(精品)药剂学第五节固体制剂 第二部分.ppt

五、片剂五、片剂1 片剂定义片剂定义（Tablet)Tablet)n系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片系指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状或异型片状制剂，主要供口服使用。状或异型片状制剂，主要供口服使用。目前应用最广泛的制剂品种。目前应用最广泛的制剂品种。2药物药物片剂片剂加工压制加工压制辅料辅料片剂处方组成：片剂处方组成：药物药物和和辅料辅料v辅料：片剂中辅料：片剂中除主药外除主药外加入的一切物料的总加入的一切物料的总称。也称赋形剂称。也称赋形剂（三）片剂的辅料（赋形剂）（三）片剂的辅料（赋形剂）3片剂制备中加入辅料目的片剂制备中加入辅料目的为了满足片剂为了满足片剂制备工艺制备工艺和和产品质量产品质量的要求。的要求。制备工艺制备工艺（填充、压片、不粘冲和不松片填充、压片、不粘冲和不松片）产品质量产品质量（外观美观、硬度、片重差异、崩解（外观美观、硬度、片重差异、崩解度）合格度）合格41、片剂的辅料、片剂的辅料药物压片应具备的条件药物压片应具备的条件有足够的量有足够的量 50mg。小剂量的药物均可制成片剂，小剂量的药物均可制成片剂，有一定粘性和可压性，可使片剂有一定粘性和可压性，可使片剂成型。成型。有一定流动性、润滑性，使压片有一定流动性、润滑性，使压片不粘冲，片重差异小不粘冲，片重差异小有吸收性，可使油性或液体药物有吸收性，可使油性或液体药物成为固态。成为固态。有吸湿性和膨胀性，可使片剂在有吸湿性和膨胀性，可使片剂在体内迅速崩解。体内迅速崩解。填充剂填充剂润滑剂润滑剂 吸收剂吸收剂 崩解剂崩解剂粘合剂粘合剂 5片剂辅料片剂辅料在片剂制备中所起作用在片剂制备中所起作用n稀释剂与吸收剂（填充剂）稀释剂与吸收剂（填充剂）n润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂n崩解剂崩解剂n润滑剂润滑剂n其它辅料其它辅料稀释剂：稀释剂：增加片剂增加片剂重量与体积，重量与体积，利于成型和分剂量。利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收剂：吸收物料中液体成分。吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝化铝两者合称两者合称填充剂填充剂润湿剂：润湿剂：本身无粘性，本身无粘性，可润湿可润湿物料并物料并诱发物料的粘性。诱发物料的粘性。水、乙醇水、乙醇粘合剂：粘合剂：有粘性有粘性的固体的固体粉末或粉末或溶液溶液，使无粘性或粘性不足的，使无粘性或粘性不足的物料物料聚结成颗粒聚结成颗粒或或压缩压缩成型成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物纤维素类衍生物崩解剂：崩解剂：能促使片剂在胃肠道能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：崩解原理：膨胀作用、产气作膨胀作用、产气作用、毛细管作用用、毛细管作用加入方法：加入方法：内加法、外加法、内加法、外加法、内外加法内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等腾崩解剂、表面活性剂等润滑剂：润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作兼有润滑、抗粘或助流作用用减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。使片面光滑美观。硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；化植物油、硬脂酸钙；PEG4000PEG4000或或PEG6000PEG6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、着色剂：着色剂：改善外观和便于识别。改善外观和便于识别。天然色素、合成染料天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：芳香剂和甜味剂：改善味觉和改善味觉和纠正臭味。纠正臭味。口含片和咀嚼片口含片和咀嚼片6片剂辅料片剂辅料在片剂制备中所起作用在片剂制备中所起作用n稀释剂与吸收剂（填充剂）稀释剂与吸收剂（填充剂）n润湿剂与粘合剂润湿剂与粘合剂n崩解剂崩解剂稀释剂：稀释剂：增加片剂增加片剂重量与体积，重量与体积，利于成型和分剂量。利于成型和分剂量。淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素露醇、微晶纤维素吸收剂：吸收剂：吸收物料中液体成分。吸收物料中液体成分。硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧硫酸钙、磷酸氢钙、干燥氢氧化铝化铝两者合称两者合称填充剂填充剂润湿剂：润湿剂：本身无粘性，本身无粘性，可润湿可润湿物料并物料并诱发物料的粘性。诱发物料的粘性。水、乙醇水、乙醇粘合剂：粘合剂：有粘性有粘性的固体的固体粉末或粉末或溶液溶液，使无粘性或粘性不足的，使无粘性或粘性不足的物料物料聚结成颗粒聚结成颗粒或或压缩压缩成型成型。淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、淀粉浆、糖粉和糖浆、胶浆类、纤维素类衍生物纤维素类衍生物崩解剂：崩解剂：能促使片剂在胃肠道能促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子的辅料。中迅速崩解成小粒子的辅料。崩解原理：崩解原理：膨胀作用、产气作膨胀作用、产气作用、毛细管作用用、毛细管作用加入方法：加入方法：内加法、外加法、内加法、外加法、内外加法内外加法淀粉及其衍生物、纤维素、泡淀粉及其衍生物、纤维素、泡腾崩解剂、表面活性剂等腾崩解剂、表面活性剂等7n润滑剂润滑剂n其它辅料其它辅料润滑剂：润滑剂：兼有润滑、抗粘或助流作兼有润滑、抗粘或助流作用用减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片减少粘冲及降低颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间摩擦力，利于出片并与模孔壁之间摩擦力，利于出片并使片面光滑美观。使片面光滑美观。硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、氢化植物油、硬脂酸钙；化植物油、硬脂酸钙；PEG4000PEG4000或或PEG6000PEG6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸钠、着色剂：着色剂：改善外观和便于识别。改善外观和便于识别。天然色素、合成染料天然色素、合成染料芳香剂和甜味剂：芳香剂和甜味剂：改善味觉和改善味觉和纠正臭味。纠正臭味。口含片和咀嚼片口含片和咀嚼片8n用于压片的物料（颗粒或粉末）必须具用于压片的物料（颗粒或粉末）必须具备三个重要的前提条件：备三个重要的前提条件：v良好的良好的流动性、润滑性流动性、润滑性和和可压性可压性（可压缩成（可压缩成型性）；型性）；药物一般制成颗粒压片。药物一般制成颗粒压片。2 2、片剂制法、片剂制法91、复方乙酰水杨酸复方乙酰水杨酸片片n复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（1000片）片）R R：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g268g对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g136g咖啡因咖啡因 33.4g33.4g淀粉淀粉 266g266g淀粉浆淀粉浆(17%)q.s(17%)q.s滑石粉滑石粉 15g15g轻质液状石蜡轻质液状石蜡 0.25g0.25g处方分析处方分析主药主药主药主药主药主药崩解剂崩解剂粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂102、VB2片片n指药物每片含量在指药物每片含量在100mg以下的片剂。制备注意以下的片剂。制备注意含量均匀度问题。采用含量均匀度问题。采用等量递加稀释法等量递加稀释法混合。混合。R：核黄素片（核黄素片（VB2片）片）(1000片）片）核黄素核黄素 5g 乙醇（乙醇（50%）Q.S.淀粉淀粉 26g 糊精糊精 42g 硬脂酸镁硬脂酸镁 0.7g处方分析处方分析主药主药润湿剂润湿剂崩解剂崩解剂填充剂填充剂润滑剂润滑剂粘合剂粘合剂填充剂填充剂113 3、引湿性药物的片剂制法、引湿性药物的片剂制法n原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。n红霉素片红霉素片（1万片）万片）R：红霉素红霉素 10亿单位亿单位 淀粉淀粉 525 g 干淀粉干淀粉 50g 淀粉浆淀粉浆(10%)q.s 硬脂酸镁硬脂酸镁 36g处方分析处方分析为为防潮防潮和和防防胃酸破坏胃酸破坏包肠溶衣包肠溶衣主药主药填充剂、崩解剂填充剂、崩解剂崩解剂崩解剂粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂12（四）片剂的包衣（四）片剂的包衣n片剂的包衣系指在普遍压制药片（称为片芯或素片）片剂的包衣系指在普遍压制药片（称为片芯或素片）的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的的表面包上适宜材料的衣层，使药物与外界隔离的操作过程。操作过程。n包成的片剂称包衣片，包衣的材料称包衣材料或包成的片剂称包衣片，包衣的材料称包衣材料或“衣料衣料”。131 1、包衣的目的、包衣的目的（1）改善片剂外观和便于识别；）改善片剂外观和便于识别；n中药浸膏片剂，中药浸膏片剂，（2）掩盖药物的不良味道；）掩盖药物的不良味道；n如盐酸黄连素片，复方胎盘片等。如盐酸黄连素片，复方胎盘片等。（3）增加药物稳定性；）增加药物稳定性；n如红霉素肠溶片、硫酸亚铁片。如红霉素肠溶片、硫酸亚铁片。14（4）防止药物配伍变化；）防止药物配伍变化；（5）改变药物的释放部位；）改变药物的释放部位；肠溶阿司匹林片，胰酶片等。肠溶阿司匹林片，胰酶片等。（6）控制药物的释放速度；）控制药物的释放速度；n采用不同的包衣材料，调整包衣膜的厚度和通透性，采用不同的包衣材料，调整包衣膜的厚度和通透性，可使药物达到缓释、控释作用。