临床科研设计的原则课件.ppt

第三章第三章 临床科研设计的原则临床科研设计的原则 赵本华赵本华【导读导读】n n本章介绍临床科研设计的原则。优秀的设计是取本章介绍临床科研设计的原则。优秀的设计是取本章介绍临床科研设计的原则。优秀的设计是取本章介绍临床科研设计的原则。优秀的设计是取得临床科研真实结果的坚实基础，因此临床医师得临床科研真实结果的坚实基础，因此临床医师得临床科研真实结果的坚实基础，因此临床医师得临床科研真实结果的坚实基础，因此临床医师欲提高科研水平，必须首先掌握设计的原则。欲提高科研水平，必须首先掌握设计的原则。欲提高科研水平，必须首先掌握设计的原则。欲提高科研水平，必须首先掌握设计的原则。n n本章主要讨论临床科研一般特点和设计的指导思本章主要讨论临床科研一般特点和设计的指导思本章主要讨论临床科研一般特点和设计的指导思本章主要讨论临床科研一般特点和设计的指导思想、科研设计的主要内容、临床科研三大基本原想、科研设计的主要内容、临床科研三大基本原想、科研设计的主要内容、临床科研三大基本原想、科研设计的主要内容、临床科研三大基本原则则则则2 2目录n n第一节、第一节、第一节、第一节、研究实例研究实例研究实例研究实例n n第二节、第二节、第二节、第二节、临床科学研究及其特点临床科学研究及其特点临床科学研究及其特点临床科学研究及其特点n n第三节、第三节、第三节、第三节、临床科研的主要研究内容临床科研的主要研究内容临床科研的主要研究内容临床科研的主要研究内容n n第四节、第四节、第四节、第四节、设置对照设置对照设置对照设置对照n n第五节、第五节、第五节、第五节、随机化和组间均衡随机化和组间均衡随机化和组间均衡随机化和组间均衡n n第六节、第六节、第六节、第六节、盲法观察盲法观察盲法观察盲法观察3 3第一节 研究实例短疗程针灸治疗中度持续性哮喘短疗程针灸治疗中度持续性哮喘随机安慰剂对照盲法试验随机安慰剂对照盲法试验(Shapira M Y(Shapira M Y，Chest Chest 2002)2002)4 4l l仅使用仅使用仅使用仅使用 2 2受体激动剂的受体激动剂的受体激动剂的受体激动剂的2323例中度持续性哮喘患者例中度持续性哮喘患者例中度持续性哮喘患者例中度持续性哮喘患者,随机分成随机分成随机分成随机分成2 2组：试验组：试验组：试验组：试验(真针炙真针炙真针炙真针炙)组和对照组和对照组和对照组和对照(假针炙假针炙假针炙假针炙)组。组。组。组。l l研究为交叉试验研究为交叉试验研究为交叉试验研究为交叉试验,实施盲法。实施盲法。实施盲法。实施盲法。l l针灸由有经验具专业执照的针灸治疗师操作，每组均进行针灸由有经验具专业执照的针灸治疗师操作，每组均进行针灸由有经验具专业执照的针灸治疗师操作，每组均进行针灸由有经验具专业执照的针灸治疗师操作，每组均进行4 4次针灸治疗。次针灸治疗。次针灸治疗。次针灸治疗。l l穴位按中医理论和每个患者个体状况确定。进针的角度和穴位按中医理论和每个患者个体状况确定。进针的角度和穴位按中医理论和每个患者个体状况确定。进针的角度和穴位按中医理论和每个患者个体状况确定。进针的角度和深度根据不同穴位的要求。每次每个穴位必须深度根据不同穴位的要求。每次每个穴位必须深度根据不同穴位的要求。每次每个穴位必须深度根据不同穴位的要求。每次每个穴位必须“得气得气得气得气”。l l安慰剂组则选背、肩和四肢的非治疗穴位安慰剂组则选背、肩和四肢的非治疗穴位安慰剂组则选背、肩和四肢的非治疗穴位安慰剂组则选背、肩和四肢的非治疗穴位,10,10至至至至3030持针持针持针持针,直直直直接进入皮下组织。接进入皮下组织。接进入皮下组织。接进入皮下组织。l l两组每针持续两组每针持续两组每针持续两组每针持续2020至至至至3030分钟分钟分钟分钟,其间捻针其间捻针其间捻针其间捻针1 1至至至至2 2次。次。次。次。设计设计：5 5观察指标：观察指标：n nFEV1FEV1（一秒用力呼气容积）（一秒用力呼气容积）（一秒用力呼气容积）（一秒用力呼气容积）n n 乙酰甲胆碱气道反应性激发试验乙酰甲胆碱气道反应性激发试验乙酰甲胆碱气道反应性激发试验乙酰甲胆碱气道反应性激发试验 （methacholine challengemethacholine challenge，以，以，以，以PC20PC20表示）表示）表示）表示）n nPF(PF(呼气峰值流量呼气峰值流量呼气峰值流量呼气峰值流量)n n患者自己的每日服药与检查记录。