《抗精神失常药》PPT课件.ppt

河南大学药学院河南大学药学院 抗精神失常药抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders1我不明白我不明白,什么是精神失常什么是精神失常?这就是这就是精神失精神失常么常么?23舒舒淇淇网网络络日日记记自自曝曝抑抑郁郁 4精神是不是出现问题了精神是不是出现问题了?567 抑郁抑郁17.317.3 精神分裂精神分裂6.86.8 自杀（伤）自杀（伤）15.915.9 药物依赖药物依赖4.84.8 痴呆痴呆 12.712.7 其它其它 16.4 16.4 酒依赖酒依赖 12.112.1 癫痫癫痫 9.3 9.3全球精神神经疾病构成比（全球精神神经疾病构成比（%）8世界前世界前1010种致残的主要疾病中，有种致残的主要疾病中，有5 5种是精神疾种是精神疾病：病：o抑郁症抑郁症o精神分裂症精神分裂症o双相情感障碍双相情感障碍o酗酒酗酒o强迫性神经症强迫性神经症 (摘自中国摘自中国/WHO精神卫生高层研讨会精神卫生高层研讨会 1999)9 是由多种原因引起的精神活动障碍是由多种原因引起的精神活动障碍是由多种原因引起的精神活动障碍是由多种原因引起的精神活动障碍.表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为其中最常见的为精神分裂症精神分裂症。其次有。其次有躁狂症躁狂症,抑郁症抑郁症和和焦虑焦虑症症（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统系统DA功能亢进。功能亢进。精神失常精神失常(psychiatric disorders)10 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。离为特征的常见精神病。型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效精神分裂症精神分裂症分分为为两两型型1112v 脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损v GABAGABA神经元的退变神经元的退变v NANA功能的不足功能的不足v 脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说13脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢精神分裂症是由于中枢DADA系统功能亢进所致系统功能亢进所致左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺释放的苯丙胺可致可致/加重加重精神分精神分裂症裂症未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受体数目显著增加受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂14抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类 丁螺环酮丁螺环酮常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物15治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.分类分类分类分类:吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物泰尔登泰尔登氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 氯丙嗪氯丙嗪*哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪抗抗精精神神病病药药抗精神病药抗精神病药(antipsychotic drugs)16 吩噻嗪类由吩噻嗪类由吩噻嗪类由吩噻嗪类由硫硫硫硫,氮原子联氮原子联氮原子联氮原子联结两个苯环结两个苯环结两个苯环结两个苯环的一类化合的一类化合的一类化合的一类化合物物物物,根据其侧根据其侧根据其侧根据其侧链基团不同链基团不同链基团不同链基团不同,分为分为分为分为:17氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类H1-H1-受体：镇静受体：镇静DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病18多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层中脑皮层中脑皮层中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶中脑边缘叶中脑边缘叶中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕吐反应19药理作用药理作用 Pharmacologic effects1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用,镇吐镇吐镇吐镇吐,调节体温调节体温调节体温调节体温,强强强强化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用,影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系.