《超抗原的抗癌奥秘》PPT课件.ppt

“超抗原超抗原”的抗癌奥秘的抗癌奥秘项项彩霞彩霞徐徐晓晓磊磊黄黄 瑛瑛超抗原抗肿瘤作用机制超抗原抗肿瘤作用机制超抗原 定义：一类具有刺激T细胞、B细胞活化的多克隆激活剂，主要为某些细菌或病毒的产物。T细胞超抗原可分别与抗原提呈细胞表面HLA II类分子和T细胞受体 V结构域结合而发挥作用。是指一类只需极低浓度（是指一类只需极低浓度（1-10ng/ml）即）即可激活大量的可激活大量的T细胞活化，产生极强的免细胞活化，产生极强的免疫应答的抗原因子，是以完整的蛋白质疫应答的抗原因子，是以完整的蛋白质形式提呈给形式提呈给T细胞，其一端不是与抗原肽细胞，其一端不是与抗原肽结合槽结合而是直接与结合槽结合而是直接与APC膜上的膜上的MHC类分子的非多态区外侧结合，形类分子的非多态区外侧结合，形成超抗原成超抗原MHC复合物；另一端直接与复合物；另一端直接与TCR的的v片段外侧结合，以诱导免疫应片段外侧结合，以诱导免疫应答反应。答反应。因此因此T细胞对超抗原的识别不受细胞对超抗原的识别不受MHC限制限制可选择性结合、活化具有同一可选择性结合、活化具有同一v簇的多簇的多克隆克隆T细胞，故其作用亦无严格的抗原特细胞，故其作用亦无严格的抗原特异性。异性。超抗原超抗原(Super Antigen，SAg)以极小剂量以极小剂量就能激发机体内特异性就能激发机体内特异性T细胞大量活化增殖，细胞大量活化增殖，并产生多种细胞毒性，对肿瘤具有强大的并产生多种细胞毒性，对肿瘤具有强大的杀伤作用。所以，利用超抗原开发的生物杀伤作用。所以，利用超抗原开发的生物制品给肿瘤治疗带来了新的突破。制品给肿瘤治疗带来了新的突破。目前普遍认为，机体免疫机能低下目前普遍认为，机体免疫机能低下是肿瘤发生的主要病因之一，而肿是肿瘤发生的主要病因之一，而肿瘤免疫主要是细胞免疫。因此，提瘤免疫主要是细胞免疫。因此，提高机体的细胞免疫水平以杀灭肿瘤高机体的细胞免疫水平以杀灭肿瘤细胞已经成为肿瘤免疫治疗研究的细胞已经成为肿瘤免疫治疗研究的热点，其中各种形式的肿瘤疫苗热点，其中各种形式的肿瘤疫苗(瘤瘤苗苗)的研究更为人关注。那么，超抗的研究更为人关注。那么，超抗原是不是瘤苗？它通过怎样的途径原是不是瘤苗？它通过怎样的途径发挥抗肿瘤免疫作用呢？发挥抗肿瘤免疫作用呢？尽管超抗原也是一种抗原，理尽管超抗原也是一种抗原，理论上有作为疫苗的可能，但目论上有作为疫苗的可能，但目前还没有将它视为瘤苗的提法前还没有将它视为瘤苗的提法.超抗原产生免疫作用主要是通超抗原产生免疫作用主要是通过过T细胞表面受体细胞表面受体(TCR)的两种的两种识别功能激活机体特异性识别功能激活机体特异性T细细胞得以实现的胞得以实现的.以下以下详细详细叙述叙述超抗原抗肿瘤作用机制1.SAg依赖的细胞介导的细胞毒作用依赖的细胞介导的细胞毒作用 由被由被SAg激活的激活的CD8阳性的杀伤力很强的阳性的杀伤力很强的抑制性抑制性T细胞细胞/细胞毒细胞毒T细胞和细胞和CD4阳性的阳性的辅助性辅助性/杀伤性杀伤性T细胞产生，前者细胞产生，前者CTL经经TCR-V-超抗原超抗原-MHC-类分子与类分子与MHC-类分子阳性的肿瘤细胞相偶联后产生强类分子阳性的肿瘤细胞相偶联后产生强烈的杀瘤作用，而后者具有直接杀伤表达烈的杀瘤作用，而后者具有直接杀伤表达MHC-类分子的肿瘤细胞的功能。类分子的肿瘤细胞的功能。SDCC是特异性的，它只引起表达是特异性的，它只引起表达MHC-类抗原的靶细胞的溶解破坏。类抗原的靶细胞的溶解破坏。Dohlsten的实验显示这种溶解作用出现在开始分析的实验显示这种溶解作用出现在开始分析后后1小时，小时，2小时达到顶峰。小时达到顶峰。2.细胞因子的直接和间接杀伤作用细胞因子的直接和间接杀伤作用 超抗原活化的超抗原活化的CD4+T细胞能分泌多种足细胞能分泌多种足量的细胞因子，包括量的细胞因子，包括TNF-，TNF-和和INF-、IL-2、IL-6，IL-12等，它们作为等，它们作为T细胞免疫应答过程中的效应阶段的重要产细胞免疫应答过程中的效应阶段的重要产物，不仅直接或间接地杀伤肿瘤细胞，而物，不仅直接或间接地杀伤肿瘤细胞，而且可以增加肿瘤细胞表达且可以增加肿瘤细胞表达MHC抗原分子，抗原分子，增强癌细胞刺激宿主免疫系统的能力，另增强癌细胞刺激宿主免疫系统的能力，另一方面，这些细胞因子又刺激一方面，这些细胞因子又刺激T细胞进一细胞进一步增殖分化，而增殖分化的步增殖分化，而增殖分化的T细胞又将产细胞又将产生更多的细胞因子与生更多的细胞因子与SDCC作用共同导致作用共同导致肿瘤细胞的破坏溶解。肿瘤细胞的破坏溶解。