患者自己的每日服药与检查记录。患者自己的每日服药与检查记录。患者自己的每日服药与检查记录。6 6表表3-1 3-1 两两组组中度持中度持续续性哮喘患者治性哮喘患者治疗疗前后前后FEVFEV1 1、PCPC2020和和PFPF之差异之差异试验组试验组试验组试验组对对对对照照照照组组组组P PP PFEVFEV1 1治治治治疗疗疗疗前前前前73 4%73 4%1.01.070 3%70 3%0.980.98治治治治疗疗疗疗后后后后73 3%73 3%70 3%70 3%PCPC2020(mg/ml)(mg/ml)治治治治疗疗疗疗前前前前0.92 0.420.92 0.420.710.711.47 0.831.47 0.830.590.59治治治治疗疗疗疗后后后后1.16 0.511.16 0.511.11 0.791.11 0.79PFPF治治治治疗疗疗疗前前前前1.6 3.1%1.6 3.1%0.050.053.6 2.8%3.6 2.8%0.050.05治治治治疗疗疗疗后后后后1.8 2.3%1.8 2.3%2.8 3.4%2.8 3.4%7 7结论结论n n中度持续性哮喘病人经中度持续性哮喘病人经短疗程治疗后，其肺功短疗程治疗后，其肺功能、支气管超敏反应和能、支气管超敏反应和日常症状均无明显改变。日常症状均无明显改变。8 8第二节 临床科学研究及其特点一、临床科学研究的一般特点二、临床科研设计的指导思想9 9临床科学研究的一般特点临床科学研究的一般特点(一一)病人依从性突出病人依从性突出(二二)非处理因素多非处理因素多(三三)大量大量“软软”指标指标(四四)伦理道德要求高伦理道德要求高1010(一)病人依从性突出l l临床科研中称临床科研中称临床科研中称临床科研中称临床依从性临床依从性临床依从性临床依从性(clinical compliance)(clinical compliance)，指患者指患者指患者指患者(或研究对象或研究对象或研究对象或研究对象)执行医嘱执行医嘱执行医嘱执行医嘱(或研究措施或研究措施或研究措施或研究措施)的程度。的程度。的程度。的程度。n n患者的依从性和研究计划能否完全执行、研究结果是否患者的依从性和研究计划能否完全执行、研究结果是否患者的依从性和研究计划能否完全执行、研究结果是否患者的依从性和研究计划能否完全执行、研究结果是否真实可靠密切相关。真实可靠密切相关。真实可靠密切相关。真实可靠密切相关。n n设计时制订有效措施，提高患者依从性。设计时制订有效措施，提高患者依从性。设计时制订有效措施，提高患者依从性。设计时制订有效措施，提高患者依从性。n n建立一些方法测定依从性高低，以估计其对结果真实性建立一些方法测定依从性高低，以估计其对结果真实性建立一些方法测定依从性高低，以估计其对结果真实性建立一些方法测定依从性高低，以估计其对结果真实性影响程度。影响程度。影响程度。影响程度。1111(二二)非处理因素多n n设计一项研究时，在众多的被研究因素中主要选择一个或设计一项研究时，在众多的被研究因素中主要选择一个或设计一项研究时，在众多的被研究因素中主要选择一个或设计一项研究时，在众多的被研究因素中主要选择一个或多个作为处理因素多个作为处理因素多个作为处理因素多个作为处理因素 (或称研究因素或称研究因素或称研究因素或称研究因素)，其他未被研究的、，其他未被研究的、，其他未被研究的、，其他未被研究的、而与研究因素同时存在并可能互相作用、且能对研究结果而与研究因素同时存在并可能互相作用、且能对研究结果而与研究因素同时存在并可能互相作用、且能对研究结果而与研究因素同时存在并可能互相作用、且能对研究结果产生影响的许多因素称为非处理因素产生影响的许多因素称为非处理因素产生影响的许多因素称为非处理因素产生影响的许多因素称为非处理因素 (或称非研究因素或称非研究因素或称非研究因素或称非研究因素)。n n人类疾病发生、发展与转归，不仅受自然因素的作用，并人类疾病发生、发展与转归，不仅受自然因素的作用，并人类疾病发生、发展与转归，不仅受自然因素的作用，并人类疾病发生、发展与转归，不仅受自然因素的作用，并受社会因素的影响，且后者的重要性甚于前者。因此，在受社会因素的影响，且后者的重要性甚于前者。因此，在受社会因素的影响，且后者的重要性甚于前者。因此，在受社会因素的影响，且后者的重要性甚于前者。