(1)(1)(1)(1)抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用特殊的安定作用特殊的安定作用,正正正正常人使用氯丙嗪后常人使用氯丙嗪后常人使用氯丙嗪后常人使用氯丙嗪后,精神病人用药后精神病人用药后精神病人用药后精神病人用药后阻断中脑阻断中脑阻断中脑阻断中脑-边缘叶和边缘叶和边缘叶和边缘叶和中脑中脑中脑中脑-皮质通路中皮质通路中皮质通路中皮质通路中DA2DA2受体受体受体受体.20药理作用药理作用 Pharmacologic effects1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用,镇吐镇吐镇吐镇吐,调节体温调节体温调节体温调节体温,强强强强化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用,影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系.(2)(2)镇吐作用镇吐作用镇吐作用镇吐作用强大的抑制呕吐作用强大的抑制呕吐作用强大的抑制呕吐作用强大的抑制呕吐作用.机理机理机理机理是该药阻断是该药阻断是该药阻断是该药阻断CTZCTZ的的的的DA2DA2受体受体受体受体,大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效对刺激前庭引起呕吐无效,21药理作用药理作用 Pharmacologic effects1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用,镇吐镇吐镇吐镇吐,调调调调节体温节体温节体温节体温,强化中枢抑制药作用强化中枢抑制药作用强化中枢抑制药作用强化中枢抑制药作用,影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系.(3)(3)影响体温调节影响体温调节影响体温调节影响体温调节抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵体温调节失灵.氯丙嗪不仅降氯丙嗪不仅降氯丙嗪不仅降氯丙嗪不仅降低发热体温低发热体温低发热体温低发热体温,而且也能降低正常体温而且也能降低正常体温而且也能降低正常体温而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法用做人工冬眠疗法用做人工冬眠疗法用做人工冬眠疗法22药理作用药理作用 Pharmacologic effects1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用,镇吐镇吐镇吐镇吐,调节体温调节体温调节体温调节体温,强强强强化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用,影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系.(4)加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药可加强麻醉药,镇痛药等作用镇痛药等作用.23药理作用药理作用 Pharmacologic effects1.1.中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统:抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用抗精神病作用,镇吐镇吐镇吐镇吐,调节体温调节体温调节体温调节体温,强强强强化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用化中枢抑制药作用,影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系影响锥体外系.(5)(5)影响锥体外系功能影响锥体外系功能影响锥体外系功能影响锥体外系功能阻断黑质阻断黑质阻断黑质阻断黑质-纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的纹状体通路的D2D2受体受体受体受体,胆碱能神经占优胆碱能神经占优胆碱能神经占优胆碱能神经占优势势势势,出现锥体外系症状出现锥体外系症状出现锥体外系症状出现锥体外系症状.如如如如帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症帕金森综合症.24 2.2.植物神经系统植物神经系统植物神经系统植物神经系统 氯丙嗪具有氯丙嗪具有 受体阻断作用和受体阻断作用和MM受体阻断作用受体阻断作用.受体阻断受体阻断,抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌扩张血管平滑肌.引起血管扩张引起血管扩张,血压下降血压下降.3.3.内分泌系统内分泌系统内分泌系统内分泌系统 氯丙嗪阻断结节氯丙嗪阻断结节-漏斗处漏斗处D D2 2受受体体,影响内分泌影响内分泌.如乳房肿大如乳房肿大,泌乳泌乳,排卵延迟排卵延迟.