治疗药物检测幻灯片.ppt

治疗药物检测第1页，共18页，编辑于2022年，星期日第一节第一节 概述概述 n治疗药物监测治疗药物监测（therapeutic drug monitoring,TDMtherapeutic drug monitoring,TDM）：）：是在药是在药代动力学原理的指导下，通过各种灵敏的测代动力学原理的指导下，通过各种灵敏的测试技术测定血液中或其他体液中药物浓度，试技术测定血液中或其他体液中药物浓度，获取有关药动学参数，设计或调整给药方案，获取有关药动学参数，设计或调整给药方案，保证药物治疗的安全有效，从而达到最佳治保证药物治疗的安全有效，从而达到最佳治疗效果，同时尽量减轻或避免药物不良反应疗效果，同时尽量减轻或避免药物不良反应的发生。的发生。第2页，共18页，编辑于2022年，星期日n意义：意义：通过药物浓度的测定，可定量描通过药物浓度的测定，可定量描述药物在某患者体内的过程，提供有关述药物在某患者体内的过程，提供有关的药动学参数，制定合理的方案。的药动学参数，制定合理的方案。n目的：目的：使临床用药安全有效，使监测药使临床用药安全有效，使监测药物在尽可能短的时间内，达到最理想的物在尽可能短的时间内，达到最理想的药理效应，使药物的毒性最小。药理效应，使药物的毒性最小。n核心：核心：个体化给药个体化给药第3页，共18页，编辑于2022年，星期日n传统的治疗采用平均剂量给药，但不同传统的治疗采用平均剂量给药，但不同的患者对剂量的需求不同，原因：的患者对剂量的需求不同，原因：1 1、个体差异、个体差异2 2、药物剂型、给药途径及、药物剂型、给药途径及F F3 3、疾病状况、疾病状况4 4、合并用药引起的药物相互作用、合并用药引起的药物相互作用第4页，共18页，编辑于2022年，星期日n药物效应监测：药物效应监测：根据临床表现和生化指标判断疗效，调根据临床表现和生化指标判断疗效，调根据临床表现和生化指标判断疗效，调根据临床表现和生化指标判断疗效，调整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：整剂量。如降压药；抗凝药：凝血酶原时间；降糖药：血糖、尿糖血糖、尿糖血糖、尿糖血糖、尿糖n血药浓度监测：血药浓度监测：药物本身并不具有客观而简便的效应药物本身并不具有客观而简便的效应药物本身并不具有客观而简便的效应药物本身并不具有客观而简便的效应指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗指标，不能根据药物效应作为剂量个体化的标准。如抗癫痫大发作药，苯妥英钠癫痫大发作药，苯妥英钠癫痫大发作药，苯妥英钠癫痫大发作药，苯妥英钠300 mg/d300 mg/d300 mg/d300 mg/d，大多数病人可获得，大多数病人可获得，大多数病人可获得，大多数病人可获得预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。预防效果；少数病人：产生中枢神经系统紊乱中毒。治疗药物监测包括治疗药物监测包括第5页，共18页，编辑于2022年，星期日TDM的临床指征血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物血药浓度与药效关系密切，有效治疗浓度范围已确定的药物1 1 1 1、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大、安全范围窄、毒性反应强的药物：如地高辛、庆大 霉霉霉霉素素素素2 2 2 2、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠、具有非线性动力学消除的药物如苯妥英钠3 3 3 3、长期用药、长期用药、长期用药、长期用药4 4 4 4、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能不良、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能不良、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能不良、肝肾功能不全或衰竭的患者、以及胃肠道功能不良5 5、药物中毒诊断、药物中毒诊断6 6、药物治疗不出现预期疗效、药物治疗不出现预期疗效7 7、提供治疗上的医学法律依据。、提供治疗上的医学法律依据。第6页，共18页，编辑于2022年，星期日TDMTDM的实施方法的实施方法（1 1 1 1）TDMTDMTDMTDM流程流程流程流程 申请申请申请申请取样取样取样取样测定测定测定测定数据处理数据处理数据处理数据处理结果分析结果分析结果分析结果分析（2 2 2 2）取样时间）取样时间）取样时间）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况单次给药、多次给药、紧急情况（3 3 3 3）样本）样本）样本）样本 血浆、唾液、脑脊液及尿液等血浆、唾液、脑脊液及尿液等血浆、唾液、脑脊液及尿液等血浆、唾液、脑脊液及尿液等（4 4 4 4）测定方法）测定方法）测定方法）测定方法 光谱、色谱、免疫光谱、色谱、免疫光谱、色谱、免疫光谱、色谱、免疫第7页，共18页，编辑于2022年，星期日TDMTDM流程流程n n申请申请申请申请：医生根据临床指征提出申请，填写申请表，：医生根据临床指征提出申请，填写申请表，内容除说明要测定的药物外，还要填写病人的情况内容除说明要测定的药物外，还要填写病人的情况及用药的详细情况，以供分析结果时参考。