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中中 药药 药药 剂剂 学学第五章第五章 散剂散剂第五章第五章 散剂散剂 第一节第一节 概述概述 1 1散剂含义：散剂含义：2 2散剂特点：散剂特点：3 3散剂分类：散剂分类：4 4散剂粒度要求：散剂粒度要求：第二节第二节 散剂的制备方法散剂的制备方法 一、一般散剂的制备方法及举例一、一般散剂的制备方法及举例 二、特殊散剂的制备：二、特殊散剂的制备：1 1含毒性药物散剂含毒性药物散剂 2 2含低共溶组分的散剂：含低共溶组分的散剂：3 3含液体组分（挥发油，酊剂，中药浸膏等）的散剂：含液体组分（挥发油，酊剂，中药浸膏等）的散剂：4 4眼用散剂眼用散剂 三、散剂的质量检查三、散剂的质量检查第五章第五章 散剂散剂第一节第一节 概述概述 1.1.含义：含义：散剂是一种或数种药物经粉碎、散剂是一种或数种药物经粉碎、混合制成的粉末状制剂。混合制成的粉末状制剂。2.2.特点：特点：优点优点：“散者散也，去急病用之散者散也，去急病用之”，易分散，吸收快；对溃疡面有保护作用；易分散，吸收快；对溃疡面有保护作用；微粉化的中西散剂外用增加难溶成分溶解度微粉化的中西散剂外用增加难溶成分溶解度 （云南白药，西瓜霜，胃复散）（云南白药，西瓜霜，胃复散）缺点缺点：比表面积大，臭味、刺激性、腐蚀性、吸湿性大比表面积大，臭味、刺激性、腐蚀性、吸湿性大,挥挥 发性以及化学活性大大增强，使用不便，难于贮藏等。发性以及化学活性大大增强，使用不便，难于贮藏等。味烈、刺激性及不稳定的药物不适合。味烈、刺激性及不稳定的药物不适合。3.3.分类：分类：按用途：内服按用途：内服-乌头散，乌头散，外用外用-冰硼散，冰硼散，两用散剂两用散剂-七厘散七厘散 按组成：单方散按组成：单方散-川贝散，川贝散，复方散剂复方散剂-冰硼散冰硼散 按剂量：分剂量型散，非剂量型散按剂量：分剂量型散，非剂量型散 按组分性质：浸膏散，低共溶组分散，按组分性质：浸膏散，低共溶组分散，含毒药物散，含液体成分散，含毒药物散，含液体成分散，泡腾散剂泡腾散剂4.4.粒度要求：粒度要求：内服散内服散80-10080-100目，过目，过5-65-6号筛；号筛；消化道溃疡散消化道溃疡散120120目，过目，过7 7号筛；号筛；儿科外用散儿科外用散120120目，过目，过7 7号筛；号筛；眼用散眼用散200200目，过目，过9 9号筛。号筛。第二节第二节 散剂的制备方法散剂的制备方法 一、一般散剂的制备方法一、一般散剂的制备方法工艺流程：粉碎过筛混合分剂量质量检查包装工艺流程：粉碎过筛混合分剂量质量检查包装 一、一般散剂的制备方法一、一般散剂的制备方法 （一）粉碎、过筛（一）粉碎、过筛 （二）混合（二）混合 1.1.混合原理混合原理：切变混合切变混合 研磨混合研磨混合 对流混合对流混合 扩散混合扩散混合 2.2.混合器械混合器械：槽形混合机、和面机槽形混合机、和面机 混合筒（圆形，立方形，双圆锥形，混合筒（圆形，立方形，双圆锥形，V V字形），字形），速度应合适，其中速度应合适，其中V V形者效率最高。形者效率最高。双螺旋锥形混合筒：自转公转双螺旋锥形混合筒：自转公转 3.3.