人类白细胞抗原.ppt

第七章第七章人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原人类白细胞抗原血型系统血型系统血型系统血型系统一、概述一、概述二十世纪初发现移植排斥现象免疫反应本质主要组织相容性抗原复合体（MHC）与移植排斥有关，也参与机体免疫应答得诱导和调节MHC结构、功能、进化及其与临床医学之间的关系，是近代免疫遗传学研究的核心二、人类二、人类MHC发现人类第一个白细胞抗原Mac存在于白细胞表面，含量最多，采集外周血白细胞检验，称之为人类白细胞抗原系统（HLA）人类MHC HLA复合体 三、三、HLA基因定位与结构基因定位与结构HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成血清补体成分编码基因 C2、C4A、C4B、Bf四、四、HLA命名命名 1.以大写字母A、B、C等表示HLA遗传区域中的座位。2.HLA抗原特异性用数字表示。3.HLA-C抗原特异性以Cw为字首命名。4.HLA基因命名一般以4位数字表示，其中前2位数字表示对应最相近的HLA抗原特异性，后2位数字则用于表示亚型的等位基因。5.如果出现第五位数字，则代表“沉默取代”。6.第6、7位数字代表相应的启动子（包含内含子或侧翼区等）序列的多态性。7.末尾加英文字母N表示无效等位基因或不表达基因。8.在不能区分等位基因时，可允许取最前面的2位或4位数字表示该HLA的特异性。五、五、HLA复合体遗传特征复合体遗传特征单倍型遗传方式复等位基因共显性遗传，是HLA高度多态性的最主要原因。某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起出现，从而出现连锁不平衡。六、六、HLA抗原系统抗原系统HLA-I类分子由链和2m组成，分布于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。HLA-II类分子由由链和链组成的异源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞七、七、HLA分型分型 一、血清学分型（微量淋巴细胞毒性试验）二细胞学分型（淋巴细胞培养试验）三DNA分型（一）PCR-RFLP技术（二）PCR-SSO技术（三）PCR-SSP技术（四）测序技术HLA与器官移植HLA分子的异常表达和临床疾病HLA与疾病的关联HLA与亲子鉴定和法医学八、八、HLA与临床医学与临床医学