及用药的详细情况，以供分析结果时参考。n n取样取样：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理：血浆、唾液、脑脊液及尿液等。药品预处理（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药（去蛋白、提取、化学衍生化），目的：不破坏待测药物化学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓物化学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓物化学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓物化学结构的前提下，用适当的方法减少干扰组分，浓缩纯化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对缩纯化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对缩纯化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对缩纯化待测药物，提高检测灵敏度及特异性，并减少对仪器的损害。仪器的损害。仪器的损害。仪器的损害。第8页，共18页，编辑于2022年，星期日n n测定：测定：方法的选择需注意特异性、灵敏度、方法的选择需注意特异性、灵敏度、专属性以及测定一个标本所需的时间。专属性以及测定一个标本所需的时间。n n数据处理：数据处理：包括模型拟合、药代参数及合包括模型拟合、药代参数及合理用药的方案理用药的方案n n结果分析：结果分析：根据病人的性别、年龄、体重、根据病人的性别、年龄、体重、疾病、病理生理及合并用药等情况综合分疾病、病理生理及合并用药等情况综合分析。析。第9页，共18页，编辑于2022年，星期日取样时间取样时间1 1、单剂量给药，根据药动学特点，选择药、单剂量给药，根据药动学特点，选择药物在平稳状态时取血物在平稳状态时取血2 2、多剂量给药，通常在血药浓度达到稳态、多剂量给药，通常在血药浓度达到稳态后采血，一般采用的是谷浓度后采血，一般采用的是谷浓度3 3、如果怀疑病人出现中毒反应或在急救，、如果怀疑病人出现中毒反应或在急救，可根据情况随时采血。可根据情况随时采血。第10页，共18页，编辑于2022年，星期日测定方法选择依据测定方法选择依据1 1、待测药物的理化性质、待测药物的理化性质2 2、待测药物的稳定性及挥发性、待测药物的稳定性及挥发性3 3、待测药物的分子结构、光谱性质、电、待测药物的分子结构、光谱性质、电化学性质化学性质4 4、待测药物的代谢过程及代谢产物、待测药物的代谢过程及代谢产物第11页，共18页，编辑于2022年，星期日给药方案的设计给药方案的设计1 1 给药剂量的确定给药剂量的确定（1 1 1 1）负荷剂量（负荷剂量（DLDL）临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一临床上为了使药物尽快到达稳态，先给予一 个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称个剂量使药物迅速达到稳态水平，该剂量称 为负荷剂量。为负荷剂量。（2 2）维持剂量（维持剂量（DmDm）药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量药物到达稳态后给予的药物剂量，称为维持剂量第12页，共18页，编辑于2022年，星期日给药方案的设计给药方案的设计2 2 给药间隔时间的确定：给药间隔时间的确定：（1 1）t t1/21/2 24 h 24 h的药物：一般每日给药一次，给药间隔小于的药物：一般每日给药一次，给药间隔小于t t1/21/2，初始初始剂量高于剂量高于2 2倍的维持剂量。倍的维持剂量。（2 2）t t1/21/2在在6 h 24 h6 h 24 h的药物：如治疗指数较大，给药间隔通常应与药物的的药物：如治疗指数较大，给药间隔通常应与药物的半衰期相当，负荷剂量大约为半衰期相当，负荷剂量大约为2 2倍的维持剂量；如治疗指数较小，应降倍的维持剂量；如治疗指数较小，应降低维持剂量、缩短给药间隔时间。低维持剂量、缩短给药间隔时间。（3 3）t t1/2 6 h5.0ng/ml5.0ng/ml（正常范（正常范围围0.8-2.00.8-2.0）第16页，共18页，编辑于2022年，星期日病例病例2 2n患者，男，患者，男，8585岁。由于反复出现胸前区阵岁。由于反复出现胸前区阵发性压榨样疼痛，伴头疼头晕入院治疗。发性压榨样疼痛，伴头疼头晕入院治疗。胸片示：两肺淤血，左心功能不全，心率胸片示：两肺淤血，左心功能不全，心率100-105100-105次次/分。入院后抗感染治疗，同时分。入院后抗感染治疗，同时口服地高辛口服地高辛0.25mg/0.25mg/天和利尿剂。天和利尿剂。5 5天后出天后出现恶心、呕吐、食欲缺乏等症状，一天呕现恶心、呕吐、食欲缺乏等症状，一天呕吐多次，肌酐吐多次，肌酐137.6umol/L137.6umol/L（88.4-176.8），尿素氮尿素氮7.4mmol/L7.4mmol/L（2.5-5.162.5-5.16）。）。第17页，共18页，编辑于2022年，星期日思考题思考题1 1、论述治疗药物检测的定义及临床指征。、论述治疗药物检测的定义及临床指征。2 2、论述治疗药物检测的流程。、论述治疗药物检测的流程。第18页，共18页，编辑于2022年，星期日