因此，在临床研究中，除研究因素以外的非研究因素非常多且极复临床研究中，除研究因素以外的非研究因素非常多且极复临床研究中，除研究因素以外的非研究因素非常多且极复临床研究中，除研究因素以外的非研究因素非常多且极复杂。杂。杂。杂。1212l对于所有非研究因素，必须在设计时考虑周全，并在方对于所有非研究因素，必须在设计时考虑周全，并在方对于所有非研究因素，必须在设计时考虑周全，并在方对于所有非研究因素，必须在设计时考虑周全，并在方案中提出针对性的措施，案中提出针对性的措施，案中提出针对性的措施，案中提出针对性的措施，以尽可能地控制其影响。以尽可能地控制其影响。以尽可能地控制其影响。以尽可能地控制其影响。1.1.采取分层随机分组或进行配比，使非处理因素在试验组采取分层随机分组或进行配比，使非处理因素在试验组采取分层随机分组或进行配比，使非处理因素在试验组采取分层随机分组或进行配比，使非处理因素在试验组与对照组基本均衡；与对照组基本均衡；与对照组基本均衡；与对照组基本均衡；2.2.订出明确的诊断标准、纳入标准、排除标准，使进入的订出明确的诊断标准、纳入标准、排除标准，使进入的订出明确的诊断标准、纳入标准、排除标准，使进入的订出明确的诊断标准、纳入标准、排除标准，使进入的研究对象既符合研究目的，又比较均一；研究对象既符合研究目的，又比较均一；研究对象既符合研究目的，又比较均一；研究对象既符合研究目的，又比较均一；3.3.确定统一的治疗方案、观察指标与方法，并实施盲法，确定统一的治疗方案、观察指标与方法，并实施盲法，确定统一的治疗方案、观察指标与方法，并实施盲法，确定统一的治疗方案、观察指标与方法，并实施盲法，使两组除研究因素外得到同样的处理与观察。使两组除研究因素外得到同样的处理与观察。使两组除研究因素外得到同样的处理与观察。使两组除研究因素外得到同样的处理与观察。控制非处理因素对研究结果的影响1313（三）大量（三）大量“软软”指标指标n n患者作为观察指标的症状、言语和行为，难以客观定量地患者作为观察指标的症状、言语和行为，难以客观定量地患者作为观察指标的症状、言语和行为，难以客观定量地患者作为观察指标的症状、言语和行为，难以客观定量地加以检测，如疼痛、麻木、头晕、恶心和咳嗽；焦虑、激加以检测，如疼痛、麻木、头晕、恶心和咳嗽；焦虑、激加以检测，如疼痛、麻木、头晕、恶心和咳嗽；焦虑、激加以检测，如疼痛、麻木、头晕、恶心和咳嗽；焦虑、激惹、妄想等症状与行为，故称之惹、妄想等症状与行为，故称之惹、妄想等症状与行为，故称之惹、妄想等症状与行为，故称之“软软软软”指标。指标。指标。指标。1.1.尽量将这些尽量将这些尽量将这些尽量将这些“软软软软”指标划分为不同的等级，使之半定量化。指标划分为不同的等级，使之半定量化。指标划分为不同的等级，使之半定量化。指标划分为不同的等级，使之半定量化。2.2.将将将将“软软软软”指标等级化时应考虑其可行性。指标等级化时应考虑其可行性。指标等级化时应考虑其可行性。指标等级化时应考虑其可行性。如咳嗽，规定如咳嗽，规定如咳嗽，规定如咳嗽，规定5 5声声声声/小时为轻声；小时为轻声；小时为轻声；小时为轻声；5-205-20声声声声/小时为中型，小时为中型，小时为中型，小时为中型，2020声声声声/小时为重型。小时为重型。小时为重型。小时为重型。这在临床上恐难实施，故应提出更切实可行的分型指标。这在临床上恐难实施，故应提出更切实可行的分型指标。这在临床上恐难实施，故应提出更切实可行的分型指标。这在临床上恐难实施，故应提出更切实可行的分型指标。3.3.有些表面为客观定性指标，如异常、正常、有病、无病、有些表面为客观定性指标，如异常、正常、有病、无病、有些表面为客观定性指标，如异常、正常、有病、无病、有些表面为客观定性指标，如异常、正常、有病、无病、阳性、阴性，也含有阳性、阴性，也含有阳性、阴性，也含有阳性、阴性，也含有“软软软软”的成分，设计时应提出具体的的成分，设计时应提出具体的的成分，设计时应提出具体的的成分，设计时应提出具体的标准标准标准标准4.4.对影像学如超声波、心电图、对影像学如超声波、心电图、对影像学如超声波、心电图、对影像学如超声波、心电图、X X线片等结果，异常和正常的线片等结果，异常和正常的线片等结果，异常和正常的线片等结果，异常和正常的判定，设计时应有定量和半定量的界限。判定，设计时应有定量和半定量的界限。判定，设计时应有定量和半定量的界限。判定，设计时应有定量和半定量的界限。1414(四)伦理道德要求高1.1.1.1.