慢，易形毛细血管迂回曲折，血流缓慢，易形成涡流，使成涡流，使ICIC易于沉积和嵌入毛细血管内易于沉积和嵌入毛细血管内皮细胞间隙中皮细胞间隙中 64642.2.血管活性胺类物质作用：血管活性胺类物质作用：ICIC与血小板结合，使之活化释放组胺等与血小板结合，使之活化释放组胺等生物活性介质，使毛细血管通生物活性介质，使毛细血管通透性增加透性增加，有助于有助于ICIC沉积和嵌入沉积和嵌入6565 （三）免疫复合物沉积引起的组织损伤（三）免疫复合物沉积引起的组织损伤(3(3条途径）：条途径）：1.1.1.1.补体的作用补体的作用补体的作用补体的作用 ICICICIC激活补体，产生过敏毒素（激活补体，产生过敏毒素（激活补体，产生过敏毒素（激活补体，产生过敏毒素（C3aC3aC3aC3a、C5aC5aC5aC5a）吸引）吸引）吸引）吸引中中中中性粒细胞性粒细胞性粒细胞性粒细胞聚集，引起局部组织损伤；聚集，引起局部组织损伤；聚集，引起局部组织损伤；聚集，引起局部组织损伤；过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释过敏毒素使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺，加重局部水肿放组胺，加重局部水肿放组胺，加重局部水肿放组胺，加重局部水肿66662.2.中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 聚集的中性粒细胞吞噬聚集的中性粒细胞吞噬ICIC同时释放多种同时释放多种酶类（如蛋白水解酶），使血管基底膜和酶类（如蛋白水解酶），使血管基底膜和周围组织细胞损伤，造成以周围组织细胞损伤，造成以中性粒细胞浸中性粒细胞浸润为主的炎症润为主的炎症，这是，这是型超敏反应的型超敏反应的特征特征67673.3.血小板的作用血小板的作用 ICIC使血小板活化，释放血管活性胺，引起使血小板活化，释放血管活性胺，引起血管扩张，通透性增加，导致水肿血管扩张，通透性增加，导致水肿 ICIC使血小板凝聚、激活凝血机制，形成微使血小板凝聚、激活凝血机制，形成微血栓，造成局部组织缺血、出血及坏死血栓，造成局部组织缺血、出血及坏死68686969 二二.常见的常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病 （一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病（一）局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus1.Arthus1.Arthus反应（阿瑟氏反应反应（阿瑟氏反应反应（阿瑟氏反应反应（阿瑟氏反应 ）：）：）：）：用马血清免疫家兔，用马血清免疫家兔，用马血清免疫家兔，用马血清免疫家兔，当再次注射马血清时，家兔可在注射局部出现炎症反应当再次注射马血清时，家兔可在注射局部出现炎症反应当再次注射马血清时，家兔可在注射局部出现炎症反应当再次注射马血清时，家兔可在注射局部出现炎症反应 2.2.2.2.类类类类ArthusArthusArthusArthus反应：反应：反应：反应：胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰胰岛素依赖型糖尿病患者反复注射胰岛素后刺激机体产生相应岛素后刺激机体产生相应岛素后刺激机体产生相应岛素后刺激机体产生相应IgGIgGIgGIgG类抗体，当再次注射胰岛素，类抗体，当再次注射胰岛素，类抗体，当再次注射胰岛素，类抗体，当再次注射胰岛素，可在注射局部出现红肿、出血和坏死可在注射局部出现红肿、出血和坏死可在注射局部出现红肿、出血和坏死可在注射局部出现红肿、出血和坏死7070阿瑟氏反应：阿瑟氏反应：阿瑟氏反应：阿瑟氏反应：7171 （二）全身性免疫复合物病（二）全身性免疫复合物病 1.1.1.1.血清病血清病血清病血清病 ：注射异种动物免疫血清后，体内注射异种动物免疫血清后，体内注射异种动物免疫血清后，体内注射异种动物免疫血清后，体内产生相应抗体与之结合形成产生相应抗体与之结合形成产生相应抗体与之结合形成产生相应抗体与之结合形成ICICICIC所致，有时使用大所致，有时使用大所致，有时使用大所致，有时使用大剂量剂量剂量剂量青霉素青霉素也出现类似反应也出现类似反应也出现类似反应也出现类似反应 2.2.2.2.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾（免疫复合物型肾（免疫复合物型肾（免疫复合物型肾炎）：炎）：炎）：炎）：A A A A族链球菌感染后，体内产生相应抗体，抗族链