混合的基本原则混合的基本原则：打底套色，等量递增，密度相差大的，颜色相差大的打底套色，等量递增，密度相差大的，颜色相差大的（三）分剂量（三）分剂量 目测法目测法：误差大，毒性散剂忌用：误差大，毒性散剂忌用 重量法重量法：准确，但效率低：准确，但效率低 容量法容量法：方便，误差在允许的范围内：方便，误差在允许的范围内（四）包装与贮存（影响稳定性）（四）包装与贮存（影响稳定性）1.1.包装包装：根据散剂的性质选择包装材料，主要考虑吸潮性。：根据散剂的性质选择包装材料，主要考虑吸潮性。包装纸：硫酸纸，普通白纸，玻璃纸，蜡纸包装纸：硫酸纸，普通白纸，玻璃纸，蜡纸 塑料薄膜袋，符合膜袋，玻璃容器塑料薄膜袋，符合膜袋，玻璃容器 2 2.贮存贮存：干燥，避光，空气流通的地方。：干燥，避光，空气流通的地方。散剂举例散剂举例-冰硼散冰硼散二、特殊散剂的制备二、特殊散剂的制备 1.1.含毒性药物散剂含毒性药物散剂：剂量小，治疗指数窄，一般加稀释剂制备成倍散（或剂量小，治疗指数窄，一般加稀释剂制备成倍散（或稀释散）。稀释散）。稀释剂常用淀粉、乳糖、糊精等，也可以用本方中的稀释剂常用淀粉、乳糖、糊精等，也可以用本方中的药物。药物。稀释剂用量：药物稀释剂用量：药物0.01g0.01g0.1g100.1g10倍散倍散 药物在药物在0.01g0.01g以下以下100100倍散，倍散，10001000倍散倍散 采用等量递增法，还要加着色剂（食用色素采用等量递增法，还要加着色剂（食用色素）。）。2.2.含低共溶组分的散剂含低共溶组分的散剂：低共溶（低共溶（EutecticEutectic）现象：）现象：两种以上药物经混合后出现润湿或液化的现两种以上药物经混合后出现润湿或液化的现 象（熔点降至室温附近，低于熔点而熔化）冰片象（熔点降至室温附近，低于熔点而熔化）冰片+薄荷脑，樟脑薄荷脑，樟脑 +水杨酸甲酯共同研磨会出现液化现象，共熔与药物性质、比例水杨酸甲酯共同研磨会出现液化现象，共熔与药物性质、比例及温度有关。及温度有关。（1 1）低共熔混合物和低共熔点）低共熔混合物和低共熔点 由两种或两种以上的纯固体或固溶体所组成的具有最低共熔温由两种或两种以上的纯固体或固溶体所组成的具有最低共熔温度的多相混合物叫度的多相混合物叫低共熔混合物低共熔混合物。低共熔混合物的熔点叫低共低共熔混合物的熔点叫低共熔点。这个温度又是液态溶液共同析出各个晶体的最高温度，熔点。这个温度又是液态溶液共同析出各个晶体的最高温度，故又叫共晶温度。如下图：故又叫共晶温度。如下图：E E点对应的温度是低共熔温度，点对应的温度是低共熔温度，E E点对应的组成（点对应的组成（B B的摩尔分数的摩尔分数40%40%）是低共熔混合）是低共熔混合物的组成。物的组成。（2 2）可形成低共熔混合物散剂的配制：）可形成低共熔混合物散剂的配制：a a如混合后药理作用增强：先混合，但应降低用如混合后药理作用增强：先混合，但应降低用量；如药理作用减弱：避免。量；如药理作用减弱：避免。b b如药理作用不变：先混合，再加其他药物；如如药理作用不变：先混合，再加其他药物；如组分可溶解低共溶物：先将低共熔物溶解。组分可溶解低共溶物：先将低共熔物溶解。（3 3）应用：）应用：解决低共熔物对复方片剂质量影响的方法：解决低共熔物对复方片剂质量影响的方法：某些复方片剂中低共熔物的产生，使制得的颗粒难以烘某些复方片剂中低共熔物的产生，使制得的颗粒难以烘成干硬粒，对片剂的质量有很大影响（非那西丁成干硬粒，对片剂的质量有很大影响（非那西丁+咖啡因，咖啡因，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+阿司匹林），使混合物熔点降低，而对乙酰阿司匹林），使混合物熔点降低，而对乙酰氨基酚遇阿司匹林产生的低共熔物是导致复方对乙酰氨基酚氨基酚遇阿司匹林产生的低共熔物是导致复方对乙酰氨基酚片粘冲严重的主要原因。