研究领域的选择和研究成果的推广，应从研究领域的选择和研究成果的推广，应从患者群体最高利益出发。患者群体最高利益出发。2.2.2.2.临床科研设计中临床科研设计中,应处处关注医学伦理道应处处关注医学伦理道德德1515应从患者群体最高利益出发应从患者群体最高利益出发1.1.严格遵守有关临验要求，严格遵守有关临验要求，严格遵守有关临验要求，严格遵守有关临验要求，全面考虑临验初步结论。全面考虑临验初步结论。全面考虑临验初步结论。全面考虑临验初步结论。某种新疗法或预防措施在动物实验基础上，若未经小某种新疗法或预防措施在动物实验基础上，若未经小某种新疗法或预防措施在动物实验基础上，若未经小某种新疗法或预防措施在动物实验基础上，若未经小范围人群试验，不能在人群中应用，范围人群试验，不能在人群中应用，范围人群试验，不能在人群中应用，范围人群试验，不能在人群中应用，虽经初步人群试验，虽经初步人群试验，虽经初步人群试验，虽经初步人群试验，但对其不良反应尚未进行深入但对其不良反应尚未进行深入但对其不良反应尚未进行深入但对其不良反应尚未进行深入考核，也不能在人群中推广。考核，也不能在人群中推广。考核，也不能在人群中推广。考核，也不能在人群中推广。2.2.善于进行新疗法探索善于进行新疗法探索善于进行新疗法探索善于进行新疗法探索 若某种疾病，尤其是致死性疾病，虽然原有疗法有或可若某种疾病，尤其是致死性疾病，虽然原有疗法有或可若某种疾病，尤其是致死性疾病，虽然原有疗法有或可若某种疾病，尤其是致死性疾病，虽然原有疗法有或可能有一定效果，但不探索、不试验效果更好的新疗法，能有一定效果，但不探索、不试验效果更好的新疗法，能有一定效果，但不探索、不试验效果更好的新疗法，能有一定效果，但不探索、不试验效果更好的新疗法，显然不是真正的人道主义。显然不是真正的人道主义。显然不是真正的人道主义。显然不是真正的人道主义。16161.1.临床科研设计中临床科研设计中临床科研设计中临床科研设计中,应有应有应有应有“知情同意知情同意知情同意知情同意”；2.2.被研究的药物或疗法应确实是未被验证过，而且试验期间被研究的药物或疗法应确实是未被验证过，而且试验期间被研究的药物或疗法应确实是未被验证过，而且试验期间被研究的药物或疗法应确实是未被验证过，而且试验期间一旦证明有效或无效，即应中止试验一旦证明有效或无效，即应中止试验一旦证明有效或无效，即应中止试验一旦证明有效或无效，即应中止试验；3.3.应规定在试验过程中，患者病情有变化、不允许再继续进应规定在试验过程中，患者病情有变化、不允许再继续进应规定在试验过程中，患者病情有变化、不允许再继续进应规定在试验过程中，患者病情有变化、不允许再继续进行试验时，应毫不犹豫地更改原计划，抢救患者。行试验时，应毫不犹豫地更改原计划，抢救患者。行试验时，应毫不犹豫地更改原计划，抢救患者。行试验时，应毫不犹豫地更改原计划，抢救患者。4.4.不应强迫病人去做其不愿做的事情不应强迫病人去做其不愿做的事情不应强迫病人去做其不愿做的事情不应强迫病人去做其不愿做的事情处处关注医学伦理道德处处关注医学伦理道德1717二、临床科研设计的指导思想n n临床科学研究需具三性：科学性、创新性和可行性。临床科学研究需具三性：科学性、创新性和可行性。临床科学研究需具三性：科学性、创新性和可行性。临床科学研究需具三性：科学性、创新性和可行性。此此此此三性中的核心是科学性。三性中的核心是科学性。三性中的核心是科学性。三性中的核心是科学性。n n科学性在临床科研及其设计中的具体反映，即为四性：科学性在临床科研及其设计中的具体反映，即为四性：科学性在临床科研及其设计中的具体反映，即为四性：科学性在临床科研及其设计中的具体反映，即为四性：代表性代表性真实性真实性可比性可比性显著性显著性1818(一一)代表性代表性（representativeness）代表性为科学性之基础。代表性为科学性之基础。1.1.研究对象人群的层次种类研究对象人群的层次种类 2.2.2.2.设计中增强研究代表性的方法设计中增强研究代表性的方法 1919研究人群层次研究人群层次1.1.靶人群靶人群靶人群靶人群（target populationtarget population）：研究目标由其中产生且欲）：研究目标由其中产生且欲）：研究目标由其中产生且欲）：研究目标由其中产生且欲将研究结果外推至的人群。将研究结果外推至的人群。将研究结果外推至的人群。