【教学课件】第十三章抗精神失常药.ppt

第十三章第十三章 抗精神失常药抗精神失常药 1 1、精神：、精神：指心理活动，它包括感觉、指心理活动，它包括感觉、思维、情感、意志、行为和语言等基思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。本过程。2 2、精神失常：、精神失常：是一类由多种原因引起是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：的精神活动障碍的疾病。包括：B 躁狂症躁狂症 表现为情绪高涨，思维亢进，联想表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。为代表。C C 抑郁症抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。嗪为代表。D 焦虑症焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。代表。A 精神分裂症精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病总称为情感性精神病3 3、抗精神失常药：能够治疗精神、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。抗抑郁症药及抗焦虑症药。中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路;中中脑脑-皮皮质质通通路路:与与精精神神、情情绪绪、行行为活动有关；为活动有关；黑黑质质-纹纹状状体体通通路路:控控制制锥锥体体外外系系运运动功能，协调肌肉的随意运动；动功能，协调肌肉的随意运动；下下丘丘脑脑-垂垂体体通通路路:与与调调控控下下丘丘脑脑垂垂体前叶激素分泌有关。体前叶激素分泌有关。脑内脑内4 4条能神经通路：条能神经通路：1、定义：定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。妄想、躁狂等症状的药物。2、分类：分类：根据化学结构的不同，可将其分为：根据化学结构的不同，可将其分为：（1 1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2 2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3 3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4 4）其他类药，如氯氮平。）其他类药，如氯氮平。氯丙嗪（氯丙嗪（ChlorpromazineChlorpromazine）又称冬眠灵（又称冬眠灵（WinterminWintermin）【体内过程】【体内过程】（1）口服吸收）口服吸收不规则不规则,2-4h,2-4h达峰；达峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高,易透过血脑屏障易透过血脑屏障,丘脑、丘脑、海马等部位浓度高；海马等部位浓度高；（3 3）主要经肝药酶代谢；）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。原形物及代谢物由肾排。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类(1)镇静、安定作用：镇静、安定作用：正常人一次口服本品正常人一次口服本品100mg后，表现出镇静、安定、后，表现出镇静、安定、感情感情淡漠，淡漠，对周围事物不感兴对周围事物不感兴趣，趣，在安静的环境中可诱导入睡，但易唤醒，醒后神志在安静的环境中可诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清楚。清楚。易产生耐受性。易产生耐受性。可用于麻醉前给药。对伴有幻觉、可用于麻醉前给药。对伴有幻觉、妄想、精神运动性兴奋状态的精神病患者服用后，可使妄想、精神运动性兴奋状态的精神病患者服用后，可使其幻觉、妄想等症状消失，使患者安定下来。其幻觉、妄想等症状消失，使患者安定下来。【药理作用药理作用】主要是阻断主要是阻断DA-RDA-R，还可阻断，还可阻断-R-R 和和 -R-R。1.1.对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：大剂量氯丙嗪可迅大剂量氯丙嗪可迅速控制患者兴奋、躁动症状，速控制患者兴奋、躁动症状，消除其幻觉、消除其幻觉、妄想等症状，使其理智恢复，生活自理。需妄想等症状，使其理智恢复，生活自理。需长期服药，而长期服药，而长期使用不产生耐受性。长期使用不产生耐受性。病因：病因：与大脑内与大脑内DA能神经功能过强有能神经功能过强有关，使关，使DA-R中中D D2 2密度过高，密度过高，DA与与D D2 2结合产生兴奋结合产生兴奋作用。作用。机理机理 氯丙嗪能选择性阻断中脑氯丙嗪能选择性阻断中脑皮皮质和中脑质和中脑边缘系统通路中多巴边缘系统通路中多巴胺胺D D2 2而发挥抗精神病作用。而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2R的阻断剂。的阻断剂。(3)镇吐作用：镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。作用特点：作用特点：（1 1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（学感受区（CTZCTZ）的）的 D D2 2-R-R。（2 2）大剂量直接抑制呕吐中枢。）大剂量直接抑制呕吐中枢。(4)(4)影响体温调节：影响体温调节：抑制下丘脑体温调节抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降度的变化而升降 。特点：对正常或发热的体温均可降特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至使体温降至3434左右。左右。