生长抑素类在ercp中的应用课件.ppt

生长抑素类在生长抑素类在ercpercp中的应用进展中的应用进展(9)(9)ERCP相关并发症l最常见的并发症为单纯性高淀粉酶血症：4050奥曲肽预防奥曲肽预防ERCPERCP并发症并发症的作用机理的作用机理生理作用生理作用奥曲肽奥曲肽抑制胰腺的外分泌（抑制胰酶的合成与释放）抑制胰酶的酶活性作用 改善胰腺微循环对炎症介质、细胞因子的调节作用促进坏死的胰腺细胞凋亡对肠粘膜屏障的保护作用抑制胃酸、胃泌素及胃蛋白酶等分泌对Oddi括约肌的松弛作用降低基础压、减慢收缩幅度和频率减少内脏血流、促进肠道水和电解质吸收减少消化道出血l某些胰腺炎的发生与Oddi括约肌功能失调有关l重症胰腺炎时Oddi括约肌的压力显著升高造成胰液和胆汁排出受阻和滞留使胰酶与胰腺组织接触的时间延长有助于胰酶的激活7奥曲肽对奥曲肽对OddiOddi括约肌的影响括约肌的影响临床研究荟萃临床研究荟萃l奥曲肽对生理状况下的Oddi括约肌的功能状况与病理时的有所不同l奥曲肽对正常生理状况下的Oddi括约肌的功能影响轻微l但是当病理状况时，Oddi括约肌张力增高，奥曲肽则可应显著降低其张力，包括基础张力和收缩的峰值张力l Am J Gastroenterol 2002;97:612 616.20029其意义在于其意义在于-对于正常人，奥曲肽不会导致食物逆行进入胰管导致医对于正常人，奥曲肽不会导致食物逆行进入胰管导致医源性胰腺炎；而对于源性胰腺炎；而对于Oddi括约肌功能障碍括约肌功能障碍 （SOD）患者如：急性胰患者如：急性胰腺炎，慢性胰腺炎和胰腺炎并发症，奥曲肽松弛腺炎，慢性胰腺炎和胰腺炎并发症，奥曲肽松弛Oddi括约肌括约肌奥曲肽松弛Oddi括约肌文献-1方法：32只兔子分成4组 A组（盐水静脉给药）、B组（盐水皮下给药）C组（奥曲肽小剂量静脉给药）、D组（奥曲肽大剂量皮下给药）结果：结论：高浓度的奥曲肽可以抑制SO肌电活动，导致SO处于舒张状态；而低浓度维持剂量的奥曲肽可以使SO肌电活动处于兴奋状态，导致SO蠕动加快组别组别ABCD对SO作用XX激动抑制文献-2方法：15只重症急性胰腺炎犬分成2组 非治疗组(n=5)、治疗组(n=10)-奥曲肽5ug/kg结果：压力单位(mmHg)结论：急性胰腺炎时SO的压力变化将促进疾病的发展并影响其严重程度；而奥曲肽则通过对SO的抑制对重症胰腺炎起着有益的治疗作用组别组别基础压力基础压力造模后峰值压力造模后峰值压力给药后压力给药后压力P值值非治疗组 n=5306050治疗组 n=103070400.0003文献-3 奥曲肽显著降低Oddi括约肌基础压与峰值压前后前后前后前后200150100500奥曲肽，奥曲肽，P0.001盐水，盐水，PNS奥曲肽，奥曲肽，P0.001盐水，盐水，PNS20015010050250基础压（基础压（mmHg)峰后压（峰后压（mmHg)前后前后前后前后静点奥曲肽治疗前后静点奥曲肽治疗前后 SO基础压变化基础压变化静点奥曲肽治疗前后静点奥曲肽治疗前后SO峰值压变化峰值压变化Ali Fazel,M.D.et al Octreotide Relaxes the Hypertensive Sphincter of Oddi:Pathophysiological and Therapeutic Implications.The American Journal of Gastroenterology.2002Oddi括约肌功能障碍的病人括约肌功能障碍的病人38位，分为两组：位，分为两组：奥曲肽组奥曲肽组(n=19)：0.1mg，iv；对照组（对照组（n=19）：盐水）：盐水13200180160140120100806040200P0.01P0.01基础压峰值压奥曲肽组 0.1mg iv用药前奥曲肽组 n=19对照组 n=19Ali Fazel,M.D.et al Octreotide Relaxes the Hypertensive Sphincter of Oddi:Pathophysiological and Therapeutic Implications.The American Journal of Gastroenterology.2002压力（压力（mmHg)文献-3 奥曲肽显著降低Oddi括约肌基础压与峰值压文献文献-4-4-生长抑素对生长抑素对Oddi括约肌的作用括约肌的作用结论：结论：施他宁显著降低SO基础压，延长收缩间期且具有剂量依赖性。