将研究结果外推至的人群。2.2.源人群源人群源人群源人群（the study base population the study base population）：研究样本在其中）：研究样本在其中）：研究样本在其中）：研究样本在其中抽样且具明确范围的人群。抽样且具明确范围的人群。抽样且具明确范围的人群。抽样且具明确范围的人群。3.3.样本（样本（样本（样本（sample sample）人群）人群）人群）人群：为选取研究对象而从源人群中抽：为选取研究对象而从源人群中抽：为选取研究对象而从源人群中抽：为选取研究对象而从源人群中抽取的样本人群。取的样本人群。取的样本人群。取的样本人群。4.4.研究对象研究对象研究对象研究对象（study subjectsstudy subjects）：指样本人群中符合纳入和：指样本人群中符合纳入和：指样本人群中符合纳入和：指样本人群中符合纳入和排除标准的合格对象。排除标准的合格对象。排除标准的合格对象。排除标准的合格对象。研研究究人人群群层层次次2020设计中增强研究代表性的方法设计中增强研究代表性的方法n n为增强研究结果的代表性，设计时应特表注意如为增强研究结果的代表性，设计时应特表注意如为增强研究结果的代表性，设计时应特表注意如为增强研究结果的代表性，设计时应特表注意如下几点：下几点：下几点：下几点：1.1.1.1.结合可行性，尽可能采用代表性强的方法。结合可行性，尽可能采用代表性强的方法。结合可行性，尽可能采用代表性强的方法。结合可行性，尽可能采用代表性强的方法。如如如如4 4 4 4层研究对层研究对层研究对层研究对象人群中，若下一层愈能代表上一层，则整个研究的代表象人群中，若下一层愈能代表上一层，则整个研究的代表象人群中，若下一层愈能代表上一层，则整个研究的代表象人群中，若下一层愈能代表上一层，则整个研究的代表性愈好。性愈好。性愈好。性愈好。2.2.尽管研究对象和研究方法不同，但选择的原则还是遵循代尽管研究对象和研究方法不同，但选择的原则还是遵循代尽管研究对象和研究方法不同，但选择的原则还是遵循代尽管研究对象和研究方法不同，但选择的原则还是遵循代表性。表性。表性。表性。3.3.研究目的千差万别、研究条件、人员、环境、实施方案可研究目的千差万别、研究条件、人员、环境、实施方案可研究目的千差万别、研究条件、人员、环境、实施方案可研究目的千差万别、研究条件、人员、环境、实施方案可能各不相同，但研究对象代表性的原则需遵循。能各不相同，但研究对象代表性的原则需遵循。能各不相同，但研究对象代表性的原则需遵循。能各不相同，但研究对象代表性的原则需遵循。4.4.在设计的质量控制措施中、期中分析时、结果分析方案中在设计的质量控制措施中、期中分析时、结果分析方案中在设计的质量控制措施中、期中分析时、结果分析方案中在设计的质量控制措施中、期中分析时、结果分析方案中都应列入完善、评价、考察及补救代表性的方法。都应列入完善、评价、考察及补救代表性的方法。都应列入完善、评价、考察及补救代表性的方法。都应列入完善、评价、考察及补救代表性的方法。2121(二二)真实性真实性(validity)真实性，指反映客观事物的正确程度。真实性为科真实性，指反映客观事物的正确程度。真实性为科真实性，指反映客观事物的正确程度。真实性为科真实性，指反映客观事物的正确程度。真实性为科学性之核心。学性之核心。学性之核心。学性之核心。收集的材料不真实；观察的数据不真实；使用的方收集的材料不真实；观察的数据不真实；使用的方收集的材料不真实；观察的数据不真实；使用的方收集的材料不真实；观察的数据不真实；使用的方法不当，则产生的结果不真实，研究的科学性必然法不当，则产生的结果不真实，研究的科学性必然法不当，则产生的结果不真实，研究的科学性必然法不当，则产生的结果不真实，研究的科学性必然不强。不强。不强。不强。欲确保研究的真实性，科研设计应特别关注资料收欲确保研究的真实性，科研设计应特别关注资料收欲确保研究的真实性，科研设计应特别关注资料收欲确保研究的真实性，科研设计应特别关注资料收集和研究方法。在设计中，应采取一切措施防止和集和研究方法。在设计中，应采取一切措施防止和集和研究方法。在设计中，应采取一切措施防止和集和研究方法。在设计中，应采取一切措施防止和控制三大偏倚：选择、信息和混杂偏倚。控制三大偏倚：选择、信息和混杂偏倚。控制三大偏倚：选择、信息和混杂偏倚。控制三大偏倚：选择、信息和混杂偏倚。