药理作用药理作用 Pharmacologic effects25v治疗精神病治疗精神病v治疗神经官能症治疗神经官能症v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对 型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，3.前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶26不良反应不良反应不良反应不良反应 AdverseeffectsAdverseeffects1.1.般不良反应般不良反应般不良反应般不良反应2.2.锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应锥体外系反应嗜睡嗜睡嗜睡嗜睡,视力模糊视力模糊视力模糊视力模糊,鼻塞鼻塞鼻塞鼻塞,口干口干口干口干,便秘便秘便秘便秘.长期用引起乳房肿大长期用引起乳房肿大长期用引起乳房肿大长期用引起乳房肿大.氯丙嗪局氯丙嗪局氯丙嗪局氯丙嗪局部刺激性大部刺激性大部刺激性大部刺激性大,不作皮下注射不作皮下注射不作皮下注射不作皮下注射,iv,iv引起血栓性静脉炎引起血栓性静脉炎引起血栓性静脉炎引起血栓性静脉炎.出现体位性低出现体位性低出现体位性低出现体位性低血压血压血压血压.森综合征森综合征森综合征森综合征:肌张力增高肌张力增高肌张力增高肌张力增高,面具脸面具脸面具脸面具脸,动作迟缓动作迟缓动作迟缓动作迟缓,肌震颤肌震颤肌震颤肌震颤,流涎流涎流涎流涎.急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍:病人张口病人张口病人张口病人张口,伸舌伸舌伸舌伸舌,斜颈斜颈斜颈斜颈,呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍呼吸运动障碍.静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能:患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安患者坐立不安,反复徘徊反复徘徊反复徘徊反复徘徊.以上三种症状用以上三种症状用以上三种症状用以上三种症状用苯海索苯海索苯海索苯海索治疗治疗治疗治疗.迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍:表现不自主表现不自主表现不自主表现不自主,节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动节律性刻板运动,出现口出现口出现口出现口-舌舌舌舌-颊三颊三颊三颊三联症联症联症联症.病人吸吮病人吸吮病人吸吮病人吸吮,舐舌舐舌舐舌舐舌,咀嚼咀嚼咀嚼咀嚼.及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复及时停药可恢复.用用用用苯海索苯海索苯海索苯海索可加重可加重可加重可加重.原因原因原因原因与长期阻断与长期阻断与长期阻断与长期阻断DADA受体受体受体受体,DA,DA受体数目增加受体数目增加受体数目增加受体数目增加.3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应:皮疹皮疹皮疹皮疹,皮炎皮炎皮炎皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.4.4.中毒中毒中毒中毒:一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪一次服用氯丙嗪1-2 g 1-2 g 发生中毒发生中毒发生中毒发生中毒,昏睡昏睡昏睡昏睡,血压下降血压下降血压下降血压下降.5.5.禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证:癫痫癫痫癫痫癫痫,昏迷昏迷昏迷昏迷,肝功能不全者肝功能不全者肝功能不全者肝功能不全者.27 奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静(perphenazineperphenazine)氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静(fluphenazinefluphenazine)三氟拉嗪三氟拉嗪三氟拉嗪三氟拉嗪(trifluoperazinetrifluoperazine)1.1.吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物;3.3.镇静作用弱镇静作用弱.2.2.抗精神病作用强抗精神病作用强,锥体外系不良反应显著锥体外系不良反应显著;28泰尔登泰尔登(tardan，氯普塞吨氯普塞吨)硫杂蒽类代表药硫杂蒽类代表药 1.1.镇镇静静作作用用强强,抗抗精精神神病病,受受体体阻阻断断和和MM受受体体阻断作用弱阻断作用弱;2.2.有较弱抗抑郁作用有较弱抗抑郁作用.3.3.用于焦虑性抑郁的精神分裂症用于焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经焦虑性神经官能症官能症,更年期抑郁病更年期抑郁病.29氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)(haloperidol)丁酰苯类代表药丁酰苯类代表药 1.1.抗抗精精神神病病作作用用和和锥锥体体外外系系作作用用强强,镇镇静静,降降压压作作用用弱弱.2.2.