(5)(5)加强中枢抑制药的作用：加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。后者的用量。2 2自主神经系统的影响自主神经系统的影响(1)-R(1)-R 阻断作用：降低血压。阻断作用：降低血压。机理：机理：阻断阻断-R-R，翻转，翻转ADAD的升压效应；的升压效应；抑制血管运动中枢；抑制血管运动中枢；直接扩张血管。直接扩张血管。Q&A：氯丙嗪引起的血压：氯丙嗪引起的血压降低能否用降低能否用AD升压？升压？(2)(2)阻断阻断M-RM-R作用：作用：大剂量出现口干、大剂量出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等不良反应。等不良反应。3内分泌系统的影响内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D D2 2受体，使受体，使受体，使受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。垂体内分泌的调节受到抑制。抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素释放促性腺激素释放促皮质激素（促皮质激素（ACTH）生长素分泌生长素分泌【临床应用】【临床应用】1.1.各型的精神分裂症：各型的精神分裂症：有效率约有效率约70%70%以上，不能根治。对精神病患者，该以上，不能根治。对精神病患者，该药不产生耐受性。药不产生耐受性。3.3.各种疾病及药物（除晕动症外）各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。引起的呕吐和顽固性呃逆。2.躁狂症及伴有躁狂症及伴有兴奋、紧张、妄想、兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状的其他精神病。幻觉等症状的其他精神病。氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。具有镇组成冬眠合剂。具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。静、催眠、降温、抗休克作用。4.人工冬眠人工冬眠 配合物理降温配合物理降温,氯丙嗪可使体温降至正常以下，氯丙嗪可使体温降至正常以下，产生冬眠深睡状态产生冬眠深睡状态,称人工冬眠。称人工冬眠。临床把冬眠合剂用于治疗严重感染或创伤、中毒性高热、惊临床把冬眠合剂用于治疗严重感染或创伤、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、厥、甲状腺危象、妊娠毒血症、感染性休克、感染性休克、中暑等。中暑等。临床上配合物理降温（如冰浴等），临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。用于低温麻醉。5、低温麻醉、低温麻醉6、神经官能症：神经官能症：小剂量可治疗神经官能症。小剂量可治疗神经官能症。【不良反应】【不良反应】1、一般反应：、一般反应：2、锥体外系反应、锥体外系反应：长期大量使用氯丙长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、体位性低血压体位性低血压 帕帕金金森森氏氏综综合合征征。最最为为多多见见，表表现现为为肌肌肉肉震震颤颤、肌肌张张力力增增高高、表表情情呆呆板板（面具脸）、动作迟缓等；面具脸）、动作迟缓等；急急性性肌肌张张力力障障碍碍。表表现现为为口口舌舌、面面、颈部大幅度怪异动作。颈部大幅度怪异动作。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。静坐不能：出现坐立不安，反复徘徊。迟发性运动障碍：迟发性运动障碍：表现为不自主的呆表现为不自主的呆板运动（板运动（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞）及四肢舞蹈动作，较少见，多在长期用蹈动作，较少见，多在长期用药后出现，药后出现，且持久存在。且持久存在。前三种症状发生机理：阻断前三种症状发生机理：阻断黑质一纹状体通路的黑质一纹状体通路的D2受体。可受体。可用胆碱受体阻断药安坦（苯海索）用胆碱受体阻断药安坦（苯海索）或东莨菪碱缓解。而迟发性运动或东莨菪碱缓解。而迟发性运动障碍，禁用抗胆碱药对抗。早期障碍，禁用抗胆碱药对抗。早期发现及时停药，部分患者可恢复发现及时停药，部分患者可恢复3、过敏反应：、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。粒细胞减少。4、内分泌障碍：、内分泌障碍：长长期用药期用药可见乳房增可见乳房增大、泌乳、大、泌乳、排卵延迟、排卵延迟、月经不调或停闭、月经不调或停闭、儿童生长儿童生长迟缓迟缓等。等。【禁忌症禁忌症】有癫痫史者禁用有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者、青光眼患者禁用严重肝功能损害者、青光眼患者禁用乳腺增生、乳腺癌患者禁用乳腺增生、乳腺癌患者禁用冠心病冠心病(易诱发猝死易诱发猝死)及伴有心血管疾病的老年及伴有心血管疾病的老年患者慎用。患者慎用。氯丙嗪氯丙嗪精神失常氯丙嗪，阻断精神失常氯丙嗪，阻断、M M、DA-RDA-R。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。表表13-1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药物物抗精神病剂量抗精神病剂量(mg/d)(mg/d)镇静作用镇静作用 锥体外系锥体外系反应反应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300800+（im）+(po)氟奋乃静氟奋乃静120+三氟拉嗪三氟拉嗪620+奋乃静奋乃静832+硫利达嗪硫利达嗪200600+n n注：注：注：注：+：强；：强；：强；：强；+：中等；：中等；：中等；：中等；+：弱；：弱；：弱；：弱；imimimim：肌内注射；肌内注射；肌内注射；肌内注射；popopopo：口口口口服服服服二、丁酰苯胺类二、丁酰苯胺类氟哌啶醇氟哌啶醇（氟哌丁苯）（氟哌丁苯）为第二代。