2222(三)可比性(comparability)n n可比性为科学性之表现。两事物间有比较才能鉴别，此为各可比性为科学性之表现。两事物间有比较才能鉴别，此为各可比性为科学性之表现。两事物间有比较才能鉴别，此为各可比性为科学性之表现。两事物间有比较才能鉴别，此为各研究基本方法。欲对两事物进行比较，其前提即两者之间可研究基本方法。欲对两事物进行比较，其前提即两者之间可研究基本方法。欲对两事物进行比较，其前提即两者之间可研究基本方法。欲对两事物进行比较，其前提即两者之间可比。比。比。比。n n研究对象各组之间、各组收集数据之间、同一观察（效应）研究对象各组之间、各组收集数据之间、同一观察（效应）研究对象各组之间、各组收集数据之间、同一观察（效应）研究对象各组之间、各组收集数据之间、同一观察（效应）指标不同检测方法所获数据之间、同一研究方法所测数据之指标不同检测方法所获数据之间、同一研究方法所测数据之指标不同检测方法所获数据之间、同一研究方法所测数据之指标不同检测方法所获数据之间、同一研究方法所测数据之间、同一研究方法各观察者之间、整个研究过程不同阶段所间、同一研究方法各观察者之间、整个研究过程不同阶段所间、同一研究方法各观察者之间、整个研究过程不同阶段所间、同一研究方法各观察者之间、整个研究过程不同阶段所获数据之间以及多中心研究各中心所获数据之间等等，均应获数据之间以及多中心研究各中心所获数据之间等等，均应获数据之间以及多中心研究各中心所获数据之间等等，均应获数据之间以及多中心研究各中心所获数据之间等等，均应可比。可比。可比。可比。n n可比性覆盖研究各方面，贯穿于全过程。数据之间不可比，可比性覆盖研究各方面，贯穿于全过程。数据之间不可比，可比性覆盖研究各方面，贯穿于全过程。数据之间不可比，可比性覆盖研究各方面，贯穿于全过程。数据之间不可比，即可能引入某种偏倚。即可能引入某种偏倚。即可能引入某种偏倚。即可能引入某种偏倚。2323(四)显著性(significance)显著性为科学性之条件。未做统计检验的研究结论，无显著性为科学性之条件。未做统计检验的研究结论，无显著性为科学性之条件。未做统计检验的研究结论，无显著性为科学性之条件。未做统计检验的研究结论，无法体现研究之科学性。法体现研究之科学性。法体现研究之科学性。法体现研究之科学性。几乎所有临床科研的研究对象为取自总体的一个样本。几乎所有临床科研的研究对象为取自总体的一个样本。几乎所有临床科研的研究对象为取自总体的一个样本。几乎所有临床科研的研究对象为取自总体的一个样本。因此，均存在抽样误差，必须对结果进行统计检验和评因此，均存在抽样误差，必须对结果进行统计检验和评因此，均存在抽样误差，必须对结果进行统计检验和评因此，均存在抽样误差，必须对结果进行统计检验和评价抽样误差大小。价抽样误差大小。价抽样误差大小。价抽样误差大小。显著性检验显著性检验样本量估计样本量估计估计样本量方法估计样本量方法2424 亦称假设检验亦称假设检验(hypothesis testing或或test of hypothesis）先应建立零假设先应建立零假设(null hypothesis)和备择假设和备择假设(alternative hypothesis)。若若若若p p （取（取（取（取 =0.05=0.05或或或或 =0.01=0.01），则按），则按），则按），则按 所取水准不显著，接受所取水准不显著，接受所取水准不显著，接受所取水准不显著，接受零假设，即研究样本的研究对象和被研究因素之间的联系可能零假设，即研究样本的研究对象和被研究因素之间的联系可能零假设，即研究样本的研究对象和被研究因素之间的联系可能零假设，即研究样本的研究对象和被研究因素之间的联系可能是由抽样误差所致；是由抽样误差所致；是由抽样误差所致；是由抽样误差所致；若若若若pp，则拒绝零假设，接受备择假设，即研究样本的研究对则拒绝零假设，接受备择假设，即研究样本的研究对则拒绝零假设，接受备择假设，即研究样本的研究对则拒绝零假设，接受备择假设，即研究样本的研究对象和被研究因素之间的联系很可能客观存在。象和被研究因素之间的联系很可能客观存在。象和被研究因素之间的联系很可能客观存在。象和被研究因素之间的联系很可能客观存在。