用于治疗以兴奋躁动用于治疗以兴奋躁动,妄想妄想,幻觉为主的精神病和躁幻觉为主的精神病和躁狂症狂症;3.3.镇吐作用强镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐用于疾病和药物引起呕吐.4.4.锥体外系作用见于急性肌张力障碍锥体外系作用见于急性肌张力障碍,静坐不能静坐不能.30其它药其它药:五氟利多五氟利多五氟利多五氟利多 (penfluridol)(penfluridol)1.1.长效抗精神病药长效抗精神病药长效抗精神病药长效抗精神病药.每周口服一次即可每周口服一次即可每周口服一次即可每周口服一次即可.2.2.抗精神病作用和锥体外系作用强抗精神病作用和锥体外系作用强抗精神病作用和锥体外系作用强抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静作用弱镇静作用弱镇静作用弱镇静作用弱.3.3.急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症急慢性精神分裂症.31 躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 (antimanic and antidepressive drugsantimanic and antidepressive drugs)躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍躁狂抑郁症又称情感性精神障碍(affectiveaffective disorderdisorders)s)32郑秀文：压力太大想自杀郑秀文：压力太大想自杀澎恰恰：身心俱疲要退出澎恰恰：身心俱疲要退出崔永元：崔永元：“责任责任”二字太沉重二字太沉重黄子佼：搜集信息很疯狂黄子佼：搜集信息很疯狂金金凯利凯利 憨豆憨豆 布兰妮布兰妮 孙燕姿孙燕姿 张国荣张国荣 陈宝莲陈宝莲 倪敏然倪敏然 李恩珠李恩珠那英那英 3334人生在世，总会感到各种压力。人生在世，总会感到各种压力。“压力最压力最大的十种中国人大的十种中国人”。o精神压力最大的中国人学生精神压力最大的中国人学生 o社会压力最大的中国人教师社会压力最大的中国人教师 o生活压力最大的中国人下岗工人生活压力最大的中国人下岗工人 o感情压力最大的中国人婚外恋者感情压力最大的中国人婚外恋者 o健康压力最大的中国人网民健康压力最大的中国人网民 o家庭压力最大的中国人中年人家庭压力最大的中国人中年人 o学习压力最大的中国人专业技术人员学习压力最大的中国人专业技术人员 o经济压力最大的中国人大酒店老板。经济压力最大的中国人大酒店老板。o心理压力最大的中国人贪官心理压力最大的中国人贪官 o综合压力最大的中国人烟民综合压力最大的中国人烟民 35 抗抑郁药抗抑郁药1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）1970s年代出现四环类抗抑郁药1990s年代选择性5-HT5-HT再摄取抑制药（再摄取抑制药（SSRIsSSRIs）History36 抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）37丙咪嗪药理作用丙咪嗪药理作用 Pharmacologic effects 1 中枢神经系统：中枢神经系统：正常人正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，机制：机制：抑制突触前膜对去甲肾上腺素（抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及）及5-羟色胺的再摄取羟色胺的再摄取 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢受体，使交感神经末梢NA增加，并增加，并 使使2受体数目下调。受体数目下调。2 植物神经系统植物神经系统：阻断：阻断M受体受体 阿托品样作用阿托品样作用3 心血管系统心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。38临床应用临床应用临床应用临床应用 TherapeuticusesTherapeuticuses1.1.治疗抑郁症治疗抑郁症治疗抑郁症治疗抑郁症:治疗内源性治疗内源性治疗内源性治疗内源性,反应性和更年期抑郁症反应性和更年期抑郁症反应性和更年期抑郁症反应性和更年期抑郁症.2.2.遗尿症遗尿症3.焦虑和恐怖症焦虑和恐怖症起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2-3周后才见效周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。1.抗胆碱作用抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系统心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞,高高 血压、心脏病患者应慎用或禁用。血压、心脏病患者应慎用或禁用。3.中枢神经系统中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。4.