为第二代。【特点】：【特点】：1.抗精神病作用比氯丙嗪强抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；倍；2.锥体外系反应高达锥体外系反应高达80%；3.镇吐作用明显；镇吐作用明显；4.降压、镇静作用小于氯丙嗪；降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。可神分裂症及躁狂症。可致畸，孕妇禁用。致畸，孕妇禁用。三、硫杂恩类：三、硫杂恩类：氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）【特点】【特点】【特点】【特点】作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。作用与氯丙嗪相似。1.抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪；2.2.镇静作用强于氯丙嗪；镇静作用强于氯丙嗪；3.3.兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、神经官能症及更年期抑郁症。症、神经官能症及更年期抑郁症。四、四、其他类：其他类：利培酮（利培酮（risperidonerisperidone，利司培酮），利司培酮）为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对病药，对型和型和型精神分裂症，包括急性和慢性患型精神分裂症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用。副作用少。有较好的治疗作用。副作用少。氯氮平氯氮平(Clozapine)为第一代非典型抗精神病药。适用于慢性精神分为第一代非典型抗精神病药。适用于慢性精神分裂症，对其他药物无效的病例仍有效。几乎无锥体裂症，对其他药物无效的病例仍有效。几乎无锥体外系反应。外系反应。第第2 2节节 抗抑郁症药抗抑郁症药 抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，以情绪过分抑郁症是一种情感精神障碍性疾病，以情绪过分低落为主要症状，表现为情绪低落、言语减少、活低落为主要症状，表现为情绪低落、言语减少、活动迟缓、自责自罪。发病机制可能与脑内单胺类神动迟缓、自责自罪。发病机制可能与脑内单胺类神经递质水平的改变有关。经递质水平的改变有关。脑内脑内5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）缺）缺乏是发病的基础，在此基础上，去甲肾上腺素能神乏是发病的基础，在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能降低为抑郁。经功能降低为抑郁。抗抑郁药是能增强抗抑郁药是能增强5-5-羟色胺能神经或去甲肾上腺羟色胺能神经或去甲肾上腺素能神经功能，使情绪提高、精神振奋的药物。素能神经功能，使情绪提高、精神振奋的药物。根据化学结构分为根据化学结构分为三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药四环类抗抑郁药四环类抗抑郁药其他类抗抑郁药其他类抗抑郁药抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取 药药物物t1/2(h)5-HT NA镇静作用镇静作用 抗胆碱作用抗胆碱作用米帕明米帕明924+地昔帕明地昔帕明1476 -+阿米替林阿米替林1740+多塞平多塞平824+氯米帕明氯米帕明2026+表表表表13-2 13-2 13-2 13-2 三环类抗抑郁药的作用比较三环类抗抑郁药的作用比较n n注：注：注：注：+：较强；较强；较强；较强；+：中等；：中等；：中等；：中等；+：弱；：弱；：弱；：弱；-：无作用：无作用：无作用：无作用第第三节抗躁狂药三节抗躁狂药碳酸锂碳酸锂【药理作用与临床应用药理作用与临床应用】治疗量对躁狂症有显著疗效治疗量对躁狂症有显著疗效,使患者语言、使患者语言、行为恢复正常。亦可使精神分裂症的情感障碍行为恢复正常。亦可使精神分裂症的情感障碍得到改善。得到改善。临床用临床用于于：1.1.主要用于治疗躁狂症主要用于治疗躁狂症 2.2.对精神分裂症的兴奋躁动症状亦有效。对精神分裂症的兴奋躁动症状亦有效。本药显效慢本药显效慢(5(57d),7d),充分显效需要充分显效需要2 23 3周周,因此轻、中度躁狂宜加用安定因此轻、中度躁狂宜加用安定,重度躁狂重度躁狂宜加用氟哌啶醇宜加用氟哌啶醇,以快速控制症状。以快速控制症状。不良反应不良反应1 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等，与与锂盐刺激粘膜有关刺激粘膜有关2 2、抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲、抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿等。状腺肿等。3 3、中毒、中毒 使用过量、缺钠或肾小球滤出减使用过量、缺钠或肾小球滤出减少时，容易发生锂盐中毒，主要表现为意识少时，容易发生锂盐中毒，主要表现为意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，当血锂浓度达到济失调、震颤及癫痫发作，当血锂浓度达到每升时，应立即停药。每升时，应立即停药。小结小结氯丙嗪的作氯丙嗪的作 用及应用用及应用中枢神经系统镇静安定抗精神病 用于急慢性精神分裂症 镇吐 用于药物、胃肠炎、放射病等引起的呕吐（晕动病无效）抑制体温调节 用于人工冬眠 加强中枢抑制药作用自主神经系统阻断a受体 低血压 阻断M受体 口干、便秘内分泌系统乳房肿大、泌乳 排卵延迟及停经不良反应一般反应 嗜睡、乏力锥体外系反应 急性中毒