1、显著性检验显著性检验2525估计样本量，应先确定估计样本量，应先确定估计样本量，应先确定估计样本量，应先确定3 3类参数类参数类参数类参数：I I型型型型(第一类第一类第一类第一类)错误概率错误概率错误概率错误概率1-1-把握度把握度把握度把握度被研究因素或研究结局的发生率被研究因素或研究结局的发生率被研究因素或研究结局的发生率被研究因素或研究结局的发生率2、样本量估计2626 即研究对象和被研究因素之间无客即研究对象和被研究因素之间无客观联系，却错判为存在客观联系，观联系，却错判为存在客观联系，故又称假阳性率。故又称假阳性率。I型型(第一类第一类)错误概率错误概率（）2727 又称功效或效能。指发现研究对象和被研究因素之间又称功效或效能。指发现研究对象和被研究因素之间又称功效或效能。指发现研究对象和被研究因素之间又称功效或效能。指发现研究对象和被研究因素之间存在客观联系的概率。存在客观联系的概率。存在客观联系的概率。存在客观联系的概率。若将其定为若将其定为若将其定为若将其定为0.900.90，按此估计的样本量所进行的研究，按此估计的样本量所进行的研究，按此估计的样本量所进行的研究，按此估计的样本量所进行的研究，有有有有90%90%的把握能发现两者之间的联系。的把握能发现两者之间的联系。的把握能发现两者之间的联系。的把握能发现两者之间的联系。把握度把握度把握度把握度=1-=1-。为为为为型型型型(第二类第二类第二类第二类)错误概率，即研究对错误概率，即研究对错误概率，即研究对错误概率，即研究对象和被研究因素之间存在客观联系而研究却判为无此联象和被研究因素之间存在客观联系而研究却判为无此联象和被研究因素之间存在客观联系而研究却判为无此联象和被研究因素之间存在客观联系而研究却判为无此联系的概率，故又称假阴性率。系的概率，故又称假阴性率。系的概率，故又称假阴性率。系的概率，故又称假阴性率。若把握度定为若把握度定为若把握度定为若把握度定为0.90.9，则，则，则，则 为为为为0.10.1；将；将；将；将 定为定为定为定为0.20.2，把握度，把握度，把握度，把握度为为为为0.80.8，所需的样本量较少。，所需的样本量较少。，所需的样本量较少。，所需的样本量较少。把握度把握度(power)(power)（1-）2828l l被研究因素或研究结局在两组的发生率，需通过研究才能被研究因素或研究结局在两组的发生率，需通过研究才能被研究因素或研究结局在两组的发生率，需通过研究才能被研究因素或研究结局在两组的发生率，需通过研究才能检测。但在设计时，必须先进行估计，才能计算样本量。检测。但在设计时，必须先进行估计，才能计算样本量。检测。但在设计时，必须先进行估计，才能计算样本量。检测。但在设计时，必须先进行估计，才能计算样本量。l l被研究因素或研究结局发生率的名称，因研究类型而异。被研究因素或研究结局发生率的名称，因研究类型而异。被研究因素或研究结局发生率的名称，因研究类型而异。被研究因素或研究结局发生率的名称，因研究类型而异。临床试验常为治疗措施的治愈率或有效率。临床试验常为治疗措施的治愈率或有效率。临床试验常为治疗措施的治愈率或有效率。临床试验常为治疗措施的治愈率或有效率。l l通常两组间研究因素或结局发生率的差值愈大，所需的样通常两组间研究因素或结局发生率的差值愈大，所需的样通常两组间研究因素或结局发生率的差值愈大，所需的样通常两组间研究因素或结局发生率的差值愈大，所需的样本量愈小；差值愈小，样本量愈大。本量愈小；差值愈小，样本量愈大。本量愈小；差值愈小，样本量愈大。本量愈小；差值愈小，样本量愈大。被研究因素或研究结局的发生率被研究因素或研究结局的发生率29293估计样本量的方法n n样本量估计的方法有三种：查表法、公式法与累积法。样本量估计的方法有三种：查表法、公式法与累积法。样本量估计的方法有三种：查表法、公式法与累积法。样本量估计的方法有三种：查表法、公式法与累积法。n n查表法与公式法，按上述设定的查表法与公式法，按上述设定的查表法与公式法，按上述设定的查表法与公式法，按上述设定的3 3类参数，查找各类研类参数，查找各类研类参数，查找各类研类参数，查找各类研究样本含量的表格或代入相应的公式，求得所需样本量。究样本含量的表格或代入相应的公式，求得所需样本量。究样本含量的表格或代入相应的公式，求得所需样本量。究样本含量的表格或代入相应的公式，求得所需样本量。n n累积法，是在研究因素或研究结局发生率确无法估算时，累积法，是在研究因素或研究结局发生率确无法估算时，累积法，是在研究因素或研究结局发生率确无法估算时，累积法，是在研究因素或研究结局发生率确无法估算时，可按经验先收集一定数量的样本开始研究，中期检查时可按经验先收集一定数量的样本开始研究，中期检查时可按经验先收集一定数量的样本开始研究，中期检查时可按经验先收集一定数量的样本开始研究，中期检查时视结果再扩大数量。