片粘冲严重的主要原因。颗粒中药物熔融，不仅引起外观物理变化，而且会出现颗粒中药物熔融，不仅引起外观物理变化，而且会出现崩解度不合格、粘冲等各种质量问题崩解度不合格、粘冲等各种质量问题。解决方案：解决方案：将将除对乙酰氨基酚以外除对乙酰氨基酚以外的其它原料辅料全的其它原料辅料全部加入混合机中，混合均匀加浆，搅拌成型后加入对乙酰氨基部加入混合机中，混合均匀加浆，搅拌成型后加入对乙酰氨基酚原料，混合均匀后制粒，干燥、整粒，与滑料混匀后压片。酚原料，混合均匀后制粒，干燥、整粒，与滑料混匀后压片。由于新工艺将非那西丁包裹在辅料和淀粉浆之中，大幅度由于新工艺将非那西丁包裹在辅料和淀粉浆之中，大幅度降低了与咖啡因的接触率，降低了与咖啡因的接触率，减少了共熔物的产生减少了共熔物的产生，从而在不用，从而在不用任何崩解剂的条件下制出了崩解很好的片剂产品。任何崩解剂的条件下制出了崩解很好的片剂产品。复方对乙酰氨基酚片粘冲的主要原因是主药原料在压片过复方对乙酰氨基酚片粘冲的主要原因是主药原料在压片过程中，在重压下程中，在重压下产生大量热量，使共熔物部分熔化而吸附于冲产生大量热量，使共熔物部分熔化而吸附于冲体表面，造成粘冲。体表面，造成粘冲。复方对乙酰氨基酚片生产工艺的改进原理复方对乙酰氨基酚片生产工艺的改进原理是将产生是将产生低共熔物之一的药物阿司匹林包裹在辅料及淀粉浆低共熔物之一的药物阿司匹林包裹在辅料及淀粉浆中，中，减少了与对乙酰氨基酚的接触率，从而避免了粘冲，同时崩解减少了与对乙酰氨基酚的接触率，从而避免了粘冲，同时崩解问题也随即解决。问题也随即解决。通过复方对乙酰氨基酚片与复方乙酰水杨酸片共熔物粘结通过复方对乙酰氨基酚片与复方乙酰水杨酸片共熔物粘结力比较实验，我们发现，虽然对乙酰氨基酚、非那西丁分别与力比较实验，我们发现，虽然对乙酰氨基酚、非那西丁分别与阿司匹林、咖啡因配伍都产生低共熔现象，而且一定配比的非阿司匹林、咖啡因配伍都产生低共熔现象，而且一定配比的非那西丁的低共熔温度要比对乙酰氨基酚低，但复方乙酰水杨酸那西丁的低共熔温度要比对乙酰氨基酚低，但复方乙酰水杨酸片却不粘冲，这是由于不同低共熔物的粘结力是不同的。因此片却不粘冲，这是由于不同低共熔物的粘结力是不同的。因此造成粘冲的原因不仅取决于是否产生低共熔物，而且还与低共造成粘冲的原因不仅取决于是否产生低共熔物，而且还与低共熔物的粘度有直接关系。熔物的粘度有直接关系。举例举例3 3含液体组分含液体组分（挥发油，酊剂，中药浸膏等）的散剂：挥发油，酊剂，中药浸膏等）的散剂：a a如含液体组分较少：固体吸收液体如含液体组分较少：固体吸收液体 b b如含液体组分较多：可加吸收剂吸收。如含液体组分较多：可加吸收剂吸收。c c如液体组分含水，且对热稳定：浓缩，蒸去部分水，再加如液体组分含水，且对热稳定：浓缩，蒸去部分水，再加固体组分或吸收剂。固体组分或吸收剂。举例：举例：4 4眼用散剂眼用散剂 要求极细腻，药典规定过要求极细腻，药典规定过9 9号筛（号筛（200200目），成品无菌目），成品无菌（环氧乙烷，（环氧乙烷，60Co60Co）：细菌：细菌1010个个/g/g，霉菌、酵母菌不得检出，霉菌、酵母菌不得检出。谢谢！