对收缩频率的影响：低剂量时增加，高剂量时抑制；对收缩幅度的作用：高剂量时收缩幅度下降但无显著性意义文献-5方法：276位行ERCP术的患者分成2组，预防组（n=167）：术前30及术后4h，0.1mg奥曲肽sc；对照组（n=109）：生理盐水结果：结论：术前及术后4h皮下注射奥曲肽能有效降低ERCP术后高淀粉酶及急性胰腺炎发生率16奥曲肽组（n=479）ERCP 停药1小时6小时6小时6小时安慰剂组（n=482）生理盐水静脉滴注0.3mg静脉滴注0.1mg皮下注射皮下注射0.1mg皮下注射皮下注射对象和方法对象和方法李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期：301-305文献-6-奥曲肽有效预防奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症术后胰腺炎及高淀粉酶血症目的：目的：验证奥曲肽预防内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎及高淀粉酶血症的临床疗效和安全性17ERCP术后急性胰腺炎发生率(%)6 5 4 3 2 1 05.265.262.422.42P0.05奥曲肽组安慰剂组李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第21卷第5期：301-305奥曲肽显著降低奥曲肽显著降低ERCP术后胰腺炎的发生率术后胰腺炎的发生率李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第 21卷第 5期：301-305文献-6-奥曲肽有效预防奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症术后胰腺炎及高淀粉酶血症18李兆申等，中华消化内镜杂志2004年10月第 21卷第 5期：301-305ERCP术后高淀粉酶血症的发生率(%)20 15 10 5 017.46%17.46%12.32%12.32%P0.05奥曲肽组安慰剂组奥曲肽可有效预防ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症，术前和术后持续应用奥曲肽是有价值的，其费用-效益比优于生长抑素奥曲肽显著降低奥曲肽显著降低ERCPERCP术后高淀粉酶血症的发生率术后高淀粉酶血症的发生率文献-6-奥曲肽有效预防奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症术后胰腺炎及高淀粉酶血症l1.ERCP术后最常见的并发症为术后急性胰腺炎和高淀粉酶血症l2.奥曲肽能够显著降低ERCP术后急性胰腺炎的发生率和ERCP术后高淀粉酶血症的发生率l3.奥曲肽能够松弛Oddi括约肌l4.同14肽生长抑素相比，奥曲肽更具优势（皮下使用，剂量调节）19奥曲肽预防奥曲肽预防ERCP术后胰腺炎的发生术后胰腺炎的发生文献-7方法：行ERCP的病人201人分成2组-奥曲肽组（n=100）:术前24小时，奥曲肽 0.5mg Q8 SC 安慰剂组（n=101）结果：结论：本实验结果支持24小时大剂量奥曲肽有效预防ERCP术后胰腺炎文献-8方法：行ERCP的病人164人分成2组-奥曲肽组（n=82）:术前30分钟，0.1mg SC；术后24h0.4mg 静滴 对照组（n=82）结果：结论：本研究结果显示，术前皮下注射和术后持续应用奥曲肽24小时能明显降低ERCP术后胰腺炎发生率文献-9文献-10