可使药物达到缓释、控释作用。153 3、包衣材料及包衣过程、包衣材料及包衣过程n（1）包糖衣的材料包糖衣的材料n糖衣具有一定的隔绝空气作用；糖衣具有一定的隔绝空气作用；n可掩盖药物的不良气味；可掩盖药物的不良气味；n改善外观，易于吞服，对片剂崩解度影响改善外观，易于吞服，对片剂崩解度影响较小。较小。16（1 1）包糖衣的材料和工艺）包糖衣的材料和工艺n蔗糖、滑石粉、川蜡等蔗糖、滑石粉、川蜡等（1 1）隔离层）隔离层 常用常用10%-15%10%-15%明胶浆或明胶浆或30%-35%30%-35%阿拉伯胶浆等阿拉伯胶浆等（2 2）糖浆糖浆 用用 作作 粉粉 层层 的的 粘粘 结结 与与 包包 糖糖 衣衣 层层；浓浓 度度 为为 656575%(g/g)75%(g/g)。（3 3）粉衣层粉衣层 滑石粉、碳酸钙滑石粉、碳酸钙（4 4）打光剂打光剂 川蜡（虫蜡）川蜡（虫蜡）17包薄膜衣材料包薄膜衣材料n薄膜衣料薄膜衣料n增塑剂增塑剂n溶剂溶剂n着色剂着色剂n蔽光剂蔽光剂胃溶性材料胃溶性材料纤维素衍生物，纤维素衍生物，常用的有：常用的有：羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（HPMCHPMC）；）；羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（HPCHPC）；）；聚维酮聚维酮（PVPPVP）；）；丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类（号胃溶）号胃溶）肠溶性材料肠溶性材料丙烯酸树脂类丙烯酸树脂类（、号肠溶）号肠溶）纤维素衍生物，纤维素衍生物，醋酸纤维素酞酸酯（醋酸纤维素酞酸酯（CAPCAP PH 6）；）；羟丙基纤维素酞酸酯（羟丙基纤维素酞酸酯（HPMCP HPMCP pH56 ）胃肠胃肠不溶性材料不溶性材料乙基纤维素（乙基纤维素（ECEC）醋酸纤维素（醋酸纤维素（CACA）水溶性水溶性 丙二醇、甘油、丙二醇、甘油、PEGPEG等等脂溶性脂溶性 甘甘油油三三醋醋酸酸酯酯、蓖蓖麻麻油油、乙乙酰酰化化甘甘油油酸酸酯酯、邻邻苯苯二二甲甲酸酸酯酯、硅硅油油和和司盘等司盘等水、乙醇、甲醇、异丙醇、水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮等丙酮等食用色素食用色素天然天然色素：色素：苋菜汁、焦糖、苋菜汁、焦糖、叶绿素等。叶绿素等。人工合成人工合成色素：色素：苋菜红、胭苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。姜黄、亮蓝。二氧化钛（钛白粉）二氧化钛（钛白粉）18肠溶衣片肠溶衣片n肠溶型薄膜衣材料肠溶型薄膜衣材料n是指在胃酸条件下不溶，到肠液中是指在胃酸条件下不溶，到肠液中PH6才才开始溶解的高分子薄膜衣材料。开始溶解的高分子薄膜衣材料。包肠溶衣目的：包肠溶衣目的：n防止胃酸及胃酶对药物的破坏防止胃酸及胃酶对药物的破坏n防止药物对胃的刺激性。防止药物对胃的刺激性。n使药物定位在肠道释放。使药物定位在肠道释放。19红霉素肠溶片红霉素肠溶片n原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，原料、压片过程及操作空间应保持干燥，避免潮湿，宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。宜包防透水性的薄膜衣；胃酸易破坏，包肠溶衣。n 红霉素红霉素片（片（1 1万片）万片）R：红霉素红霉素 10亿单位亿单位 淀粉淀粉 525 g 干淀粉干淀粉 50g 淀粉浆淀粉浆(10%)q.s 硬脂酸镁硬脂酸镁 36g处方分析处方分析肠溶衣处方：肠溶衣处方：II号丙烯酸树脂号丙烯酸树脂0.28kg85乙醇乙醇5600ml苯二甲酸二乙酯苯二甲酸二乙酯0.0506kg蓖麻油蓖麻油0.168kg聚山梨酯聚山梨酯800.0506kg滑石粉滑石粉0.168kg肠溶材料肠溶材料溶剂溶剂增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂增溶剂增溶剂粉衣料粉衣料204 4、片剂的质量评价片剂的质量评价n（一）外观性状（一）外观性状n（二）片重差异（二）片重差异n（三）硬度和脆碎度（三）硬度和脆碎度n（四）崩解度（四）崩解度n（五五）溶出度或释放度）溶出度或释放度n（六）含量均匀度（六）含量均匀度n（七七）微生物限度检查微生物限度检查质质量量检检查查21（五）片剂的质量评价（五）片剂的质量评价n主要检查三个方面：主要检查三个方面：n一、物理方面一、物理方面n1 1、外观性状、外观性状n表面完整光洁、色泽均匀、字迹清表面完整光洁、色泽均匀、字迹清晰、无杂色斑点和异物，包衣片中晰、无杂色斑点和异物，包衣片中畸形不得超过畸形不得超过0.3%,并在规定的有效并在规定的有效期内保持不变期内保持不变。质质量量检检查查22n片重差异过大意味着每片中主药含量不一，片重差异过大意味着每片中主药含量不一，对治疗可能产生不利的影响，因此必须把对治疗可能产生不利的影响，因此必须把各种片剂的重量差异控制在最小限度内，各种片剂的重量差异控制在最小限度内，规定平均重量差异限度：规定平均重量差异限度：0.30g以下以下7.5%0.30g或或0.30g以上以上5%2 2、片重差异、片重差异23