其它其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不 明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。不良反应不良反应 39氯丙嗪氯丙嗪,氟哌啶醇氟哌啶醇,卡马西平卡马西平,碳酸锂碳酸锂 抗躁狂症药抗躁狂症药40碳酸锂药理作用碳酸锂药理作用碳酸锂药理作用碳酸锂药理作用 Pharmacologic effects 抗躁狂作用抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小，：治疗量对正常人影响小，躁狂症患者：言语、行为恢复正常。躁狂症患者：言语、行为恢复正常。抑制脑内抑制脑内NA和和DA的释放并促进突触前膜的再摄取，的释放并促进突触前膜的再摄取，使突触间隙使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。浓度减少而控制躁狂症。抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁含量减少，从而产生抗躁狂作用。狂作用。机制：机制：临床应用临床应用 治疗躁狂症治疗躁狂症,躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。作用。41 1.1.恶心恶心,呕吐呕吐,肌颤肌颤,口干口干.不良反应不良反应不良反应不良反应 AdverseeffectsAdverseeffects2.2.抗甲状腺作用抗甲状腺作用,引起甲低引起甲低.3.3.中枢症状中枢症状,昏迷昏迷,肌张力增加肌张力增加,共济共调共济共调,震颤震颤.42抗焦虑药抗焦虑药 在以前是非常不在以前是非常不受重视的疾病，不过受重视的疾病，不过随着文明及科技进步随着文明及科技进步这些患者也逐渐受人这些患者也逐渐受人重视起來。此外，随重视起來。此外，随着现代文化影响，如着现代文化影响，如抽烟、压力、情绪等，抽烟、压力、情绪等，而使这些文明病日渐而使这些文明病日渐增多并受人重视。增多并受人重视。4344定义定义焦虑是神经衰弱病人的常见症状焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧，常之一。病人忧虑、紧张、恐惧，常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。躯体症状。抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情绪和改善睡眠的作用，可以松弛肌绪和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的紧张状况，是目前应用较广泛肉的紧张状况，是目前应用较广泛的一类药物。的一类药物。45抗焦虑药物的进展抗焦虑药物的进展o第第1代抗焦虑的代表药物为甲丙氨酯代抗焦虑的代表药物为甲丙氨酯(安宁，眠尔通安宁，眠尔通)，耐药性差，有严重的戒断症状；，耐药性差，有严重的戒断症状；o第第2代抗焦虑药物苯二氮卓类代抗焦虑药物苯二氮卓类(BDZ)，为目前常用，为目前常用的抗焦虑药。但它可能引起精神运动功能障碍、记的抗焦虑药。但它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题；忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题；o第第3代抗焦虑药物，选择性作用于大脑边缘系统的代抗焦虑药物，选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺羟色胺1A受体，为受体，为5-HT受体的激动剂，也被受体的激动剂，也被称为称为5-HT能抗焦虑药。能抗焦虑药。46苯二氮卓类苯二氮卓类具有作用强、作用快、时间持久、具有作用强、作用快、时间持久、安全可靠、疗效较好、副作用小等特点安全可靠、疗效较好、副作用小等特点可根据它们的镇静催眠作用，抗焦可根据它们的镇静催眠作用，抗焦虑作用和肌肉松弛作用的强弱选用。虑作用和肌肉松弛作用的强弱选用。其镇静催眠作用强弱顺序如下：硝基安定其镇静催眠作用强弱顺序如下：硝基安定安定利眠宁安宁去氧安定；安定利眠宁安宁去氧安定；抗焦虑作用则为：安定抗焦虑作用则为：安定去氧安定去氧安定利眠利眠宁安宁硝基安定；宁安宁硝基安定；松弛肌肉作用大小为：安定羟基安定。松弛肌肉作用大小为：安定羟基安定。47抗焦虑新药抗焦虑新药丁螺环酮（丁螺环酮（5-HT受体激动剂受体激动剂）由于由于BZD除可引起认知功能损害外，长期使用除可引起认知功能损害外，长期使用可产生药物依赖，停药时可产生严重的戒断症状。可产生药物依赖，停药时可产生严重的戒断症状。丁螺环酮（丁螺环酮（Buspirone）的优点：）的优点：o丁螺环酮对各种类型的焦虑状态均有良好的疗效。丁螺环酮对各种类型的焦虑状态均有良好的疗效。在剂量合适的情况下，在剂量合适的情况下，大多在大多在 12 d 内产生疗效。内产生疗效。o 长期使用不发生耐药性及依赖作用。长期使用不发生耐药性及依赖作用。没有催眠镇静作用，没有没有催眠镇静作用，没有 BZD 服用后的倦睡、无服用后的倦睡、无力的感觉，对认知功能不产生影响。力的感觉，对认知功能不产生影响。o安全度大，丁螺环酮对心、脑、肝、肾等重要脏器安全度大，丁螺环酮对心、脑、肝、肾等重要脏器均未见有明显损害作用。均未见有明显损害作用。坦度螺酮（坦度螺酮（tandospirone），作用同，作用同丁螺环酮丁螺环酮48