视结果再扩大数量。视结果再扩大数量。视结果再扩大数量。n n按经验，样本量先以按经验，样本量先以按经验，样本量先以按经验，样本量先以100100开始，即临床试验的两组总计开始，即临床试验的两组总计开始，即临床试验的两组总计开始，即临床试验的两组总计100100例；诊断试验病例组与对照组共例；诊断试验病例组与对照组共例；诊断试验病例组与对照组共例；诊断试验病例组与对照组共100100例；病例对例；病例对例；病例对例；病例对照研究则病例组与对照组各照研究则病例组与对照组各照研究则病例组与对照组各照研究则病例组与对照组各100100名。队列研究，而应该名。队列研究，而应该名。队列研究，而应该名。队列研究，而应该根据研究目的与具体的情况来推测一个合理的数目。根据研究目的与具体的情况来推测一个合理的数目。根据研究目的与具体的情况来推测一个合理的数目。根据研究目的与具体的情况来推测一个合理的数目。(四)显著性(significance)3030临床科研的临床科研的 主要研究内容主要研究内容第三节第三节一、一、对象选择对象选择二、二、研究因素的确定研究因素的确定三、三、观察指标及其选择观察指标及其选择四、四、主要偏倚及控制主要偏倚及控制3131一、对象选择一、对象选择l l研究对象的选择，设计时应注意代表性、选择标准、依从研究对象的选择，设计时应注意代表性、选择标准、依从研究对象的选择，设计时应注意代表性、选择标准、依从研究对象的选择，设计时应注意代表性、选择标准、依从性和医德以及样本量等，在此，主要论述研究对象的选择性和医德以及样本量等，在此，主要论述研究对象的选择性和医德以及样本量等，在此，主要论述研究对象的选择性和医德以及样本量等，在此，主要论述研究对象的选择标准。标准。标准。标准。l l选择标准选择标准选择标准选择标准：应采用国际公认的标准；若无，应选择最近全：应采用国际公认的标准；若无，应选择最近全：应采用国际公认的标准；若无，应选择最近全：应采用国际公认的标准；若无，应选择最近全国性学术会议确定的标准。若无此权威性标准，则需查阅国性学术会议确定的标准。若无此权威性标准，则需查阅国性学术会议确定的标准。若无此权威性标准，则需查阅国性学术会议确定的标准。若无此权威性标准，则需查阅有关文献，并请有关专家集体讨论，再征求权威人士的意有关文献，并请有关专家集体讨论，再征求权威人士的意有关文献，并请有关专家集体讨论，再征求权威人士的意有关文献，并请有关专家集体讨论，再征求权威人士的意见，如此反复多次后，制定一套试用标准，再经预试验考见，如此反复多次后，制定一套试用标准，再经预试验考见，如此反复多次后，制定一套试用标准，再经预试验考见，如此反复多次后，制定一套试用标准，再经预试验考核修改并评价其效度和信度。否则，标准不合适，可产生核修改并评价其效度和信度。否则，标准不合适，可产生核修改并评价其效度和信度。否则，标准不合适，可产生核修改并评价其效度和信度。否则，标准不合适，可产生选择偏倚与错误分类偏倚。选择偏倚与错误分类偏倚。选择偏倚与错误分类偏倚。选择偏倚与错误分类偏倚。3232各类临床研究对象的选择标准各类临床研究对象的选择标准1.1.临床试验临床试验临床试验临床试验2.2.诊断诊断诊断诊断试验试验试验试验3.3.病例对照研究病例对照研究病例对照研究病例对照研究4.4.队列研究队列研究队列研究队列研究3333研究对象的选择，应有确切具体的诊断标准、纳入标准与排除研究对象的选择，应有确切具体的诊断标准、纳入标准与排除标准。诊断标准是针对被研究疾病而言，但并非所有符合诊断标准。诊断标准是针对被研究疾病而言，但并非所有符合诊断标准的患者均能作为研究对象，还应根据研究目的与患者能否标准的患者均能作为研究对象，还应根据研究目的与患者能否接受治疗等制定纳入标准与排除标准。制定纳入标准和排除标接受治疗等制定纳入标准与排除标准。制定纳入标准和排除标准需注意两点：准需注意两点：（1 1）标准叙述详细且确切）标准叙述详细且确切（2 2）少见病或因入选标准严格而病人来源极端困难者，应权）少见病或因入选标准严格而病人来源极端困难者，应权衡利弊，制定合适的标准，以保证研究的科学性，又有可行性。衡利弊，制定合适的标准，以保证研究的科学性，又有可行性。1临床